基于FAERS的老年患者药源性吞咽障碍信号挖掘研究

目的：挖掘与分析美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FDA adverse event reporting system,FAERS）数据库中导致老年人吞咽障碍的药品不良反应风险信号，为临床用药安全提供参考。方法：使用Open Vigil 2.1数据平台，收集2004年第1季度至2022年第2季度老年患者（年龄≥65岁）吞咽障碍事件相关报告。采用比例失衡法中报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）检测药品导致老年人吞咽障碍的不良反应信号。设定阈值为报告数≥3且ROR值的95%置信区间下限>1与PRR≥2且χ2≥4，信号须同时满足上述两种阈值判定标准，则为导致老年人群吞咽障碍高风险的药源性信号。结果：检索获得共计51 590条报告，经数据清洗，共计13 197例次吞咽障碍事件，1 395个药品品种被纳入分析。纳入分析患者年龄中位数为75岁，女性占比略高于男性。经药源性吞咽障碍信号检测，共计检测到阳性信号药品350个。按照生理系统和药理作用机制分类，阳性信号药物主要集中于神经系统[n=99,ROR 2.17(1.97-2.39)]、消化道及代谢系统[n=47,ROR 1....     

达比加群酯的安全警戒信号检测与评价

目的运用数据挖掘的方法检测达比加群酯的不良反应信号,为临床安全合理地使用该药提供依据。方法采用比例报告比值比(PRR)和报告比值比(ROR)对美国食品和药物管理局(FDA)的不良事件报告系统(FAERS)2008-2014年的数据进行信号检测。结果结合PRR(>10)和ROR(>10)共检测出达比加群酯的不良反应信号46个,存在药品说明书未涵盖的新不良反应。在出血不良反应中,肠系膜出血信号强度最高[PRR=97.52,95%CI(95.13,99.91);ROR=97.53,95%CI(95.26,99.80)]。结论通过数据挖掘的信号检测方法,发现达比加群酯肠系膜出血信号强烈及说明书未涉及的新不良反应,应引起临床重视。     

药品不良反应信号检测方法研究

目的：探索适合我国的药品不良反应（ADR）信号检测方法。方法：检索各种ADR信号检测方法有关文献,对其进行研究、分析和比较。结果：目前各国普遍使用的信号检测方法主要有频数法和贝叶斯法,前者主要有比例报告比法、报告比值比法、MHRA法等,后者包括贝叶斯判别可信区间递进神经网络模型与相对比值法等。结论：建议我国信号检测的实施综合采用BCPNN、PRR、ROR、MHRA等多种方法。     

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的布格替尼风险信号挖掘

目的挖掘布格替尼不良事件(AE)风险信号, 为该药临床安全使用提供参考。方法检索FDA不良事件报告系统数据库, 收集2017年4月1日至2022年3月31日以布格替尼为主要怀疑药物的AE报告。采用国际医学用语词典24.0版的首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对AE进行标准化和分类, 采用报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PRR)法进行布格替尼AE风险信号挖掘, 报告数≥3、ROR≥2且ROR的95%置信区间(CI)下限>1或报告数≥3、PRR≥2且χ2>4的AE定义为阳性信号, 对得到的阳性PT信号进行描述性分析。结果纳入分析的AE报告为1 564例, 涉及672个PT, 采用ROR法和PRR法分析, 获得52个阳性PT, 涉及16个SOC。报告数排在前10位的PT为疲劳、腹泻、恶心、咳嗽、血肌酸磷酸激酶异常、呼吸困难、头痛、皮疹、呕吐和高血压, 均为说明书中常见AE;信号强度排在前10位的PT是垂体梗死、放射性坏死、淀粉酶升高、食管静脉曲张、早饱、脂肪酶升高、血肌酸磷酸激酶异常、肺毒性、活化部分凝血活酶时间延长和光敏反应, 其中排在第1、2、4、5、8、10位...     

基于数据挖掘技术研究质子泵抑制剂与贫血相关的不良事件信号

目的 通过数据挖掘和评价的方法研究质子泵抑制剂(Proton pump inhibitors, PPIs)与贫血相关事件的不良反应事件(Adverse drug events, ADE),为临床合理用药提供参考。方法 提取美国不良事件报告系统(FAERS)中奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、右兰索拉唑6种PPI药物与贫血相关的不良反应，应用ROR(Reporting odds ratio, ROR)及PRR(Proportional reporting ratio, PRR)两种方法进行信号分析，当同时满足ROR及PRR时，提示生成一个可疑信号。结果 通过对年龄及性别的统计分析，肾性贫血及恶性贫血多分布于18～60岁患者，溶血性贫血、缺铁性贫血、正常细胞贫血及再生障碍性贫血主要分布在61～85岁患者，总的发生贫血事件以女性较男性多。信号检测结果显示，肾性贫血在6种PPI制剂中均能生成一个可疑信号；缺铁性贫血可在泮托拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、艾司奥美拉唑中生成中生成一个可疑信号；溶血性贫血可在泮托拉唑、艾司奥美拉唑及雷贝拉唑中生成一个可疑信号；再生障碍性贫血...     

药品不良反应报告常用信号检测方法应用研究

目的:为指导临床安全、合理用药和进一步评价药品安全风险提供参考。方法:通过收集我区2007-2010年药品不良反应(ADR)监测网络ADR报告8795份,运用频数法中的比例报告(PRR)法、报告比值比(ROR)法和贝叶斯判别可信区间递进神经网络模型(BCPNN)法进行定量检测,对生成的可疑信号进行比较分析,探索以自发呈报系统数据库为基础的定量信号检测方法的运用和科学的ADR信号检测途径。结果与结论:通过对869种Drug-ADR组合和66种Drugs-ADR组合进行3种常用方法信号定量检测,发现对部分已知信号能够检出,PRR法、ROR法结果相近,BCPNN法差别较大,3种方法信号强度各不相同。     

哌柏西利的安全警戒信号检测与评价

目的：运用数据挖掘的方法检测哌柏西利的不良反应信号,为其临床合理应用提供参考。方法：采用比例失衡法中的报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）中2015年第一季度至2019年第三季度共19个季度的报告进行关于哌柏西利的数据挖掘。结果：使用ROR法和PRR法均得到哌柏西利的不良反应信号283个,二次筛选并去除考虑肿瘤治疗无效引起的ADR信号后,2种方法得到208个完全重合信号。其中新的不良反应信号159个,主要集中在胃肠系统疾病（30个）、各类检查（26个）、呼吸系统、胸及纵隔疾病（22个）、各类神经系统疾病（15个）和皮肤及皮下组织类疾病（n=14个）。信号强度排名前五中有4个为血液及淋巴系统疾病。结论：通过ROR、PRR信号检测方法,发现哌柏西利药品说明书未涉及的新的不良反应信号159个,建议临床用药时考虑其可能引起的不良反应进行合理用药。     

基于FDA不良事件报告系统度拉糖肽安全信号的检测与分析

目的：检测和分析度拉糖肽的安全信号,为度拉糖肽的临床合理用药提供参考。方法：采用报告比值法（ROR）和比例报告比法（PRR）对美国FDA不良事件报告系统（FAERS）上报的度拉糖肽的药物不良反应（ADR）信号进行数据挖掘和分析。结果：在纳入的72 189例报告中,女性（52.2%）略多于男性（42.9%）,年龄主要集中在41~80岁,利用ROR法和PRR法筛选后获得145个共同信号,经系统器官分类（SOC）后主要集中在胃肠疾病、一般疾病和给药部位反应,其中运动亢进性心脏综合征（PRR=269.8,ROR=270.0）、剂量不足（PRR=144.2,ROR=148.9）、糖尿病肌萎缩（PRR=95.4,ROR=95.5）、BMI异常（PRR=70.9,ROR=70.9）和梗阻性胰腺炎（PRR=52.2,ROR=52.2）为中等强度信号,其余为弱信号。与甲状腺肿瘤（降钙素水平升高、甲状腺肿块、甲状腺良性肿瘤、甲状腺髓样癌）、胰腺炎（血淀粉酶升高、血脂肪酶升高、胰腺炎、急性胰腺炎、梗阻性胰腺炎、水肿性胰腺炎）和胰腺肿瘤（胰腺肿块、胰腺肿瘤、胰腺癌、胰腺导管内乳头状黏液瘤）相关的指标和疾病,均是度拉糖肽的安全信号。结论：度拉糖肽可能会增加胰腺炎、甲状腺和胰腺肿瘤的发病风险,此类不良反应的高风险人群应慎用。     

基于FAERS的氢氯噻嗪相关非黑色素瘤皮肤癌事件数据挖掘研究

目的为临床安全使用氢氯噻嗪类药物提供参考。方法下载美国食品和药物管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)2004年至2018年共60个季度的数据,经过MedEx药品名称标准、MedDRA不良事件系统分类等数据清洗后,提取氢氯噻嗪不良事件数据,采用报告比值比法(ROR)和比例报告比值法(PRR)进行信号检测。结果共提取到氢氯噻嗪不良事件报告记录139002条,氢氯噻嗪相关非黑色素瘤皮肤癌事件报告509条(0.37%),其中,基底细胞癌的ROR=2.24,PRR=2.24;皮肤癌的ROR=2.05,PRR=2.05;鲍温病的ROR=2.24,PRR=2.24;角化棘皮瘤的ROR=3.34,PRR=3.34;皮肤原位癌的ROR=3.11,PRR=3.11。结论应重视氢氯噻嗪潜在非黑色素瘤皮肤癌的风险,长期使用该药的患者或高风险人群建议定期检查。     

瑞戈非尼的不良反应信号挖掘与评价

目的运用数据挖掘的方法检测瑞戈非尼的不良反应信号,为其临床的合理应用提供参考。方法采用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)与比例报告比值法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中2012年第四季度至2018年第三季度共24个季度的报告进行关于瑞戈非尼的数据挖掘。结果使用ROR法和PRR法均得到瑞戈非尼的不良反应信号304个,二次筛选并去除考虑肿瘤治疗无效引起的ADR信号后,两种方法得到197个完全重合信号。其中新的不良反应信号149个,主要集中在胃肠系统(36个)、肝胆系统(24个)、皮肤及皮下组织(24个)和肾脏及泌尿系统(10个)。结论通过ROR、PRR信号检测方法,发现瑞戈非尼药品说明书未涉及的新的不良反应信号149个,建议临床用药时考虑其可能引起的不良反应合理用药。