槐属植物生物碱衍生物施普睿达抗肿瘤作用的研究

目的:对槐属植物生物碱衍生物施普睿达体内抗肿瘤作用进行研究,并通过肝、脾、胸腺指数等多项指标综合考查施普睿达对荷瘤动物免疫机能的影响。方法:将昆明种小鼠移植宫颈癌U14、肉瘤S180和肝癌H22细胞后,腹腔注射施普睿达,观察施普睿达对实体瘤的抑瘤率。结果:施普睿达对3种移植瘤均有明显的抑制作用,最佳抑瘤率分别为U1474.3%、S18073.9%和H2279.3%,对小鼠的肝、脾指数和胸腺指数几乎无影响;而阳性对照药顺铂使小鼠的肝重、脾指数和胸腺指数明显下降。结论:施普睿达具有抑制S180、U14及H22等多种小鼠移植性肿瘤生长的作用,而且不影响荷瘤动物体重及免疫功能,属于低毒的抗肿瘤新药。     

苦豆子类生物碱的药理学研究进展

苦豆子 (ｓｏｐｈｏｒａａｌｏｐｅｃｕｒｏｉｄｅｓＬ)系豆科槐属植物 ,味苦性寒 ,有清热解毒、驱风燥湿和止痛杀虫等作用 ,主要分布于宁夏、甘肃、青海、新疆等荒漠地区 ,资源蕴藏量甚多。自 2 0世纪 30年代开始研究 ,迄今从中已分离出 2 0余种生物碱。其中的8种主要生物碱研究较多 ,它们是 :苦参碱(ｍａｔｒｉｎｅＭＴ) ,氧化苦参碱 (ｏｘｙｍａｔｒｉｎｅＯＭＴ) ,槐果碱 (ｓｏｐｈｏｃａｒｐｉｎｅＳＣ) ,氧化槐果碱 (ｏｘｙｓｏｐｈｏｃａｒｐｉｎｅＯＳＣ ) ,槐胺碱 (ｓｏｐｈｏｒａｍｉｎｅＳＡ ) ,槐定碱(ｓｏｐｈｏｒｉｄｉｎｅＳ…     

苦豆子生物碱衍生物9002#急性毒性及体内抑癌活性的实验研究

目的使用昆明种小白鼠对苦豆子生物碱衍生物9002#进行急性毒性实验.使用IRM-2纯系小鼠进行淋巴瘤和乳腺癌的体内抑癌活性的实验研究.方法急性毒性实验以腹腔给药(ip)方式给药,测定小鼠LD50.抑癌试验建立荷瘤小鼠模型,IP方式给予2个不同剂量的药物水溶液,观察瘤重和体重,测定抑瘤率.结果经实验测定9002#的LD50为4362±810mg*kg-1,毒性较低,经重复试验9002#确有明显的抑癌作用.对淋巴瘤,剂量50mg*kg-1×10,抑瘤率50.3%～53.5%(P＜0.01),150mg*kg-1为31.3%～35.7%(P＜0.05);对乳腺癌,剂量50mg*kg-1×10,抑瘤率为57.1%(P＜0.01),150mg*kg-1为48.6%(P＜0.01).结论苦豆子生物碱衍生物9002#属低毒而有抑癌活性的化合物,对IRM-2纯系小鼠移植肿瘤有明显的抑制作用,以50mg*kg-1×10剂量组对淋巴瘤和乳腺癌抑制效果最显著,值得深入研究.     

RP-HPLC法测定施普睿达原料药中主药的含量

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定施普睿达原料药中主药含量的方法。方法:色谱柱为SunFireTMRPC18,流动相为磷酸盐缓冲溶液-乙腈(9∶1,V/V),流速为1mL·min-1,检测波长为220nm,进样量为10μL,柱温为25℃。结果:施普睿达检测浓度线性范围为0.004～0.5mg·mL-1(R2=0.9999),平均加样回收率为100.0%(n=9),RSD=0.23%(n=6)。结论:该方法系统适用性好、简便、准确可靠、重复性好,适合施普睿达的含量测定。     

吡哆醇对小鼠肝癌细胞H22体外抑制作用的研究

目的：研究吡哆醇对体外培养小鼠肝细胞H22的细胞毒作用。方法：应用MTT法，测定吡哆醇在不同浓度及不同作用时间对小鼠肝癌细胞的抑 制作用。结果：同阴性对照组相比，吡哆醇浓度为3mmol/L时对肝癌细胞有轻度抑制作用（R＝36．8％），6mmol/L时为高度抑制（IR＝55．6％，P＜0．01）。回归分析显示，IR％与给药浓度与作用时间呈正相关，尤以48小时为显著，呈线性趋势（r＝0．9764，P＜0．01），其相应的IC50＝5mmol/L。结论：吡哆醇对体外培养的H22小鼠肝癌细胞系的生长具有抑制作用，且二者之间有剂量－效应关系和时间－效应趋势。     

黑蚂蚁对H22肝癌小鼠免疫功能的影响

目的　观察黑蚂蚁对H2 2 肝癌小鼠巨噬细胞吞噬功能、淋巴细胞增殖、IL 2水平的影响。方法　将接种H2 2 细胞 2 4h的带瘤小鼠随机分为两组 ,每组 10只。实验组 :将黑蚂蚁烘干研成粉末 ,配成 4 0mg/ml蚁粉液胃饲小鼠 ;对照组 :胃饲等量生理盐水。结果　实验组小鼠巨噬细胞吞噬率、T淋巴细胞增殖及IL 2水平明显增强 ,与对照组比较差异有显著意义 (P <0 0 1)。结论　黑蚂蚁可提高肿瘤等免疫功能低下小鼠的免疫功能。     

不同剂量蛇毒抗高凝状态酶对小鼠肝癌H22生长作用的实验研究

目的 :探讨不同剂量蛇毒抗高凝状态酶 (AHCSE)对小鼠肝癌H2 2生长作用的影响。方法 :小鼠皮下接种小鼠肝癌(H2 2 )后 ,待肿瘤长成 1 0mm2 分别经腹腔注射不同剂量AHCSE,每天 1次 ,连续 1 0d ,观察瘤重抑制率、瘤体积、抑瘤率、脾指数和白细胞及其组成成分 ,统计采用LDS t,检验水准α =0 .0 5。采用白细胞及其组分与脾指数的相关和回归。结果 :中、高剂量组AHCSE具有明显的抗肿瘤作用 ,而低剂量组抗肿瘤作用效果不佳 ,但高剂量组的小鼠体重降低明显。实验组的脾系数明显高于对照组 ,并且随着AHCSE的剂量增大脾系数也增大。白细胞随着AHCSE剂量的增大而增大 ,白细胞及其组分与脾指数存在相关性和回归直线。结论 :在一定的范围内 ,随着AHCSE的剂量增大 ,抗肿瘤效果增强 ,但副作用也增大 ,其机制可能与凋亡和激活免疫系统有关     

施普睿达对荷H22肝癌小鼠基因表达谱的影响

目的研究苦豆子生物碱衍生物施普睿达对荷H22肝癌小鼠基因表达谱的影响,探讨施普睿达抗肝癌的分子机制。方法应用包含4096个小鼠基因的cDNA芯片检测施普睿达对荷H22肝癌小鼠基因表达谱的影响,并对差异基因进行GO聚类和统计分析。结果施普睿达治疗前后共有358个基因出现差异表达,83个基因的表达差异达到3倍以上,表达差异在2倍以上的基因共有275个。经GO分析,差异表达基因包括许多与细胞凋亡、细胞周期、代谢、免疫应答和DNA修复等相关的基因。结论施普睿达主要是通过调控肿瘤细胞周期进程、影响代谢和免疫应答、调节肿瘤细胞凋亡相关基因的表达等多种途径抑制肿瘤的增殖和转移。     

苏木精对移植性小鼠肝癌H_(22)的抑制作用

苏木精又称苏木素、洋苏木素、苏木色精,是从豆科植物苏木（Caesalpinia sappan L.）心材中提取出的一种水溶性成份.外观呈黄色结晶状物,其主要成分为巴西木素（Brazilin）,含量约占干木的2%.作为天然色素,多用于食品工业、日化工业、皮革及织物染色等,病理实验中可作为细胞组织切片的染色剂.苏木水提物最早被发现有抗癌作用,随后的研究证明了其抗癌活性物质就是苏木精.为了进一步探索苏木精对实验性肿瘤的治疗作用,本研究选用小鼠肝癌细胞H22为靶细胞,观察了苏木精对该瘤株的体内、体外抑瘤活性.     

氯化两面针碱对小鼠腹水型H22肝癌的抑制作用及机制研究

氯化两面针碱(nitidine chloride, NC)是从广西特有药用植物两面针[Zanthoxylum nitidum (Roxb)DC]的根中分离到的具有抗肿瘤活性的生物碱,据文献[1]报道,对LEWIS肺癌、人体鼻咽癌、肝癌、慢性粒细胞白血病等均有抑制作用.本课题组前期研究也证实[2],NC能抑制人肺癌SPC-A-1、舌癌Tca8113细胞的增殖,促进细胞凋亡.     

S-腺苷蛋氨酸抗小鼠H22肝癌作用研究

探讨S-腺苷蛋氨酸(SAM)能否抑制小鼠H22肝癌.通过建立H22小鼠肝癌模型,SAM预防及治疗,检测皮下抑瘤率、皮内肿瘤微血管新成、肺转移等指标对其抗肿瘤作用机理进行部分探讨.结果显示,SAM对H22肿瘤攻击起到有效地保护作用,与PBS阴性对照组相比,预防组和治疗组肿瘤生长缓慢,平均瘤重显著降低(P<0.01),抑瘤...     

抗癌方治疗H22 移植性肝癌小鼠的实验研究

目的观察抗癌方水煎剂对小鼠移植性肝癌的治疗作用。方法以肝癌细胞株H22接种小鼠建立移植性肝癌动物模型,分别设立正常对照组、荷瘤模型组、化疗药物组及抗癌方治疗组,治疗15天后观察各组小鼠的瘤重并计算抑瘤率,通过酶联免疫吸附法测定小鼠血清中TNF-α的含量。结果抗癌方治疗组的小鼠抑瘤率达57.6%,明显高于荷瘤模型组(P<0.01),与化疗药物组抑瘤率的差异无统计学意义;抗癌方治疗组小鼠血清TNF-α水平明显低于荷瘤模型组(P<0.01),与化疗药物组的差异无统计学意义。结论抗癌方水煎剂对小鼠移植性肝癌具有明确的治疗效应,并可抑制荷瘤小鼠血清TNF-α的浓度。     

保肝延年注射液抗肝癌作用的实验研究

目的研究保肝延年注射液的抗肝癌作用.方法选择小鼠肝癌H22癌模型、MTT法和集落形成法,观察保肝延年注射液对荷瘤鼠和人肝癌SMMC-7721细胞株的作用.结果腹腔注射保肝延年注射液80mg/kg、160mg/kg、320mg/kg,肿瘤受到明显抑制,抑制率分别为72.5%、90.1%和94.6%(P＜0.05,P＜0.01);小鼠生存时间显著延长;在体外保肝延年注射液对人肝癌细胞有明显的细胞毒作用,其IC50为2.04 μg/ml;同时保肝延年注射液可抑制人肝癌SMMC-7221克隆原细胞形成集落,其IC50为2.35μg/ml.结论保肝延年注射液在体内和体外均具有抗肝癌作用.     

灵芝孢子油对H22荷瘤小鼠肿瘤生长及瘤细胞VEGF表达的影响

目的观察灵芝孢子油对荷H22瘤小鼠肿瘤生长及瘤细胞中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达的影响,探讨该药抑制肿瘤的作用是否与抑制肿瘤血管生成有关。方法小鼠右腋皮下接种H22瘤细胞(浓度1×107/ml),0.2 ml/只,给药12天后,处死动物,剥离瘤块称重,计算肿瘤生长抑制率,用免疫组织化学法检测各组小鼠肿瘤组织中VEGF的表达程度。结果与模型组比较,灵芝孢子油对H22荷瘤小鼠肿瘤生长有明显抑制作用(P<0.05,P<0.01)。造模后各组小鼠VEGF均为阳性表达,灵芝孢子油各组可降低小鼠H22瘤组织中VEGF的阳性表达(P<0.05,P<0.01)。结论灵芝孢子油对H22移植性癌细胞生长有抑制作用,可降低瘤细胞中血管生成调控基因VEGF的表达。     

Preparation of camptothecin-loaded targeting nanoparticles and their antitumor effects on hepatocellular carcinoma cell line H22

Abstract

Camptothecin (CPT) is an effective anticancer agent against various cancers but the clinical application is limited because of its poor water solubility, low bioavailability and severe toxic side effects. The aim of the present study was to evaluate the feasibility of using targeted NPs as a high-performance CPT delivery system that targets liver cancer cells through intravenous (i.v.) administration route. CPT was incorporated into biotin-F127-PLA or F127-PLA polymeric nanoparticles (NPs) by a dialysis method. The preparation of the targeting NPs was performed by conjugating biotin-F127-PLA NPs with anti-3A5 antibody. The antitumor effect of the CPT-loaded nanoparticles against H22 cells in vitro was determined using an MTT assay. Tissue distribution and tumor inhibition in vivo were also evaluated. Survivin mRNA expression was assessed by real-time polymerase chain reaction. Results showed that the targeted CPT NPs exhibited regular spherical shapes with a mean diameter of approximately 180?nm. In vitro release of the targeted CPT NPs exhibited an initial burst (40%) within 12?h, followed by a slow release. Cytotoxicity test against H22 cells indicated that the targeted CPT NPs exerted significant antitumor effects. Compared with free CPT and non-targeted CPT NPs, the targeted CPT NPs showed superior inhibition ratio against tumor in vivo, which may be associated with reduced survivin mRNA expression. The results suggested that the new targeted CPT NPs may be a promising injectable delivery system for cancer therapy.     

青龙衣煎膏剂对H22肿瘤小鼠抗肿瘤作用的实验研究

目的研究青龙衣煎膏剂对H22型肿瘤小鼠抑瘤作用及生命延长率的影响。方法建立H22型肿瘤小鼠模型,随机分为5组,雌雄各半,每组12只小鼠。分别为阴性对照组:生理盐水组;阳性对照组:顺铂组;青龙衣煎膏剂低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。计算抑瘤率、生命延长率。结果抑瘤率最高可达66.07%,生命延长率最高可达83.73%。结论青龙衣煎膏剂对H22生长有明显的抑制作用,且随剂量的增加而增强。并可明显延长小鼠的生存时间。     

黄芩素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用研究

目的:研究黄芩素对肝癌H22荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法:以H22肝癌细胞接种于正常小鼠左前肢腋窝皮下复制肝癌H22荷瘤模型。实验分为模型对照、环磷酰胺(30mg·kg-1)和黄芩素高、中、低剂量(80、40、20mg·kg-1)组。灌胃给药,每天1次,连续15d。末次给药后处死小鼠,剥离完整的肿瘤组织称重,并计算肿瘤抑制率;流式细胞仪分析细胞周期分布和凋亡率;按试剂盒说明书测定肿瘤组织中半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3的活性;RT-PCR测定瘤组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)的mRNA表达水平。结果:高、中剂量黄芩素可显著抑制模型小鼠体内肿瘤生长(P<0.01或P<0.05),抑制率分别为61.63%和44.65%;可显著提高G0/G1期细胞百分比(P<0.05),并减少S期细胞(P<0.01或P<0.05)。与模型对照组比较,黄芩素高、中、低剂量组细胞凋亡率显著提高(P<0.01或P<0.05)。高、中剂量黄芩素可显著增强肿瘤组织中Capcase-3活性(P<0.01或P<0.05),抑制Bcl-2mRNA表达(P<0.01或P<0.05);高剂量黄芩素可显著提高肿瘤组织中BaxmRNA表达(P<0.05)。结论:黄芩素可促进肝癌H22荷瘤小鼠肿瘤细胞的凋亡,其机制可能与增强Capcase-3活性、提高Bax表达,并抑制Bcl-2表达有关。     

鸡骨草醇提取物对H22荷瘤小鼠的体内抗肿瘤作用研究

目的: 研究鸡骨草提取物对荷瘤小鼠的抑瘤作用及对免疫器官的影响。方法: 建立小鼠H22实体瘤模型,并随机分成模型组、阳性对照组、提取物不同质量浓度组(0.30,0.45,0.60,0.75g·mL^-1),连续灌胃8d后称体重,并处死取肿瘤块、胸腺、脾脏、肝组织称湿重,计算肿瘤生长抑制率、胸腺指数、脾指数和肝指数。结果: 与模型组相比较,鸡骨草醇提物对H22肝癌细胞有不同程度的抑制作用,其中醇提物浓度为0.75g·mL^-1时,抑瘤率为53.84%,抑制作用有显著性差异(P<0.01),且对肝指数有明显的影响,但对小鼠胸腺及脾脏指数无明显影响。结论: 鸡骨草的醇提物对小鼠肝癌H22有一定的抗肿瘤作用,其在发挥抗肿瘤作用的同时,对免疫器官的影响也较小。     

金葡素注射液与顺铂合用对H22肝癌移植瘤作用的实验研究

目的观察金葡素注射液(生物反应调节剂)与顺铂(抗肿瘤药)配伍对小鼠H22肝癌移植瘤的作用。方法♂ICR小鼠分别腋下接种1×106个H22肝癌细胞,腹腔注射金葡素注射液(720,360ng·kg-1)或(720,360,180ng·kg-1)同时腹腔注射顺铂注射液2mg·kg-1,连用10天,取瘤块称重,计算肿瘤抑制百分率。结果与生理盐水对照组的(1.85±0.72)g比较,单用组:H22肝癌平均瘤重分别为(1.28±0.28)g(P<0.05),(1.44±0.41)g;合用组:与生理盐水组比较均有显著性差异(P<0.001),平均瘤重分别为(0.51±0.30),(0.56±0.28),(0.84±0.24)g;抑瘤率分别为72.4%,69.7%,54.6%。结论金葡素注射液单用对小鼠H22肝癌移植瘤有治疗作用;与顺铂合用有明显的协同治疗作用。     

马钱子 天南星对小鼠移植性肿瘤H_(22)的抑瘤作用

目的观察马钱子、天南星水提取液对小鼠移植性肿瘤H22的抑瘤作用,探讨这两种中药在肿瘤临床应用的合理性。方法昆明种小鼠,接种H22后随机分为对照组、环磷酰胺组及给药高、低剂量组,观察药物对肿瘤的抑制作用及对动物体重、免疫器官重量的影响。结果与对照组相比较,环磷酰胺的抑瘤率达到56.6%(P<0.01),同时小鼠增重减慢,胸腺、脾也受到显著抑制;高剂量给药组的抑瘤率为38.9%(P<0.05),低剂量组作用不明显。但两剂量组小鼠体重及免疫器官重量均未见明显改变。结论马钱子、天南星水提取液在一定剂量下对小鼠移植性肿瘤H22的生长有明显的抑制作用,且对小鼠的免疫器官无明显损害,其在肿瘤临床中的应用具有一定的合理性。