1株软珊瑚共附生真菌Penicillium sclerotiorum中azaphilones类化合物及其生物活性研究

目的对1株西沙群岛永兴岛海域来源短指软珊瑚sinularia sp.共附生真菌Penicillium sclerotiorum中的azaphilones类化合物及其生物活性进行研究。方法利用硅胶柱层析、薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶柱层析、MPLC、HPLC等分离手段对菌株发酵提取物进行分离和纯化;运用NMR、MS等现代波谱学方法,并结合相关文献数据比对,鉴定化合物的结构;通过细胞毒活性模型评价化合物抗肿瘤活性。结果从真菌Penicillium sclerotiorum的代谢产物中获得了9个azaphilones类合物,分别(+)-Sclerotiorin(1), Isochromophilone Ia(2), Isochromophilone Ib(3), Isochromophilone III(4), epi-isochromophilone III (5), Isochromophilone IV(6), dechloroisochromophilone IV(7), Isochromophilone VIII(8), TL-1-monoAc(9),其中化合物8在30μmol.L_^-1浓度下对HL-60细胞的抑制率达到97.87%,IC₅₀值为11.81μmol.L_^-1。     

西沙软珊瑚Paralemnalia sp.倍半萜类次级代谢产物研究

目的 对采自西沙群岛的软珊瑚样品Paralemnalia sp.进行倍半萜类化学成分的研究。方法 利用硅胶柱层析、薄层色谱、中压制备型液相色谱和高效液相色谱等现代分离手段对软珊瑚样品浸膏进行分离、纯化,得到单一化合物;综合运用核磁共振波谱、质谱等现代波谱学方法,通过与已知文献报道的数据进行对比,对分离得到的化合物结构进行鉴定。结果 从西沙软珊瑚Paralemnalia sp.中分离鉴定得到10个倍半萜类化合物,分别为4-Acetoxy-2,8-neolemnadien-S-one(1)、Sinulatumolin E(2)、paralemnolin E(3)、paralemnolin G(4)、paralemnolin B(5)、12-acetoxy-1(10)-aristolene(6)、1(10)-Aristolen-2-one(7)、Aristolan-1,9-diene(8)、9α-hydroxy-calarene(9)、13-hydroxy-1(10)-aristolen-2-one(10)。结论 从西沙软珊瑚Paralemnalia sp.中分离得到10个已知的倍半萜类化合物,其化学结构类型分别属于neolemnane型、nornardosinane型和nardosinane型,其中,化合物1,6~10为首次在该属软珊瑚中被发现。     

西沙软珊瑚Lemnalia sp.倍半萜类次级代谢产物研究

目的 对采自西沙群岛的软珊瑚样品Lemnalia sp.进行倍半萜类次级代谢产物的研究。方法 利用薄层色谱、硅胶柱层析、中压制备液相色谱和高效液相色谱等现代分离手段对软珊瑚浸膏进行分离、纯化,得到单个化合物;综合运用核磁共振、质谱等现代波谱学方法,通过与文献报道的数据进行对比,对所分离化合物的结构进行鉴定。结果 从西沙软珊瑚Lemnalia sp.中分离鉴定得到10个倍半萜类化合物,分别为Lemnardosinanes D (1)、flavalin E (2)、paralemnolin R (3)、Pathylactone A (4)、(+)-13-hydroxy-aristlone (5)、Laevinone A (6)、(+)-curcudiol (7)、oplodiol (8)、6-Eudesmene-1β, 4β-diol (9)、Paralemnolide A (10)。结论 从软珊瑚Lemnalia sp.中分离得到10个已知的倍半萜类化合物,其化学结构类型分别属于nardosinane型、nornardosinane型、aristolane型、neolemnane型、bisabolane型、eudesmane型和bisnorsesquiterpene型,其中化合物4、5、7~10是首次在该属软珊瑚中发现的倍半萜。     

珊瑚共附生真菌次级代谢产物研究进展

近年来,珊瑚共附生真菌化学成分研究受到越来越多的关注,截至2014年底,已经从38种珊瑚中分离共附生真菌95种,涉及44个属,从中分离得到化合物200余个,这些化合物表现出抗肿瘤、抗真菌、抗炎和抗污等生物活性。珊瑚共附生真菌来源的新化合物数量呈逐年上升趋势,仅4年时间就发现化合物近百个,这些化合物显示出不同的生物活性。从化学结构和生物活性两个方面综述近4年对珊瑚共附生真菌次级代谢产物的研究进展,以期为进一步的深入研究提供参考。     

海绵共附生真菌Penicillium chrysogenum次级代谢产物的化学成分及生物活性研究

目的 对分离自西沙隋氏蒂壳海绵共附生真菌Penicilliumchrysogenum的次级代谢产物进行化学成分及其生物活性研究,以期发现结构特异并且活性良好的次级代谢产物。方法 对隋氏蒂壳海绵共附生真菌Penicilliumchrysogenum用真菌2号培养基发酵,发酵后的菌丝体采用溶剂提取、萃取和现代色谱分离纯化手段,再运用现代核磁波谱技术并结合高分辨质谱鉴定化合物结构。基于微阵列技术的表面等离子体共振成像（SPRi）系统,检测化合物与肿瘤相关蛋白的相互作用,并提供化合物与肿瘤相关蛋白的结合动力学数据。结果 通过分离隋氏蒂壳海绵共附生真Penicilliumchrysogenum的菌丝体提取物,从中分离鉴定了7个单体化合物,鉴定结果为conidiogenone（1）、2-acetylquinazolin-4(3H)-one（2）、15β-hydroxyl-(22E,24R)-ergosta-3,5,8,22-tetraen-on（3）、ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one（4）、 2-((2E,4E)-hexa-2,4-dienoyl)-5,6-dihydroxy-4,6-dimethylcyclohex-4-ene-1,3-dione（5）、(22E)-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol（6）、2-(1-hydroxyethyl)quinazolin-4(3H)-one（7）。结论 化合物3和6是从Penicillium属内第一次分离得到,化合物4是从真菌Penicilliumchrysogenum中第一次分离得到,化合物5与肿瘤蛋白VEGFR-1、FGFR有亲和作用,KD的数值分别为7.78×10-3和1.44×10-1 μmol/L。     

短指软珊瑚属次级代谢产物化学成分及其生物活性研究进展

短指软珊瑚属（Sinularia）分布十分广泛,富含结构新颖、生物活性显著的次级代谢产物,已成为国际上海洋天然产物的研究热点之一。该属软珊瑚中的次级代谢产物主要涉及倍半萜、二萜、倍半萜一二萜二聚体、二萜二聚体、降倍半萜、降二萜、降二萜二二聚体、杂萜、甾体及其糖苷、神经酰胺、长链烷基糖苷、亚精胺等结构类型,其中很多化合物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒和抗炎等生物活性。本文综述了1975年至2013年4月间报道的短指软珊瑚中的次级代谢产物及其生物活性的研究进展,以期为该领域海洋天然产物的后续研究与开发提供参考。     

一株枝网刺柳珊瑚共附生真菌Peniophora sp.次级代谢产物研究

目的对一株中国南海枝网刺柳珊瑚Echinogorgiasp.共附生真菌Peniophorasp.的次级代谢产物及生物活性进行研究。方法利用硅胶柱层析、凝胶柱层析、重结晶和半制备HPLC等方法,对发酵产物乙酸乙酯相进行分离纯化;采用NMR、MS等波谱分析方法并结合文献数据,鉴定化合物的结构;通过卤虫致死活性模型和斑马鱼胚胎毒性模型评价化合物的生物活性。结果从真菌Peniophorasp.中分离得到7个甾体化合物,分别鉴定为:4-hydroxy-17R-methylincisterol(1),麦角甾醇(2),(3β,5α,6β,22E)-6-甲氧基麦角甾-7,22-二烯-3,5-二醇(3),酒酵母甾醇(4),麦角甾-4,6,8,22-四烯-3-酮(5),过氧化麦角甾醇(6)和9(11)-脱氢过氧化麦角甾醇(7)。结论化合物1显示出较强的卤虫致死活性,在25μg.mL-1浓度下,对卤虫Artemia salina的致死率为88.4%;化合物4显示较强的鱼毒活性,对斑马鱼Danio rerio胚胎脊索畸形毒性的EC50值为7.83μg.mL-1(72h)。     

草酸青霉菌HSY-P-17次级代谢产物的分离与鉴定

目的研究草酸青霉菌(Penicillium oxalicum)HSY-P-17的次级代谢产物,以期得到有抗肿瘤活性的先导化合物。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、开放ODS柱色谱及HPLC等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱手段分析确定化合物的化学结构。结果从草酸青霉菌HSY-P-17的乙酸乙酯萃取物中分离得到8个化合物,分别鉴定为:3-羟基异斯科勒酮(3-hydroxyisosclerone,1)、4-羟基-小柱孢酮(4-hydroxyscytalone,2)、2-乙酰基-3,5-二羟基苯乙酸甲酯(methyl 2-acetyl-3,5-dihydroxyphenylacetate,3)、大黄酚(chrysophanol,4)、7-羟基-2-(2-羟基丙基)-5-甲基色原酮[7-hydroxy-2-(2-hydroxypropyl)-5-methylchromone,5]、2-(4-羟基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮[2-(4-hydroxybenzyl)quinazolin-4(3H)-one,6]、环(脯-缬)二肽[cyclo-(Pro-Val),7]和环(脯-甘)二肽[cyclo-(Pro-Gly),8]。结论化合物1⁸均为首次从草酸青霉菌HSY-P-17次级代谢产物中分离得到。     

一株软珊瑚共附生真菌Aspergillus versicolor(ZJ-2008015)的次级代谢产物及其生物活性研究

目的对一株软珊瑚共附生真菌进行次级代谢产物及生物活性研究。方法采用活性追踪分离的方法,利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析和半制备HPLC等方法,对采自广西涠洲岛的肉芝软珊瑚Sarcophytonsp.中分离获得的杂色曲霉Aspergillus versicolor(ZJ-2008015)的发酵产物进行分离和纯化,利用NMR、MS等波谱方法,并与文献对照,确定化合物的结构;利用卤虫致死活性模型和抗菌活性模型评价化合物的生物活性。结果从该菌发酵液的乙酸乙酯提取物中分离鉴定了6个单体化合物,分别为:(+)-sydonic acid(1),expansol G(2),(+)-sydowic acid(3),cyclo(L-Trp-L-Phe)(4),homodimeric WIN 64821(5)和ergosta-6α-hydroxy-4,22-dien-3-one(6)。结论抗菌活性测试结果表明,没药烷型倍半萜类化合物1～3对白色葡萄球菌Staphylococcus albus和金黄色葡萄球菌Staphylococcus aureus显示较强的抗菌活性。     

海绵Aaptos sp.共附生真菌Aspergillus flavipes中aspochalasin类化合物及其生物活性

目的对海绵Aaptos sp.共附生真菌Aspergillus flavipes中的aspochalasin类化合物结构及其生物活性进行研究。方法利用硅胶柱层析、薄层色谱、Sephadex LH-20凝胶柱层析、中压液相色谱(MPLC)、高效液相色谱(HPLC)等分离手段对菌株发酵提取物进行分离和纯化;运用NMR、MS等现代波谱学方法,并结合相关文献数据比对,鉴定化合物的结构;通过活性筛选评价化合物活性。结果从真菌Aspergillus flavipes的次级代谢产物中获得了8个aspochalasin类化合物,分别为aspochalasin I(1)、aspochalasin D(2)、aspochalasin K(3)、aspergillin PZ(4)、trichalasin H(5)、aspochalasin H(6)、flavichalasine G(7)、aspochalasin E(8),其中化合物1表现出良好BEL-7402细胞毒活性,IC50为1.88μmol/L。     

一株西沙来源软珊瑚共附生真菌Penicillium citrinum（15XS112ZM-18）次级代谢产物及其活性研究

目的 研究1株中国西沙群岛永兴岛海域短指软珊瑚Sinularia cf. molesta共附生真菌Penicillium citrinum (15XS112ZM-18)的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用TLC、硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、MPLC、半制备HPLC等方法,对菌株代谢物进行分离纯化;通过1H NMR及13C NMR等波谱学方法,结合相关文献数据,鉴定化合物结构;通过细胞毒活性模型评价化合物抗肿瘤活性。结果 从真菌P. citrinum (15XS112ZM-18)代谢产物中分离得到8个化合物,分别为：penicillenol A1 (1),penicillenol A2 (2),penicillenol B1 (3),penicillenol B2 (4),sorbicillin (5),2",3"-dihydrosorbicillin (6),ergosterol (7)和25–Hydroxyergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one (8),其中化合物4在30 μmol L-1浓度下对HL-60细胞的抑制率达到100%,其IC50值为22.97 μmol L-1。     

一株海绵共附生真菌Aspergillus austroafricanus 次级代谢产物研究

研究1株中国西沙群岛Plakortis galapagenis共附生真菌Aspergillus austroafricanus （18XS04ZP-2)的次级代谢产物。方法 利用薄层色谱法(TLC)、硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、中压制备液相色谱法(MPLC）、高效液相色谱法(HPLC)等方法,对菌株代谢物进行分离纯化;通过1H NMR、13C NMR及MS等现代波谱学方法,结合相关文献数据分析,鉴定化合物结构。结果 从真菌Aspergillus austroafricanus （18XS04ZP-2)代谢产物中分离得到10个化合物,分别为：4-hydroxy-17R-meth-ylinciste4rol(1),chaxinesB(2),volemolide (3),(22E,24R)-24-methylcholesta-7,22-dien-3β,5α,6β-triol(4), (22E,24R)-6β-methoxyergosta-5,22-diene-3β,5α-diol (5), (22E,24R)-3β,5α,9α-trihydroxy-ergosta-7,22-dien-6-one (6) , 6-dehydrocerevisterol (7),averufanin (8),versicolorin A (9),nidurufin (10)。活性测试结果,化合物2对K562细胞有一定的抑制作用,IC50为8.68μmol/L。     

星芒属海绵次生代谢产物及其生物活性

星芒属海绵Stelletta分布广泛,含有三萜、生物碱、甾体等多种活性成分,引起人们深入研究。本文简要介绍了该属海绵次生代谢产物的研究状况．为进一步的研究工作提供参考。     

海洋来源的放线菌次级代谢产物及其生物活性

放线菌是迄今最重要和最大的药用微生物种群。海洋放线茵生存于苛刻特殊的海洋环境，使其具备了复杂独特的代谢途径，其次级代谢产物在结构类型以及在生物活性等方面都呈现出与陆生放线茵不同的特点和多样性。多年来，诸多结构新颖、生物活性显著的天然活性产物持续从海洋来源放线茵代谢产物中被发现，这些活性化合物为新药研究提供了丰富的先导化合物，有些已进入研发阶段。近年，海洋放线茵活性产物的研究仍然是海洋微生物产物研究中值得关注的一个热点。本文按化舍物结构类型简要介绍了海洋来源放线茵代谢产物及其生物活性的研究概况。     

1株老鼠簕内生真菌Trichoderma sp. RSF-1的次级代谢产物分离及生物学活性研究

目的 对漳江口红树林植物老鼠簕（Acanthus ilicifolius）内生真菌Trichoderma sp. RSF-1的次级代谢产物和生物活性进行研究。方法 综合利用硅胶柱色谱、凝胶柱层析及高效液相色谱（HPLC）等分离手段对菌株发酵液粗提物进行次级代谢产物的分离纯化;利用现代波谱学方法（核磁共振、质谱及旋光等）对单体化合物进行结构鉴定;对所得化合物进行细胞毒活性评价和抗菌活性筛选。结果 从Trichoderma sp. RSF-1大米发酵产物中分离鉴定了13个单体化合物：包括1个丁内酯化合物1,5个聚酮类化合物2~6,1个生物碱类化合物7,2个二倍半萜类化合物8和9,3个甾体类化合物10~12及1个脂肪酸类化合物13：piterrione Ⅰ（1）、nafuredin（2）、penicilloxalone A（3）、5-hydroxy-3-hydroxymethyl-2-methyl-7-methoxychromone（4）、5-hydroxy-7-methoxy-2,3-dimethyl-4H-chromen-4-one（5）、fusarimone A（6）、(3R,6R)-4-methyl-6-(1-methylethyl)-3-phenylmethylperhydro-1,4-oxazine-2,5-dione（7）、fusaproliferin（8）、terpestacin（9）、麦角甾醇（10）、β-谷甾醇（11）、啤酒甾醇（12）及亚油酸（13）。结论 从漳江口红树林植物老鼠簕内生真菌Trichoderma sp. RSF-1中分离获得了化合物1~13,其中化合物1为新化合物,7、8和9首次从该种属分离得到,化合物7对多种癌细胞系均有显著的细胞毒活性,化合物8对部分癌细胞具有中等的细胞毒活性。化合物7和13对多种致病菌包括枯草芽孢杆菌、杀鲑气单胞菌和鳗弧菌具有较强抑制作用,其最小抑菌浓度（MIC）值为6.25~50.00 μg/mL。     

真菌Penicillium sp. DT-F27次级代谢产物及其活性研究

摘要：目的 一株海洋来源真菌Penicillium sp. DT-F27次级代谢产物及其抗肿瘤活性的研究。方法 采用硅胶柱色谱、反相高效液相制备色谱等方法,对该真菌发酵产物的乙酸乙酯提取物进行分离纯化;采用波普解析方法对化合物的结构进行鉴定;采用MTT法测定化合物对人前列腺癌PC-3细胞的抗肿瘤作用。结果 从真菌Penicillium sp. DT-F27的发酵物中分离得到15个化合物,分别为麦角甾醇（1）,dehydrocyclopeptine（2）,3-O-methylviridicatin（3）,verrucofortine（4）,cyclopenin（5）,cyclo(dehydroala-L-Leu)（6）,cyclopenol（7）,4-hydroxy-2-methoxy acetanilide（8）,trans-(3RS,4RS)-3,4-dihydro-3,4,8-trihydroxynaphthalen-1(2H)-one（9）,cyclo(D-Pro-D-Val)（10）,brevianamide F（11）,cyclo(L-Pro-L-Val)（12）,anacine（13）,cyclo(L-Orn-L-Tyr-L-Orn-L-Ala)（14）,cyclo(L-Pro-L-Tyr)（15）。结论 从真菌Penicillium sp. DT-F27的次级代谢产物中分离15化合物,其中麦角甾醇（1）和3-O-methylviridicatin（3）具有较强的抗肿瘤活性,抑制率分别为45.6%和34.8%。     

Axinella属海绵化学成分与生物活性研究进展

系统综述了海绵Axinella属的生物碱、三萜、甾体等化学成分,及其抗肿瘤、抗菌、神经保护等生物活性的研究进展,为该属海绵的深入研究提供有用资料。     

深海真菌Aspergillus sp. 20220129的次级代谢产物及抑菌活性研究

摘要：目的 研究西太平洋海域深海沉积物来源真菌Aspergillus sp. 20220129的次级代谢产物及抗菌活性。方法 采用 柱层析及高效液相色谱等方法对菌株Aspergillus sp. 20220129的大米发酵产物进行分离纯化。通过质谱和核磁共振等方法确定 化合物的结构。采用微量梯度稀释法对化合物开展抑菌活性评价。结果 共分离到9个化合物,分别为terretonin(1)、terretonin A(2)、methyl dichloroasterrate(3)、methyl asterrate(4)、methyl 6-acetyl-5,7,8-trihydroxy-4-methoxy-2-naphthalenecarboxylate(5)、 territrem B(6)、alantrypinone(7)、butyrolactone I(8)和versicolactone B(9)。化合物5、8和9对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)具有一定的抑菌效果,化合物5和8的最低抑菌浓度为100 μg/mL,化合物9为50 μg/mL。