中国人冠脉病变与载脂蛋白E基因多态性关系的研究

目的：研究中国人冠脉病变与载脂蛋白E（ApoE)基因多态性的关系。方法：选择72例经冠状动脉造影证实的冠心病患者及年龄，性别相匹配的90例正常对照组，聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）方法检测ApoE基因型。比较基因型及等位基因频率分布。结果：冠心病组ε4等位基因频率（12．50％）明显高于对照组（5．55％）（P＜0．05），1支，2支及3支冠脉病变间ApoE基因型及等位基因无显著差异。结论：ε4等位基因可能是冠心病的遗传易患因子之一。ApoE基因多态性与冠脉病变严重程度无关。     

急性心肌梗死患者白介素10基因启动子-592C/A多态性分析

目的：对急性心肌梗死（AMI）患者白介素-10（IL-10）基因启动子-592C/A进行多态性分析,探讨AMI患者IL-10基因-592C/A单核苷酸多态性分布及其与AMI发病的相关性。方法采用DNA试剂盒提取170例AMI患者（AMI组）及153例排除冠心病患者（对照组）的外周静脉血DNA,经聚合酶链反应（PCR）扩增目的DNA片段后,用试剂盒回收PCR产物,测序鉴定IL-10基因启动子-592C/A多态性,并检测血糖和血脂等生化指标的变化。结果 IL-10基因启动子-592C/A在AMI组和对照组中均存在CC、AC和AA 3种基因型;两组患者3种基因型分布频率及A、C等位基因频率比较,差异均无统计学意义（P＞0.05）;经对多个危险因素的多元logistic回归分析显示,IL-10基因启动子-592C/A 3种基因型与AMI的发病不相关。结论 IL-10基因启动子-592C/A多态性可能与AMI的发病无明显关系。     

MMP-3 5A/6A 基因多态性在急性冠脉综合征中的作用

【摘要】 目的 研究MMP-3启动子区域5A/6A基因多态性是否参与急性冠脉综合征发生发展过程。方法 随机入选389名患者,根据临床症状及冠脉造影检查结果分为ACS组（n=232名）和对照组（n=157）,分别留取两组患者临床资料及血液学标本进行基因多态性检测和MMP-3含量测定。结果 通过对比两组患者基因多态性分布发现,ACS组携带突变型基因型患者（5A/6A+5A/6A）比例明显高于对照组（36.21% vs 24.84% P=0.001）;同样从基因频率角度而言,ACS组携带MMP-3 5A等位基因频率也明显高与对照组（37.93% vs 13.06 P<0.001）。另外,对比 ACS组和对照组MMP-3血清含量发现,ACS组MMP-3含量明显高与对照组（12.37±2.96 vs 9.59±2.77 P=0.002）。结论 携带MMP-3 5A等位基因患者更容易导致动脉粥样硬化斑块的破裂,从而即发急性冠脉综合征的发生。     

纤溶酶原激活剂抑制物-1及其基因多态性与急性心肌梗死的相关性研究

目的：研究纤溶酶原激活剂抑制物－1（PAI－1）活性及其等位基因多态性与急性心肌梗死（AMI）之间的关系，从基因水平揭示AMI发病的危险因素。方法：AMI组55例、对照组48例健康者分别应用特异性寡核苷酸点膜杂交技术，进行PAI－1启动子区4G／5G多态性分析，用发色底物法测定血浆PAI－1活性。结果：AMI组和对照组中4G／4G基因型的血浆PAI－1活性水平最高，与4G／5G基因型、5G／5G基因型比较有显著性差异（P＜0．01）。AMI组中4G／4G纯合子基因型频率明显高于对照组（P＜0．05）。结论：血浆PAI－1活性增高是AMI发病的危险因素之一，4G／4G纯合子基因型是AMI发病的危险基因型。     

ABCA1启动子区基因多态性与血脂水平及冠心病的关系

目的：检测三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ATP binding cassette transporter 1,ABCA1)基因启动子-14bp单核酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP) 位点与天津市汉族人群冠心病发生(coronary heart disease,CHD)及血脂水平的关系。方法：采用病例对照研究,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism)方法,对228例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和同一地区造影排除冠心病正常对照200例,进行ABCA1基因-14bp位点SNP分析检测,比较不同基因型与血脂水平和冠心病的关系。结果：ABCA1基因-14bp位点多态性有三种：CC、CT和TT型。全部检测人群中CC型占42.99%,CT型占51.64%,TT型占5.31%。冠心病组与对照组中CC、CT、TT三种基因型频率差异无统计学意义（p＞0.05）;冠心病患者与正常人等位基因频率差异无显著性（p＞0.05）;T等位基因携带者HDL-C水平低于非携带者（p＜0.05）。结论：ABCA1基因-14bp位点多态性与冠心病发生无相关性;T等位基因携带者血浆HDL-C水平低下。     

血清白介素-18、基质金属蛋白酶-9及血浆纤维蛋白原与急性冠脉综合征冠脉病变程度的相关性研究

目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血清白介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血浆纤维蛋白原(Fib)水平与冠脉病变程度及稳定性的相关性及临床意义。方法 选择该院治疗并行冠状动脉造影(CAG)的急性心肌梗死(AMI)患者41例为AMI组;不稳定型心绞痛(UAP)患者38例为UAP组;稳定型心绞痛(SAP)患者40例为SAP组,同期因胸痛疑似冠心病住院并行CAG检查单支血管狭窄＜50%或者无狭窄的患者40例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者血清IL-18、MMP-9浓度,采用凝固法检测患者血浆Fib含量,并分析冠心病患者冠脉造影特点。结果 (1)AMI组、UAP组患者血清IL-18、MMP-9、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、血浆Fib较对照组、SAP组明显增高(P＜0.05)。相比UAP组,AMI组患者血清IL-18、血浆Fib水平明显增高(P＜0.05);(2)三支病变组血清IL-18、MMP-9、血浆Fib明显高于单支和双支病变组(P＜0.05),且双支病变组血浆Fib高于单支病变组(P＜0.05);(3)极重度病变组血清IL-18、MMP-9、血浆Fib明显高于轻度、中度和重度病变组(P＜0.05)。重度病变组血清IL-18、MMP-9、血浆Fib明显高于轻度病变组,且血浆Fib明显高于中度病变组(P＜0.05);(4)血清IL-18、MMP-9、hs-CRP、血浆Fib与Gensini积分之间具有正相关性(P＜0.01)。结论 血清IL-18、MMP-9、血浆Fib的增加与ACS的发生和冠脉病变严重程度及稳定性密切相关。     

甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平及冠心病的关系

目的:探讨甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与血浆同型半胱氨酸水平及冠心病的关系。方法:对298例经冠脉造影证实为冠心病的患者及136例无冠心病者的对照组进行研究,检测血浆同型半胱氨酸水平,多项血脂含量及甲基四氢叶酸还原酶基因多态性。结果:基因型与冠心病严重程度不相关,对照组及有3支血管病变的冠心病病人A型及V型等位基因频率无显著性差异。VV型纯合子的血浆同型半胱氨酸含量明显高于AA型纯合子（P<0.005）。高同型半胱氨酸血症者V等位基因频率明显高于低同型半胱氨酸血症者（P<0.01）。血脂含量与同型半胱氨酸基因型无关。结论:血浆同型半胱氨酸含量与甲基四氢叶酸还原酶基因变异相关,其VV纯合子血浆同型半胱氨酸水平最高。此基因变异与冠心病严重程度无关。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制物与冠状动脉斑块稳定性的关系

目的探讨血浆基质金属蛋白酶（MMP9）及其抑制物的表达水平与冠状动脉斑块稳定性之间是否相关。方法收集急性冠脉综合征（ACS）、稳定性心绞痛（SAP）和冠脉造影正常的健康人的股动脉血标本，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测标本中MMP-9和TIMI-1水平。结果3组患者基本资料特征比较无差异性；与对照组和SAP组相比，ACS组血浆MMP-9、TIMP-1和MMP-9／TIMP-1水平均明显升高，差异有统计学意义（P〈0．01），而SAP组与对照组相比无统计学差异（P〉0．05）。结论MMP-9在急性冠状动脉综合征患者中显著升高，它的水平可能成为预测冠状动脉斑块稳定性的指标，可帮助寻找具有不稳定斑块的易损人群。     

天津地区人群中LOX-1基因3′-UTR多态性与冠心病的相关性研究

摘要 目的：研究天津地区人群中凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）3′-非编码区（3′-UTR）188位点基因多态性情况,探讨LOX-1基因多态性与冠心病（CAD）的关系。方法：冠心病组170例,均经冠脉造影（CAG）确诊;对照组140例,均经CAG排查。应用聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR-RFLP）法对总研究对象的LOX-1基因3′-UTR 188位点多态性进行分析,比较该基因多态性与冠心病的相关性。结果：冠心病组和对照组比较,LOX-1基因3′-UTR 188位点基因型频率和等位基因频率差异均无显著性统计学意义(均P>0.05)。结论：天津地区人群中LOX-1 3′-UTR 188位点基因多态性与冠心病的发病无明显相关性,不能作为冠心病的预测因素。     

血管紧张素原基因多态性与冠脉狭窄分析

目的　探讨中原地区人群血管紧张素原 (AGT)基因M2 3 5T多态性分布特点与冠心病及冠状动脉狭窄严重程度的关系。方法　采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)技术检测 12 0例冠心病患者和 80例健康对照者AGT基因多态性。对冠心病组所有患者进行冠状动脉造影 ,判定冠脉病变支数 (狭窄程度≥ 75 % )和危险记分。结果　冠心病组TT基因型频率及T等位基因频率与对照组比较差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,分别为 4 0 .9%、31.2 %和 6 6 %、5 7% ,AGT三种基因型间冠脉病变支数和冠脉危险记分差异也无显著性(P >0 .0 5 )。结论　AGT基因M2 3 5T多态性与冠心病的发生和冠脉狭窄严重程度均无相关性     

血清炎性细胞因子与急性冠脉综合征的临床相关性

目的:探讨血清炎性细胞因子在急性冠脉综合征(ACS)发生发展中的作用及相互关系.方法:入选对象经临床及冠状动脉(冠脉)造影检查明确诊断后分为急性心肌梗死(AMI)组、不稳定心绞痛(UAP)组、稳定型心绞痛(SAP)组及非冠心病对照组,应用美国BIO-RAD生物科技有限公司的Bio-Plex细胞因子检测仪器系统分别检测各组血清高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度并进行统计学分析.结果:与SAP组及对照组比较,AMI组血清MMP-9、TNF-α水平均明显升高,差异有统计学意义(P < 0.01);AMI组血清hs-CRP水平高于UAP组、SAP组和对照组,差异有统计学意义(P < 0.01);UAP组、SAP组和对照组之间比较,血清hs-CRP、MMP-9水平差异均无统计学意义(P > 0.05);Pearson相关性分析显示3种细胞因子之间呈正相关关系.结论:冠心病与炎症反应密切相关,多种细胞因子参与了动脉粥样硬化斑块的形成和进展.TNF-α、CRP及 MMP-9等血清细胞因子水平与冠心病病情严重程度密切相关,其升高是动脉粥样硬化斑块不稳定的标志.     

血清内皮素、单核细胞趋化蛋白和基质金属蛋白酶-9水平与冠心病的关系研究

目的探讨血清内皮素（ET-1）、单核细胞趋化蛋白（MCP-1）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平与不同类型冠心病的关系。方法80例冠心病患者,按不同类型分为急性心肌梗死（AMI）组22例、不稳定型心绞痛（UAP）组33例、稳定型心绞痛（SAP）组25例,另选择30例健康体检者作为对照组。采用ELISA法检测血清ET-1、MCP-1和MMP-9的水平,比较各组间的差异。结果四组血清ET-1（F=17．36）、MCP-1（F=13．51）和MMP-9（F=15．43）水平差异均有统计学意义（均P〈0．05）。组间比较：AMI组、UAP组及SAP组较对照组高（t=5．12、5．35、5．15、4．22、4．65、4．54、3．12、3．65、3．54,均P〈0．05）;AMI组、UAP组较SAP组高（t=4．32、4．15、4．52、3．54、3．23、3．51,均P〈0．05）;AMI组较UAP组高（t=3．78、3．96、3．56,均P〈0．05）。结论血清ET-1、MCP-1和MMP-9可能是冠状动脉粥样硬化的标志,参与了冠心病的发病机制,与冠状动脉病变程度密切相关。     

血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白与冠心病严重程度的相关性#br#

摘要：目的　探讨血浆中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平与不同类型冠心病（CHD）患者冠状动脉狭窄严重程度的关系。方法　回顾性分析2017年12月—2019年12月在我院治疗的180例冠心病患者,按照临床表现及实验室检查分为ST段抬高型心肌梗死（STEMI）组61例、稳定型心绞痛（SAP）组58例和对照组61例。所有患者均接受标准冠状动脉血管造影（CAG）检查,采用SYNTAX评分评估冠状动脉病变严重程度。CAG检查前采集外周静脉血5 mL,分离血浆后采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测NGAL、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估血浆NGAL、MMP-9、Hcy和hs-CRP对高SYNTAX评分（＞33分）的预测价值。结果　STEMI组患者总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、白细胞计数、MMP-9、hs-CRP和NGAL显著高于SAP组和对照组,SYNTAX评分高于SAP组,而LVEF显著低于SAP组和对照组（均P＜0.05）。NGAL预测高SYNTAX评分的曲线下面积为0.890（95%CI：0.815~0.964）,优于MMP-9（0.851,95%CI：0.775~0.927）、Hcy（0.554,95%CI：0.380~0.727）和hs-CRP（0.680,95%CI：0.523~0.838）。相关性分析示SYNTAX评分与NGAL、MMP-9、hs-CRP存在正相关（rs分别为0.426、0.434、0.184,P＜0.05）,与Hcy无显著相关性（rs=0.096,P=0.647）。结论　NGAL对冠心病患者冠状动脉狭窄严重程度的预测价值优于MMP-9、Hcy、hs-CRP,将有助于冠心病患者的危险分层。     

血清新蝶呤对冠心病患者的临床诊断价值

目的:探讨检测新蝶呤(Npt)及C-反应蛋白(CRP)对冠心病(CAD)患者的临床价值。方法:观察30例稳定性心绞痛(SAP)、32例不稳定性心绞痛(UAP)、28例急性心肌梗死(AMI)和40例健康体检者(对照组)血清中Npt及CRP的水平,按冠状动脉(冠脉)造影狭窄病变支数分为3组,进行相应比较,并观察冠脉病变支数及其狭窄程度与Npt和CRP的相关性。结果:CAD组血清Npt、CRP水平高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),AMI及UAP组Npt、CRP水平明显高于SAP组(均P<0.05),CAD组血清Npt、CRP水平与冠脉狭窄病变支数及狭窄程度无直线相关性(均P>0.05)。结论:血清Npt、CRP的升高可作为CAD患者发生急性冠脉事件的预测指标。     

巨噬细胞集落刺激因子与冠心病关系的研究

目的:探讨巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)及C反应蛋白在冠心病(CAD)发生及发展中的作用。方法:观察30例稳定性心绞痛(SAP)、32例不稳定性心绞痛(UAP)、28例急性心肌梗死(AMI)和40例健康体检者血清中M-CSF及C-反应蛋白(CRP)的水平,并观察CAD各亚组冠状动脉狭窄程度与M-CSF及CRP的相关性。结果:CAD组血清M-CSF、CRP水平高于对照组(P<0.05),AMI组及UAP组M-CSF、CRP水平明显高于SAP组(P<0.05),CAD组血清M-CSF、CRP水平与冠状动脉狭窄程度无直线相关性(P>0.05)。结论:M-CSF、CRP与冠心病的发生及发展有关,但与冠状动脉狭窄程度无关。     

基质金属蛋白酶-9与缺血修饰白蛋白对冠心病的诊断价值

目的探讨基质金属蛋白酶-9与缺血修饰白蛋白的联合检测对冠心病的诊断价值和临床意义。方法随机选取体检健康者50例(A组),选取冠心病患者116例,其中稳定型心绞痛患者40例(B组),不稳定型心绞痛患者46例(C组),急性心肌梗死患者30例(D组)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定各组血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)浓度,采用白蛋白结合钴(ACB)实验测定各组缺血修饰白蛋白(IMA)浓度,分别比较各组MMP-9和IMA水平,并进行相关性分析。结果 D组患者血清MMP-9和IMA浓度显著高于A、B组(P<0.01),D组患者血清MMP-9和IMA浓度明显高于C组(P<0.05);C组患者血清MMP-9和IMA浓度明显高于A、B组(P<0.05);B组患者血清MMP-9和IMA浓度高于A组,但差异无统计学意义(P>0.05)。急性冠脉综合征患者血清MMP-9和IMA水平成正相关(r=0.485,P<0.05)。结论 MMP-9与IMA是急性冠脉综合征的早期敏感指标,二者的联合检测可能是预测冠心病危险程度的重要指标。     

慢性心力衰竭患者血浆基质金属蛋白酶-9、肿瘤坏死因子-α及脑钠肽水平变化的临床分析

目的探讨慢性心力衰竭患者血浆基质金属蛋白酶-9、肿瘤坏死因子-α和脑钠肽水平变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法测定68例慢性心力衰竭患者(CHF组)和36例健康者(对照组)的血浆MMP-9、肿瘤坏死因子-α和BNP的浓度,采用经胸超声心动图测定左心室收缩末内径、舒张末内径,计算左心室射血分数和左心室短轴缩短率。结果慢性心力衰竭患者组血浆MMP-9、TNF-α和BNP浓度均高于对照组,且随着心力衰竭程度的加重而显著增加(P<0.05);CHF组血浆MMP-9、TNF-α和BNP浓度分别与左心室舒张末内径呈正相关(P<0.05),而与左心室射血分数及左心室短轴缩短率呈负相关(P<0.05),并且MMP-9和TNF-α与BNP之间呈显著正相关(P<0.05);TNF-α和MMP-9之间亦呈显著正相关(P<0.05)。结论心力衰竭患者血浆MMP-9、TNF-α与BNP水平密切相关,TNF-α介导的MMP-9在慢性心力衰竭的发生发展中起重要作用。     

MMP-2和MMP-9检测在急性冠状动脉综合征患者中的应用价值

目的探讨MMP-2和MMP-9检测在急性冠状动脉综合征患者中的临床应用价值。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测67例急性冠状动脉综合征患者的血清MMP-2和MMP-9,同时检测66例健康体检者作为对照组,并对检测结果进行统计分析。结果急性冠状动脉综合征患者组血浆MMP-2和MMP-9水平明显高于正常对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论基质金属蛋白酶(MMPs)生化标志物参与动脉粥样硬化的进展及促进动脉粥样硬化板块的破裂,临床上检测MMP-2、MMP-9等生化标志物对预测和预后判断有重要的临床应用价值。     

急性心肌梗死患者氮末端脑钠素前体含量的变化

目的 探讨氮末端脑钠素前体(NT-ProBNP)在急性心肌梗死、不稳定型心绞痛以及糖尿病中的意义.方法 清晨空腹抽血.分离血浆,采用放射免疫分析分别检测急性心肌梗死32例;不稳定型心绞痛27例;2型糖尿病12例;对照组20例的NT-ProBNP含量.结果 健康人血浆NT-ProBNP含量为(360.8±57.3)pg/ml,不同性别间无明显差异.急性心肌梗死和不稳定型心绞痛患者、2型糖尿病患者分别为(554.1±195.9)pg/ml和(525.7±199.1)pg/ml、(552.6±141.9)pg/ml,明显高于健康人(均P＜0.01),并且急性心肌梗死患者PTCA术后12 h较术前明显升高(P＜0.05).结论 NT-ProBNP在急性心肌梗死、不稳定型心绞痛以及2型糖尿病患者血浆含量明显升高,可作为上述疾病重要诊断指标之一.     

冠心病患者MMP-9基因DNA去甲基化及其异常表达的研究

目的冠心病患者中金属基质蛋白酶-9异常表达和冠心病发表机制和病情进展密切相关,但是其基因水平的调节机制还不清楚。本研究为明确表观遗传学调节机制是否参与冠心病患者中MMP-9的异常表达。方法纳入明确诊断稳定型心绞痛32例、急性心肌梗死患者20例以及冠脉造影正常对照39例,从外周血单个核细胞提取基因组DNA,亚硫酸氢钠处理DNA,采用甲基化敏感的PCR,通过设计特异性的针对甲基化和非甲基化的MMP-9启动子序列的引物,进行PCR扩增后检测PCR产物的浓度并结合基因测序以测定其甲基化程度,分组进行比较和统计学分析,同时ELISA测定血浆中MMP-9的浓度。结果和对照组相比,稳定型心绞痛患者和急性心肌梗死患者MMP-9基因启动子区域甲基化密度明显降低(6.1±2.5%vs 42.3±5.2%,P<0.05;25.6±4.7%vs42.3±5.2%,P<0.05),且在急性心肌梗死中去甲基化集中在部分位点;SCHD组以及AMI组患者和对照组相比,其血浆MMP-9的浓度都显著升高(11.4±1.7vs0.72±0.27,21.6±3.2 vs0.72±0.27,P<0.05)。结论动脉粥样硬化患者MMP-9的基因启动子区域部分CpG位点甲基化水平降低,并和患者血浆MMP-9的浓度升高一致,提示DNA甲基化可能参与动脉粥样硬化中金属基质蛋白酶的表达调节。