依布硒啉对四氯化碳及内毒素+D-氨基半乳糖致肝损伤的保护作用

目的：考察依布硒啉(ebselen)对肝损伤的保护作用。方法：以0.2%四氯化碳(5 ml.kg^-1)和内毒素（1μg.kg^-1)+D-氨基半乳糖（800 mg.kg^-1)分别ip ICR小鼠形成肝损伤,观察病理改变及血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)活性。培养大鼠肝细胞以CCl₄和LPS＋D-GalN诱发损伤。测定了乳酸脱氢酶活性和细胞TBARS含量。结果：依伯硒啉可改善CCl₄和LPS＋D-GalN诱发的小鼠肝损伤变化,减小相关损伤指标的改变;并可拮抗培养肝细胞的LDH释放和TBARS含量上升。结论：依布硒啉能保护肝损伤,可能与抗自由基的脂质过氧化有关。     

郁杖丹的提取工艺及其保肝作用研究

目的 确定郁杖丹的最佳提取工艺,研究郁杖丹提取物对CCl₄所致小鼠急、慢性肝损伤的保护作用。方法 以川芎中的阿魏酸含量为考察指标,采用L₉（3⁴）正交试验,考察乙醇浓度、乙醇用量、提取时间及次数对醇提工艺的影响;以虎杖中的虎杖苷含量为考察指标,采用L₉（3⁴）正交试验,考察加水量、提取时间及提取次数对水提工艺的影响;以0.125% CCl₄ 10 mL·kg^-1腹腔注射制备小鼠急性肝损伤模型,检测血清ALT、AST水平,评价郁杖丹提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用;以20% CCl₄ 5 mL·kg^-1皮下注射,每5天1次,连续8周制备小鼠慢性肝损伤模型,以血清ALT、AST、肝脏病理组织学等为评价指标,评价郁杖丹提取物对小鼠慢性肝损伤的保护作用。结果 川芎等最佳醇提工艺：5倍量70%乙醇,提取1次,加热回流1.5 h;虎杖等最佳水提工艺：10倍量水,提取3次,每次1 h。郁杖丹高剂量组能显著降低急性肝损伤小鼠的血清ALT、AST（P<0.05）;郁杖丹各剂量组均能降低慢性肝损伤小鼠的血清ALT、AST（P<0.05）,减轻小鼠肝脏病理损伤程度。结论 确定的郁杖丹最佳提取工艺简便,有效成分提取率高,稳定性好。郁杖丹提取物有对CCl₄引起的小鼠急、慢性肝损伤具有一定的保护作用。     

联苯双酯对他克林引起的肝损伤的保护作用

目的　观察联苯双酯(DDB)对他克林(THA)诱发小鼠肝损伤的保护作用。方法　小鼠一次poTHA(56mg·kg^-1) ,观察12h内动物血清ALT ,肝脏MDA和动物体温的改变;分光光度法测定小鼠脑乙酰胆碱酯酶活性;酶动力法测定小鼠肝微粒体7-乙氧基香豆素脱乙基酶和UDP葡糖醛酸转移酶(UDPGT)的活性;荧光法测定线粒体膜电位的改变。结果　DDB 200 mg·kg^-1 可明显保护THA引起的小鼠体温下降、血清ALT和肝脏MDA的升高。DDB(100 μmol·L^-1 )可减轻THA造成的大鼠线粒体膜电位降低。DDB还可提高小鼠肝微粒体7-乙氧基香豆素脱乙基酶的活性,但对UDPGT无影响。结论　DDB似通过降低肝脏脂质过氧化反应、提高线粒体膜稳定性、调节THA代谢酶活性发挥其肝保护作用     

双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝的保护作用

研究双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝的影响。小鼠一次腹腔注射四环素(180 mg·kg^-1) 24 h后，收集血样和肝组织，采用生化法测定肝脏甘油三酯(triglyceride，TG)、胆固醇(cholesterol，CHO)、谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量，以及血清脂质和转氨酶水平；光谱法测定小鼠线粒体脂肪酸β-氧化速率以及肝脏极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein，VLDL，TG)分泌速率。结果表明，双环醇(150及300 mg·kg^-1)连续灌胃给药3次可以不同程度地保护四环素引起的小鼠肝脏TG和CHO升高以及血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)升高和脂质异常。双环醇(300 mg·kg^-1)还可减轻四环素诱发小鼠肝脏丙二醛(malondialdehyde，MDA)生成增加和GSH水平降低，并能抑制肝线粒体脂肪酸β-氧化速率下降。双环醇(300 mg·kg^-1)可部分逆转四环素所致小鼠肝脏VLDL(TG)分泌速率的减少。由此可见，双环醇对四环素诱发小鼠急性脂肪肝具有明显的保护作用，其作用机制与保护肝线粒体β-氧化功能、改善肝脂蛋白分泌及转运以及抑制肝脏脂质过氧化密切相关。     

解酒饮对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨解酒饮对小鼠急性四氯化碳（CCl₄）肝损伤的保护作用。方法 将60只小鼠分为正常组、联苯双酯组、模型组（0.3% CCl₄腹腔注射）和解酒饮组（按剂量分为25,12.5,6.25 g·kg^-1组,灌胃25 ml·kg^-1,连续灌胃8 d）,每组各10只。造模12 h后,用全自动生化仪测定血清丙氨酸转移酶（ALT）、天门冬氨酸转移酶（AST）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLB）、总蛋白（TP）的活性。肝组织匀浆测定丙二醛（MDA）含量、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性。并对肝组织进行组织形态学检查。免疫组化方法检测肝脏MnSOD、bcl-2、caspase-3的表达情况。结果 解酒饮能降低CCl₄诱导的急性肝损伤小鼠升高的血清ALT、AST水平。解酒饮25 g·kg^-1降低肝匀浆升高的MDA水平,同时升高肝匀浆中的SOD和GSH酶活性,改善肝组织的病理形态。免疫组化结果显示,解酒饮25 g·kg^-1可以上调MnSOD、bcl-2表达水平,下调caspase-3表达水平。结论 解酒饮可能通过提高肝脏抗氧化能力,抑制肝细胞凋亡,对小鼠急性CCl₄肝损伤有一定的保护作用。     

苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳慢性肝损伤中的保护作用及机制

摘 要 目的：考察苦参碱联合甘草甜素在四氯化碳（CCl₄）慢性肝损伤中的保护作用,并从能量代谢及CYP酶的角度探讨其保护机制。方法: 建立CCl₄慢性肝损伤模型,通过考察血清ALT、AST观察两药及其联合用药在慢性肝损伤模型中的保护作用;检测血清谷氨酸脱氢酶（GLDH）及肝组织中肝脏腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、腺嘌呤核糖核苷酸（AMP）含量,评价药物对肝脏能量代谢及线粒体功能的调节作用;实时定量PCR及Western Blot法检测肝脏CYP1A2、CYP2E1 mRNA及蛋白水平,评价两药及其联合用药对肝脏CYP酶的调控作用。结果: 苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）在CCl₄慢性肝损伤模型中均可降低大鼠血清ALT、AST（P<0.05）,两药联合（36.4 mg·kg^-1 苦参碱+21.7 mg·kg^-1 甘草甜素）使用保护作用更加显著(P<0.05);其中苦参碱（72.8 mg·kg^-1）、甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）均可降低血清GLDH,并恢复肝脏ATP含量(P<0.05);苦参碱（72.8 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA表达水平无抑制作用,甘草甜素（43.4 mg·kg^-1）对CYP1A2、CYP2E1mRNA及蛋白表达水平均有抑制作用（P<0.05）。结论: 苦参碱联合甘草甜素在慢性肝损伤模型中具有明显的线粒功能调节和肝保护作用。     

鲨肝活性肽对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的探讨鲨肝活性肽(sHSS)对对乙酰氨基酚(AAP)致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法用AAP(200 mg·kg^-1,ip)诱导小鼠急性肝损伤,用改良赖氏法测血清ALT和AST,通过光镜和电镜观察肝细胞显微和亚显微结构的变化,用流式细胞仪分析肝细胞凋亡,同时用RT-PCR方法分析Fas mRNA表达水平。结果sHSS 3.0和1.5 mg·kg^-1可显著降低肝损伤小鼠血清ALT和AST的水平;改善模型鼠肝组织细胞坏死及炎症反应;高剂量sHSS(3 mg·kg^-1)对肝线粒体具有保护作用,下调Fas mRNA的表达水平,并具有抗凋亡作用。结论sHSS对AAP诱导的肝损伤具有明显的保护作用,其机制可能与保护肝线粒体、抑制Fas基因表达及肝细胞凋亡有关。     

灵芝菌丝体对化学性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究发酵灵芝菌丝体对四氯化碳(CCl4)诱导的化学性肝损伤小鼠的保护作用。方法50只小鼠随机分为5组，每组10只。灵芝菌丝体低、中、高3剂量组分别灌胃给予灵芝菌丝体混悬液0.3，0.6，0.9 g·kg^-1·d^-1，空白对照组和模型对照组则同期给予等容量0.9%氯化钠注射液。30 d后，低、中、高剂量组和模型对照组腹腔注射CCl4致小鼠化学性肝损伤模型，测定小鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)等生化指标，同时对肝组织进行病理组织学检查。结果灵芝菌丝体可使化学性肝损伤小鼠升高的血清ALT、AST和肝脏指数降低，并使肝脏病理损伤性变化减轻。结论灵芝菌丝体对化学性肝损伤小鼠有保护作用。     

葛根素固体脂质纳米粒抗肝损伤作用研究

目的 制备葛根素固体脂质纳米粒(puerarin solid lipid nanoparticles,Pue-SLN),对Pue-SLN进行体外释药考察,并探讨Pue-SLN对CCl4诱导的急性肝损伤大鼠的治疗作用。方法 采用乳化-超声分散法制备Pue-SLN。大鼠腹腔注射CCl4造成急性肝损伤模型。48只大鼠随机分成6组：正常组、模型组、甘草酸二胺阳性对照组(13.5 mg·kg^-1)、Pue-SLN高浓度组(27 mg·kg^-1)、中浓度组(13.5 mg·kg^-1)、低浓度组(6.75 mg·kg^-1)。分别测定大鼠血清中丙氨酸转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、天门冬氨酸转移酶(AST)的活力,肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)含量,计算肝脏指数,并对肝组织进行组织形态学检查。结果 Pue-SLN各剂量组均能抑制肝损伤大鼠血清中ALT、AST、ALP活性,降低肝匀浆中MDA含量,增强SOD、GSH-PX活性,改善肝组织的病理形态。结论 Pue-SLN对CCl4诱导的大鼠急性肝损伤具有治疗作用。     

黄连素对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨黄连素对四氯化碳(CCl₄)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用及其机制。方法 30只C57小鼠,♂,随机分为对照组、CCl₄组和黄连素组,每组10只。黄连素组在CCl₄注射前1 h腹腔注射黄连素(10 mg·kg^-1),CCl₄组和黄连素组腹腔注射CCl₄橄榄油溶液(0.5%,5 mL·kg^-1),对照组腹腔注射橄榄油溶液(0.5%,5 mL·kg^-1)。24 h后麻醉下处死小鼠,收集血清和肝脏标本,采用生化检测ALT和AST,HE染色后观察肝脏病理学形态,western blot检测JAK2和STAT3,p-JAK2和p-STAT3。RT-PCR和ELISA检测炎症因子白介素-6(IL-6)和白介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达和分泌。结果 与对照组相比,CCl₄组病理改变明显增加,p-JAK2、p-STAT3蛋白表达量明显增加,JAK2和STAT3表达无明显变化,IL-6、IL-8和TNF-α表达和分泌明显增加。与CCl₄组相比,黄连素组病理改变明显减轻,p-JAK2、p-STAT3表达明显减少,IL-6、IL-8和TNF-α表达和分泌也明显减少,但JAK2和STAT3表达仍无明显变化。结论 黄连素预处理可通过抑制JAK2/STAT3信号通路激活而减少炎症反应,从而减轻CCl₄诱导的急性肝损伤。     

灵芝孢子油对大鼠肝纤维化的干预作用

目的 探讨灵芝孢子油对大鼠肝纤维化的影响。方法 选择40% CCl₄皮下注射诱导SD大鼠肝纤维化形成,造模同时用低、中、高剂量（0.33,0.67,2.00 g·kg^-1）灵芝孢子油灌胃干预（每组10只）,观察血浆谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、丙二醛（MDA）、透明质酸（HA）和肝组织MDA、羟脯氨酸（HyP）等的变化,肝组织HE和Masson染色观察病理变化。结果 灵芝孢子油能显著降低CCl₄所致的肝纤维化大鼠血浆AST、ALT、MDA、HA水平（P<0.05）,降低肝组织HyP、MDA含量（P<0.05）,肝脏病理显示纤维化程度明显减轻（P<0.05）。结论 灵芝孢子油对CCl₄诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用。     

毛菊苣水提取物急性毒性及其保肝作用研究

摘要：目的 初步探讨毛菊苣水提物（文中简写为MS）的急性毒性,并通过D-氨基半乳糖盐酸盐(D-GaIN)、卡介苗联合脂多糖(BCG LPS)和异硫氰酸-1-萘酯（ANIT）致小鼠肝损伤实验研究探讨MS的保肝作用。方法 急毒实验：将小鼠随机分为给药组和空白对照组,并观察记录14d 内小鼠死亡情况、体质量和摄食量等,14 d 后处死并做大体解剖,观察其各主要脏器是否异常。保肝实验：将小鼠分成空白对照组、模型组、阳性对照组（联苯双酯组/护肝片组）及MS 0.13 g?kg-1 和 0.26 g?kg-1剂量组,采用D-GaIN建立化学性肝损伤模型,BCG LPS建立免疫性肝损伤模型,ANIT建立小鼠黄疸性肝炎模型,经眼球采血,测定血清中丙氨酸氨基转移酶（alanine transaminase,ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、总胆红素（total bilirubin,TBIL）和直接胆红素（direct bilirubin,DBIL）水平,同时测定肝脏指数,并取肝脏做常规HE切片观察。结果 急毒实验：本品给小鼠单次给药最大给药量为150 g（生药）?kg-1（为70kg成人每日每公斤体重用量的500倍）未出现死亡及其他急性毒性反应。保肝实验：在D-GaIN致小鼠化学性肝损伤模型中,MS 0.26 g?kg-1剂量组能显著抑制D-GaIN 所致的血清ALT、AST和TBIL活性升高（p<0.05或p<0.01）;在免疫性肝损伤模型中,MS各剂量组均可显著抑制（p<0.01）BCG LPS所致的小鼠血清ALT、AST活性升高,但对血清中TBIL的含量未见明显改变。在黄疸性肝炎模型中,MS 0.26 g?kg-1剂量组可显著抑制（p<0.01）ANIT所致的小鼠血清ALT、AST、TBIL和DBIL活性升高。此外MS 0.13 g?kg-1剂量组对小鼠血清中TBIL和DBIL的含量也有显著的抑制作用（p<0.01）。肝脏病理切片结果显示MS各剂量组对本实验中的三种肝损伤均有明显改善作用;结论 本品以最大剂量150 g（生药）?kg-1 给药对小鼠未见明显急性毒性反应。MS 对实验性肝损伤具有较好的保护作用。     

Effects of Ganoderma sterols （GS） on hepatic cytochrome P450 in BCG-induced immunological hepatic injury in BALB／c mice

AIM: To investigate effects of Ganoderma sterols (GS) isolated from Ganoderma lucidum (Leyss ex fr) Karst on hepatic cytochrome P450 in BCG-induced immunological hepatic injury in BALB/c mice and its possible mechanism. METHODS: Immunological liver injury was induced by one intravenous injection of BCG (125 mg/kg) in BALB/c mice. One week later, successiveintragastric administration of GS (20, 40, 80 mg/kg, per day) and     

促肝细胞生长素对CCl4肝损伤小鼠的保护作用和机制研究

目的 研究促肝细胞生长素（PHGF）对CCl4肝损伤小鼠的保护作用和机制,为其临床应用提供理论依据。方法 小鼠灌胃CCl4的植物油溶液80 mg·kg^-1建立肝损伤模型,连续尾静脉注射3个剂量的PHGF（12.5,25,50 mg·kg^-1）7 d后,取血清测定各组小鼠ALT和AST,T-SOD和MDA的值;取肝脏进行病理组织学检查;用Western blot法检测肝组织中Bcl-2与Bax蛋白的表达。结果 PHGF各给药组ALT与AST的值要明显低于模型组（P〈0.05）,T-SOD和MDA值与肝损伤模型组比较差异不具有统计学意义;病理切片观察显示,各给药组的肝组织细胞坏死情况明显好于模型组;Western blot结果表明,PHGF各给药组的Bcl-2与Bax表达量的比值均明显高于模型组（P〈0.01）,且具有一定的剂量依赖性。结论 PHGF对CCl4所致的小鼠肝损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与抗氧化作用无关,与其上调Bcl-2蛋白的表达并下调Bax蛋白的表达有关。     

Hepatoprotective effect of ganoderma triterpenoids against oxidative damage induced by tert-butyl hydroperoxide in human hepatic HepG2 cells

Context: Ganoderma triterpenoids (GTs) have been recognised as an important bioactive ingredient in Ganoderma Lucidum (Leyss. ex Fr.) Karst. (Polyporaceae), widely used for treating and preventing chronic hepatopathy of various etiologies.

Objective: The objective of this study is to better understand the hepatoprotective effect of GTs and to enhance their use in food supplement pharmaceutical and medical industries.

Materials and methods: HepG2 cells were pretreated in the presence or absence of GTs (50, 100 and 200?μg/ml) for 4?h, then exposed with 60?μmol/L of t-BHP for an additional 4?h. The cell viability was evaluated by MTT method. ALT, AST and LDH production in culture medium and intracellular MDA, GSH and SOD levels were determined. Moreover, the total triterpenoid content and chemical constituents in GTs were detected by ultraviolet spectrophotometry and HPLC/Q-TOF-MS, respectively.

Results: GTs (50, 100 and 200?μg/ml) significantly increased the relative cell viability by 4.66, 7.78 and 13.46%, respectively, and reduced the level of ALT by 11.44%, 33.41% and 51.24%, AST by 10.05%, 15.63% and 33.64%, and LDH by 16.03%, 23.4% and 24.07% in culture medium, respectively. GTs could also remarkably decrease the level of MDA and increase the content of GSH and SOD in HepG2 cells. Furthermore, the total triterpenoid content in GTs was 438?mg GAAEs/g GTs. And 16 triterpenoids in GTs were identified or tentatively characterised.

Discussion and conclusion: Our results showed that GTs had potent cytoprotective effect against oxidative damage induced by t-BHP in HepG2 cells, thus suggesting their potential use as liver protectant.     

黄芩苷对卡介苗加脂多糖诱导免疫性肝损伤小鼠的作用

目的　研究黄芩苷对免疫性肝损伤小鼠的作用。方法　采用卡介苗加脂多糖 (BCG+LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,通过检测血清谷丙转氨酶(ALT)的活性,计算脾脏等脏器指数并检查肝组织的病理损伤程度,研究黄芩苷的护肝作用。结果　黄芩苷对BCG+LPS诱导的小鼠免疫性肝损伤有明显保护作用,可降低肝损伤小鼠血清ALT的活性和肝脏、胸腺指数,与模型对照组比较有显著差异(P<0. 05~0. 01),且可不同程度减轻肝脏病理损伤。结论　黄芩苷对小鼠免疫性肝损伤有保护作用,对小鼠的免疫功能有调节作用。     

小鼠肝硬化导致骨丢失及人参茎叶皂苷的防治作用

目的　探讨肝硬化与骨质疏松的关系并观察人参茎叶皂苷对肝硬化导致的骨丢失的防治作用。方法用CCl₄致小鼠肝纤维化,观察与肝损伤相关的各种指标及测定股骨的骨Ca²⁺量和其他矿物质含量。结果　单用CCl₄小鼠呈现典型的慢性肝损伤后肝硬化的改变,骨重量和骨钙总量明显减少,而骨铜和骨镁显著增高。而人参茎叶皂苷防治组有明显的护肝及对抗骨丢失作用。结论　人参茎叶皂苷在所用的剂量下对肝硬化及骨丢失有一定预防作用