浅谈基因多态性与药物不良反应

药物相关基因多态性是引起药物不良反应个体差异的重要原因。进行药物相关基因多态性与药物不良反应的相关性研究有助于根据个体基因确定临床给药方案,最大程度地提高药物疗效,减少不良反应发生率,实现基因导向个体化药物治疗。本文综述基因多态性与药物不良反应相关性研究,为个体化药物治疗提供指导。     

人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应研究进展

药物不良反应已成为危害人类健康的重要公共卫生问题.人类白细胞抗原基因(HLA)是目前已知的人类最复杂基因系统.近年来研究发现,人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应之间有着很强的遗传相关性,且部分研究成果在临床已得到很好地应用.本文就人类白细胞抗原基因多态性与药物不良反应之间的研究及其临床应用进行阐述.     

临床常见药物导致药疹与人类白细胞抗原基因多态性研究进展

药疹是最常见的药物不良反应,除引起皮肤黏膜损害,还可引起肝、肾、骨髓多系统损害,严重者可导致患者死亡。近年来特定药物导致的药疹与人类白细胞抗原基因(human leukocyte antigen,HLA)基因间的关联性研究取得了重大进展,部分研究成果已用于临床用药前筛查以预测和避免药疹的发生。本文从临床常见药物导致药疹与HLA基因多态性的关系及人种差异、基因筛查的临床价值及经济效益、HLA基因介导药疹的免疫机制几个方面阐述,以期为个性化精准医疗及药物安全评价提供理论参考依据。     

基因多态性对药品不良反应的影响

基因多态性是引起人体对药品产生的疗效和不良反应差异的重要原因,本文对近年来国内外研究中关联性确切的基因多态性与药品不良反应进行了综述,为临床合理用药提供参考.     

基因多态性与磺脲类药物不良反应的相关性研究

磺脲类药物是治疗2型糖尿病的主要口服药之一．但是其诱发低血糖的风险在一定程度制约着临床使用。为探究如何制定个体化绘药方案．减少不良反应的发生．近年来关于基因多态性与磺脲类药物不良反应相关性的研究不断增多。前期大多集中于代谢酶基因多态性对磺脲类药物药代动力学的影响．近期则扩展至磺脲类靶基因及糖尿病风险基因的多态性研究。已有的研究认为Serl369Ala会增加格列齐特诱发低血糖风险．但对格列本脲和格列美脲无影响,CYP2C9‘3与SUs诱发低血糖风险相关：E23K是否降低低血糖风险及其他代谢酶基因多态性是否与磺脲类诱发低血糖风险相关．仍需进一步研究。     

药物代谢酶基因型与药物反应相关性研究近况

药物代谢酶的基因多态性是引起药物反应个体差异的重要原因。进行药物代谢酶基因型与药物反应的相关性研究有助于根据个体的基因型确定临床给药方案,最大程度地提高药物的疗效,并有效减少不良反应发生率,实现基因导向个体化药物治疗。综述药物代谢酶基因型与药物反应相关性研究的近况,为个体化药物治疗提供指导。     

抗癫痫药物致皮肤型药物不良反应与HLA基因关系的研究进展

摘 要为了解近年来芳香族抗癫痫药物致皮肤型不良反应（cADRs）与各国不同人群、种族中HLA基因多态性之间的关系,为抗癫痫药物合理应用和风险管理实施个体化治疗提供信息服务,本文通过8个主要关键词联机检索2004～2013年全球发表的英文及中文文献。通过纳入排除标准后提取出密切相关文献32篇。对这些异质性论文报告的研究结果进行汇总分析,系统综述相关领域的研究进展。研究发现,对亚洲、欧洲地区人群HLA基因与抗癫痫药物致cADRs相关性：①HLA-B*1502基因在亚洲部分地区及汉族人群中（除日本、韩国外）与CBZ-cADRs中的SJS/TEN强相关,与CBZ HSS/MPE无相关性;②HLA-B*1502基因与其他芳香族AEDs导致的SJS/TEN的关系不确定;③HLA-B*1511基因与日本、韩国人群CBZ SJS/TEN的发生有一定联系;④HLA-A*3101基因与欧洲、日本、韩国人群中CBZ导致各种类型的cADRs密切相关;⑤在不同人群、种族中进行HLA-B*1502基因筛查其意义及成本效益分析存在差异;⑥HLA-B*1502基因在严重皮肤不良反应的药理作用机制仍不明确。表明对亚裔人（除外日本、韩国）使用CBZ治疗前需要进行HLA-B*1502基因筛查,而对日本、韩国人需要检测HLA-B*1511基因,能有效避免在使用CBZ过程中发生严重药物不良反应,规避CBZ的用药风险,杜绝经济损失。     

ABCB1基因多态性对多西他赛药动学和药效学影响的研究进展

由于肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程,再加上肿瘤患者存在的个体差异,药物转运蛋白的基因多态性导致的化疗疗效和不良反应显著差异越来越受到人们的重视。多西他赛作为多种肿瘤的有效治疗药物,其存在的疗效、不良反应差异与基因多态性的关系也日益受到人们的关注,其中研究最多的主要是ABCB1的基因多态性。我们就ABCB1的基因多态性情况,ABCB1基因多态性对多西他赛药动学的影响,ABCB1基因多态性与多西他赛疗效、不良反应的相关性几个方面进行综述,以期为临床更合理地运用多西他赛,发挥更有效地抗肿瘤作用并减少不良反应提供参考。     

基因多态性和药源性低血压相关性的研究进展

摘要：药源性低血压是临床药物使用过程中常见的不良反应之一,易对患者的预后产生严重的影响。药物代谢酶、转运体以及药物靶分子的相关基因多态性是发生药源性低血压的重要因素,本文收集近年来国内外药源性低血压与基因多态性的相关文献,对两者相关性进行归纳总结。结果显示,药物代谢酶如内皮一氧化氮合酶（NOS3）、多巴胺脱羧酶（DDC）,药物转运蛋白如P-糖蛋白（P-gp）、有机阳离子转运体（SLC22A1）以及内源性受体如血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）、β2肾上腺素能受体（ADRB2）等的基因多态性与药源性低血压有较强的相关性。相关研究将有助于为临床上预防药源性低血压的发生、通过基因型检测实现个体化治疗提供参考。     

浅谈ADR监测中聚集性信号的甄别和药物警戒

药品不良反应监测中,对风险信息及时准确的把握和提炼应贯穿于整个监测过程。药品不良反应信号筛选和发生特点（如不良反应类型、发生时间与患者年龄、性别、给药途径的相关性;聚集性信号与药品质量的相关性等）的探寻是药物警戒和药品上市后安全性评价的重要研究内容之一。