影响盐酸川芎嗪脂质体包封率各因素分析

目的:采用薄膜分散法合并硫酸铵梯度法制备盐酸川芎嗪脂质体,考察各因素对包封率的影响。方法:用HPLC法测定包封率,考察了磷脂和胆固醇用量比例,脂质和十八胺用量,透析时间,硫酸铵浓度以及载药温度对包封率的影响。结果:脂质体的包封率随磷脂-胆固醇用量比例的提高而提高,最高达54．8％;并随脂质用量增大而增大;适量的十八胺用量以及硫酸铵浓度有利于提高包封率;最合适的栽药温度为37℃。结论:薄膜分散法合并硫酸铵梯度法在适当的条件下可制得包封率较高的盐酸川芎嗪脂质体。     

主动载药与被动载药制备盐酸左氧氟沙星脂质体

建立了阳离子交换树脂－荧光分光光度法测定盐酸左氧氟沙星脂质体包封率的方法。该法具有简单、方便、省时、经济等优点。用所建立的方法考察了主动载药与被动载药制备的脂质体包封率,结果表明,主动载药中采用硫酸铵梯度法包封率最高,可达71．5％。     

均匀设计法考察不同制备方法对氟尿嘧啶脂质体包封率的影响

目的考察不同制备方法对氟尿嘧啶脂质体包封率的影响,从而优选较好的制备方法.方法分别以薄膜分散法、逆向蒸发法、pH梯度法、以及硫酸铵梯度法制备氟尿嘧啶脂质体,用SephadexG 50葡聚糖凝胶柱分离 高效液相色谱法测定氟尿嘧啶脂质体的包封率,以包封率为指标运用均匀设计法优选制备方法和处方.结果主动载药法尤其是pH梯度法制得的氟尿嘧啶脂质体包封率明显优于被动载药法,包封率顺序为pH梯度法＞硫酸铵梯度法＞逆向蒸发法＞薄膜分散法.采用最优工艺制备氟尿嘧啶脂质体,平均包封率可达60.67%.结论制备方法对氟尿嘧啶脂质体包封率影响显著;pH梯度法能制得包封率较高的氟尿嘧啶脂质体.     

主动载药法制备两亲性药物脂质体的研究进展

脂质体跨膜梯度主动载药方法主要有pH梯度法和硫酸铵梯度法.本文介绍了两亲性药物脂质体跨膜梯度载药方法的原理、制备工艺、影响包封率的因素等国内外研究进展.     

苦参碱隐形脂质体的制备及影响因素考察

目的:制备具有较高包封率的苦参碱隐形脂质体.方法:采用薄膜分散法、pH梯度法和硫酸铵梯度法制备苦参碱隐形脂质体,筛选出最佳的制备苦参碱隐形脂质体的方法,考察不同影响因素对苦参碱隐形脂质体包封率的影响.结果:硫酸铵梯度法制备的苦参碱隐形脂质体的包封率为52.40%;孵化温度50℃,孵化时间1.5 h,超声时间10 min,透析时间3 d,氢化大豆卵磷脂与胆固醇之比为2:1.药脂比为0.04～0.067之间,硫酸铵浓度为0.2～0.3 mol·L<'-1>时制得脂质体的包封率均较高.结论:硫酸铵梯度法可用于苦参碱隐形脂质体的制备,孵化温度、孵化时间、透析时间、药脂比和硫酸铵浓度是影响包封率的主要因素.     

硫酸铵梯度法制备莫西沙星脂质体的工艺研究

目的 制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法 采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体,以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果 最佳制备条件为：空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40 ℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为（143.00±3.98）nm,包封率为（74.56±3.21）%,载药量为（26.39±1.88）%。结论 硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高,粒径均一,室温放置稳定性良好。     

盐酸伊立替康脂质体制备的影响因素考察

目的:对盐酸伊立替康的脂质体制备方法进行考察。方法:在预实验的基础上初步确定盐酸伊立替康脂质体的制备方法和处方,然后通过单因素考察初步确定影响脂质体制备的因素。结果:硫酸铵梯度法制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高(75.40%),且能保持药物活性。结论:采用硫酸铵梯度法制备脂质体给药系统,制备工艺简单,重现性好,质量稳定,是一种很有前途的靶向给药系统。     

硫酸铵梯度法制备盐酸环丙沙星脂质体的影响因素

目的研究硫酸铵梯度法制备盐酸环丙沙星脂质体的影响因素。方法采用阳离子交换树脂-一阶导数分光光度法测定包封率 ,考察硫酸铵的作用及温度、药脂比对包封率的影响。结果在各种梯度法制备的盐酸环丙沙星脂质体中 ,硫酸铵梯度法得到的包封率可达 92 4 % ;盐酸环丙沙星脂质体的包封率随着硫酸铵浓度和温度的升高而增加 ,随着药脂比的增大而降低。结论硫酸铵梯度是盐酸环丙沙星脂质体包封率得以提高的主要原因 ,硫酸铵浓度、温度和药脂比是影响包封率的重要因素     

阿替洛尔脂质体制备工艺及处方优化研究

目的研制阿替洛尔脂质体给药系统.方法采用逆向蒸发法、乙醚注入法、薄膜法和硫酸铵梯度法制备了阿替洛尔脂质体,证实硫酸铵梯度法包封率最高且稳定性最好.采用均匀设计法,以包封率为指标,优化硫酸铵梯度法制备脂质体的处方和工艺.并用透射电镜对脂质体进行了考察.结果证实最优处方制得的脂质体的外观比较圆整,包封率和粒径均令人满意.结论硫酸铵梯度法对于弱碱性药物来说是一个比较好的制备方法.     

盐酸伊立替康脂质体的制备

目的结合脂质体这种新型给药载体的特征将盐酸伊利替康(Irinotecan,OPT-11)制备成脂质体以解决喜树碱类药物在生理条件下其结果中的内酯环易发生水解反应转变为羟酸盐形式,从而失去活性这个难问题.方法以包封率为主要评价指标,比较了传统的脂质体制备方法(薄膜分散法、乙醇注入法、反向蒸发法等)与主动载药方法-硫酸铵梯度法对伊立替康脂质体制备的影响.结果采用硫酸铵梯度法制备伊立替康脂质体可以获得较高的包封率、较大的药酯比.结论硫酸铵溶液的浓度、孵育时间和温度空白脂质体的粒径大小等是影响伊立替康脂质体包封率的主要因素.     

盐酸伊立替康脂质体的制备及体外释药特性研究

目的:制备盐酸伊立替康脂质体并考察其体外释药特性。方法:采用硫酸铵梯度法,通过正交试验进行盐酸伊立替康脂质体处方筛选和制备工艺研究;采用透析法考察体外释放度。结果:制备的盐酸伊立替康脂质体包封率较高,达到75·4%;通过正交设计确定最佳处方为磷脂与胆固醇质量比为2:1,硫酸铵溶液浓度为0·20mol·mL-1,孵育温度为50℃,药脂比为1:10;脂质体中药物1h释放8·09%,9h释放64·2%。结论:制备的盐酸伊立替康脂质体具有较高包封率和缓释特性。     

川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶的制备及体内外特性评价

目的:制备川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶,考察其体内外特性。方法:采用硫酸铵梯度法制备川芎嗪脂质体,以正交试验优化制备工艺,并以泊洛沙姆P407为凝胶基质进一步制成温敏凝胶。采用无膜溶出模型对该凝胶的溶蚀性和体外释药特性进行研究;采用改良Franz扩散池考察其角膜透过性,并进一步测定角膜水化值;采用MTT法评价该凝胶对人角膜上皮细胞HCE-T增殖的影响;采用苏木素-伊红染色法和Draize眼部刺激评分考察该凝胶对家兔角膜的刺激性,并观察其眼部组织学变化。结果:川芎嗪脂质体的最优制备工艺为药脂比1∶10(m/m)、硫酸铵溶液浓度0.2 mol/L、磷脂与胆固醇质量比4∶1、孵育温度45℃;再以23%质量分数的泊洛沙姆P407作为凝胶基质制得川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶。该凝胶具有良好的胶凝温度;其溶蚀和体外释药均呈零级动力学特征,且体外释药主要与溶蚀相关(R2=0.9934)。该凝胶6 h内累计透过量为43.3%;角膜水化值为72.98%。低、中质量浓度(1、5 mg/L)的川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶对HCE-T细胞无明显增殖毒性,但其在高质量浓度(10 mg/L)时显示出一定的细胞毒性。该凝胶对家兔角膜的Draize眼部刺激平均评分属于无刺激范围,且家兔角膜组织学未见异常变化。结论:所制备的川芎嗪眼用脂质体温敏凝胶具有适宜的胶凝温度,对角膜渗透性好、刺激性小。     

正交试验优选盐酸川芎嗪脂质体的制备工艺

目的:优选盐酸川芎嗪脂质体的制备工艺。方法:以乙醚注入法制备川芎嗪脂质体,采用正交试验,以包封率为指标,以药物与大豆卵磷脂用量比、PBS缓冲液的pH值、胆固醇与大豆卵磷脂用量比、乙醚与PBS缓冲液用量比为考察因素,优选制备工艺。结果:最佳工艺条件为药物:大豆卵磷脂为1:12,PBS缓冲液pH为7.5,胆固醇:大豆卵磷脂为1:2,乙醚:PBS缓冲液为1:2。结论:该制备工艺可行、稳定、重现性好,可为工业化生产提供理论依据。     

盐酸多柔比星脂质体的制备及体外质量评价

目的：制备盐酸多柔比星脂质体并进行体外质量评价,以期实现自制脂质体质量与市售盐酸多柔比星脂质体注射液Doxil一致,并为其生物体内等效及产业化提供研究基础。方法：采用乙醇注入法结合硫酸铵梯度法制备盐酸多柔比星脂质体,以包封率为评价指标通过单因素筛选和正交试验优化制备工艺,以市售Doxil为参比制剂,对比最优工艺制得的脂质体与市售Doxil的微观结构、粒径大小及分布、Zeta电位、相变温度、包封率等理化指标,考察最优工艺制得的脂质体与市售Doxil在加速条件的体外释放及储存条件下稳定性情况。结果：自制盐酸多柔比星脂质体最优制备工艺为高速剪切速率13 000 r·min^-1,挤出3次,载药孵育温度65℃,载药孵育时间60 min,最优工艺制得的脂质体与市售Doxil外观均为椭圆形,平均粒径分别为（90.81±0.58） nm （n=3）和（89.05±0.66） nm （n=3）,分布较为均匀,Zeta电位分别为（-41.9±1.8） mV （n=3）和（-44.9±4.2） mV （n=3）,相变温度范围相同,包封率分别为98.0%和97.9%,体外释放较为一致,稳定性好。结论：采用最优工艺制备的盐酸多柔比星脂质体制备工艺可行,与市售Doxil相比,理化指标及体外释放无明显差异,自制脂质体体外质量良好,符合实验预期。     

羟基喜树碱脂质体制备工艺的研究

目的 确定羟基喜树碱(HCPT)脂质体(HCPT-lipo)的处方和制备工艺.方法 筛选乙醇、丙酮、甲醇、乙腈等有机溶剂,进行色谱条件专属性试验并在色谱条件下进样分析;测定HCPT-lipo中药物包封率(ER),以ER(％)=WE/Wz×100％求算HCPT-lipo的包封率.对比干膜法、pH梯度/真空-注入法、逆相蒸发法、高压乳匀法、乳化蒸发法5种不同方法制得脂质体的包封率,确定制备HCPT-lipo的技术.结果 每1mL脂质体溶液(含HCPT0.5 mg)加入3mL甲醇超声能够得到完全澄清透明的溶液.在与样品峰相应的位置上,空白脂质体对HCPT-lipo样品中HCPT测定无干扰;HCPT原料在0.824～692 ng具有良好的线性关系.乳化蒸发法可制得包封率高,稳定性好的脂质体.药脂比宜＞12.5∶1.结论 制得的脂质体在粒径和包封率等关键指标上都比较满意,基本达到了试验设计的目的.     

响应面设计优化超临界CO_2法制备盐酸小檗碱脂质体的处方工艺

目的采用中心复合设计实验优化超临界CO2法制备盐酸小檗碱脂质体的处方工艺。方法考察药脂质量比和磷脂质量浓度对盐酸小檗碱脂质体包封率的影响,采用中心复合设计实验对超临界制备盐酸小檗碱处方工艺进行优化,并利用响应曲面法进行优化分析。结果最优的工艺条件为:药脂质量比为13.2∶60,磷脂质量浓度为30 g.L-1,理论包封率为73.30%,载药量为15.98%。在此条件下的实际包封率为(72.15±1.9)%,载药量为15.74%,接近理论预测值。结论作者研究的超临界CO2法制备盐酸小檗碱脂质体,实现了包封率与载药量的最佳组合,且工艺简单,适合工业生产。     

喷雾冷冻干燥技术制备盐酸伊立替康脂质体冻干微粒及其理化性质考察

目的:考察喷雾冷冻干燥(SFD)技术制备脂质体冻干微粒的可行性。方法:以盐酸伊立替康为模型药物,采用硫酸铵梯度法制备盐酸伊立替康脂质体,SFD技术制备脂质体冻干微粒;以喷嘴高度、物料流速、雾滴/液氮质量比为因素,应用Box-Behnk-enDesign(BBD)试验考察三者之间的配比对微粒包封率的影响以优化SFD工艺,并对所制备的脂质体及冻干微粒的理化性质进行了考察。结果:SFD优化工艺为物料流速5.5mL·min-1,喷嘴高度18.5cm,雾滴/液氮质量比3.7%,由此制备的脂质体冻干微粒的外观和再分散性好,平均粒径、粒度分布、主药含量及包封率等理化性质与原脂质体基本保持一致,且放置6个月后与原脂质体溶液比较稳定性更好。结论:SFD技术制备脂质体冻干微粒具有可行性,并提高了脂质体的稳定性。     

盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的制备及质量考察

目的制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,并研究其质量。方法用微柱离心法分离脂质体和游离药物,用HPLC法测定包封率。考察薄膜分散法、逆向蒸发法和pH梯度法对包封率的影响,并采用正交实验设计筛选盐酸青藤碱柔性纳米脂质体的最佳处方,测定其粒径。结果三种制备方法得到的药物脂质体的包封率大小依次为:pH梯度法>逆向法>薄膜法。正交实验设计中影响包封率的最显著因素为磷脂与胆酸钠的质量比,其次为外水相pH值,药脂比与孵育温度影响较小。最佳处方平均粒径128.4 nm,4℃放置30 d未产生聚积或沉淀。结论pH梯度法适合于制备盐酸青藤碱柔性纳米脂质体,工艺可行,产品质量稳定。