5-HT_(1B/1D)受体激动剂类 偏头痛治疗药 依来曲普坦(eletriptan)

1 商品名Relpax2 化学名(R)-3-[(1-甲基-2-吡咯烷基)甲基]-5-[2-(苯磺酰)乙基]-1H-吲哚3 开发与上市厂商美国辉瑞公司研制开发，2001年5月首次在澳大利亚上市，同年在丹麦、挪威、瑞典、瑞士上市，2002年在英国上市。4 适应证适用于成人有或无先兆的偏头痛的急性治疗。5 药理本品是有效的血管选择性5-HT1B和神经元5-HT1D受体激动剂，本品对5-HT1D受体的亲和力比舒马普坦 (Imigran, Imitrex)高6倍，对5-HT1B的亲和力比舒马普坦高3倍。本品还对5-HT1F受体有高度亲和力。人体5-HT1B受体介导颅内血管收缩。5-HT1D受体主要位于三…     

阿立哌唑

[化学名称 ]　 [4 [4 (2 ,3 二氯苯基 ) 1 哌嗪基 ]丁氧基 ] 3,4 二氢 2 (1H) 喹喏啉酮　　 [药理作用 ]　本品为非典型抗精神病药 ,对多巴胺D2 ,D3,5 HT1A受体和 5 HT2A受体的亲和性均很强 (Ki值分别为 0 34,0 8,1 7和 3 4nmol) ;对多巴胺D4 ,5 HT1C和 5 HT7以及α1 肾上腺受体和组胺H1受体的亲和性中等 (Ki值分别为 4 4,15 ,39 ,5 7和 6 1nmol) ;对胆碱能受体无明显亲和力(IC50 >10 0 0nmol·L- 1)。本品的作用机制尚不明确 ,可能是通过激动突触前多巴胺D2 受体和阻断突触后D2 受体的活动 ,以及部分激动 5 HT1A…     

抗偏头痛药依来曲普坦(eletriptan)

1 商品名Relpax2 开发与上市厂商美国辉瑞公司开发,于2001年5月首次在澳大利亚上市,此后在丹麦、瑞典、英国、法国等多个国家相继上市。3 适应证本品适用于成人有或无先兆偏头痛的急性发作治疗。4 药理本品与5HT1B、5HT1D和5HT1F受体具有高度亲和力,与5HT1A、5HT1E、5HT2B和5HT7受体的亲和力次之,与5HT2A、5HT2C、5HT3、5HT4、5HT5A和5HT6受体几乎无亲和力。此外,本品与肾上腺素α1、α2或β受体,多巴胺D1或D2受体,毒蕈碱受体或阿片受体无明显亲和力。针对5HT受体激动剂治疗偏头痛的药理机制,已提出两种理论:⑴颅内血管…     

新型抗精神病药伊潘立酮的研究进展

新型非典型抗精神病药伊潘立酮（iloperidone）是5-HT2/D2受体拮抗药,对多巴胺D3受体也有很高的亲和力,对肾上腺素α1受体、多巴胺D4受体,5-HT6和5-HT7受体也有适当的亲和力,对5-HT1A、多巴胺D1和组胺H1受体有较低的亲和力,对胆碱M受体和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体几乎没有亲和力.     

抗偏头痛药 夫罗曲坦

1 商品名Allegro,Frova,Migard2 开发与上市厂商英国Vernalis公司开发,后转让给爱尔兰的Elan公司。2002年6月在美国首次上市。现已在德国和英国上市。3 适应证本品适用于成人有或无先兆性偏头痛急性发作的治疗。4 药理本品为选择性5HT1受体激动剂,与5HT1B和5HT1D受体有高度亲和力,对GABAA介导的通道活性无明显作用,与苯二氮类结合位点无明显亲和力。目前认为,本品主要作用于脑外动脉和颅内动脉,并抑制这些血管的过度扩张。本品口服吸收略差,单次口服本品2.5mg后,达峰时间约为2～4小时,绝对生物利用度约为20%～30%,食物对本品的…     

化疗止吐药 aprepitant

1商品名Emend2开发与上市厂商由美国默克公司研制,2003年3月首次在美国上市。3适应证本品与其它止吐药联用于预防高致吐性化疗所致的急性或延迟性恶心和呕吐。4药理作用本品是高亲和性的选择性人P物质/神经激肽-1(NK1)受体阻断剂,是新一类的止吐药物。本品对5羟色胺(5-HT3)、多巴胺和糖皮质激素类受体几乎无亲和力,因此显著不同于已有止吐药物。研究还显示本品可     

腺苷A1受体新配体YZG-404的镇静催眠作用

目的研究新化合物YZG-404与腺苷A1受体（A1R）和腺苷A2A受体（A2AR）的亲和力及其镇静催眠作用。方法采用放射性配体受体竞争结合实验分别测定YZG-404与腺苷A1R和腺苷A2AR的亲和力;采用开阔场实验测定其对小鼠自发活动的影响;采用协同戊巴比妥钠睡眠实验评价其镇静催眠作用。结果 YZG-404对腺苷A1R亲和力较高,Ki值为98.8 nmol/L,而对腺苷A2AR的亲和力较低,Ki值约为9828.8 nmol/L。与溶剂对照组比较,YZG-404（1.25、2.5和5 mg/kg,ig）明显抑制小鼠的自发活动,抑制率分别为26.0%、59.7%和67.1%。另外,YZG-404（1.25、2.5和5 mg/kg,ig）可以明显延长戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间,延长率分别为49.7%、129.5%和126.0%,并缩短入睡潜伏期,最高缩短率为19.8%。YZG-404能提高阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠入睡率,最高入睡率达80%,效果与阳性对照药地西泮相当。结论新化合物YZG-404与腺苷A1R亲和力强,并具有强效的镇静催眠作用。     

抗哮喘药Montelukast Sodium

Montelukast Sodium(Singulair○R)是一种白三烯受体拮抗剂 ,由默克公司申请上市 ,用于成人和 12个月以上小儿哮喘的长期治疗和预防。本品还被批准用于缓解成人和两岁以上儿童的季节性变应性鼻炎 (SAR)症状。结构式 :分子式 :C35H35Cl NNa O3SCAS:15 176 7- 0 2 - 1药理作用　 Montelukast Sodium是一种有效的白三烯D4 (L TD4 ,又称 Cys L T1 )拮抗剂。体外试验表明 :Mon-telukast能抑制 [3H ]- L TD4 与豚鼠肺膜的结合 (IC50 =0 .5nmol/ L) ;在人血清白蛋白、人血浆和松鼠猴血浆存在的情况下 ,其 Ki 值分别为 0 .2 1± 0 .0 …     

新化合物L11与Sigma-1受体结合的特性及其镇痛药效学实验研究

目的:研究新化合物L11对Sigma-1受体的亲和力、受体功能的影响及其镇痛效果,为其药效评价提供参考。方法:采用体外受体结合和功能实验以及体内的小鼠福尔马林模型和大鼠慢性坐骨神经压迫损伤(chronic constriction injury,简称CCI)模型实验,分别测定和分析L11对Sigma-1受体的抑制率、功能和福尔马林模型小鼠的舔足时间、CCI模型大鼠机械痛阈值的影响。结果:L11对Sigma-1受体的抑制率和Ki值分别为103.07%和4.81 nmol/L,加入苯妥英(Sigma-1受体变构调节剂)后的Ki值为8.10 nmol/L;与模型组比较,L11可显著减少小鼠的Ⅱ相舔抬足时间(P<0.01),增加了大鼠的机械痛阈值(P<0.01),对大鼠自主活动无明显影响。结论:新化合物L11对Sigma-1受体具有较高的亲和力,属于Sigma-1受体的拮抗剂,对小鼠福尔马林模型和大鼠CCI模型有明显的镇痛作用,其机制可能是通过Sigma-1受体而发挥镇痛作用。     

靶向Sigma-1/5-HT_(1A)受体的四氢异喹啉类化合物的设计合成及生物活性评价

目的设计合成四氢异喹啉烷基苯甲胺类和四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物并评价其生物活性。方法以取代苯胺为起始原料,经还原胺化、烷基化反应,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷基苯甲胺类化合物(平均收率为32.2%);以取代苯胺为起始原料,与氯烷基酰氯经酰胺化,再与四氢异喹啉衍生物进行缩合、成盐制得四氢异喹啉烷酰基苯胺类新化合物(平均收率为41.5%)。经5-HT_(1A)、Sigma-1受体和5-HT转运体蛋白结合实验进行体外活性筛选,测定优选活性化合物的受体亲和力。结果与结论共合成16个未见文献报道的新化合物,其结构经ESI-MS、1 H-NMR谱确证。体外活性研究表明,化合物13对5-HT1A和Sigma-1受体的Ki值分别为54.9、1.6nmol·L~(-1);化合物16对5-HTA_(1A)和Sigma-1受体的Ki值分别为296.1、2.0nmol·L~(-1),这两个化合物对两种受体均表现出高亲和活性,具有作为新型抗抑郁活性分子研究的潜在价值。