转化生长因子β_1在糖尿病心肌病变中作用的研究

目的:观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)大鼠体内血清和心肌局部转化生长因子β1(TGFβ1)在糖尿病心肌病变发生发展病程中含量的变化和心肌结构的改变,探讨TGFβ1在糖尿病心肌病变中的作用。方法:采用双抗体夹心ELISA法进行血清TGFβ1测定,用免疫组织化学测定心肌TGFβ1的变化,光镜下观察心肌细胞形态学改变,电镜下观察心肌线粒体的超微结构变化及毛细血管基底膜的改变。结果:糖尿病大鼠较正常大鼠血清和心肌组织中TGFβ1含量增加(P<0.01),且随着病程的进展而升高;光镜下可见心肌细胞肿胀,排列紊乱;电镜下可见心肌细胞线粒体肿胀,毛细血管内皮细胞基底膜增厚。结论:糖尿病大鼠TGFβ1浓度变化趋势与心肌病变程度相一致,其浓度变化可反映T1DM心肌病的病变程度,在T1DM心肌病变中起促进作用。     

替米沙坦对糖尿病心肌病变中肝细胞生长因子的影响

目的探讨肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）在替米沙坦延缓糖尿病心肌病变中的作用。方法雄性SD大鼠40只,单纯随机分为：正常组（C组）,糖尿病模型组（D组）,替米沙坦干预组（T组）。D组和T组高糖高脂饲料喂养4周后以25mg／kg链脲佐菌素（STZ）尾静脉1次性注射,C组常规饲料喂养4周后以等剂量的枸橼酸盐尾静脉注射。给予STZ后1周,T组给予替米沙坦8．34mg·kg^-1·d^-1,C和D组等剂量温水灌胃。所有大鼠继续原饲料喂养,给药12周末结束实验。监测心功能,测血清HGF,心脏电镜切片。结果D组血清HGF水平和T组血清HGF水平均高于C组（P〈0．01）,T组高于D组（P〈0．01）。结论替米沙坦延缓糖尿病心肌病进展间接与HGF的表达升高有关。     

转化生长因子β1在糖尿病肾病中的作用

目的：探讨转化生长因子β1在糖尿病肾病中的作用及检测TGF-β1 的临床意义。方法：13例正常对照及52例Ⅱ型糖尿病患者测定血、尿TGF-β1及尿白蛋白、血糖、肌酐。结果：与对照组相比,糖尿病组血TGF-β1显著升高,差异有显著意义（P＜0．05）。组内比较,B、C组同A组相比差异有显著意义（P＜0．05）。尿TGF-β1糖尿病组明显升高,同时对照组相比差异具显著意义（P＜0．05）,且A、B、C三组间差异也有显著意义（P＜0．05）。尿TGF-β1与血TGF-β1呈正相关（r＝0．3324,P＜0．05）,与尿白蛋白明显正相关（r＝0．895,P＜0．05）,与血肌酐正相关（r＝0．313,P＜0．05）。尿TGF-β1异常率与尿白蛋白异常率的卡方检验差异有显著意义（P＜0．05）。结论：TGF-β1参与糖尿病的形成及进展。尿TGF-β1比尿白蛋白能更早地反映糖尿病的肾脏损害,尿TGF-β1可作为评价糖尿病早期肾功能损害的一项敏感指标。     

2型糖尿病肾病患者血清肝细胞生长因子和转化生长因子-β1水平及临床意义

目的 探讨血清肝细胞生长因子（HGF）及转化生长因子β1（TGF-β1）在2型糖尿病（DM）不同肾损害期中的变化及其临床意义。方法收集2型DM患者95例,其中正常尿蛋白组32例。微量尿蛋白组32例,临床尿蛋白组31例。采用ELISA法检测血清HGF及TGF-β1水平,同时检测尿微量白蛋白。结果正常蛋白尿组血清HGF及TGF-β1水平明显高于正常对照组（P〈0．05）;随着DM患者肾损害的逐渐加重,血清HGF水平逐渐减低,微量蛋白尿组与临床尿蛋白组血清HGF水平明显低于正常对照组（P〈0．05）;而血清TGF-β1水平则逐渐增高,微量蛋白尿组与临床尿蛋白组的血清TGF-β1水平明显高于正常对照组（P〈0．01）;血清HGF和TGF-β1呈显著负相关（r=-0．618,P〈0．01）。结论2型DM患者不同肾损害期HGF和TGF-β1变化明显,HGF和TGF-β1在发生、发展中起重要作用。     

转化生长因子-β和肝细胞生长因子在肺纤维中的研究进展

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis,IPF）是一种原因不明的间质性肺疾病,其临床治疗效果欠佳。近年来,随着对本病发病机制和病理生理变化的深入研究和分子生物学技术的应用,了解到多种细胞及细胞因子都参与了肺纤维化的发生发展过程。特别是转化生长因子β（TGF-β）及肝细胞生长因子（HGF）在肺纤维化的发病过程中具有重要的作用,治疗上有了新的突破。本文就TGF—β和HGF细胞因子分子机构、功能及在肺纤维化中的治疗作用做一综述。     

转化生长因子β1在大鼠心肌细胞肥大中的作用

目的探讨转化生长因子β1(transforminggrowth factorβ1，TGF-β1)在诱导大鼠心肌细胞肥大中的作用。方法培养新生大鼠的心肌细胞，检测[^3H]-Leu的掺入量和胚胎抗原心房利钠因子(atrial natriuretic factor，ANF)的表达。结果不同浓度的转化生长因子β1均能明显增加心肌细胞[^2H]-Leu的掺入量和ANF的表达。结论转化生长因子β1能诱导大鼠的心肌细胞肥大。     

糖尿病心肌病心肌纤维化病理变化的研究

目的研究糖尿病大鼠不同病程心肌纤维化及其相关病理的变化。方法①制造糖尿病大鼠心肌模型随机分组；②氯胺T法测定羟脯氨酸含量，代表心肌胶原总含量。心肌免疫组织化学染色测定心肌胶原蛋白（CollagenⅠ、CollagenⅢ）和心肌型α肌动蛋白（α-actin）及转化生长因子β1平均积分光密度；③心肌病理改变的光镜和透射电镜观察。结果糖尿病病程6个月组心肌胶原总含量明显高于病程3个月以内组（P〈0．01）。病程3个月之后CollagenⅠ表达伴随TGF-β1的表达开始较健康鼠明显增加（P〈0．01）。α-actin蛋白表达较健康鼠明显减少（P〈0．01）。病程3个月后α-actin蛋白表达明显减少，有糖原沉积现象。结论CollagenⅠ呈现持续性增加是糖尿病鼠心肌纤维化的主要原因。TGF—β1参与了心肌纤维化发生的早期过程。糖原沉积和心肌型actin表达减少是糖尿病心肌病病理基础。     

肝细胞生长因子和瘦素在2型糖尿病大鼠视网膜病变中的变化及意义

目的:探讨肝细胞生长因子(HGF)和瘦素在糖尿病视网膜病变(DR)发生发展中的作用。方法:雄性Wistar大鼠共70只,随机分为实验组和对照组:实验组大鼠40只,喂以高糖高脂饲料2个月后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg;对照组大鼠共30只,喂以普通饲料2个月后,腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液。两组分别于注射前、注射后1个月、2个月、3个月和6个月每组各处死6只,取血测定血清HGF、瘦素、胰岛素水平,并制备视网膜病理及电镜切片。结果:实验组大鼠血HGF和瘦素于注射STZ后较对照组明显增高(P<0.01)。结论:实验组大鼠血清HGF和瘦素水平显著高于对照组,提示HGF和瘦素可能参与了DR的发生发展。     

结缔组织生长因子在糖尿病肾病中的作用

结缔组织生长因子（CTGF）在糖尿病肾病（DN）发病过程中作为转化生因子-β（TGF-β）的下游调节因子,具有促进成纤维细胞活化以及细胞外基质产生、积聚等功能。现就CTGF的生物学特征和生理功能及在DN发生发展中的作用作一综述。     

肝细胞生长因子 转化生长因子-β_1在IgA肾病肾组织的表达及意义

目的对IgA肾病肾组织进行肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子(TGF)-β1水平测定,探讨其与IgA肾病肾脏病理分型、Katafuchi评分及临床指标的关系。方法①76例IgA肾病患者肾脏组织被分为轻度系膜增生(A组)、中到重度系膜增生(B组)、局灶增生或增生硬化性IgA肾病(C组)3组;②采用Katafuchi的半定量标准评分,计算相应的肾小球总积分、系膜增生程度积分、球性硬化积分、血管积分;③检测患者的血压、尿蛋白定量(24h)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)、血清白蛋白(Alb)和脂蛋白a[Lp(a)];④免疫组织化学及反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定患者肾组织切片中HGF、TGF-β1水平,收集数据进行统计分析。结果①随着病变的加重,各病理指标相应积分及血压、Lp(a)、尿蛋白定量(24h)、Scr逐渐增加,Ccr、Alb逐渐降低;②与A组比较,B组肾组织TGF-β1明显增多(P<0.01),C组显著降低(P<0.05);与A组比较,B、C组HGF面积显著降低(P<0.01);③肾组织HGF阳性面积与Ccr、Alb呈正相关(r=0.76、r=0.60),与肾组织TGF-β1阳性面积无相关,与血压、、Scr、Lp(a)、肾小管间质积分、肾小球总积分、系膜增生程度积分、球性硬化积分、血管积分呈负相关(r分别=-0.69、-0.75、-0.70、-0.67、-0.74、-0.69、-0.35、-0.39、-0.32,P<0.01)。结论①各临床病理指标与病理分级有相关性,提示动态监测临床病理指标对判断IgAN的预后有意义;②IGF-β1参与肾纤维化过程;随肾脏病变的加重HGF含量降低,可导致其纤维化作用减弱。