从临床疗效角度谈原研药和仿制药的区别

目的:从临床疗效的角度对原研药与仿制药的区别进行介绍并探讨引起疗效差别可能的原因。方法:在ISI Web of Knowledge、PubMed、Science Direct和中国知网数据库中检索原研药与仿制药对比的相关中英文文献,并对文章进行分析。结果:通过对检索到的相关文献进行分析,我们发现在癫痫、帕金森、精神疾病、器官移植、心血管和感染疾病方面的仿制药与原研药相比存在一定差异。结论:对于部分药物而言,作为评价仿制药上市的标准——生物等效性(bioequivalence,BE)试验尚不能替代临床疗效的等效性。制剂因素是两种药品疗效差异的根本原因。     

江苏省某三级公立医院治疗高血压和糖尿病的原研药和仿制药利用分析

目的:为仿制药替代原研药的经济效益提供证据支持,提出促进仿制药使用的政策建议。方法:选取江苏省某三级公立医院治疗高血压和糖尿病的12种既有原研药又有仿制药的药物,逐季度分析2017-2018年原研药和仿制药使用量占比、使用金额占比、价格比和2018年仿制药替代原研药的潜在费用节省率。结果:2017年第1季度-2018年第4季度,原研药、仿制药使用数量占比分别由24.53%上升至39.12%、75.47%下降至60.88%,使用金额占比分别由39.45%上升至61.47%、60.55%下降至38.53%,仿制药与原研药价格比从0.50下降到0.40。在疗效一致的条件下,2018年仿制药替代原研药潜在可节约费用62.21万元,费用节省率为47.65%。结论:仿制药替代原研药具有降低药品支出的作用,但该院仿制药使用或金额占比却逐渐下降。因此,有必要加快仿制药一致性评价的进程及临床等效研究,加大仿制药处方及合理使用的教育宣传,以提高医患对仿制药质量和疗效的认同,配合鼓励仿制药采购及使用的集中采购政策,促进仿制药利用以节约药品支出。     

对上海青浦区基本药物目录中抗高血压药物可负担性的实证研究

目的 评估基本药物制度下上海青浦区口服抗高血压药物的可负担性,为促进社区慢性病基本药物价格合理性提供实证依据。方法 采用WHO/HAI标准化法和贫化法对该地区口服抗高血压药物的可负担性进行评价。结果 用WHO/HAI标准化法评价结果显示,医疗保险患者对原研药和仿制药的可负担性都较好,而自费患者对原研药的可负担性较差。贫化法结果显示,使用同一通用名的5种原研药和仿制药的致贫人口数量差距较小。厄贝沙坦原研药的可负担性高于仿制药。结论 医疗保险对提高基本药物可负担性作用明显,同时要对一些具有明确循证学证据和使用人群广泛的药物给予合理的定价,以提高治疗高血压药物的可负担性。     

低治疗指数/严格剂量药物的等效性评价和临床合理使用

目的： 总结低治疗指数/严格剂量药物（narrow therapeutic index/critical dose drugs，NTI/CD Drugs）仿制药在临床使用中可能存在的风险以指导临床合理用药。方法： 通过文献调研，从NTI/CD药物生物等效性评价和临床评价研究角度，以抗癫痫药、免疫抑制剂、心血管系统药物为代表进行总结分析。结果： NTI/CD药物原研药和仿制药临床是否等效仍存在较大争议。结论： 临床治疗过程中，NTI/CD药物的替换应尽量避免。NTI/CD药物仿制药的审批制度有待进一步完善。     

左乙拉西坦仿制药与原研药临床疗效及安全性的真实世界研究

目的:评价真实世界左乙拉西坦(LEV)仿制药与原研药的安全性和有效性。 方法:回顾分析 2019 年 4 月至 2020 年 5 月西安交通大学第二附属医院使用 LEV 治疗的 600 例癫痫患儿临床资料,采用高效液相色谱检测 LEV 仿制药和原研药血药浓度,并分析两种药物剂量与血药浓度关系以及治疗效果和不良反应发生率。 结果:600 例癫痫患儿中,使用 LEV 仿制药 125 例,单药治疗 71 例,联合用药 54 例;使用 LEV 原研药 475 例,单药治疗 266 例,联合用药 209 例。 LEV 仿制药单药治疗血药浓度为(9. 31±3. 34)μg / mL,与肝酶诱导剂(奥卡西平、苯巴比妥)联用时血药浓度分别(10.26±4. 72)μg / mL 和(11. 05±2. 41)μg / mL,与肝酶抑制剂(丙戊酸、托吡酯)联用时血药浓度分别为(10. 69±5. 78)μg / mL 和(8. 16±4. 37)μg / mL,与肝酶诱导剂、抑制剂(奥卡西平+丙戊酸)联用时血药浓度为(8. 74±5. 56)μg / mL,与 LEV 原研药比较差异均无统计学意义。 LEV 仿制药单药治疗有效率为 78. 9%,原研药为 74. 1%;联用肝酶诱导剂,LEV 仿制药有效率为 64. 3%,原研药为 62. 7%;联用肝酶抑制剂,LEV 仿制药有效率为 59. 3%,原研药为 78. 2%;联用肝酶诱导剂、抑制剂,LEV 仿制药有效率为 69. 2%,原研药为 71. 4%。 LEV仿制药与原研药临床疗效比较差异均无统计学意义。 LEV 仿制药不良反应发生率与原研药相似,常见不良反应均为异常行为及入睡困难。 结论:LEV 仿制药和原研药在真实世界临床疗效及不良反应比较差异无统计学意义,LEV 仿制药替换原研药是安全且有效的。     

酒石酸美托洛尔片仿制与原研的溶出度比较

目的：对酒石酸美托洛尔片国产仿制药与原研药进行体外溶出度比较,为质量一致性评价提供依据。方法参照中国药典2010版二部酒石酸美托洛尔片的质量标准,选取50mg规格样品,采用4种不同的溶出介质对国内8家企业生产的仿制药和原研药进行体外溶出行为考察,并采用差异因子f1法、相似因子f2法和直接比较法来评价仿制药与原研药溶出行为的一致性。结果8家仿制药溶出行为参差不齐,按直接比较法只有1家仿制药在四种溶出介质中的溶出曲线均与原研药一致,只在两种或一种溶出介质中的溶出曲线与原研药一致的情况较多。结论国内企业生产的酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药存在体外溶出行为不一致性,处方、制剂工艺、辅料的选用方面需要进一步研究,以达到仿制药与原研药体外溶出行为一致性和质量一致性。同时,要结合生物等效性试验,对该品种的国产仿制药和原研药的一致性作出综合的评价。     

原研药与仿制药的药品最高零售限价与药品集中招标采购中标价的差异比较

目的:为深化我国药品价格改革提供参考。方法:通过纳入的抗微生物药物和循环系统药物(94个品规),计算我国2005-2013年原研药与仿制药最高零售限价和药品集中招标采购中标价差率。结果:仿制药最高零售限价与中标价差异大,而原研药最高零售限价与中标价则较为接近。就仿制药而言,抗微生物药的最高零售限价与中标价差率明显高于循环系统药;而就原研药而言,抗微生物药的最高零售限价与中标价差率接近循环系统药。结论:药品最高零售限价与药品集中招标采购中标价并存的格局应逐步转型为以药品集中招标采购中标价为基础的格局。     

江苏省某胸部专科医院肺癌治疗的原研药与仿制药利用分析

目的：在加速仿制药替代的背景下,提出促进仿制药使用的政策建议。方法：选取江苏省某胸部专科医院治疗肺癌的8种既有原研药也有仿制药的品种,按季度分析2018年1月至2020年6月原研药和仿制药使用量占比、使用金额占比、价格比,以及2019年6月至2020年6月执行集中采购前后仿制药替代潜在的费用节省率。结果：2018年第1季度至2020年第2季度,原研药、仿制药使用数量占比分别由22.38%下降至14.26%、77.62%上升至85.87%,使用金额占比分别由39.43％下降至21.56％、60.57％上升至78.44％,仿制药与原研药价格比从2.08上升至2.75。在执行集中采购后,仿制药替代原研药潜在可节约费用1 061 254.51元,费用节省率为55.93％。结论：随着仿制药相关政策的推进,仿制药使用数量和金额占比都在上升,仿制药替代确有降低药品费用支出的作用。因此,加快仿制药一致性评价,同时配合仿制药政策的宣传,着力提高医患对仿制药的认同,再通过集中采购政策,可以促进仿制药利用以节约医疗资源。     

从质量管理角度看药品的一致性评价

目的：探讨实施药品质量一致性评价工作的方法,使一致性评价真正发挥提高仿制药质量水平的作用。方法：基于质量管理的核心理念,从仿制药的原辅料、处方、工艺流程、最终产品和生产线5个方面入手,实现仿制药与原研药过程控制的一致性。结果：我国要全面提高仿制药的质量,开展仿制药与原研药的一致性评价,这对于保障药品安全、有效、质量可控有着十分重要的意义。结论：药品的安全性和有效性一直是公众关注的热点问题。仅通过溶出度试验来判断仿制药的安全有效存在一定的局限性,应当将GMP理念引入一致性评价工作中,全方位地保证仿制药与原研药具有相同的安全性和有效性。     

试点城市带量采购政策对某三级综合医院门诊心血管类原研药和仿制药利用状况的影响

目的 分析试点城市（4个直辖市和7个较大规模城市）（简称“4+7”城市）带量采购对心血管药物利用状况的影响,为仿制药替代原研药使用政策优化提供参考。方法 选择上海市某三级综合医院门诊治疗心血管疾病的11种既有仿制药也有原研药的药物,分析带量采购政策实施前（2018年4月1日至9月30日）及实施后（2019年4月1日至9月30日）仿制药和原研药使用量占比、使用金额占比、日费用比及仿制药替代原研药的潜在费用节省率。结果 带量采购政策实施后,原研药使用数量占比、使用金额占比分别由84.32%下降至58.12%、86.02%下降至78.16%;仿制药使用数量占比、使用金额占比分别由15.68%上升至41.88%、13.98%上升至21.84%,仿制药与原研药日费用比由0.87降至0.39。在疗效相同的条件下,政策实施前后仿制药替代原研药潜在可节省费用分别为337.03万元、333.99万元,费用节省率分别为35%、61%。结论 “4+7”带量采购政策大幅度增加了心血管类仿制药的使用数量,明显降低了药品费用;但对仿制药使用数量和金额占比影响较小,仍存在较大的费用节省空间。建议进一步加大仿制药替代原研药的政策宣传,加快仿制药一致性评价进程和采取措施避免原研药与仿制药价格差距的扩大。     

仿制药替代潜在最大费用节省研究

目的在仿制药替代背景下,比较原研药和仿制药的价格和采购量,测算仿制药替代的潜在最大费用节省,推动仿制药供应与使用。方法基于陕西省药品招标采购数据,选取2017年12月第一批通过仿制药质量和疗效一致性评价的17个品种(16个品规)药品,对其2017年至2018年的价格、采购量进行分析;采用成本分析法、推测预算法,对采购平台上该通用名、剂型的药品替换为通过仿制药质量和疗效一致性评价单价最低的仿制药,测算年均仿制药替代的潜在最大费用节省。结果价格由高到低依次为原研药、未通过一致性评价的仿制药、通过一致性评价的仿制药;采购量方面,5个品规药品的原研药采购量占比较高,11个品规药品的仿制药采购量占比较高,1个品规药品未发生仿制药替代;对16个品规药品进行仿制药替代后,测算出潜在最大费用节省为3243.63万元。结论仿制药替代可显著节省药品费用,我国的仿制药市场提升空间较大,后续应加快推进仿制药一致性评价和临床使用。     

美国2010年最热销的200种药物的排名综观美国医改政策的动向

近年来,美国处方药市场中一个显著的新动向,即价格相对低廉的仿制药品的使用品种不断增加,患者用在药品上费用的支出不断减少。与此相反,使用价格昂贵的创新药物和新药的患者的数量大大减少（特别是治疗慢性病的药品）。这种趋势,即使用创新药物转向使用仿制药物十分强劲。由此看出,美国医改政策的一个侧面。     

门诊抑郁患者的药物品牌偏好及对用药依从性和疗效的影响

目的 调查门诊抑郁患者药物品牌偏好及对用药依从性和疗效的影响,引导患者合理使用有限的医疗资源,实现在安全有效的基础上尽可能经济地合理用药。方法 将459例门诊患者按现阶段药品使用情况分为品牌药组和仿制药组。两组患者均进行药物品牌偏好和用药依从性评估。在品牌药组中,选择对品牌偏好高响应度患者,通过用药宣教和心理支持,进行品牌药→仿制药替换干预8周。于换药前、后进行疗效评估。结果 459例门诊患者中约1/3的患者对品牌偏好呈高响应,约2/3的患者对品牌偏好响应低或无。但服用品牌药的患者品牌偏好响应略高于服用仿制药的患者。总体而言,患者对品牌偏好的响应度随着用药时间的延长而逐渐下降。患者的用药依从性尚可,服用品牌药的患者的用药依从性显著高于服用仿制药的患者。相关性分析表明,品牌药组患者的用药依从性与品牌响应度密切相关,与患者年龄、用药疗程呈负相关;仿制药组患者的用药依从性与品牌响应度无关,与受教育程度密切相关,与患者年龄、用药疗程呈负相关。仿制药组用药替换干预前后,抗抑郁疗效及不良反应未见明显差异。结论 服用品牌药的患者用药依从性与对品牌响应度呈正相关。采用仿制药替代治疗的患者疗效良好,不良反应轻微。医务人员可开展药物经济学和生物等效性知识的宣教,帮助患者合理使用有限的医疗资源。     

我国与其它发达国家或地区部分药品零售价比较研究

目的:了解我国药品价格水平,为价格主管部门的政策制定提供参考。方法:采集发达国家或地区部分品牌药和相应普药产品的零售价,分别按汇率和购买力平价转换,研究比较其价格水平。结果与结论:按汇率换算,我国品牌药和普药的价格均处于较低水平;按购买力平价换算,我国药品价格相对于国民购买力与发达国家或地区情况相比处于较高水平;我国品牌药与普药的价格差距较大。建议适当加大政府采购,扩大医疗保险支付的范围和比例,切实保障我国民众在药品方面的需求。     

中国与西太平洋地区发展中国家公立药品采购系统基本药物价格比较及启示

目的:为制定和调整我国基本药物价格和采购监管政策提供参考。方法:对我国黑龙江省、马来西亚、蒙古和越南的公立药品采购系统相关政策,及其2009年5～9月31个基本药物的公立采购价格进行国家间和与国际及世界卫生组织西太平洋地区中位数价格的比较、分析。结果与结论:我国黑龙江省公立药品采购系统多数只采购国产通用名药,价格水平与健康管理科学组织(MSH)和世界卫生组织西太平洋地区相当,但与印度通用名药、甚至是品牌通用名药相比偏高。某些同时采购通用名药和原研药的品种价差与他国相比过大,但一些原研药仍能在公立药品采购系统中有一席之地。原研药和通用名药"共生"的品种,价格与印度相比没有优势,国产通用名药的价格甚至高于印度品牌通用名药。     

注射剂原研药与仿制药的政府定价比较

目的:为完善药品政府定价,特别是对于原研药的定价提供参考。方法:通过统计国家发改委药品定价目录中的价格数据,计算注射剂中原研药与仿制药价格的差价率。结果:满足《药品政府定价办法》中对于差价率规定(注射剂差价率35%)的药品仅占总数的26%,且最高的一个差价率超过500%。结论:建议政府采用逐步降价等较温和方法,控制给予原研药的价格优惠程度,并建立动态的价格调控机制,使原研药生产企业与仿制药生产企业利益趋于平衡。     

Symptom relapse following switch from Celexa to generic citalopram: an anxiety disorders case series

Generic agents do not require large clinical trials of safety and efficacy to enter the market, although they must demonstrate both pharmacological and bioequivalence to the brand name drug. Bioequivalence is attained when the extent of absorption of the generic falls within an FDA predefined range relative to the brand name drug. This potential variation in bioequivalence is not thought to be clinically meaningful, however, there are reports of a lack of therapeutic equivalence between some generic medications and the brand name. This study examines the potential risks posed by a switch from Celexa to generic citalopram. Twenty patients at an Anxiety Disorders Clinic who were unknowingly switched to generic citalopram, from Celexa (Lundbeck, Montreal, Quebec, Canada) and experienced a re-emergence of their anxiety symptoms or development of new adverse events are described in this case series report. The mean time for re-emergence of symptoms or development of adverse events was 3.4 +/- 1.6 weeks (range 0.5-8 weeks). All patients reestablished previous treatment response with a change back to Celexa in a mean time of 3.8 +/- 2.6 weeks (range 0.7-12 weeks). Given these results, it is important for clinicians to be aware of the potential for loss of treatment effect or symptom re-emergence posed by a switch to a generic agent. Randomized, double blind, controlled investigations would likely provide useful information as current bioequivalence and pharmacological equivalence do not necessarily translate into clinical equivalence.