幽门螺杆菌对胃上皮细胞凋亡及p27^kip1表达的影响

凋亡是一种基因调控的程序性细胞死亡,正常情况下它与增殖一起维持人体细胞总数的相对恒定。细胞周期调控点是将细胞增殖和凋亡连在一起的枢纽,是控制细胞增殖与凋亡的双向开关。p27^kip1（p^27-kinase inhibition protein 1）基因是Polyka等于1994年发现的新的CKI基因．具有限制性调节细胞周期进程的作用.     

宫颈鳞癌生存素与p53表达的相关性

生存素（survivin）是近年新发现的一种凋亡抑制基因，具有抑制凋亡效应蛋白酶Caspase活性、参与细胞周期调控及调节有丝分裂等多种生物学作用。我们应用免疫组织化学方法观察宫颈癌组织中生存素和p53蛋白的表达，着重探索生存素和p53在宫颈鳞癌发生发展中的相关性。     

胰腺癌p57^kip2、视网膜母细胞瘤基因蛋白和增殖细胞核抗原表达及与临床病理关系

为探讨细胞周期负性调控因子p57^kip2，视网膜母细胞瘤（Rb)基因蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在胰腺癌发生，发展中的作用。应用免疫组织化学技术（SP法），对32例胰腺癌及癌旁组织中p57^kip2，Rb蛋白和PCNA表达进行检测。结果表明，p57^kip2蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为46.9%，显著低于癌旁组织（P&;lt;0.05)，并与胰腺癌组织分化程度相关（P&;lt;0.05)。而与淋巴结转移无关（P&;gt;0.05);Rb基因蛋白阳性表达率在胰腺癌组织中为50.0%，显著低于癌旁组织（P&;lt;0.05)；PCNA阳性表达率在胰腺癌组织中为71.9%，显著高于癌旁组织（P&;lt;0.05)。并与胰腺癌组织分化程度和淋巴结转移均相关（P&;lt;0.05),p57^kip2阳性组胰腺癌中Rb基因蛋白的阳性表达率为53.3%,p57^kip2阴性胰腺癌中Rb基因蛋白的阳性表达率为47.1%，两者差异无显著意义（x^2=0.125,P&;gt;0.05)。且无相关性（r=0.16507,P&;gt;0.05)。结论：p57^kip2，Rb蛋白和PCNA与胰腺癌发生或发展密切相关。     

大肠腺癌p57^kip2和视网膜母细胞瘤蛋白表达及与临床病理关系研究

为探讨细胞周期调控抑制因子p57^kip2和视网膜母细胞瘤蛋白(Rb蛋白)在大肠腺癌发生发展中的作用，采用免疫组化技术SP法，检测p57^kip2和Rb蛋白在37例大肠癌和26例正常大肠粘膜组织中的表达。结果表明，p57^kip2蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为40．5％，显著低于正常大肠粘膜组织的69．2％(x^2=5．039，P&;lt;0．05)，并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(x^2=8．914，x^2=4．416．P&;lt;0．05)；Rb蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为51．4％。显著低于正常大肠粘膜组织的76．9％(x^20=4．234，P&;lt;0．05)，并与大肠腺癌淋巴结转移有关(x^2=14．596，P&;lt;0．05)，但与组织分化程度无关(P&;gt;0.05)；p57^kip2蛋白阳性表达组Rb蛋白阳性表达率高于p57^kip2蛋白阴性表达组。但两者之间呈正相关(r=0．369，P&;lt;0．05)。结论：p57^kip2和(或)Rb蛋白的低表达可能在大肠癌发生发展中发挥重要作用；p57^kip2和Rb蛋白在大肠癌细胞周期调控中可能存在着协同作用。     

土槿乙酸衍生物PBA-D1诱导Hela细胞凋亡及其机制

目的研究土槿乙酸衍生物PBAD1体外能否诱导宫颈癌细胞株(Hela细胞)发生凋亡及其发生机制。方法采用MTT、SRB、细胞生长曲线、细胞集落、荧光显微镜检测凋亡细胞、DNAladder、流式细胞仪等方法进行凋亡检测,用Westernblot方法检测凋亡过程中相关基因表达的变化。结果土槿乙酸衍生物PBAD1在体外试验中对Hela细胞的杀伤力强,荧光显微镜观察到了凋亡小体;DNAladder法检测到凋亡时DNA降解形成的梯带,流式细胞仪检测到了细胞凋亡峰,同时观察到细胞周期的变化。在凋亡过程中,凋亡相关基因p53基因表达明显增高,而bcl2表达下调。结论PBAD1体外能诱导Hela细胞发生凋亡,其机制可能与p53基因表达上调及bcl2基因表达下调有关。     

阿司匹林对人胶质瘤H4细胞株细胞周期的影响

［摘要］目的研究阿司匹林对人胶质瘤H4细胞株细胞周期的影响,探讨阿司匹林抗肿瘤的作用机制。 方法采用噻唑蓝（ MTT）法检测阿司匹林对人胶质瘤H4细胞株的增殖抑制作用。采用流式细胞仪检测H4细胞周期分布。Annexin V FITC/PI双染法检测H4细胞凋亡。Western blotting法检测阿司匹林处理前后p21和p27蛋白表达的变化。结果阿司匹林可抑制H4细胞增殖,呈时间和剂量依赖性;8 mmol•L 1阿司匹林组H4细胞的G0/G1期比例较对照组明显增加,诱导细胞凋亡,同时上调p21和p27蛋白的表达。结论阿司匹林可引起人胶质瘤H4细胞株周期阻滞及诱导细胞凋亡。上调p21和p27蛋白表达进而诱导细胞周期的阻滞可能是其作用机制之一。     

萘酰亚胺-多胺缀合物NNINspm通过PI_3 K/Akt信号通路诱导肝癌细胞凋亡

目的探讨新型萘酰亚胺-多胺缀合物NNINspm对多胺转运体的识别及诱导肝癌HepG2细胞凋亡的机制。方法以MTT法检测细胞毒性;流式细胞仪检测细胞周期、凋亡率及线粒体膜电位的变化;高内涵活细胞成像系统检测NNINspm对多胺转运体识别及Akt易位的影响;Western blot检测NNINspm对cytochrome C、14-3-3、Bad、Bcl-xL、mTOR、p70S6K、Cdk4、p27kip1、Akt、Caspase-3、Caspase-9等蛋白表达的影响。结果NNINspm具有良好的多胺转运体识别能力及肿瘤细胞靶向性,其通过抑制Akt磷酸化从而引起一系列的信号分子发生改变,如14-3-3蛋白与Bad解离并与Bcl-xL结合,随后引起cytochromeC释放及caspase-9及caspase-3活化并最终诱导细胞凋亡;此外,NNINspm诱导mTOR和p70S6K脱磷酸化,Cdk4下调及p27kip1上调并最终诱导细胞周期阻滞于G0/G1期。结论NNINspm通过PI3K/Akt信号途径诱导肝癌HepG2细胞凋亡。     

CD44V6和P27kip1基因蛋白表达对非小细胞肺癌生物学行为和预后的影响

目的 探讨CD44V6和P27^kip1以基因蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其意义。方法 应用免疫组化S-P法检测63例NSCLC组织、20例正常支气管黏膜中CD44V6和P27^kip1蛋白的表达情况。结果 CD44V6在NSCLC中的阳性表达率为65．1％，而在正常支气管黏膜中无阳性表达。CD44V6的表达与NSCLC的淋巴结转移及TNM分期有关（P〈0．01）。P27^kip1在正常支气管黏膜和NSCLC组织中的阳性表达率分别为80％和54％，两组比较差异有显著意义（P〈0．05）。P27^kip1的表达缺失与NSCLC的分化程度、TNM分期以及有无淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论 CD44V6和P27^kip1基因蛋白在NSCLC的发生、发展、转移过程中均发挥作用，可作为判断NSCLC预后的重要指标。     

阿司匹林诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡及机制

目的:探讨阿司匹林对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的作用及机制。方法:体外培养HeLa细胞,分别以0.5,1.0,5.0mmol.L-1阿司匹林干预。采用Annexin V-FITC/PI凋亡试剂盒检测凋亡;碘化丙锭(PI)染色法检测细胞周期;Western-blot法检测NF-κB p65蛋白表达。结果:0.5,1.0,5.0mmol.L-1的阿司匹林均能使Hela细胞凋亡率明显增加,S期、G2/M期细胞比例减少,G0/G1期细胞比例显著增加,细胞中NF-κB p65蛋白表达水平明显下降,且上述作用均呈剂量依赖性。结论:阿司匹林在体外可以通过下调NF-κB p65蛋白表达,影响细胞周期,诱导Hela细胞凋亡。     

曲古抑菌素A对结肠癌细胞细胞周期影响的机制研究

目的 研究组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂曲古抑菌素A（TSA）对结肠癌细胞株SW480细胞周期、凋亡的影响,初步探讨TSA作用细胞周期的可能机制,为HDAC抑制剂用于结肠癌治疗提供理论依据.方法 培养人结肠癌细胞系SW480,采用HDAC抑制刺TSA干预细胞,运用流式细胞术检测细胞周期、凋亡以及细胞周期素的变化,最后采用Western blot对细胞周期相关的基因进行检测.结果 TSA处理细胞后,流式细胞计数分析显示,TSA能够延缓细胞周期G1-S进程,阻滞细胞于G1期,并且影响细胞周期素cyelinE、cyclinA聚集,而对凋亡无明显的影响.Western blot显示,TSA能够上调p21wafl/Cipl、p27Kipl的表达,下调CDK2、cyclinE以及cyclinA的表达.结论 在结肠癌细胞中,TSA能够通过上调p21Wafl/Cip1、p27Kip1的表达以及下调CDK2、cyclinE、cyclinA的表达,从而阻滞细胞周期于G1期,最终影响肿瘤细胞的生长.