氯吡格雷与质子泵抑制剂合用易增加副作用

最新研究表明,将质子泵抑制剂（PPIs）与血小板聚集抑制剂氯吡格雷（商品名：波立维）合用于急性冠脉综合征（ACS）时,不但会降低血小板聚集抑制剂的疗效,而且会增加不良反应发生的风险。这一研究结果发表在2009年3月4日的JAMA杂志上。该发现虽然是基于回顾性分析结果,但由于PPIs常被用来降低那些为减少心血管事件的复发率而接受氯吡格雷和阿司匹林双重抗血小板聚集治疗的患者胃肠道出血的风险,从而可能影响到PPIs在这些人群中的使用。     

氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用

氯吡格雷能够降低冠心病患者再次发生心肌梗死的风险,故广泛用于急性冠脉综合征和经皮冠脉介入术后的患者。临床相关指南建议,氯吡格雷应与质子泵抑制剂（proton pump inhibitor,PPI）合用以减少氯吡格雷的胃肠道不良反应。但是,氯吡格雷需经肝脏细胞色素P450酶的同功酶CYP2C19代谢才能转化为活性产物发挥作用,而PPI同样主要由CYP2C19代谢。药代动力学研究显示,氯吡格雷与奥美拉唑合用会发生药物相互作用、由此降低氯吡格雷的抗血小板作用,而泮托拉唑与氯吡格雷的相互作用不明显。发表于2009年的系列回顾性病例对照研究表明,氯吡格雷与PPI合用会增加心血管不良事件的发生风险。但这一研究结果并未得到前瞻性的随机、对照研究和荟萃分析的证实。因此,目前仍需进行大规模的前瞻性的随机、对照试验来分析氯吡格雷和PPI合用与心血管不良事件风险间的相关性。鉴于临床上有大量服用氯吡格雷的患者需合用PPI来降低胃肠道出血风险,建议现最好选用与氯吡格雷相互作用较小的泮托拉唑。     

分析氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用

目的总结氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用。方法分析并总结相关研究文献,对氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用进行阐述。结果与结论氯吡格雷联合阿司匹林能强化抗血小板作用,降低心血管事件发生率,是目前冠状动脉介入术(PCI)后标准的抗血小板治疗方案[1]。但双联抗血小板治疗常引起胃肠道不适,甚至可能增加出血风险。临床常通过合用质子泵抑制剂来预防上消化道出血的发生。近年来,关于质子泵抑制剂对抗血小板治疗的拮抗作用,以及这种拮抗作用能否明显增加PCI后不良心血管事件的发生,成为心血管医师研究的热点。     

氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用的研究进展

急性冠状动脉综合征患者被推荐服用氯吡格雷时合用质子泵抑制剂(PPIs),以降低患者胃肠道出血的发生率。近年来有些学者关注氯吡格雷与PPIs之间的相互作用,众多研究的结论也是矛盾的,因此给服用氯吡格雷的患者开PPIs处方之前,强化消化道出血风险及心血管风险的个体化危险评估仍是非常必要的。     

北京医院老年患者质子泵抑制剂与氯吡格雷合用情况调查分析

目的 :调查并评价北京医院老年患者氯吡格雷与质子泵抑制剂合用现状。方法:检索北京医院治疗药物监测系统,查阅2012年1月至2016年12月的合用氯吡格雷和质子泵抑制剂的老年住院患者(≥65岁),对病例进行系统的回顾性分析,并对调查结果进行统计分析。结果:共纳入患者6 376例,其中男性3 619例(56.8%),女性2 757例(43.2%);平均年龄(77.2±6.8)岁。患者分布在33个科室,主要集中在心血管科(包括心内科,心外科和心血管重症监护室),占49.5%。氯吡格雷与5种质子泵抑制剂均有联用,合用例数排序为艾司奥美拉唑>泮托拉唑>奥美拉唑>兰索拉唑>雷贝拉唑;合理联用的总比例为39.2%。结论:尽管北京医院老年患者氯吡格雷与质子泵抑制剂合理联用的比例呈上升趋势,但总合理联用率仍偏低,且各科室差异较大,需要进一步规范。     

氯吡格雷低反应性与支架内血栓形成的关系

目的探讨氯吡格雷低反应性与冠状动脉支架内血栓的关系,评估氯吡格雷剂量加倍后的疗效。方法连续入选9例经冠状动脉造影确诊的支架内血栓患者为观察组,连续入选100例接受支架植入治疗的冠心病患者为对照组。用光学血小板聚集仪检测花生四烯酸(AA)和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率(PLAA和PLADP)。将PLAA>20%、PLADP>40%分别定义为阿司匹林和氯吡格雷低反应性,对观察组氯吡格雷低反应者加倍剂量至150mg/d,随访PLADP及临床事件。结果观察组氯吡格雷低反应的发生率高于对照组(100%vs.27%)(P<0.01);观察组PLADP水平显著高于对照组[(53.6±6.3)%vs.(31.9±14.0)%](P<0.01);观察组氯吡格雷剂量加倍后,血小板聚集率显著降低[(53.6±6.3)%vs.(37.0±10.9)%](P<0.01)。观察组与对照组均未检出阿司匹林低反应患者。结论氯吡格雷低反应性是冠状动脉支架内血栓形成的危险因素。氯吡格雷剂量加倍可显著降低残余血小板聚集率,可能减少支架内血栓形成事件的发生。     

质子泵抑制剂与氯吡格雷的药物相互作用解析

近年来,临床研究发现氯吡格雷合用质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPI）可能会增加急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）或经皮冠状动脉介入（percutaneous coronary intervention,PCI）术后患者心血管不良事件发生的风险,因此,联合用药存在争议。本文从氯吡格雷与CYP2C19多态性、PPI与氯吡格雷在药理及临床作用上的相互影响、相关临床研究来深入解析药物相互作用。药代动力学研究的Meta分析结果显示,PPI可能削弱了氯吡格雷抗血小板的效应。10个临床观察性研究都体现了这个观点,但文献质量偏低,而其余3篇低质量的观察性研究、5篇中等质量的观察性研究和1篇高质量的RCT均未发现氯吡格雷合用PPI会显著增加患者心血管不良事件的发生风险。     

PCI术后患者联合使用质子泵抑制剂对氯吡格雷疗效的影响

目的:观察经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的患者术后使用质子泵抑制剂(PPIs)对氯吡格雷疗效的影响。方法:回顾性分析2007年7月～2008年6月我院接受PCI术并术后6～12个月内持续服用氯吡格雷+阿司匹林的106名患者,根据患者在使用氯吡格雷+阿司匹林的同时有无联合使用PPIs的情况分成2组,比较2组的死亡率和再入院率。结果:联合使用PPIs组的患者,因不良心血管事件再入院的有18例,比例达到34%,较没有联合使用PPIs组的11例(20%)要高,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合使用PPIs组的患者发生不良心血管事件再次入院的危险性是不联合组的2倍(OR为2.07,95%置信区间为1.87～2.20)。结论:本研究结果与国外研究相似,PPIs会影响氯吡格雷抗血小板作用,使不良心血管事件发生而再次入院的危险性增加。提示临床医师在应用时应谨慎。     

质子泵抑制剂对大鼠体内氯吡格雷抗血小板作用和代谢的影响

目的 研究各种质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）对大鼠体内氯吡格雷抗血小板作用和代谢的影响。方法 将40只SD ♂大鼠随机分为氯吡格雷组、氯吡格雷+雷贝拉唑组、氯吡格雷+泮托拉唑组、氯吡格雷+兰索拉唑组和氯吡格雷+奥美拉唑组,每组8只。氯吡格雷、雷贝拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和奥美拉唑的给药剂量分别为6.25,1.8,3.6,2.7,3.6 mg·kg^-1·d^-1,连续给药7 d。分别使用光学比浊法和血管扩张刺激磷酸蛋白检测法检测最大血小板聚集率（maximum platelet aggregation rate,MPA）和血小板反应指数（platelet response index,PRI）,并通过LC-MS/MS检测氯吡格雷及其活性代谢物H4的血药浓度。结果 氯吡格雷+雷贝拉唑组、氯吡格雷+兰索拉唑组和氯吡格雷+奥美拉唑组的MPA和PRI均显著高于氯吡格雷组,氯吡格雷+泮托拉唑组的MPA和PRI显著低于氯吡格雷+奥美拉唑组（P<0.05）。与氯吡格雷组比较,氯吡格雷+雷贝拉唑组、氯吡格雷+兰索拉唑组和氯吡格雷+奥美拉唑组的氯吡格雷血药浓度升高,H4血药浓度降低,但差异无统计学意义。结论 联用雷贝拉唑、兰索拉唑及奥美拉唑均会减弱氯吡格雷的抗血小板作用,其中泮托拉唑的抑制作用最弱,奥美拉唑的抑制作用最强。     

氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用探讨

在第58届美国心脏学会2009科学年会（ACC2009）上公布了一项名为“ACTIVE-A”的研究结果，该主要研究者之一Salim Yusuf教授认为“对华法林禁忌的房颤患者，阿司匹林加上氯吡格雷能够在可接受风险的基础上提供益处，因此可作为华法林安全的替代治疗”。另外，目前临床上联合应用阿司匹林和氯吡格雷已经写入指南，     

氯吡格雷联用泮托拉唑不增加心血管事件发生基于Meta分析

目的评价氯吡格雷联用泮托拉唑是否比氯吡格雷单独使用增加心血管疾患高危患者心血管事件的发生。方法从Medline、High Wire Press、EMBASE、Elsevier Science、Cochrane图书馆和中国期刊全文数据库、万方博硕论文数据库(未限定时间)检索研究氯吡格雷联用质子泵抑制剂是否增加心血管事件发生的临床对照试验文献。采用统计软件Review Manager4.2对各项研究行Meta分析。结果共有4项研究符合入选标准。分析结果表明,氯吡格雷联合泮托拉唑使用相比氯吡格雷单独使用并不明显增加心血管事件的发生(OR=1.04,95%可信区间:0.92～1.18)。结论对于抗血小板治疗而同时需服用质子泵抑制剂的患者,泮托拉唑可作为首选。     

阿司匹林、噻氯匹啶、低分子量肝素预防亚急性冠状动脉支架血栓形成

目的　观察阿司匹林、噻氯匹啶、低分子量肝素预防亚急性冠脉支架血栓形成 (SST)的效果。方法　 67例成功植入冠状动脉内支架的病人随机分成两组 ,治疗组 34例 (男 30例 ,女 4例 ,年龄 62± 5岁 ) ,对照组 33例 (男 30例 ,女 3例 ,年龄 61± 4岁 )。所有病人术前 3d均接受阿司匹林 30 0mg ,每日 1次 ,噻氯匹啶 2 50mg ,每日 1次 ,术后次日口服阿司匹林 30 0mg,每日 1次 ,噻氯匹啶 2 50mg,每日 2次 ,共 1个月。术后治疗组拔管后即予低分子量肝素 0 6ml,每 1 2h一次腹壁皮下注射 ,连续 3d。对照组拔管后 1h给予普通肝素 750～ 1 2 50IU/h持续静脉泵输入 ,连续 3d ,并根据ACT调整肝素剂量。结果　随访 2周 ,两组未见出现SST ,但治疗组出血并发症明显少于对照组 (P <0 0 5) ,且使用简便。结论　阿司匹林、噻氯匹啶、低分子量肝素预防亚急性冠脉支架血栓形成安全有效     

质子泵抑制剂不良反应综述

概述质子泵抑制剂类药品的不良反应,为该类药品的临床合理使用提供参考。     

口服质子泵抑制剂门诊处方调查

目的 了解口服质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPI)的药物利用模式,发现不合理用药情况,并制订相应的干预措施,为临床药物治疗提供安全、有效、合理的药学保障.方法 利用Excel程序软件对2010年9月门诊处方中含口服PPI的1075张处方进行统计分析.结果 口服质子泵抑制剂在消化科的使用率仅为35.44％;诊断与用药不符6.6％;处方在用法、用量方面存在不合理现象.结论 临床医生对药品说明书应有更多了解,开具处方时应详细写明临床诊断,药师、医生和患者进行良好的沟通也是必要的.     

Impact of proton pump inhibitors on efficacy of clopidogrel: Review of evidence

Clopidogrel is a prodrug which requires cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19) enzyme for its conversion to an active thiol metabolite. Proton pump inhibitors (PPIs) inhibits enzyme CYP 2C19 interfering with the conversion of clopidogrel into its active metabolite. Studies document the possible interaction of clopidogrel and PPIs leading to a decrease in the antiplatelet efficacy of clopidogrel. A PubMed/MEDLINE database literature search was carried out and the bibliographies of found articles were checked for other relevant literature. Most retrospective cohort studies and studies using platelet markers found a significant association between PPI use especially omeprazole and decreased efficacy of clopidogrel while few comparative trials using clinical outcomes found no association between the same. Pantoprazole was not associated with the decrease in the antiplatelet efficacy of clopidogrel. Patients on dual antiplatelet therapy and/or with a history of gastrointestinal bleed will require gastroprotection in the form of PPIs. In such cases, pantoprazole should be the preferred PPI. Rabeprazole can be used as an alternative.     

Risk of adverse cardiovascular outcomes and all-cause mortality associated with concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors in elderly patients

Abstract

Objective:

To examine the effect of concomitant use of clopidogrel and PPIs in a national sample of elderly Medicare beneficiaries (age ≥65 years).     

经皮冠状动脉介入治疗术后氯吡格雷与奥美拉唑联合应用不良临床结局的观察

目的 观察经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后患者同时给予氯吡格雷和质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑的不良临床结局.方法 回顾性分析2006年5月至2007年10月在我院行PCI治疗后的249例患者的病历资料.所有患者术后均给予氯吡格雷抗血小板治疗,氯吡格雷组(n=192)口服氯吡格雷片75mg/d,氯吡格雷联合奥美拉唑组(n=57)口服氯吡格雷片75 mg/d,奥美拉唑胶囊40 mg/d,2组疗程均为30 d.观察首要指标为主要不良心血管事件(MACE),次要指标包括死亡、心肌梗死、靶血管再栓塞.结果 在3年随访期内,氯吡格雷组患者MACE发生率为17.2％ (33/192),氯吡格雷联合奥美拉唑组患者MACE发生率为26.3％( 15/57),2组MACE发生率差异有统计学意义(P＜0.05);2组患者的病死率、靶病变血运重建及靶血管再栓塞率差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 氯吡格雷联合PPI应用于PCI术后患者具有较高的MACE风险,PPI可能会减弱氯吡格雷抗血小板凝聚的优势,仍需要前瞻性随机研究提供两种药物相互作用的确切证据.     

围手术期质子泵抑制剂预防应激性溃疡用药分析

目的调查我院外科围术期使用质子泵抑制剂预防应激性溃疡的情况,促进合理用药。方法抽取2013年8月至2014年1月我院外科病区使用质子泵抑制剂的患者360例,采用回顾性分析法对应激性溃疡风险进行评估。结果 53.06%的患者不存在应激性溃疡风险;质子泵抑制剂使用疗程≥6 d的患者占39.44%;无应激性溃疡风险因素与有应激性溃疡风险因素患者使用质子泵抑制剂的费用分别占药物总费用的8.04%和6.12%。结论外科在围术期使用质子泵抑制剂预防应激性溃疡时,存在不合理用药情况,还需加强管理,共同制定质子泵抑制剂的使用标准和规范,在实践中探索和积累更多的循证医学证据,防止质子泵抑制剂的过度使用。