阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察

目的探讨阿德福韦酯(ADV)联合拉米夫定(LAM)治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的临床疗效及安全性。方法选择拉米夫定耐药的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者102例随机分为3组,ADV+LAM组(A组)38例,给予ADV 10 mg/d联合LAM 100 mg/d口服;ADV组(B组)42例,ADV 10 mg/d口服;LAM组(C组)22例,LAM 100 mg/d口服,分别于完成24、48和72周治疗时,观察血清HBV DNA水平、HBV血清学标志、肝功能及不良反应。结果治疗24、48、72周A、B组HBV DNA水平较C组均显著下降(P<0.01),HBV DNA阴转率较C组显著升高(P<0.01),治疗治疗24、48、72周A组和72周B组ALT复常率较C组均显著升高(P<0.01);治疗48、72周A组HBV DNA水平较B组显著下降(P<0.05),治疗72周HBV DNA阴转率和ALT复常率较B组显著升高(P<0.01)。三组血清HBeAg阴转率及血清转换率间差异无统计学意义(P>0.05)。治疗期间A组新的变异率低于C组(P<0.05),均未发现与药物相关的严重不良反应。结论阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性良好。     

国产恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎72周疗效对比观察

目的观察国产恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)72周临床疗效对比。方法 71例CHB患者随机分为两组,分别采用国产恩替卡韦和阿德福韦酯治疗,观察72周。主要观察病毒学应答和生化学应答以及药物不良反应。结果国产恩替卡韦组治疗12、24、48、72周时病毒学应答率及生化学应答率均高于阿德福韦酯组,差异有统计学意义(分别为84.61%、88.46%、92.30%、96.15%和26.67%、44.44%、64.44%、68.88%,P值均小于0.05);ETV组生化学应答率与ADV组相比较也有明显差异,差异具有统计学意义;国产恩替卡韦不良反应率少于国产阿德福韦酯组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论国产恩替卡韦对慢性CHC患者的疗效优于阿德福韦酯组,差异有统计学意义。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者临床疗效观察

目的：观察不同剂量恩替卡韦（ETV）联合阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药慢性乙型肝炎患者（CHB）的临床疗效和安全性。方法将161例 LAM 耐药 CHB 患者随机分成3组：对照组53例应用 LAM 联合ADV 挽救治疗,观察1组56例应用0．5 mgETV 联合 ADV 治疗,观察2组52例应用1．0 mg ETV 联合 ADV 治疗。观察治疗前及治疗12、24、48周后3组患者血清肝功能指标（ALT 和 AST）、HBeAg 和 HBV DNA 水平的变化。结果治疗后12、24、48周,两个观察组 ALT 和 AST 改善情况明显优于对照组（P ＜0．05）;两个观察组 HBeAg 阳性患者阴转率与对照组比较无统计学意义;两个观察组 HBV DNA 转阴（低于检测下限）率与对照组比较,具有统计学意义（P ＜0．05）。两个观察组之间比较,治疗12、24、48周后 ALT 和 AST、HBeAg 阳性患者阴转率和 HBV DNA 转阴率均无显著性差异。结论0．5 mg ETV 联合 ADV 治疗 LAM 耐药的 CHB 患者的疗效确切而且能够减轻患者经济负担。     

恩替卡韦与拉米夫定初次治疗慢性乙肝的效果和安全性比较

目的：探讨恩替卡韦(ETV)与拉米夫定(LAM)初次治疗慢性乙型肝炎(CHB)的效果和安全性。方法选择2012年7月~2013年6月在本院确诊为CHB的患者,共212例,将其随机分为ETV组(n=102,4例中途退出)和LAM组(n=105,1例中途退出)。ETV组患者口服ETV,0.5 mg/d,LAM组患者口服LAM,100 mg/d,疗程均为48周。比较治疗期间两种药物对HBV DNA载量、ALT复常和HBeAg转阴的作用及其不良反应情况。结果治疗48周后,ETV组患者的HBV DNA转阴率(82.4%vs 44.8%)和ALT复常率(86.3% vs 73.3%)均高于LAM组(P<0.05)。ETV组患者的病毒学突破率(1.0%vs 17.1%)和耐药突变率(0% vs 15.2%)均低于LAM组(P<0.01)。两组患者的HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb血清学转换率和不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与LAM相比,ETV能更有效地抑制HBV DNA复制,减少耐药发生率,且安全性与LAM相当,是初次治疗CHB的选择。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床观察

目的比较阿德福韦酯(ADV)单药及其联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法对24例ADV单药及25例ADV联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效进行回顾性分析,比较两组患者HBV DNA、ALT水平及HBV DNA阴转率、ALT复常率的差异。结果联用组的血清ALT复常率大于单药组,分别在24周、48周、72周比较差异有统计学意义(P<0.05);HBV DNA的阴转率联用组也大于单药组,且在48周、72周比较差异有统计学意义(P<0.05),而在48周之前两组HBV DNA的阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗72周时,联合组的HBV DNA阴转率为53.33%,要显著高于单药组的47.37%(P<0.05);联合组的ALT复常率为76.67%,显著高于单药组的68.42%(P<0.05)。结论 ADV单药或联合拉米夫定均是治疗拉米夫定耐药CHB的有效方法,联合治疗的疗效要优于单药治疗。     

不同基因型慢性乙型肝炎拉米夫定停药复发的再治疗研究

目的比较拉米夫定(LAM)单药治疗与LAM和阿德福韦酯(ADV)联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异的B、C基因型慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法将120例LAM停药复发的CHB患者按分为LAM单药治疗组58例,其中HBV基因B型30例,基因C型28例;LAM与ADV联合治疗组62例,其中HBV基因B型32例,基因C型30例。单药组应用LAM100 mg.d-1,联合组在其基础上加用ADV 10 mg.d-1,po,疗程均为1年。结果经1年治疗,单药组丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率B型和C型比较差异无统计学意义,联合组B型和C型比较差异无统计学意义,但联合组高于单药组(83.87%与55.17%,χ2=11.753,P<0.01);联合组和单药组HBV DNA检测不出率分别为77.42%和46.55%(χ2=12.182,P<0.01);联合组HBeAg血清学转换率为26.83%(11/41),而单药组为2.63%(1/38),差异有统计学意义(χ2=8.964,P<0.01)。单药组有10例出现病毒学突破。而联合组未出现病毒学突破。结论LAM单药或与ADV联合治疗对B、C基因型CHB患者疗效无区别。联合治疗LAM停药后复发但未发生YMDD变异B、C基因型CHB患者可迅速显著抑制HBV DNA复制,在病毒学、生物化学和HBeAg血清学转换方面具有更好的效果。     

阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药HBeAg阴性患者疗效观察

目的观察加用或换用阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定(LAM)耐药HBeAg(-)/HBeAb(+)慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法LAM耐药HBeAg(-)/HBeAb(+)慢性乙型肝炎患者46例,随机分为A、B两组,A组(26)予以ADV与LAM联合治疗,B组(20)单独用ADV治疗。分别在12、24、36、48周观察HBVDNA转阴率,ALT复常率,再次发生病毒学突破率及不良反应。结果48周时,A、B两组间HBVDNA转阴率为77%比65%(P>0.05),ALT复常率为73%比65%(P>0.05),再次发生病毒学突破率为15.4%比0(P<0.05),A、B两组均未发现与药物相关的不良反应。结论加用或换用ADV治疗LAM耐药HBeAg(-)/HBeAb(+)患者均有较好疗效,安全性好;同时加用ADV可明显减少病毒学突破。     

耐替比夫定慢性乙型肝炎患者的挽救性治疗

目的 探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者运用替比夫定(LdT)初治失败耐药后的后续挽救治疗方案的临床疗效.方法 将LdT初治耐药的CHB患者64例随机分为A组22例,B组22例,C组20例,分别给予拉米夫定(LAM)联合阿德福韦酯(ADV)、LdT联合ADV、恩替卡韦(ETV)联合ADV,进行后续抗病毒治疗.观察3组患者慢性乙型肝炎病毒(HBV) -DNA变化、HBV转阴及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常情况.结果 A、B、C组治疗12,24,48周后HBV-DNA及ALT水平均较治疗前下降(P＜0.05),HBV-DNA转阴率及ALT复常率亦差异有统计学意义.治疗24周后C组的HBV-DNA水平较A、B两组下降更明显(P＜0.05).结论 对LdT初治耐药的CHB患者给予LAM＋ADV、LdT＋ADV、ETV＋ADV三种救援方案挽救治疗均可取得良好效果,而ETV＋ADV可使HBV-DNA和ALT下降更快,并可获得更佳的HBV-DNA转阴率和ALT复常率.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎46例疗效观察

目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效.方法 将91例CHB患者随机分为治疗组46例和对照组45例.对照组给予阿德福韦酯(ADV)10mg口服,每天1次;治疗组在此基础上,加用拉米夫定(LAM)100mg口服,每天1次.12个月为1个疗程.观察2组治疗3、6、12个月后HBV DNA及HBeAg阴转率.结果 治疗组HBV DNA、血清HBeAg阴转率较对照组升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).2组均未发现与药物相关的严重不良反应.结论 ADV联合LAM治疗CHB的疗效优于单用ADV,且两药联合应用无严重不良反应,值得临床推广.     

阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎

目的：观察阿德福韦酯（ADV）联合拉米夫定（LAM）挽救治疗LAM耐药慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法：91例LAM耐药的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组46例与对照组45例。观察组以ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗48周;对照组采用ADV 10 mg·d^-1＋LAM 100 mg·d^-1联合治疗4周,后单用ADV 10 mg·d^-1治疗44周。观察两组患者治疗前后血清HBV DNA载量、乙型肝炎病毒标志物、肝功能及基因型耐药情况。结果：两组治疗24周、48周HBV DNA水平和ALT水平与治疗前比较,差异有统计学意义（P〈0.01）,观察组治疗12周和24周 HBV DNA 水平低于对照组（P 〈0.05）,观察组治疗12周、24周、36周和48周HBV DNA转阴率和丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率均明显优于对照组（P〈0.05）;治疗24周和48周时,观察组血清HBeAg阴转率为26.1%、33.3%,血清HBeAg/抗-HBeAb转换率为8.7%、17.4%,略高于对照组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;观察组基线水平≥105拷贝/ml的患者治疗12周、24周、36周、48周HBV DNA转阴率和ALT复常率明显高于对照组（P〈0.05）。两组患者的基因型耐药率分别为0和2.2%（1/45）,对照组1例耐药,患者为rtN236T变异。结论：LAM耐药慢性乙型肝炎患者采用ADV和LAM联合治疗有效。     

拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎治疗方案成本 - 效果分 析简

目的 观察对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效,并对其成本-效果进行分析.方法 选择住院患者中对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者140例,随机分为两组,各70例.A组给予恩替卡韦（ETV）0.5 mg口服;B组给予阿德福韦酯（ADV） 10 mg及拉米夫定（LAM）100 mg口服,均1日/次,疗程48周.观察两组的HBV-DNA转阴率、ALT复常率及HBeAg/抗HBe血清转换率,并运用成本-效果分析法对结果进行分析.结果 两组HBV-DNA转阴率、ALT复常率及HBeAg/抗HBe血清转换率比较,两组结果差异无显著性（P＞0.05）;B组方案所用成本比A组少.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的成本-效果比优于恩替卡韦.     

恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的疗效观察

目的 观察恩替卡韦治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者48周的安全性和疗效.方法 80例患者随机分为恩替卡韦(ETV)组和阿德福韦酯(ADV)组各40例,疗程48周,观察治疗前、后生化指标、Child-Pugh评分、HBV DNA标志物及HBVDNA.结果 治疗4周时,ETV组HBV DNA下降幅度、HBV DNA不可测率、ALT复常率分别为2.26lgIU/ml、50.0%、30.0%,均分别高于ADV组(0.91lgIU/ml、10.0%、10.0%),P<0.05.在12、24、48周时,ETV组HBV DNA下降幅度、HBV DNA不可测率、ALT复常率仍然分别高于ADV组,P<0.05.ETV组24、48周HBeAg阴转率、HBeAg血清学转换率均高于ADV组(P<0.05).ETV组Child-Pugh分级均明显改善,Child A级患者比例增加,高于ADV组(χ2=17.248,P<0.05),ETV组出现疾病进展的比例低于ADV组(χ2=3.922,P<0.05).48周内两组无耐药发生.结论 ETV治疗失代偿期乙肝肝硬化,强效、快速抑制HBV DNA复制,改善肝功能,延缓病情进展,耐药率低,耐受性好.     

阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎82例

目的:研究阿德福韦酯治疗YMDD突变后慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性。方法:82例YMDD突变的慢性乙型肝炎患者分为对照组和试验组,对照组服用拉米夫定100mg·d-1,48周,试验组服用阿德福韦酯10mg·d-1,48周。服药后第24,48周检测谷丙转氨酶(ALT)、HBV DNA定量、HBeAg及观察不良反应。结果:试验组24及48周HBV DNA下降水平均明显高于对照组(均P<0·01),HBV DNA应答率和ALT复常率也均高于对照组(均P<0·01),HBeAg阴转率两组无显著性统计学差异。两组均未发现明显不良反应。结论:阿德福韦酯治疗YMDD突变的慢性乙型肝炎安全有效。     

聚乙二醇干扰素α-2a单用与联合阿德福韦酯治疗慢性乙璎肝凌疗效的meta分析

目的系统评价聚乙二醇干扰素α-2a（PEG IFNα-2a）单用与联合阿德福韦酯（Adefovir dipivoxil,ADV）治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法检索2001年1月至2011年9月Medline、PubMed、CBM、CNKI、VIP和万方数据库,纳入PEG IFNα-2a联合ADV与单用PEG IFNα-2a治疗慢性乙型肝炎的随机对照试验（RCTs）。采用RevMan5．0软件作进行meta分析,根据不同的疗程和观察时间进行亚组分析。结果共纳人6篇文献,合计379例患者。分析结果显示,在治疗24周时,hepatitis B virus（HBV）-DNA阴转率、HBV．DNA下降率、hepatitis Beantigen（HBeAg）阴转率和alanine aminotransferase（ALT）复常率,联合治疗组均优于对照组（P〈0．05）。尽管HBeAg转换率两组相比无统计学意义,但联合治疗组的转换率大于对照组（34．4％／23．6％）。在治疗48周时,HBV-DNA阴转率、HBV—DNA下降率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和AIJT复常率,联合治疗组均优于对照组（P〈0．05）,而hepatitis B Santigen（HBsAg）阴转率和HBsAg转换率两者相比无统计学意义。在治疗后随访（72周）,除HBV—DNA阴转率和HBeAg转换率外,HBV-DNA下降率、HBeAg阴转率、ALT复常率、HBsAg阴转率和HBsAg转换率两组相比均无统计学意义（P〉0．05）。在耐药性和不良反应方面,联合治疗并不增加不良反应发生率,未发现耐药菌株。结论在短疗程（24周）和长疗程（48周）中,PEG IFNα-2a联合ADV治疗慢性乙型肝炎的疗效均明显优于单药治疗,且不增加不良反应发生率和耐药菌株。但在停药时间、远期疗效和对HBsAg的疗效上还有待进一步探究。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：探讨聚乙二醇干扰素α-2a （Peg-IFNα-2a）联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）疗效的观察。方法147例慢性乙型肝炎患者分为三组,阿德福韦酯组、聚乙二醇干扰素α-2a组及联合组,对比分析在治疗24、36、48周时各组HBV-DNA转阴率、转氨酶复常率、HBeAg转阴率、HBeAg/HBeAb转换率和HBsAg转阴率差别。结果在治疗第24周,联合组患者HBV-DNA下降幅度log（3.56±1.16）明显高于另两组（P＜0.05）。在36、48周时,联合组在转氨酶复常率、HBsAg转阴率、HBeAg/HBeAb转换率和HBV-DNA转阴率对比另两组差异有统计意义（P＜0.05）。结论聚乙二醇干扰素（Peg-IFNα）联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎优于单一用药。     

恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效比较

目的比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者48周时的疗效。方法 117例CHB患者随机分为ETV组和ADV组,分别给予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治疗,疗效的主要观测指标有:血清HBV-DNA、HbeAg转阴及ALT复常。结果 48周时,ETV与ADV组血清HBV-DNA转阴率分别为66.1%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT复常率分别为82.3%和56.4%,差异也有统计学意义(P<0.05);两组HBeAg转阴率(24.2%和16.4%)、抗-HBe转换率(8.06%和5.45%)及不良反应发生率(3.23%和3.64%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ETV在促使CHB患者HBV-DNA转阴及ALT恢复正常方面显著优于ADV,在血清HBeAg转阴率、抗-HBe转换率及不良反应发生率方面二者相近。     

3种方案治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的成本-效果分析

目的:评价3种方案治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者的成本-效果。方法:将93例患者随机分为3组,分别单用拉米夫定(LAM)100 mg.d-1,单用阿德福韦酯(ADV)10 mg.d-1,以及联用ADV 10 mg.d-1+LAM 100 mg.d-1,各组均治疗104周。运用药物经济学方法分析其成本-效果。结果:3组谷氨酸氨基转移酶复常率成本-效果比分别为31 952.0,39 504.1,43 958.9;以LAM组为参照,ADV,LAM+ADV组增量成本-效果比为-196500,89097.7。3组HBV DNA转阴率成本-效果比分别为34064.0,42300.8,37961.8;以LAM组为参照,ADV,LAM+ADV组增量成本-效果比为-184 941.2,44 886.4。3组HBeAg/HBeAb转换率成本-效果比分别为120120.3,124155.8,130028.0;以LAM组为参照,ADV,LAM+ADV组增量成本-效果比为149 714.3,146 296.3。结论:阿德福韦酯联合拉米夫定方案为治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者较优选择。