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相似文献
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1.
苦参碱抑制小鼠腹膜巨噬细胞纤维化细胞因子的产生和作用   总被引:12,自引:0,他引:12  
目的:研究苦参碱对小鼠腹腔巨噬细胞释放纤维化细胞因子以及对巨噬细胞条件培养基(MCM)促HSC-T6大鼠储脂细胞和NIH3T3成纤维细胞增殖和胶原合成的影响。方法:巨噬细胞先后用卡西霉素1μmol/L和脂多糖100μg/L刺激诱导产生纤维化因子,细胞上清中促细胞增殖活性和促胶原合成活性分别用结晶紫染色法和[^3H]-脯氨酸掺入法测定,转化生长因子β活性采用貂肺上皮Mv-l-Lu细胞增殖抑制法测定。结果:苦参碱(0.5-2mmol/L)显著抑制LPS诱导的促胶原合成活性和TGFβ的产生,但不能抑制巨噬细胞产生促细胞增殖活性;苦参碱还能剂量依赖地抑制MCM诱导的HSC-T6细胞以及NIH3T3细胞增殖和胶原合成。结论:苦参碱抗肝纤维化作用与抑制巨噬细胞纤维化因子的产生和阻断其作用有关。  相似文献   

2.
目的:研究牛磺酸对血管紧张肽Ⅱ(AngⅡ)诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的抑制及对转化生长因子β_1(TGF-β_1)蛋白表达的下调作用,以探讨其对抗AngⅡ诱导的心肌纤维化的作用。方法:在AngⅡ诱导心肌成纤维细胞增殖前后加不同浓度的牛磺酸,并采用羟脯氨酸法、MTT比色法分别测定胶原量和细胞增殖情况、SDS-PAGE电泳测胶原Ⅰ/Ⅲ型比值、ELISA法测定TGF-β_1蛋白的含量。结果:(1) AngⅡ有促进心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的作用,其浓度在1×10~(-7)mmol·L~(-1)时达最大效应;(2)牛磺酸能抑制由AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原比值增高和TGF-β_1蛋白含量的增加,其中100,200 mmol·L~(-1)的牛磺酸可抑制AngⅡ诱导的细胞增殖和胶原合成。结论:牛磺酸可用于抑制由AngⅡ导致的心肌纤维化。  相似文献   

3.
芍芪多苷抗大鼠免疫性肝纤维化作用及部分机制   总被引:3,自引:1,他引:2  
目的探讨芍芪多苷(SQDG)抗大鼠免疫性肝纤维化的作用并对其机制作初步研究。方法建立人白蛋白致免疫性肝纤维化大鼠模型,设立正常对照组、模型组、SQDG给药组(42.5、85、170mg.kg-1)和阳性对照秋水仙碱组(Col0.1mg·kg-1)。HE染色对肝脏组织作病理检查。分光光度法检测血清中转氨酶活性和肝匀浆中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、羟脯氨酸(Hyp)含量;放免法检测血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)水平;3H-Pro参入法检测SQDG对转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激的肝星状细胞(HSC-T6)胶原合成的影响。结果SQDG对升高的血清转氨酶有降低趋势,但差异无显著性;病理组织学检查发现,SQDG可降低免疫性肝纤维化大鼠的纤维化程度,与模型组相比,纤维沉积、肝小叶的破坏等均有所减轻。SQDG还可降低肝纤维化大鼠肝组织Hyp含量,降低血清中HA和PCⅢ含量。进一步研究发现,SQDG降低肝纤维化大鼠肝匀浆中MDA的含量,升高抗氧化酶SOD、GSH-Px活性,改善肝脏氧化状态。SQDG(20~160mg·L-1)体外给药还可明显降低HSC-T6的3H-Pro参入量。结论SQDG具有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与其清除自由基、提高抗氧化物酶的活性和抑制HSC的胶原合成有关。  相似文献   

4.
目的:研究银杏叶提取物对肝星状细胞增殖及转化生长因子(TCF)-β1、结缔组织生长因子(CTCF) mRNA表达及细胞外基质分泌的影响。方法:用不同浓度(0,1,10,100,500 mg·L-1)的银杏叶提取物处理 HSC-T6 24 h及48 h后,用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)法检测各组细胞及空白对照组中TGF—β1,CTGF mRNA的表达;放射免疫法分析上清液中Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白的含量;MTT及流式细胞仪检测其对肝星状细胞增殖及细胞周期的影响。结果:银杏叶提取物10,100,500 mg·L-1能明显抑制 TGF-β1和CTGF mRNA的表达,降低上清液中Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原、透明质酸和层粘连蛋白的含量 (P<0.01或P<0.05),在一定范围内呈随剂量增加及时间的延长,抑制效率增加;并可抑制肝星状细胞的增殖,影响HSC-T6的细胞周期,使细胞周期阻滞于G1期。结论:银杏叶提取物可明显抑制HSC-T6的增殖,降低其细胞因子基因表达及细胞外基质的分泌。  相似文献   

5.
肝星状细胞HSC-T6体外肝纤维化模型的建立   总被引:4,自引:0,他引:4  
目的:研究以肝星状细胞HSC-T6为靶细胞,建立体外肝纤维化模型.方法:小鼠腹腔巨噬细胞先后用卡西霉素和脂多糖刺激培养24h制备巨噬细胞条件培养基.肝星状细胞增殖和胶原合成分别采用结晶紫染色法和3H-脯氨酸掺入法测定.结果:血清和巨噬细胞条件培养基可显著促进HSC-T6细胞增殖与胶原合成.IL-1、TNF、EGF、FGF和PDGF均可促进HSC-T6细胞增殖,其中PDGF的促增殖能力最强.TGFβ1可剂量依赖地促进HSC-T6细胞胶原的合成.结论:用血清、巨噬细胞条件培养基、PDGF或TGFβ刺激HSC-T6细胞增殖和胶原合成作为体外肝纤维化模型是可行的.  相似文献   

6.
TGF-β_1对肝星状细胞IGFBPrP1及胶原纤维表达的影响及意义   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的研究转化生长因子(TGF)-β1对肝星状细胞(HSC)中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)及胶原纤维表达的影响及意义。方法①将TGF-β1作用于体外培养的HSC-T624h,采用Westernblot法检测HSC-T6胞质蛋白中IGFBPrP1和培养上清液中Ⅰ型胶原的表达,并进行IGFBPrP1与Ⅰ型胶原的相关性分析;②应用IGFBPrP1处理HSC-T648h,采用Westernblot法检测上清中Ⅰ型胶原的表达。结果①与正常对照组相比,TGF-β1处理组IGFBPrP1和Ⅰ型胶原的表达明显增加(P<0.05),且IGFBPrP1的表达与Ⅰ型胶原的表达呈正相关(P<0.05);②IGFBPrP1处理组Ⅰ型胶原的表达较正常对照组明显增高(P<0.01)。结论 TGF-β1可引起HSC-T6过表达IGFBPrP1;IGFBPrP1可使HSC-T6胶原纤维含量增多。表明IGFBPrP1具有促肝纤维化的作用。  相似文献   

7.
青蒿琥酯抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及机制研究   总被引:7,自引:0,他引:7  
目的研究青蒿琥酯抗实验性肝纤维化的作用及其可能机制。方法制备牛血清白蛋白免疫性大鼠肝纤维化模型。动物随机分为6组:正常对照组、模型对照组、Art组(5、15、45 mg.kg-1)、阳性对照Col组(0.1 mg.kg-1)。Masson染色观察肝组织病理变化,Jamall法测定肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量,RT-PCR技术检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1),α-肌动蛋白(α-SMA)mRNA的表达。体外培养大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),用TGF-β1(5μg.L-1)刺激,与Art(终浓度6.25、25、50 mg.L-1)共培养后,检测HSC-T6中Ⅰ型前胶原(procollagenⅠ)mRNA及Ⅰ型胶原(collagenⅠ)蛋白的表达。结果与模型组相比,Art各组能减轻肝组织纤维增生的程度,降低肝组织Hyp含量,使肝组织α-SMA、TGF-β1 mRNA和HSC-T6中procollagenⅠmRNA和collagenⅠ蛋白的表达水平下降。结论 Art有明显的抗肝纤维化作用,其机制可能与抑制HSC活化,降低TGF-β1 mR-NA及collagenⅠ蛋白的表达有关。  相似文献   

8.
目的:研究丹酚酸B影响肝星状细胞活化与转化生长因子β1胞内信号转导的抗肝纤维化作用机制.方法:正常大鼠肝脏链酶蛋白酶原位灌流消化与11%nycondenz密度梯度离心分离肝星状细胞,传一代培养.[~3H]TdR掺入法测定细胞增殖,丽春红染色、图像分析半定量细胞胶原沉积量,ELISA法测定细胞培养上清Ⅰ型胶原分泌量,培养上清酸化处理后,ELISA法测定活性TGF-β1含量.RT-PCR法分析细胞前胶原α_1(Ⅰ)基因的表达,免疫沉淀与蛋白印迹法分析丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)活性.结果:丹酚酸B 0.1-100 μmol/L浓度依赖性抑制星状细胞增殖,丹酚酸B 1-100 μmol/L浓度依赖性抑制细胞的Ⅰ型胶原分泌量与总胶原的沉积.丹酚酸B 1-10 μmol/L抑制TGF-β1自分泌量,下调α_1(Ⅰ)前胶原的基因表达.而且丹酚酸B 1-PffiO卫几明显抑制TGF-β1刺激的MAPK活性.结论:丹酚酸B可抑制肝星状细胞的增殖与胶原生成,抑制TGF-β1的自分泌与MAKP活性,这些作用是丹酚酸B抗肝纤维化的主要作用机制.  相似文献   

9.
朱佑民  杨明炜  苏全武 《中国药师》2006,9(12):1101-1104
目的:观察抗肝纤饮对实验性肝纤维化大鼠的防治作用,并探讨其作用机制。方法:48只雄性 SD 大鼠被随机分为正常组、模型组、抗肝纤饮及秋水仙碱组,采用 ih40% CCl_4花生油溶液诱导大鼠肝纤维化模型。造模同时,各组分别灌胃给予抗肝纤饮、秋水仙碱及0.9%氯化钠溶液治疗。于11周末检测大鼠血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、层粘蛋白(LN)、血清转化生长因子β_1(TGF-β_1)的水平,检测肝组织 TGF-β_1阳性面积及 TGF-β_1 mRNA 的表达水平。结果:与模型组比较,抗肝纤饮组血清 HA、CⅣ及 TGF-β_1水平显著下降(P<0.01或 P<0.05),肝组织内 TGF-β_1阳性面积及 TGF-β_1 mRNA 的含量明显下降(P<0.01或 P<0.05)。结论:抗肝纤饮对实验性肝纤维化大鼠有较好的防治作用,其作用机制与降低血清及肝组织内 TGF-β_1有关。  相似文献   

10.
目的:探讨参麦开肺散对NIH/3T3成纤维细胞(FB)增殖及体外纤维化细胞模型胶原合成的影响。方法 NIH/3T3 FB常规培养后分为正常对照组、模型组和处理组,正常对照组加入含1%胎牛血清(FBS)的细胞培养液500μl,模型组加入使用含1% FBS细胞培养液配制的5 ng/mlβ型转化生长因子( TGF-β)溶液500μl,处理组加入含5 ng/ml的TGF-β+1 mg/ml的参麦开肺散混合溶液500μl,培养24 h。分别采用实时定量聚合酶链反应( PCR)、蛋白免疫印迹( Western blot)和Sircol assay检测细胞内胶原及细胞外基质( ECM)相关基因表达水平、Ⅰ型胶原表达情况以及分泌到细胞上清中胶原蛋白的含量。结果参麦开肺散显著降低胶原及其相关基因、Ⅰ型胶原蛋白的表达以及分泌到细胞上清中胶原蛋白的含量(P<0.05,P<0.01)。结论参麦开肺散可明显抑制TGF-β诱导的NIH/3T3 FB胶原的合成,其发挥抗纤维化作用可能与其抑制FB增殖及胶原合成相关。  相似文献   

11.
染料木素和槲皮素体外抗肝纤维化作用   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的 研究染料木素和槲皮素对体外肝维化的保护作用。方法 细胞增殖和胶原合成分别用结晶紫染色法和3H-脯氨酸参入法。原胶原mRNA水平用RT-PCR法测定。结果 染料木素(25 - 70 μmol·L-1 )和槲皮素(6.25- 5 0 μmol·L-1 )浓度依赖抑制PDGF促HSC-T6细胞增殖和TGFβ1 刺激的胶原合成及I型原胶原mRNA的表达。结论 染料木素和槲皮素抑制PDGF和TGFβ1 对星状细胞的作用可能对肝纤维化有保护作用  相似文献   

12.
染料木素和槲皮素体外抗肝纤维化作用   总被引:5,自引:0,他引:5  
目的 研究染料木素和槲皮素对体外肝纤维化的保护作用。方法 细胞增殖和胶原合成分别用结晶紫染色法和3H-脯氨酸参入法。原胶原mRNA水平用RT-PCR法测定。结果 染料木素(25 ~ 70 mmolL-1)和槲皮素(6.25 ~ 50 mmolL-1)浓度依赖抑制PDGF促HSC-T6细胞增殖和TGFb1刺激的胶原合成及I型原胶原mRNA的表达。结论 染料木素和槲皮素抑制PDGF和TGFb1对星状细胞的作用可能对肝纤维化有保护作用。  相似文献   

13.
阿魏酸钠抑制肝星状细胞合成胶原的机制   总被引:8,自引:0,他引:8  
黄瑾  胡晋红  邱磊  蔡溱 《药学学报》2004,39(8):577-580
目的对阿魏酸钠抑制肝星状细胞合成胶原的机制进行探讨。方法3H-脯氨酸参入法检测胶原合成,ELISA方法检测阿魏酸钠对转化生长因子β1(TGFβ1)分泌的影响,Mv1Lu细胞增殖抑制实验考察阿魏酸钠对TGFβ1活性的影响。结果阿魏酸钠对TGFβ1处理条件下HSC-T6细胞中胶原的合成有抑制作用;能够降低HSC-T6细胞在氧化应激状态下TGFβ1的表达水平;对TGFβ1的活性有影响。结论阿魏酸钠抑制肝星状细胞合成胶原与其干预TGFβ1活性,减少氧化应激状态下HSC-T6细胞分泌TGFβ1的作用有关。  相似文献   

14.
6种黄酮类化合物对离体肝储脂细胞增殖的影响(英文)   总被引:12,自引:2,他引:10  
目的:研究黄颜木素、槲皮素、芹菜素、根皮素、橙皮素和查耳酮对血清、巨噬细胞上清和血小板源生生长因子刺激的HSC-T6细胞增殖的影响。方法:结晶紫染色法测定细胞增殖。结果:黄颜木素、槲皮素、芹菜素、根皮素、橙皮素和查耳酮(6.25-50μmol/L)以剂量依赖方式显著抑制血清、巨噬细胞上清和血小板源生生长因子诱导的HSC-T6细胞增殖。结论:黄颜木素、槲皮素、芹菜素、根皮素、橙皮素和查耳酮具有抑制肝储脂细胞增殖的作用。  相似文献   

15.
黄芪总苷对肝星状细胞增殖和合成胶原的抑制作用   总被引:15,自引:1,他引:15  
目的 探讨黄芪总苷 (AST)对肝星状细胞增殖和合成胶原的影响。方法 采用枯细胞条件培养基 (KCCM )及含新生牛血清 (NBS)和健康大鼠血清 (RS)的混合血清刺激大鼠肝星状细胞 (HSC)系HSC T6 ,用 3H TdR和3H 脯氨酸参入法检测HSC增殖活性和胶原合成状况。结果 AST(1 6、32、64、1 2 8和 2 56mg·L- 1 )对KCCM 1∶4刺激HSC T6细胞增殖和胶原合成均有明显的抑制作用 ;在含 1 0 %NBS- 3 %RS混合血清刺激的HSC T6细胞 ,AST(32、64、1 2 8和 2 56mg·L- 1 )作用 48h对HSC T6细胞增殖 ,及AST(1 6、32、64、1 2 8和 2 56mg·L- 1 )作用 72h对HSC T6细胞胶原合成均有明显的抑制作用 ,呈浓度依赖型趋势。结论 AST对体外激活肝星状细胞的增殖和产生胶原有明显抑制作用 ,该作用可能是AST抗肝纤维化的机制之一  相似文献   

16.
Interactions between hepatic stellate cells and endothelin-1 are implicated in liver fibrosis. We determined endothelin-1, its receptors and its effects on the synthesis of a fibrogenic agent transforming growth factor (TGF)-beta1 and collagen in stellate cells from control and CCl(4)-induced cirrhotic rats. The basal synthesis of endothelin-1, TGF-beta1 and collagen was much higher in cirrhotic stellate cells than in control cells. Endothelin-1 stimulated TGF-beta1 and collagen synthesis via endothelin ET(A) and endothelin ET(B) receptors, respectively, in control stellate cells, but did not elicit these effects in the cirrhotic cells despite increased density of the respective receptor subtypes in them. These results indicate that the actions of endothelin-1 on stellate cells may be an important physiological mechanism in maintenance of hepatic architecture. However, inability of endothelin-1 to stimulate TGF-beta1 and collagen synthesis in cirrhotic stellate cells suggests that it does not influence fibrogenic activity by direct action on them probably because the processes are already maximally activated.  相似文献   

17.
目的研究体外大鼠肝星状细胞(HSC)中血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路的激活对于HSC表达细胞外基质(ECM)的影响。方法分离、纯化大鼠原代HSC并体外培养;以MTT实验检测PDGF对HSC增殖的作用;以West-ern blot和Real-time PCR方法分别检测PDGF对PDGF-βR与CTGF、ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin,以及调控ECM降解平衡的MMP-2和TIMP-1表达的影响。结果 MTT实验结果表明PDGF以剂量依赖性和时间依赖性的方式促进HSC的增殖。PDGF可以促进其受体PDGF-βR和CTGF的蛋白与mRNA表达。PDGF还可明显上调ECM成分α-SMA、α1(I)collagen和fibronectin的表达。此外,PDGF影响ECM的降解平衡,表现为TIMP-1的表达上调,而MMP-2的表达下调。结论 PDGF/PDGF-βR信号转导途径可明显促进HSC活化与ECM生成,抑制ECM降解。所得结果可以为药物阻滞PDGF信号转导从而抑制肝纤维化提供依据。  相似文献   

18.
目的:研究金雀异黄素和槲皮素对HSC-T6大鼠肝星状细胞增殖和胶原合成及Ⅰ型原胶原mRNA表达的影响。方法:细胞增殖和胶原合成分别采用结晶紫染色法和[~3H]-脯氨酸掺入法。原胶原mRNA水平用RT-PCR法测定。结果:金雀异黄素(25-70μmol/L)和槲皮素(6.25-50μmol/L)浓度依赖抑制HSC-T6细胞增殖和胶原合成,对Ⅰ型原胶原mRNA表达也有抑制作用。结论:金雀异黄素和槲皮素抑制肝星状细胞增殖和胶原合成可能对肝纤维化有保护作用。  相似文献   

19.
Suppression of activation or proliferation, or induction of apoptosis in hepatic stellate cells (HSCs) have been proposed as therapeutic strategies against liver fibrosis. Salvia miltiorrhiza has been reported to exert antifibrotic effects in rats with hepatic fibrosis, but its mechanisms of action remain to be clarified. We have investigated the effects of salvianolic acid A (Sal A), an active principle from S. miltiorrhiza, on the proliferation-related biomarkers in a cell line of rat HSCs (HSC-T6) stimulated with platelet-derived growth factor-BB homodimer (PDGF-BB). DNA synthesis (bromodeoxyuridine (BrdU) incorporation), cell cycle related proteins and apoptosis markers were determined to evaluate the inhibitory effects of Sal A. The results showed that Sal A (1-10 microM) concentration-dependently attenuated PDGF-BB-stimulated proliferation (BrdU incorporation) in HSC-T6 cells. Sal A at 10 microM induced cell apoptosis in PDGF-BB-incubated HSCs, together with a reduction of Bcl-2 protein expression, induction of cell cycle inhibitory proteins p21 and p27, and down-regulation of cyclins D1 and E, suppression of Akt phosphorylation, reduction in PDGF receptor phosphorylation, and an increase in caspase-3 activity. Sal A exerted no direct cytotoxicity on primary hepatocytes and HSC-T6 cells under experimental concentrations. Our results suggested that Sal A inhibited PDGF-BB-activated HSC proliferation, partially through apoptosis induction.  相似文献   

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