环氧合酶-2抑制药塞来昔布对CCI模型大鼠疼痛及PI3K/AKT通路的影响

目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)抑制药塞来昔布对坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)模型大鼠疼痛及正磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)通路的影响。方法:制备CCI大鼠模型,随机分为模型组、塞来昔布低(20 mg·kg^-1)、中(40 mg·kg^-1)、高(60 mg·kg^-1)剂量组、加巴喷丁(100 mg·kg^-1)组,每组12只;另取12只设为假手术组。以机械性疼痛刺激实验、热敏实验、神经传导速率实验分别检测各组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度;以酶联免疫吸附实验(ELISA)试剂盒检测血清中白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;免疫印迹实验检测脊髓组织中PI3K/AKT通路蛋白(PI3K、pPI3K、AKT、p-AKT)表达情况。结果:与假手术组比较,模型组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度明显降低(P<0.05),IL-6及TNF-α水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT明显增高(P<0.05);与模型组比较,塞来昔布低、中、高剂量组及加巴喷丁组大鼠缩爪阈值、热敏潜伏期、神经传导速度明显升高(P<0.05),IL-6及TNF-α水平、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT明显降低(P<0.05),塞来昔布各组呈剂量依赖性(P<0.05);塞来昔布高剂量组与加巴喷丁组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:COX-2抑制药塞来昔布可降低CCI模型大鼠炎症反应,减轻疼痛,改善其临床症状,可能是通过下调PI3K/AKT通路实现的。     

川芎嗪对P2X_3受体介导的神经病理痛的作用研究

目的探讨川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对P2X3受体介导的神经病理痛的作用。方法建立大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)神经病理痛模型,应用vonFrey细丝法和热辐射法测定机械缩足反射阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL),观察川芎嗪对CCI大鼠MWT和TWL的影响。结合免疫组织化学方法观察大鼠L4/L5段脊髓P2X3受体的表达变化。结果术后14d,Ⅴ组(CCI模型组)和Ⅰ组(生理盐水对照组)、Ⅱ组(TMP对照组)、Ⅲ组(假手术组)、Ⅳ组(CCI模型+TMP治疗组)相比较大鼠后爪的机械和热痛敏阈值明显降低(P<0.05),大鼠脊髓P2X3受体表达明显升高(P<0.05);Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组之间相比大鼠后爪的机械和热痛敏阈值差异没有显著性(P>0.05),大鼠脊髓P2X3受体表达差异没有显著性(P>0.05);Ⅳ组脊髓P2X3受体的表达较Ⅴ组低(P<0.05)。结论川芎嗪对P2X3受体介导的神经病理痛有抑制作用。     

红花注射液通过抑制脊髓小胶质细胞激活及炎性因子的释放缓解大鼠炎性痛的研究

目的探讨红花注射液缓解完全弗氏佐剂所致大鼠炎性痛的药理作用机制。方法将24只大鼠随机分为假手术组、完全弗氏佐剂组、地塞米松阳性对照组和红花注射液治疗组,每组6只。通过测定大鼠热刺激缩足反应潜伏期和机械缩足反射阈值,观察红花注射液是否具有缓解大鼠炎性痛的作用。采用免疫荧光检测炎性痛大鼠脊髓小胶质细胞的激活;免疫印迹法检测炎性痛大鼠脊髓背角神经元细胞内p-ERK、p-CREB蛋白的表达;ELISA法检测炎性痛大鼠脊髓背角组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的表达;RT-PCR法检测炎性痛大鼠脊髓背角神经元细胞内c-fos基因的表达。结果红花能够延长炎性痛大鼠热刺激缩足反应潜伏期,提高炎性痛大鼠机械刺激缩足反射阈值;红花通过抑制脊髓小胶质细胞激活,减少炎性痛大鼠脊髓背角p-ERK和p-CREB蛋白,抑制TNF-α、IL-1β和IL-6的释放,降低c-fos基因的表达发挥镇痛作用。结论红花对炎性痛具有较好的缓解作用,其机制可能与抑制小胶质细胞激活,调节p-ERK信号通路和减少TNF-α、IL-1β和IL-6的释放有关。     

白藜芦醇减轻慢性神经炎症所致的大鼠空间学习记忆减退

目的:考察白藜芦醇对慢性炎症所致大鼠空间学习记忆减退的保护作用,探讨其作用机制。方法:雄性SD大鼠ip给予脂多糖20 mg·kg-1,每周1次,连续4周制备大鼠慢性神经炎症模型,同时ig给予白藜芦醇10,20,40 mg·kg-1·d-1,阳性组ig给予布洛芬40 mg·kg-1,连续26 d。给药d22行Morris水迷宫测定大鼠的空间学习记忆能力,连续5 d。实时定量PCR法测定大鼠海马组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及环氧合酶-2(COX-2)mRNA的表达。结果:连续4周注射脂多糖(LPS)后,大鼠在定向航行实验中的逃避潜伏期明显增加,空间探索实验中的校正逃避潜伏期明显缩短,且海马组织中TNF-α,IL-1β,NOS2及COX-2基因的mRNA表达水平增加;白藜芦醇和布洛芬组大鼠定向航行实验中的逃避潜伏期明显缩短,空间探索实验中的校正逃避潜伏期延长,海马组织中TNF-α,IL-1β,NOS2及COX-2基因的mRNA表达水平降低。结论:白藜芦醇可减轻慢性神经炎症诱导的大鼠记忆能力减退,其机制可能与降低海马组织中TNF-α,IL-1β,NO...     

曲马多复合加巴喷丁对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质细胞活化的影响

目的观察曲马多复合加巴喷丁对糖尿病神经病理性疼痛大鼠脊髓胶质细胞活化及炎症因子表达的影响。方法健康雄性SD大鼠48只,6～7周龄,体重200～220 g,通过腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg建立糖尿病神经病理性疼痛模型。将造模成功大鼠随机分为A组(生理盐水组)、B组(曲马多20 mg/kg组)、C组(加巴喷丁60 mg/kg组)及D组(曲马多10 mg/kg+加巴喷丁30 mg/kg组),每组10只。A组:生理盐水10 ml/kg腹腔内注射,qd;B组:2 mg/ml曲马多溶液10 ml/kg腹腔注射,qd;C组:6 mg/ml加巴喷丁溶液10 ml/kg腹腔注射,qd;D组:1 mg/ml曲马多溶液+3 mg/ml加巴喷丁溶液10 ml/kg腹腔注射,qd。测定给药前1 d (T_0)及给药后3 d (T_1)、7 d (T_2)、11 d (T_3)时机械缩足阈值(PWT)和热缩足潜伏期(PWL),于第11天测定PWT和PWL后处死大鼠。采用免疫荧光双标法测定各组大鼠脊髓胶质细胞活化的情况,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠脊髓内肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-1 (IL-1)的含量。结果 C组、D组机械缩足阈值高于A组、B组(P<0.05),T_3时D组机械缩足阈值高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与A组比较,B组T_2时热缩足潜伏期延长,C组T_1、T_2时热缩足潜伏期延长,D组T_1～T_3时热缩足潜伏期延长,差异均有统计学意义(P<0.05)。与B组、C组比较,D组T_3时热缩足潜伏期均延长(P<0.05)。与A组比较,B、C、D组大鼠脊髓内星状胶质细胞和小胶质细胞活化水平降低,TNF-α、IL-1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与B组比较,C组和D组大鼠脊髓内星状胶质细胞和小胶质细胞活化水平降低(P<0.05)。与C组比较,D组大鼠脊髓内星状胶质细胞和小胶质细胞活化水平降低(P<0.05)。与B组、C组比较,D组大鼠脊髓TNF-α、IL-1表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论曲马多复合加巴喷丁的镇痛效果优于单独应用曲马多或加巴喷丁,其机制可能与抑制胶质细胞的活化及减少TNF-α、IL-1表达有关。     

细胞因子参与EPO预防神经病理性疼痛的机制探讨

目的 探讨预防性给予重组人红细胞生成素(rhEPO)对神经病理性疼痛大鼠模型机械、热痛觉高敏的影响及可能的机制.方法 雄性SD大鼠30只随机均分成三组.A、B组切断L5脊神经建立大鼠神经病理性疼痛模型;C组为假手术对照.术前1d,A组腹腔注射rhEPO 5000 U/kg,连续7d;B组腹腔注射生理盐水作为模型对照.采用von Frey仪测定各组0、3和7d机械缩足反射阈值;术后第7天用ELISA法测定大鼠L5脊髓组织TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10表达.结果 与C组相比,A、B组大鼠L5脊神经损伤术后,术侧均出现明显的机械痛阈下降(P＜0.01);但A组大鼠的机械痛高敏行为较B组明显缓解(P＜0.01).与C组比较,大鼠脊髓TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10表达明显增高(P＜0.01);与B组比较,A组脊髓组织IL-6水平明显降低,而IL-10水平明显升高(P＜0.01).结论 rhEPO能预防模型大鼠神经病理性疼痛的发生,其效应与减少促炎细胞因子和增加抗炎细胞因子释放有关.     

BoNT-A对慢性坐骨神经结扎大鼠疼痛行为学及脊髓中Fos蛋白的影响

目的 探讨肉毒毒素A(BoNT-A)对神经病理性疼痛大鼠疼痛行为学及脊髓背角Fos蛋白表达的影响.方法 建立雄性SD大鼠慢性坐骨神经结扎(CCI)疼痛模型,CCI术后第3天开始,同侧肢体足底皮下注射BoNT-A 30 U/kg和等容积生理盐水,给药前、给药后1、3、5、7、14 d,采用von-Frey纤维细丝机械刺激法和热辐射刺激法评定大鼠机械刺激缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL),观察大鼠疼痛行为学变化,根据变化结果,给药后第5天取相应脊髓节段标本,运用免疫组织化学法观察脊髓背角Fos蛋白表达.结果 CCI神经病理性疼痛模型大鼠建立后,CCI组同侧MWT和TWL均明显降低,且脊髓水平Fos蛋白表达明显增多;同侧足底注射BoNT-A 30 U/kg后,其MWT和TWL,均显著增加,脊髓水平Fos蛋白表达明显减少.结论 足底注射BoNT-A抑制脊髓水平Fos蛋白的表达,能减轻神经病理性疼痛模型大鼠的机械性触诱发痛和热痛觉过敏.     

超前镇痛对大鼠脊髓损伤后炎性介质的影响

目的 研究凯芬和加罗宁超前镇痛对大鼠脊髓损伤后炎性介质的影响.方法 48只大鼠随机分成凯芬和加罗宁组,超前镇痛前和脊髓损伤模型建立后6 h采血测定血清IL-8、IL-6、NO 和NOS值.结果 加罗宁组和凯芬组相比,NO、NOS 均明显降低(P<0.01),而IL-8、IL-6 值均显著升高 (P<0.01).结论脊髓急性损伤早期,超前镇痛常用剂量凯芬比加罗宁能显著抑制脊髓损伤后炎性介质水平.     

新型芳烷酮哌嗪类衍生物YX0611-1对坐骨神经慢性压迫损伤大鼠的镇痛作用

目的研究化合物YX0611-1对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。方法建立CCI模型,采用Electronic von Frey法和热辐射法分别测定大鼠机械刺激缩足反射痛阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(TWL)。结果 YX0611-1160 mg.kg-1组和80 mg.kg-1组单次给药均能明显提高大鼠的机械刺激阈值,延长大鼠热刺激潜伏期;YX0611-1 160mg.kg-1组多次给药能明显提高大鼠机械刺激阈值,延长大鼠热刺激潜伏期;YX0611-1 80 mg.kg-1组多次给药能明显提高大鼠的热刺激潜伏期。结论化合物YX0611-1对神经病理性疼痛大鼠有镇痛作用。     

小胶质细胞抑制剂对佐剂性关节炎大鼠脊髓促炎性细胞因子的影响

目的:观察小胶质细胞抑制剂对佐剂性关节炎大鼠脊髓促炎性细胞因子的影响。方法:蛛网膜下腔置管成功的雄性SD大鼠分别脊髓蛛网膜下腔注射(it)生理盐水(NS)和米诺环素50μg,30 min后右踝关节皮内注射完全氟氏佐剂(CFA),it,qd,连续7 d,观察CFA后0,2,6,13 d后爪热刺激回缩潜伏期(PWTL)的变化及CFA致炎后0,2,6 d给药后4 h和13 d脊髓IL-1β,IL-6,TNF-α含量变化,这些促炎性细胞因子的表达水平通过ELISA方法检测。结果:米诺环素能抑制PTWL缩短;CFA致炎后脊髓IL-1β,IL-6,TNF-α表达明显增加,米诺环素可减少相应时间点脊髓IL-1β,IL-6,TNF-α的表达水平。结论:蛛网膜下腔注射米诺环素可以减少外周炎症诱导的脊髓促炎性细胞因子的分泌;脊髓小胶质细胞可能通过促炎性细胞因子介导炎性痛觉过敏。     

马钱子苷抑制CXCL12/CXCR4信号通路对腰椎间盘突出症大鼠疼痛反应的影响

目的 探讨马钱子苷（loganin）调控CXC趋化因子配体（CXCL12）/CXC趋化因子受体4(CXCR4)信号通路对腰椎间盘突出症（LDH）模型大鼠疼痛反应的影响。方法 将50只大鼠按随机数字表法抽取10只为假手术组（Sham组）,其余大鼠建立LDH大鼠模型,将模型大鼠随机分为Model组、CXCR4拮抗剂组（AMD3100组,鞘内注射20μg）、马钱子苷组（5 mg/kg,腹腔注射）、马钱子苷（5 mg/kg,腹腔注射）+CXCL12组（鞘内注射250 ng）,每组10只。按照药物分组干预后,分别检测大鼠热撤足反应潜伏期与机械性撤足阈值,HE染色观察脊髓背角组织形态学变化,采用酶联免疫吸附试验检测脊髓背角组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素（IL）-1β、IL-6水平,免疫荧光染色检测小胶质细胞激活情况,Western blot检测CXCL12/CXCR4通路相关蛋白表达。结果 与Sham组比较,Model组脊髓背角组织损伤严重,大鼠热撤足反应潜伏期、机械性撤足阈值降低,脊髓背角组织小胶质细胞及TNF-α、IL-1β、IL-6、CXCL12、CXCR4、NOD样受体热蛋...     

丙泊酚与七氟烷麻醉对腹部手术患者血清炎性因子影响的比较

目的:探讨丙泊酚和七氟烷麻醉对腹部手术患者血清炎性因子的影响.方法:选取2014年1月～2015年1月在我院进行腹部手术治疗的患者68例,分别采用丙泊酚(A组)与七氟烷(B组)进行麻醉,分别记录麻醉诱导时(t1)、麻醉诱导后(t2)、手术开始后30min(h)以及手术结束时(t4)4个时间节点,经ELISA法检测患者血清白细胞介素-6(IL-6)、IL-8、IL-10以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平并加以比较.结果:与t1相比,两组患者血清IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α水平在t2～t4均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与七氟烷麻醉组的患者相比,丙泊酚麻醉组患者IL-10水平在t2～t4显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);与丙泊酚麻醉组患者相比,七氟烷麻醉组患者IL-6、IL-8及TNF-α水平在t广t4显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:在腹部手术临床应用中,使用丙泊酚麻醉相比使用七氟烷麻醉更利于维持体内炎性因子平衡.     

虎杖提取物对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用研究

目的：研究虎杖提取物对神经病理性疼痛模型大鼠的镇痛作用,并探讨其作用机制。方法雄性SD大鼠,随机分为对照组和坐骨神经缩狭模型（chronic construction injury, CCI）组。CCI术后14 d,应用Von Frey法测定机械刺激缩足反射阈值（mechanical withdrawal threshold, MWT）,观察口服不同剂量的虎杖提取物对CCI大鼠机械性痛觉超敏的影响。并考察不同剂量虎杖提取物对CCI大鼠脊髓p-ERK、p-P38水平及小胶质细胞活化的影响。结果虎杖提取物可明显升高CCI大鼠术侧的MWT值（P〈0.05）,而对正常大鼠的MWT值没有显著影响（P〉0.05）。同时虎杖提取物可显著抑制CCI模型大鼠脊髓ERK和p38的磷酸化,并显著抑制IBA-1表达增加。结论虎杖提取物对CCI诱导的机械性痛觉超敏具有显著性的抑制作用,且镇痛作用维持时间长于吗啡,其机制可能是通过抑制脊髓水平ERK和p38的磷酸化,及通过抑制小胶质细胞活化而实现。     

七叶皂苷钠对大鼠弥散性脑损伤合并二次脑损伤的保护作用研究

目的:研究七叶皂苷钠对大鼠弥散性脑损伤合并二次脑损伤的保护作用。方法:实验分为4组,即对照、模型及七叶皂苷钠高、低剂量组,分别测定大鼠脑组织白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素(ET)和一氧化氮(NO)水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠脑组织IL-1β、TNF-α、ET和NO水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,七叶皂苷钠高剂量组大鼠脑组织IL-1β、TNF-α、ET和NO水平显著下降(P<0.05)。结论:七叶皂苷钠可通过抑制炎性因子、清除氧自由基和稳定血管内皮细胞等机制发挥保护神经组织的作用。     

阿司匹林对急性心梗后心肌重塑大鼠血清中NO、TNF-α及IL-6的影响

目的 观察阿司匹林对心梗心肌缺血模型大鼠血清中NO、TNF-α、IL-6等炎性因子变化的影响.方法 采用冠脉结扎复制大鼠急性心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、阿司匹林组及假手术组.模型复制4周后,比色法分析血清中NOS的活力与NO的含量,Elisa分析TNF-α与IL-6的含量.结果 阿司匹林连续给药4周,能显著抑制血清中NO、TNF-α及IL-6等炎性因子升高.结论 阿司匹林能有效地抑制心肌梗死诱发的心肌重塑过程中炎症因子的释放与表达,从而改善心功能损伤.     

神经生长因子对神经源性痛大鼠脊髓保护作用研究

目的 探讨神经生长因子对神经源性痛大鼠脊髓的保护作用及其机制。方法 取成年雄性Wistar大鼠66只，随机分为3组，神经生长因子组30只，结扎坐骨神经后腹腔注射神经生长因子，20 μg·kg^-1;0.9%氯化钠溶液组30只，结扎左侧坐骨神经中段后腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液;假手术组6只，手术仅暴露而不结扎坐骨神经。于术前和术后6 h、1，3，7，14 d分别进行行为学测定，记录大鼠缩爪与尾弹时间。应用免疫组织化学方法和图像分析系统检测脊髓中TNF-α和IL-6的表达，采用TUNEL法观察脊髓神经元凋亡，采用HE染色及尼氏染色法观察脊髓的病理形态学变化。结果 与0.9%氯化钠溶液组比较，神经生长因子组大鼠脊髓TNF-α和IL-6表达降低，脊髓神经元凋亡指数降低且疼痛减轻(均P＜0.01)。 病理学检查显示，神经生长因子组脊髓组织损伤程度较0.9%氯化钠溶液组明显减轻。结论 神经生长因子对大鼠脊髓有保护作用。其机制可能与抑制促炎性细胞因子的表达，从而抑制神经元凋亡和疼痛有关。     

鞘内注射硫酸镁和吗啡对切口痛大鼠脊髓背角p-αCaMK Ⅱ表达的影响

目的观察鞘内注射(it)硫酸镁(MgSO4)和吗啡对切口痛大鼠脊髓背角磷酸化钙—钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(p-αCaMKⅡ)表达的影响。方法所有大鼠术前8d鞘内置管,用机械缩足反射阈值、热缩足潜伏期和累计疼痛评分来评价大鼠疼痛行为学变化;用免疫组织化学和Western blot法来测定吗啡和硫酸镁对大鼠脊髓背角p-αCaMKⅡ表达的影响。结果术前或术后30minit吗啡5μg或MgSO4188μg和吗啡2.5μg使术后2h的机械性缩爪阈值(MWT)和热刺激缩爪阈值(TWL)明显延长(P<0.01),累积疼痛评分明显降低(P<0.01);术前30minitMgSO4375μg或吗啡5μg或MgSO4188μg和吗啡2.5μg使大鼠术后2h脊髓背角p-αCaMKⅡ表达明显减少(P<0.05)。结论在大鼠切口痛模型中,it吗啡5μg或MgSO4188μg和吗啡2.5μg具有确切的抗伤害作用,其抗伤害作用可能与抑制脊髓背角p-αCaMKⅡ表达有关。     

七氟烷对内毒素致急性肺损伤鼠肺组织ICAM-1和TNF-α的影响

目的:考察七氟烷对内毒素致大鼠急性肺损伤肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响。方法:48只雄性Wistar大鼠(200～290 g)随机分为对照组,内毒素组,七氟烷低(1.0 MAC)、高浓度(1.5 MAC)组,每组12只,分别予以股静脉注射生理盐水1.2 mL后机械通气2 h,股静脉注射内毒素5 mg.kg-1后机械通气2 h,股静脉注射内毒素5 mg.kg-1后机械通气分别吸入1.0,1.5倍肺泡气最低有效浓度(minimal alveolar concentration,MAC)七氟烷2 h的处理。处死大鼠,取肺组织,采用免疫组化和RT-PCR法测定ICAM-1和TNF-α的蛋白及mRNA表达水平。结果:与对照组相比,内毒素组ICAM-1和TNF-α的蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.01或0.05);与内毒素组相比,七氟烷低、高浓度组ICAM-1和TNF-α的蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05)。结论:吸入1.0或1.5倍MAC的七氟烷2 h可下调内毒素所致大鼠急性肺损伤后肺部ICAM-1和TNF-α的蛋白及mRNA表达,在一定程度上减轻...     

当归多糖对免疫性结肠炎大鼠结肠损伤的保护作用研究

目的 研究当归多糖对免疫性结肠炎大鼠结肠损伤的保护作用及机制。方法 建立大鼠免疫性结肠炎模型,灌肠用药21 d后,评价大鼠结肠粘膜损伤指数(CMDI),检测结肠髓过氧化物酶(MPO)与SOD活性,MDA、NO含量及IL-2、TNF-α、IL-10、转化生长因子β(TGF-β)水平,同时检测血浆IL-2、TNF-α、NO水平。结果 当归多糖(250、500、 1000 mg·kg~(-1))灌肠降低模型组大鼠显著升高的CMDI值,MDA、NO含量,MPO活性及IL-2、TNF-α水平,使显著降低的SOD活性,TGF-β、IL-10水平升高,血浆NO水平降低不明显。ASP用药呈一定量效关系。结论 当归多糖通过拮抗氧化、免疫调节、损伤修复作用缓解免疫性结肠炎大鼠炎症反应,减轻结肠损伤。     

化合物DXL-A-22抗神经病理性疼痛作用及机制研究

目的研究螺环哌嗪季铵盐化合物DXL-A-22抗神经病理性疼痛作用及机制。方法以坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型评价DXL-A-22的抗神经病理性疼痛作用;Western blot和qPCR技术研究DXL-A-22的作用机制;极限实验评价DXL-A-22的急性毒性。结果与溶媒组比较,DXL-A-22(2、 1、 0.5 mg·kg~(-1),i.g.)剂量依赖性提高CCI大鼠机械刺激缩足反应阈值和热刺激缩足潜伏期(P<0.05,P<0.01),术后d 7痛阈提高率分别为108%、86%和71%,最大镇痛百分率分别为77%、56%和43%;DXL-A-22(2 mg·kg~(-1))明显降低背根神经节(DRG)p-CaMKⅡα、p-CREB,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达,以及TNF-α、c-Fos mRNA表达(P<0.05,P<0.01),抑制率分别为37%、48%、35%、58%、39%和32%;明显降低脊髓TNF-α、c-Fos mRNA表达(P<0.01),抑制率分别为47%和72%;无明显毒性反应。结论螺环哌嗪季铵盐化合物DXL-A-22能明显抑制大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤引起的神经病理性疼痛,无明显毒性,其机制可能与抑制DRG CaMKⅡα/CREB和JAK2/STAT3信号通路,降低DRG及脊髓TNF-α、c-Fos mRNA表达相关。