UPLC法测定拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血清药物浓度

目的建立超高效液相色谱(UPLC)同时测定人血清中拉莫三嗪(Lamotrigine,LTG)和奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平(Monohydroxy-carbazepine,MHD)浓度的方法。方法色谱柱为Waters ACQUITY UPLCTM BEH C_(18)柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm),柱温30℃,流动相:乙腈-10 mmol/L乙酸铵(20∶80;甲酸调pH=4),流速:0.2 mL/min,进样量2μL,检测波长240 nm。结果血清中内源性物质对样本测定无干扰,LTG和M HD分别在1~40μg/mL和1.25~80μg/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数r分别是0.999 8和0.999 7。本方法两个化合物准确度RE值在±10%范围内,批内和批间精密度RSD值均<10%,LTG回收率73%~80%,M HD回收率89%~97%。结论本法操作简便、专属性强、灵敏度高、重现性好,符合生物样品的分析要求,适用于LTG和奥卡西平活性代谢物MHD的浓度监测。     

高效液相色谱法同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血药浓度及其临床应用分析

目的：建立HPLC法同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平活性代谢物血药浓度的方法，应用于临床常规检测，为患者个体化用药提供依据。方法：采用反相高效液相色谱法建立同时测定人血浆中拉莫三嗪（LTG）和奥卡西平活性代谢物（MHD）血药浓度的方法，方法学验证合格后用于治疗药物浓度监测（TDM），2013年8月-2016年3月，共完成1 611人次LTG和MHD血药浓度的监测，并对监测结果进行统计分析。结果：991人次（61.51%）在有效血药浓度范围内，13例患者进行了多次LTG血药浓度监测，达有效血药浓度的比例从61.54%上升至84.62%；23例患者进行了多次MHD血药浓度监测，达有效血药浓度的比例从34.78%上升至91.30%。结论：该方法适用于癫痫患者服用拉莫三嗪和奥卡西平后临床常规的TDM，为患者个体化用药提供依据，提高临床疗效、降低不良反应。     

超高效液相色谱法测定奥卡西平活性代谢产物血药浓度

[摘要]目的:建立测定人血清中奥卡西平活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平血药浓度的超高效液相色谱法。方法:采集静脉血样本,高氯酸沉淀蛋白,离心取上清液进样,色谱柱为Waters ACQUITY UPLCBEH C18（2.1 mm×50 mm,1.7 μm）,流动相为0.05%甲酸水溶液﹕乙腈=75﹕25,检测波长254 nm,流速0.20 mL/min,柱温40 ℃。结果:10,11-二氢-10-羟基卡马西平在5~100 μg/mL浓度范围峰面积与内标峰面积比值对浓度比值的线性关系良好（r＝0.999 9）,回收率、精密度、稳定性、准确度均在限度要求范围内。结论:该方法操作简单、准确、灵敏,可用于临床监测奥卡西平活性代谢产物10,11-二氢-10-羟基卡马西平血药浓度监测。     

HPLC法同时测定血中拉莫三嗪、奥卡西平活性代谢物药物浓度及其在儿童癫痫中的应用

目的:建立同时测定人血清中拉莫三嗪(LTG)和奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平(MHD)浓度的HPLC方法,并将该方法应用于临床癫痫患儿血药浓度监测。方法:采用甲醇提取血清中LTG和MHD进样测定。色谱柱为Inertsil ODS-3柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相为甲醇-水(45∶55);流速1.0mL/min;柱温25℃;检测波长225nm。结果:LTG在0.8～40.0μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9),MHD在0.56～56.00μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.999 9);LTG高、中、低浓度的平均回收率分别为(99.68±4.29)%、(98.21±3.14)%、(97.78±2.52)%,MHD高、中、低浓度的平均回收率分别为(103.40±4.13)%、(102.30±2.88)%、(99.77±2.25)%;日内、日间精密度RSD均小于5%。结论:该方法灵敏度高,选择性强,快速、简便、准确,适用于临床标本的检测和药物代谢动力学研究,并可为临床合理用药提供依据。     

高效液相色谱法测定癫痫患者血浆中奥卡西平活性代谢物的浓度及其血药浓度与疗效关系评价

目的建立测定血浆中奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平(10-hydroxycarbazepine,MHD)的高效液相色谱方法并评价其血药浓度与疗效的关系。方法以6-甲氧基水杨酸为内标,用乙酸乙酯对血浆样本进行提取。采用Symmetry ShieldRP18(4.6×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈:0.05%甲酸水溶液(23∶77,v/v),流速为1.0 m L/min,检测波长214 nm,柱温40℃。收集服用奥卡西平片的门诊和住院癫痫患者78例108个稳态浓度血样,以高效液相色谱法(high performance liquid chromatography-UV,HPLC-UV)测定MHD血药浓度,参照疗效评定标准评价血药浓度与疗效关系。结果 MHD浓度在0.4~40μg/m L(r=0.998)线性关系良好,定量下限是0.4μg/m L。日内、日间RSD值均为<15.0%,MHD提取回收率在75.1%~78.5%,内标提取回收率为86.5%。癫痫患者血药浓度监测结果发现,服药后2 h左右血浆药物浓度达到峰值,不同患者之间的血药浓度存在较大的差异。结论该HPLC方法简便、准确、灵敏度高,可应用于临床对服用奥卡西平患者进行MHD血药浓度监测。MHD的谷浓度控制在大于8μg/m L的浓度范围时对大多数癫痫患者能够起效。     

反相高效液相色谱法测定血清中奥卡西平的代谢产物单羟基衍生物

目的建立血清中10,11-二氢-10-羟基卡马西平(HO-CBZ)的HPLC测定方法,为临床血药浓度监测和代谢动力学提供分析手段。方法以CLC-ODS柱(150 mm×6.0 mm,5μm)为色谱分析柱,柱温40℃,流动相为甲醇-水(40∶60),流速1 mL.min-1;检测波长210 nm。血清样品加适量苯巴比妥作内标,采用乙醚分2次提取,水浴通N2挥干,残留物用流动相复溶后,取10μL进样分析,以内标法定量。结果HO-CBZ在0.1-10μg.mL-1线性关系好,相关系数r为0.999 8,回归方程S(面积比)=0.561 8C 0.236 9(HO-CBZ浓度),方法的最低检测浓度为20 ng.mL-1。HO-CBZ低、中、高3种浓度的平均相对回收率为99.80%,日内RSD0.61%-3.12%,日间RSD 1.00%-4.17%。结论本方法结果准确,操作简便,成本低,易于质量控制,适合临床HO-CBZ血药浓度监测及药物动力学研究。     

人血浆中苯巴比妥、拉莫三嗪、奥卡西平及其单羟基代谢物的HPLC测定

建立了HPLC法同时测定人血浆中苯巴比妥、拉莫三嗪、奥卡西平及其代谢物单羟奥卡西平浓度.以氯唑沙宗为内标,血浆样品以蛋白沉淀法处理.采用XDB-C18柱,流动相为甲醇-0.1%三氟乙酸（38：62）.双波长双通道检测,分别在215nm测定苯巴比妥和单羟奥卡西平,240nm测定拉莫三嗪和奥卡西平.4种药物的线性范围分别是5～100、1～50、0.5～50、2～100μg/ml.平均方法回收率分别为101.3%、100.7%、96.7%和101.5%.     

高效液相色谱法同时测定人血浆中卡马西平、奥卡西平及其活性代谢产物的浓度和临床应用

目的：建立同时测定人血浆中卡马西平（CBZ）、10,11-环氧卡马西平（CBZE）、奥卡西平（OXC）和单羟基卡马西平（MHD）浓度的高效液相色谱法,并将其应用于临床中卡马西平、奥卡西平及其活性代谢产物血药浓度的测定。方法：以苯巴比妥为内标,血浆经乙醚-二氯甲烷（2∶1）提取。色谱柱为WondaSil C₁₈柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相为甲醇∶水=50∶50,柱温30℃,流速1.0 mL·min^-1,检测波长215 nm,进样量20 μL。结果：卡马西平、10,11－环氧卡马西平、奥卡西平和单羟基卡马西平标准曲线范围分别为0.1~20,0.05~10,0.05~20,0.2~50 mg·L^-1,最低检测限分别为0.1,0.05,0.05,0.2 mg·L^-1,日内、日间精密度均小于10%。结论：该方法灵敏准确,简便快速,适用于卡马西平、奥卡西平及其代谢产物血药浓度检测。     

建立同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平的HPLC法

目的:建立同时测定人血浆中拉莫三嗪和奥卡西平的方法。方法:采用高效液相色谱法进行测定。以氯唑沙宗为内标,色谱柱为DikmaC18,流动相为甲醇-水-三氟乙酸(40:60:0.0005),流速为1ml/min,检测波长为240nm。结果:拉莫三嗪、奥卡西平血药浓度均在0.5～50μg/ml范围内线性关系良好(r分别为0.9940、0.9925),提取回收率分别为92.50%～95.33%、88.78%～93.12%。拉莫三嗪、奥卡西平3种质量浓度(25、10、2μg/ml)的5个平行样品连续测定的RSD分别为4.01%、6.15%、4.64%和3.05%、4.27%、9.01%。结论:本方法操作简单、回收率高、精密度好,可以同时用于测定拉莫三嗪和奥卡西平的血药浓度。     

高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪浓度

目的评价高效液相色谱测定人血清中拉莫三嗪浓度的方法。方法用Hypersil C18色谱柱,柱温为30℃,流动相为1%三(羟甲基)氨基甲烷-乙腈(70∶30),流速为0.8 mL.min-1,测定波长为230 nm。结果拉莫三嗪血清样品线性范围为0.39～50.00 mg.L-1,1.56,6.25,25.00 mg.L-13个浓度质控样品日内、日间精密度(RSD)均<5%,方法学回收率分别为(103.8±3.6)%,(100.0±2.2)%,(99.1±4.2)%。结论本方法回收率高、准确度好、操作简便,适用于临床上对拉莫三嗪血药浓度的常规监测。     

反相高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪的浓度

目的建立人血清拉莫三嗪浓度的反相高效液相色谱方法。方法以艾司唑仑为内标,乙酸乙酯为萃取剂, C18柱分析柱,流动相甲醇∶磷酸二氢钠缓冲液( 56∶44,pH 6.0)流速 1.0 mL/min;检测波长 210 nm,柱温 30 ℃。结果拉莫三嗪在 0.10～100.00 mg/L范围浓度内线性关系良好( r＝0.999 6),量浓度下限为 0.10 mg/L,高、中、低质控样品相对回收率在 80%～120%定,之间,提取回收率分别为 90.95%、90.98%、95.10%,日内、日间相对标准偏差( RSD)均＜ 5%。结论该方法准确,分析时间较短,线性范围大,可用于服用拉莫三嗪病人的血清浓度的临床常规监测。     

高效液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪浓度

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度。方法以Diamonsil TM C18反相柱（150mm×4.6mm,5μm）为色谱柱,流动相为0.03mol·L^-1醋酸铵-甲醇（58∶42）;流速：1.0m L·min^-1;柱温：30℃;检测波长：310nm。以乙酸乙酯为提取剂。结果拉莫三嗪浓度在0.5~24.0μg·m L^-1范围内,峰面积与浓度线性关系良好;拉莫三嗪的低、中、高浓度（1.0,8.0,20.0μg·m L^-1）相对平均回收率大于95%;提取回收率大于75%。日内、日间RSD均低于10%（n=5）。分析方法的检测限0.1μg·m L^-1;拉莫三嗪曲线回归方程为：Y=0.0899X＋0.0215,r=0.9989（n=7）;结论该方法灵敏、准确、简单、快速,能够满足体内药物分析的要求。     

同位素稀释-HPLC-ESI-MS/MS法同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦、奥卡西平活性代谢物和拉莫三嗪的药物浓度

目的：建立基于高效液相色谱串联质谱技术（HPLC-ESI-MS/MS）同时测定癫痫患儿血浆中左乙拉西坦（levetiracetam,LEV）、奥卡西平活性代谢物10-羟基卡马西平（monohydroxy-carbazepine,MHD）和拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）浓度的方法。方法：样品经沉淀蛋白法进行前期处理,分别以LEV-D6、奥卡西平-D4、LTG-¹³C3-D3为内标,采用Phenomenex Kinetex^®EVO C₁₈色谱柱（2.1 mm×50 mm,26 μm）,以0.07%甲酸-1 mmoL乙酸铵-水（A）和甲醇（B）为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL·min^-1。质谱检测采用电喷雾离子源正离子模式,多离子反应监测模式扫描。考察该方法的专属性、定量下限（LLOQ）、标准曲线、残留和稀释效应、准确度精密度、基质效应和稳定性。结果：LEV和MHD的血药浓度在0.1~50 μg·mL^-1内线性关系良好（r>0.999 1）,LLOQ均为0.1 μg·mL^-1;LTG的血药浓度在0.05~25 μg·mL^-1内线性关系良好（r>0.999 2）,LLOQ为0.05 μg·mL^-1。批内和批间精密度RSD ≤ 7.0%,稳定性良好,不受正常血浆和溶血血浆（溶血程度≤ 5%）基质的影响,方法学验证均符合《中国药典》2020年版规定。结论：本方法快速、简便、稳定、经济,可应用于左乙拉西坦、奥卡西平和拉莫三嗪儿童治疗药物监测和药动学研究。     

用RP-HPLC法同时测定拉莫三嗪和奥卡西平的血药浓度

目的：用RP-HPLC法同时测定人血浆中抗癫药拉莫三嗪和奥卡西平的浓度。方法：以艾司唑仑为内标,色谱柱为Agilent Zorbax XDB-C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相为甲醇-0.1%三氟乙酸（38∶62）;流速为1.0 mL/min;检测波长为240 nm。结果：拉莫三嗪和奥卡西平的血药浓度分别在1.00-50.00μg/mL（Y=0.214 6c-0.010 9,r=0.999 4）和0.50-50.00μg/mL（Y=0.396 6c＋0.006 1,r=0.999 1）范围内线性良好;平均回收率分别为97.64%和97.67%（n=5）。拉莫三嗪2.5、10.0和40.0μg/mL的日内RSD分别为4.6%、3.7%和2.8%（n=5）,日间RSD分别为5.9%、6.4%和4.8%（n=5）;奥卡西平1.0、10.0和40.0μg/mL的日内RSD分别为3.6%、3.4%和4.0%（n=5）,日间RSD分别为5.5%、3.7%和4.3%（n=5）。结论：本方法操作简单,回收率高,精密度好,适用于临床上常规监测拉莫三嗪和奥卡西平的血药浓度。     

高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪血药浓度的方法及拉莫三嗪个体化用药分析

目的建立高效液相色谱法测定人血清中拉莫三嗪浓度方法,并将该方法运用到临床工作中。方法血清样本采用二氯甲烷进行萃取。以艾司唑仑为内标物。采用 Inertsil ODS?3色谱柱( 4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:甲醇∶水＝ 75∶25;流速: 1.0 mL/min;检测波长: 225 nm;柱温: 25 ℃;进样量: 10 μL。结果拉莫三嗪线性回归方程: Y＝9.934 4X+0.808 3,r＝ 0.999 8(n＝7);拉莫三嗪血药浓度在 1.00~18.00 μg/mL范围内线性关系良好;日内精密度、日间精密度和稳定性均符合相关要求(相对标准偏差小于 15%);拉莫三嗪 3.0 μg/mL、9.0 μg/mL以及 18 μg/mL浓度的加样回收率均大于 96%,提取回收率均大于 72%。结论该方法操作简便、快速、准确,可用于拉莫三嗪治疗药物监测。推荐拉莫三嗪治疗血药浓度为 3~14 μg/mL,可为临床个体化、合理用药提供参考。     

HPLC法测定人血清中拉莫三嗪浓度的方法改进

目的:对测定人血清中拉莫三嗪(LTG)浓度的方法进行改进。方法:血清样品经甲醇处理后以高效液相色谱(HPLC)法进行测定,色谱柱为Hypersil BDS C18(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-KH2PO4(45∶55,V/V),检测波长为250 nm,流速为1ml/min,柱温为35℃。结果:LTG血药浓度在0.5~30.0μg/ml范围内线性关系良好(r=0.999 9),日内、日间RSD均<5%,方法回收率为101.96%~102.74%。结论:改进后的方法简便、快速、准确,适合临床常规监测LTG血药浓度及LTG的药动学研究。     

高效液相色谱法测定人血浆中拉莫三嗪的浓度

目的建立测定人血浆中拉莫三嗪浓度的高效液相色谱法。方法色谱柱为SunFire C18(4.6 mm×250mm,5μm),流动相为水-乙腈-三乙胺(64.5:35:0.5,v/v/v),磷酸调节pH至6.5,流速为1.0 mL·min-1,血浆标本经乙酸乙酯-二氯甲烷(75:25,v/v)提取后,在237 nm波长下进行检测。结果拉莫三嗪在0.312 5⁴0.0μg·mL-1与峰面积呈良好的线性关系(Y=0.047 2X+0.069 3,r2=0.999 2),相对回收率均在82%40.0μg·mL-1与峰面积呈良好的线性关系(Y=0.047 2X+0.069 3,r2=0.999 2),相对回收率均在82%¹05%,日内和日间RSD均<5%。结论该方法专属性强、准确度好、灵敏度高、操作简便,适合临床上对拉莫三嗪血药浓度的常规监测。     

高效液相色谱法测定人血浆中奥卡西平活性代谢物利卡西平的浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中奥卡西平(OXC)活性代谢物利卡西平(MHD)的浓度。方法以苯巴比妥为内标,血样用乙醚萃取;采用SHIMADZU VP-ODS(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-甲醇-0.05 mol.L-1磷酸二氢钾缓冲液-四甲基乙二胺(20∶19∶61∶0.1,用磷酸调pH=6.0),流速0.8 mL.min-1,柱温为30℃,二极管阵列检测器检测波长232 nm。结果血浆中内源性杂质对样品测定无干扰,MHD在1.0~80.0μg.mL-1线性关系良好。MHD日内、日间RSD均<9%,平均萃取回收率均>66%,方法回收率为87%~98%。结论本法简便、灵敏、准确,适用于人体内奥卡西平活性代谢物MHD的血药浓度监测。