子宫肌瘤的药物治疗

子宫肌瘤为女性生殖器官中最常见的一种良性肿瘤,主要是由子宫平滑肌细胞增生而成。其中有少量纤维结缔组织。子宫肌瘤多见于30-50岁的妇女,以40～50岁发生率最高。20岁以下少见。绝经后肌瘤逐渐萎缩。子宫肌瘤是激素依赖性的肌瘤,其发生、发展过程与卵巢甾体激素密切相关,尤其是雌、孕激素。此外,生长因子也促进肌瘤生长。研究表明肌瘤中的E2浓度、雌激素受体（ER）浓度、孕激素受体（PR）浓度及ERmRNA＼PRmRNA含量高于周围正常肌组织。基于上述理论,通过应用具有抑制卵巢甾体激素分泌或抑制期作用的制剂,可使肌瘤缩小,达到减轻症状的目的。有可选药物如下。     

米非司酮对三种不同类型子宫肌瘤作用的比较

目的 本文旨在探讨米非司酮对三种不同类型子宫肌瘤的作用是否相同。结果 相同剂量的米非司酮对不同类型的子宫肌瘤有相同的治疗效果。结论 子宫肌瘤是激素依赖性肿瘤，子宫浆膜下肌瘤、粘膜下肌瘤及肌壁间肌瘤中含有相同的雌孕激素受体．对米非司酮有相同的反应．米非司酮作用的强弱取决于雌孕激素受体的数量。     

米非司酮腹腔内给药对子宫肌瘤模型大鼠的干预作用

［摘要］目的观察米非司酮腹腔内给药对实验性大鼠子宫肌瘤的治疗作用，并探讨其可能的作用机制。方法将SD雌性大鼠75只随机分为5组。正常组15只，其余大鼠以苯甲酸雌二醇和黄体酮诱发子宫肌瘤模型。分为模型组及米非司酮腹腔内给药低、中、高剂量（0.56 ，1.12 ，2.24 mg·kg-1·d-1，腹腔内注射）组各15只。正常组、模型组每只每天腹腔内注射等量0.9%氯化钠溶液，共12周。末次用药后24 h将所有大鼠称重，酶标记单克隆抗体法测定血清雌二醇（E2 ）和孕激素（P）水平，放射免疫法测定血清表皮生长因子（EGF）水平；随后处死大鼠，剖腹先观察子宫大体形状，剪取子宫称重，以子宫重量/ 体重(mg·g-1) 计算子宫系数；免疫组化染色观察子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体的表达。结果模型组大鼠血清 E2 、P和 血清EGF 水平均明显高于正常组，子宫重量明显增加，子宫系数变大，子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体的表达明显升高。米非司酮腹腔内给药可明显降低大鼠血清 E2 、P及EGF 水平，抑制子宫平滑肌细胞雌、孕激素受体的表达，以2.24 mg·kg-1·d-1剂量组的作用最明显。结论米非司酮腹腔内给药对实验性大鼠子宫肌瘤有明显的治疗作用。其抗瘤机制可能为：①降低体内雌、孕激素及其受体水平，直接对抗孕酮活性并产生抗E2作用，从而使雌、孕激素效应显著降低，导致肌瘤体积缩小，子宫重量减轻，子宫系数变小；②降低血清EGF水平，抑制 EGF EGF R对肿瘤细胞的增殖刺激作用，从而使肌瘤体积缩小。     

子宫肌瘤患者不同术式对卵巢功能的影响

目的 探讨子宫动脉对卵巢功能的影响及子宫雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）与子宫肌瘤发生的关系。方法 （1）对子宫肌瘤需手术患者30例采用保留双侧子宫动脉的大部分子宫切除成形手术方式，同期进行30例常规全子宫切除、30例子宫次全切除作为对照，3组手术前及手术后3、6及12个月性激素测定。（2）对30例子宫切除标本，取肌瘤组织、瘤体周边组织、正常肌层组织进行ER、PR检测。结果 两对照组手术后6个月开始出现内分泌改变，12个月后出现明显改变（P〈O．05）；肌瘤组织ER和PR表达显著高于瘤旁肌层组织及正常肌层组织（P〈0．01和P〈0．05），瘤旁肌层组织ER、PR表达显著高于正常肌层组织（P〈0．05）。结论 子宫肌瘤的发生与子宫组织ER、PR强表达有关。子宫肌瘤旁肌层组织残留与子宫肌瘤复发有一定关系，行子宫肌瘤挖除时应同时切除瘤体周围的肌层组织。子宫动脉是卵巢的主要血液来源，直接影响卵巢功能。     

IGF—I合／或E2、P对子宫肌瘤细胞增殖的影响

目的：建立人子宫平滑肌瘤细胞/肌细胞体外实验模型，探讨多肽类生长因子（IGF-I）或合雌孕激素（E2、P）对子宫肌瘤细胞/肌细胞增殖的影响。方法：培养人离体子宫肌瘤细胞/肌细胞，以四唑盐（MTT）比色法检测受试物作用于子宫肌瘤细胞/肌细胞12h、24h、48h、72h的光密度OD值。结果：IGF-I、IGF-I E2、IGF-I P对子宫肌瘤细胞有促增殖作用。E2、IGF-1、IGF-I E2、IGF-I P、IGF-I E2 P对子宫肌细胞有促增殖作用。结论：子宫肌瘤的发生发展受制于雌孕激素和生长因子发挥作用的双重复杂的细胞信号调控系统，E2、P在IGF-I存在的条件下，显示其促增殖效应，IGF-I是E2、P的中介因子。     

米非司酮对孕激素受体的影响

目的 探讨米非司酮对子宫肌瘤与子宫腺肌症组织中孕激素受体的抑制作用.方法 采用多点法测定子宫肌瘤、子宫腺肌症及正常子宫肌层组织中孕激素受体含量,研究60例门诊患者,其中子宫肌瘤50例,全部为壁间肌瘤,子宫腺肌症10例.月经后3天开始每日口服米非司酮25mg,连续服用三个月.结果 子宫肌瘤体积于用药第4周开始下降,至12周明显下降,平均下降了48.6%(48.6%±8.7%),P<0.001,有显著性差异.子官腺肌症患者临床症状减轻或消失,子宫体积平均减少了17.6%,有显著性差异(P<0.05),服药3个月后追踪20例患者(18例子宫肌瘤,2例子宫腺肌症),子宫彩超检查显示子宫与子宫肌瘤体积无增大趋势.子宫肌瘤与子宫腺肌症患者子宫肌层组织内的孕激素受体含量高于正常的子宫肌层组织.结论 子宫肌瘤组织与子宫腺肌症患者子宫肌层组织内孕激素受体表达高于正常子宫肌层组织,米非司酮阻断孕激素作用,直接影响靶组织中孕激素受体的数量,使子宫肌瘤体积和子宫腺肌症患者子宫体积明显缩小,子宫腺肌症症状减轻或消失.     

米非司酮对子宫肌瘤细胞凋亡及雌孕激素受体的影响

目的 探讨米非司酮对子宫肌瘤细胞凋亡和雌孕激素受体（ＥＲ,ＰＲ）的影响以及凋亡与受体的关系。方法 １２例子宫肌瘤患者,于月经周期第１５￣１６天口服米非司酮２５ｍｇ／ｄ,连服７ｄ后行子宫切除术,取瘤体和子宫肌组织、行流式细胞术结合形态学变化检测瘤细胞凋亡;做免疫组化观察ＥＲ、ＰＲ变化,９例分泌期手术的肌瘤患者做对照组,同时取增生期１０例、分泌晚期８例、月经期５例以排除激素变化对瘤细胞凋亡及受体的影响     

米非司酮对子宫肌层组织雌激素 孕激素受体的影响研究

子宫肌瘤是卵巢甾体激素依赖性肿瘤,在子宫肌瘤组织中,已发现有雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR),并明显高于子宫肌层组织。40岁以上的妇女患有子宫肌瘤的发生率约占30%左右。米非司酮是一种新型的抗孕激素,无雌激素、孕激素、雄激素以及抗雌激素活性。米非司酮可缩小子宫肌瘤的体积。本研究讨论米非司酮对于宫肌瘤和子     

复方醋酸棉酚片治疗子宫肌瘤近期疗效观察

目的探讨复方醋酸棉酚片治疗子宫肌瘤的作用。方法75例子宫肌瘤患者口服复方醋酸棉酚片3个月,比较治疗前后症状,子宫和肌瘤的体积,子宫血流阻力指数,血生殖激素水平,血钾及肝、肾功能变化。结果治疗后,月经过多及痛经等症状明显改善。子宫及肌瘤体积较治疗前明显缩小(P>0.05)。子宫动脉及肌瘤血管阻力指数增加(P>0.05),血雌、孕激素水平明显下降,血钾及肝、肾功能无显著变化。结论复方醋酸棉酚片通过作用于子宫内膜受体对卵巢雌、孕激素具有明显调节作用,减少子宫血流而发挥其治疗子宫肌瘤的作用。     

香虎清妇炎颗粒对子宫肌瘤模型大鼠影响的实验研究

目的 研究香虎清妇炎颗粒(XHQFYKL)对子宫肌瘤的治疗作用,探讨其部分作用机理,为其临床应用提供实验依据.方法 给大鼠肌注雌激素及孕激素造成子宫肌瘤模型,观察XHQFYKL对大鼠子宫肌瘤的病理增生、肌瘤组织中孕激素受体(PR)和雌激素受体(ER)表达的影响,从而探讨XHQFYKL治疗子宫肌瘤的作用机制.结果 XHQFYKL有调节卵巢激素的作用,并可抑制子宫平滑肌的增生,能显著减少肌瘤组织中ER、PR的含量.结论 XHQFYKL可通过调节卵巢激素治疗子宫肌瘤.     

慢性非细菌性前列腺炎动物模型研究进展

慢性非细菌性前列腺炎是一种病因和发病机理未明、难于诊治的泌尿科常见病。研究制备的动物模型是阐明该病发病机理和开发新药的有效方法。因此，用作研究人类疾病的动物模型的有效性是选择动物模型最重要的标准，由于不同动物模型的不同特点，实验时应适当选择。本文就近年来慢性非细菌性前列腺炎动物模型的相关研究作简要综述。     

三种子宫肌瘤治疗药物成本-效果分析

目的 分析探讨子宫肌瘤三种治疗方案的成本-效果.方法 45例子宫肌瘤患者随机分为3组,接受不同治疗方案(A:大黄蟅虫胶囊;B:宫瘤清胶囊;C:桂枝茯苓胶囊),运用药物经济学成本-效果分析方法进行评价.结果 A、B、C三种方案的总有效率分别为86.7%、93.3%和80%.增量成本-效果分析方法结果显示,每增加1%有效率所追加的成本以方案B最低,为6.70元.结论 所评价的三种方案中,B组为最佳方案.     

功能性消化不良动物模型的中医证型及其评价指标研究进展

功能性消化不良（FD）作为功能性胃肠病,中医临床通过病症结合的方式进行治疗,将其分为脾虚气滞证、肝胃不和证、脾胃湿热证、脾胃虚寒证、寒热错杂证、肝郁脾虚证、肝郁气滞证等证型。FD动物模型的构建依据证型特定的发病机制来模拟人体症状,检测指标常采用行为学、胃肠动力学及相关蛋白水平等评估模型与FD患者的相似度。符合病症的动物模型是开展药效研究和药效评价的前提和基础,对FD中医证型的造模方法及检测指标进行整理和分析,旨在完善和优化动物模型,为后续的药物研究提供支持。     

子宫肌瘤动物模型相关生物标记物的研究

目的:寻找与大鼠子宫肌瘤模型相关的生物标记物,探讨标志模型成功及药物有效性评价的动态和无损伤性指标。方法:采用基于核磁共振谱(NMR)的代谢组学方法,动态收集大鼠子宫肌瘤模型造模不同时间点的尿液,测定其NMR,并结合组织病理学检查,验证其生物标记物。结果:与空白组比较,在造模不同时间点,模型组大鼠尿液的代谢状态和代谢产物表型有显著性差异,其尿液中与模型相关的乙酸酯、牛磺酸、二甲胺和氧化三甲胺的NMR谱峰在造模后8周有显著改变;空白组、模型组和米非司酮组在主成分分析图上可明显分开,其中米非司酮组位于模型组和空白组之间;同时在造模不同时间点,子宫组织出现不同程度的病理改变。结论:NMR图谱中的谱峰变化能反映不同造模阶段的整体状态,其中乙酸酯、牛磺酸、二甲胺和氧化三甲胺的谱峰改变可作为子宫肌瘤大鼠模型的早期生物标记物及药物有效性评价的动态观察指标。     

Effects of gestrinone on uterine leiomyoma and expression of c-Src in a guinea pig model

AIM: To investigate the effect of gestrinone on uterine leiomyomas and the expression of c-Src, estradiol receptors (ER), and progesterone receptors (PR) in a guinea pig model. METHODS: After being oophorectomized, the guinea pigs were allocated into random groups. The model group was treated with estradiol benzoate (E2) for 16 weeks. In the gestrinone-treated groups, the animals were treated with E2 for 6 weeks in advance, and then in combination with gestrinone for 10 weeks. Histological examination was performed to evaluate whether there were leiomyoma features in the animals. The protein levels of c-Src, phospho-( 416)Src, ER, and PR were assayed by Western blotting and an immunohistochemical method. RESULTS: Morphological changes were observed in the myometrium of the guinea pig model, including an increase of uterine weights, proliferation of uterine smooth muscles, and the formation of nodules. High protein levels of c-Src, phospho- 416Src, ER, and PR were observed in the myometrium of the guinea pig model. In the gestrinone-treated group, there were no nodules observed. The histological features of the myometrium were similar to that of the control group. Low protein levels of c-Src, phospho-(416 )Src, ER, and PR were observed in the gestrinonetreated group. CONCLUSION: The upregulation of c-Src and phospho-(416 )Src indicated that the activity of c-Src is augmented in the uterine leiomyoma model. c-Src was associated with the formation of uterine leiomyomas in the model, and gestrinone markedly suppressed the growth of uterine leiomyomas in the model. Gestrinone inhibited not only the protein expression of ER and PR, but also c-Src and the autophosphorylation of c-Src in the guinea pig leiomyoma model.     

米非司酮对体外培养子宫肌瘤细胞作用的形态学观察

目的观察不同浓度米非司酮作用下体外培养的子宫肌瘤细胞的形态学变化,寻找治疗子宫肌瘤的最佳米非司酮浓度。方法光镜及电镜下观察不同浓度米非司酮（10^-8～10^-4mol/L）下体外培养的子宫肌瘤细胞的其形态学变化。结果 10^-8～10^-7mol/L米非司酮对细胞生长无影响,10^-6mol/L以上浓度肌瘤细胞萎缩,10^-4mol/L抑制作用最强。结论米非司酮破坏肌瘤细胞结构,干扰核膜、胞膜、细胞器、及染色体,并与米非司酮浓度成正相关。     

Real-time concurrent monitoring of apoptosis,cytosolic calcium,and mitochondria permeability transition for hypermulticolor high-content screening of drug-induced mitochondrial dysfunction-mediated hepatotoxicity

A quantitative high-content screening (HCS) was suggested for the real-time monitoring of drug-induced mitochondrial dysfunction-mediated hepatotoxicity. This HCS is very advantageous in that it allows simultaneous observation of drug-induced activations of hepatotoxic pathways using hypermulticolor cellular imaging. The mitochondrial permeability transition (MPT), cytosolic calcium, and caspase-3 were selected as functional markers to verify drug-induced hepatotoxicity and were concurrently monitored in HepG2 cells in a real-time manner. Nefazodone, tolcapone, and troglitazone caused mitochondrial dysfunction and subsequent apoptotic HepG2 cell death in addition to marked cytosolic calcium increase. On the other hand, extrinsic pathway-mediated apoptotic cell death was monitored when HepG2 cells were treated with piroxicam. It was found that piroxicam-treated HepG2 cells showed apoptotic cell death without the MPT formation, while a cytosolic calcium increase was clearly observed. This finding was confirmed by the caspase-8 inhibition assay. These results demonstrated the unique potential of real-time hypermulticolor HCS to screen hepatotoxic drugs at the in vitro stage rather than the later in vivo stage based on an animal model and to ultimately reduce the probability of drug failure.     

生物信息学一致性相关系数法预测非小细胞肺癌的NP化疗方案药物敏感性基因

目的用生物信息学一致性相关系数(CCC)法预测非小细胞肺癌一线化疗方案NP方案(长春瑞滨+顺铂)药物敏感性基因。方法使用5种统计学方法:Pearson相关分析、Spearman相关分析、Welch's t-test、ANCOVA和rank-based ANCOVA,从NCI 60数据库筛选药物敏感性基因,通过CCC筛选非小细胞肺癌患者化疗药物敏感性基因。利用在线数据库DAVID进行KEGG通路富集分析。结果筛选出可能应用于预测非小细胞肺癌化疗药物敏感性基因:顺铂的药物敏感性基因主要富集在蛋白聚糖、细菌侵袭上皮细胞通路中;长春瑞滨的药物敏感性基因主要与癌症信号通路、蛋白聚糖有关。结论生物信息学CCC法可应用于筛选出预测非小细胞肺癌化疗药物敏感性的基因,可能为将来构建NP方案精准化疗模型提供研究基础。     

核因子-κB p65与心肌素在子宫肌瘤中的表达及作用机制

目的探讨核因子(NF)-κB p65亚型和心肌素在子宫肌瘤发生中的作用机制。方法蛋白印迹法检测29例子宫肌瘤和相应肌层组织以及15例原代子宫肌瘤细胞和相应肌层细胞中NF-κB p65、心肌素的表达;RNA干扰技术抑制子宫肌瘤细胞中NF-κB p65基因表达,光镜观察细胞生长状况,蛋白印迹法检测干扰后子宫肌瘤细胞中NF-κB p65和心肌素的表达。结果与正常肌层相比,子宫肌瘤组织和细胞中的NF-κB p65相对表达量增高(P<0.05),而心肌素的相对表达量降低(P<0.05)。RNA干扰后,与未转染的子宫肌瘤细胞相比,NF-κB p65的相对表达量降低(P<0.05),而心肌素的表达量相对增高(P<0.05)。结论 NF-κB p65与心肌素可能相互作用共同参与了子宫肌瘤的形成。     

白血病动物模型研究进展

在研究治疗肿瘤的药物过程中,白血病动物模型常被选用.早期的白血病动物模型与人类白血病的拟合度不高,但随着对白血病发病机制研究的不断深入和技术的不断进步,白血病动物模型与人类白血病的拟合度明显改善.本文介绍几种白血病鼠类动物模型及研究进展.研究与人类白血病的拟合度高的动物模型对于抗癌药物的研发起着非常重要的作用.