半合成头孢菌素:甲氧头孢菌素(Cefoxitin)

1971年,头孢菌素(Cephamycin)的发现是头孢菌素类抗菌素的一个新进展。这一抗菌素由放线菌Streptomyces clavuligerus、Str.griseus和Str.lactamdarans所产生,含有头孢菌素A、B、C三个成份,在化学结构上与头孢菌素C十分相似。头孢菌素C的活性比A、B大,对肠道杆菌产生的β-内酰     

芽孢杆菌产生的胞外GL—7—ACA酰化酶

半合成头孢菌素因其低毒与广谱抗菌活性,临床应用日益增多.生产这些头孢菌素的关键中间体7—氨基头孢烷酸(7-ACA)由头孢菌素C(CPC)经化学裂解制得.由于化学转化需使用有毒化合物,具危险性,故现已逐渐被酶解法取代.在工业生产上,优先选用的是两步酶解工艺(图1).     

头孢菌素C几种提炼方法的比较

一、序言早在1945年意大利人 Bretzu 观察到顶孢头孢霉菌(Cephalosporium acre-monium 粗提液具有抑菌作用。1953年由英国人 Abraha 从该菌中分离到一种物质对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效,命名为头孢菌素 N。至1955年 Abraha 用头孢菌素 N 粗制品经Amberlite IR4B 柱层析或酚—四氯化碳系统的逆流分配,分离得到第二种物质头孢菌素 C 钠盐结晶,并研究了它的抗菌活性,虽然它所显示的活性比头孢菌素 N 低     

顶头孢霉乙酰转移酶基因的克隆、表达和活性研究

头孢菌素C是工业上制备半合成β-内酰胺类抗生素的重要原料。头孢菌素C生物合成途径中的最后一步是将脱乙酰头孢菌素C在乙酰转移酶的作用下形成头孢菌素C，编码催化这一步骤的乙酰转移酶的基因是cefG。由于cefG在染色体上具有内含子，通过RT-PCR的方法从头孢菌素产生菌顶头孢霉总RNA中获得了约1．1kb的cefG基因，将cefG基因克隆到大肠埃希菌质粒pET28a进行表达，SDS-PAGE电泳显示有明显的条带，体外活性测试表明表达产物能将脱乙酰头孢菌素C转化成头孢菌素C。     

抗假单孢菌的新型头孢菌素CP6162及其类似物

由包括绿脓杆菌在内的各种革兰氏阴性菌所致的感染在不断增加,并已成为化疗中的一个严重问题。以前我们曾报道了一种接有1,5—二羟基—4—吡啶酮—2—羰基侧链的新的头孢菌素衍生物MT07035,该化合物具有优良的抗菌活性,尤其是抗假单孢菌作用。近年来,C—3位上为二羟基芳基,如邻苯二酚的氨噻唑氧亚氨头孢菌素类已见报道,它     

日益增长的头孢菌素耐药问题

大约50年前,Brotzu在沿撒丁海岸线的污水、污物中,首次发现了一种可产生头孢菌素的微生物Cephalosporinum acinonium,其可产生含头孢菌素C等抗生素的混合物.从那时起,通过对天然头孢菌素C的化学修饰(半合成)或利用全合成方法,相继合成了许多新型的头孢菌素.由于头孢菌素不易依照其结构一活性的关系进行分类,故通常按其在市场上出现的日期和抗菌特性以“世代”进行分类.部分不同世代的头孢菌素类抗生素及其体外抗菌活性如表1、2所示.     

在发酵中控制头孢菌素C组分的生物学工艺基础

在顶头孢霉309A发酵中,除产生头抱菌素C外,还产生青霉素N、去乙酰氧头孢菌素C和去乙酰头孢菌素C。由于去乙酰头孢菌素的生理活性低并影响头孢菌素C的分离和提纯,因此发酵液中存在去乙酰头孢菌素是不适宜的。     

唑啉头孢菌素钠:进展和近况

唑啉头孢菌素钠是一个胃肠外给药的、杀菌的头孢菌素 C 衍生物。在日本合成及首先广为研究。1971年后大量生产。1970年和1971年临床前的研究表明,唑啉头孢菌素不论在抗革兰氏阳性菌和阴性菌的活性方面,在临床上不显示肾脏毒性以及达到高而稳定的血浓度方面,均可与其他头孢菌素相比拟。在1971年之后,开始了临床研究工作,1973年10月唑啉头孢菌素钠制剂已成为商品在市场上销售。本文将综述该药物早期和近期研究情况。     

头孢菌素类抗生素及其副作用出血机理的探讨

前言近年来,头孢菌素类抗生素的开发得到了迅速发展,特别是在头孢菌素C得到分离后,由于在化学结构式3位及7位基团上的改造,制备出各种各样的头孢菌素衍生物,从中获得一些具有优良抗菌活性及广谱抗菌活性的头孢菌素。本文所叙述的主要头孢菌素类抗生素的结构式及与其副作用出血原因有关的3位侧链硫甲基四氮唑及7位侧链羧基,均在结构     

头孢菌素（青霉素）类C—7α（6α）位直接引入甲酰氨基

据报道,在母核C—6α(7α)位分别接有甲酰氨基的新型半合成青霉素(BRL—36650)与头孢菌素类化合物,不仅对革兰氏阴性菌(包括绿脓杆菌)有抗菌活性,且对β—内酰胺酶稳定。而天然的7α—甲酰氨头孢菌素类似物已分别从黄杆菌sp.SC12154、Fla-vobacterium chitinovorum sp,Lyso bacterlactamgenus YK—90和Xanthomonas Lacta—