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1.
《中南药学》2015,(9):919-922
目的建立灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定大鼠血浆中吡非尼酮的浓度。方法血浆样品采用乙腈蛋白沉淀方法,色谱柱为Dikma Diamonsil C18;以0.1%甲酸-乙腈(45:55,v/v)为流动相;流速为0.4 m L·min-1;柱温为30℃。结果吡非尼酮血药浓度在5~2000 ng·m L-1内线性关系良好(r=0.9995),最低检测限为5 ng·m L-1;日内、日间RSD均≤10%,高、中、低3种浓度的回收率均在93%左右。6只SD大鼠单剂量口服给予吡非尼酮后药动学参数分别为:Cmax(1354.3±143.5)ng·m L-1;t1/2(2.21±0.24)h;AUC0~t(3474.6±982.5)h·ng·m L-1;AUC0~∞(3687.4±992.4)h·ng·m L-1。结论本方法简便、准确、灵敏、专属性强,同样适用于人血浆中吡非尼酮浓度的测定及其药动学研究,对于评价吡非尼酮疗效和安全性有重要意义。  相似文献   

2.
目的建立人血浆中氯沙坦钾及其活性代谢物5-羧酸氯沙坦(EXP-3174)和氢氯噻嗪浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)测定法,研究氯沙坦钾氢氯噻嗪片在健康人体内的药动学。方法 24名男性健康受试者单剂量空腹口服氯沙坦钾氢氯噻嗪片后48 h内间隔采集肘静脉血,分离血浆测定氯沙坦钾,EXP-3174和氢氯噻嗪血药浓度,采用DAS2.0软件计算药动学参数。结果氯沙坦钾、EXP-3174和氢氯噻嗪的主要药动学参数ρmax分别为(276±127)、(463±135)和(63.8±19.2)μg·L-1;tmax分别为(1.43±1.06)、(3.67±1.32)和(2.40±0.79)h;t1/2分别为(1.53±0.44)、(4.72±1.27)和(5.77±1.52)h;AUC0-48分别为(505±120)、(3 305±646)和(415±103)μg·h·L-1。结论建立的LC-MS/MS测定法专属准确、灵敏度高,可用于氯沙坦钾氢氯噻嗪片血药浓度分析及药动学研究。  相似文献   

3.
目的建立液质联用(LC-MS/MS)方法测定人血浆中阿托伐他汀(AT)、邻羟基阿托伐他汀(O-AT)、对羟基阿托伐他汀(P-AT)的含量,并研究男性健康志愿者单剂量服用阿托伐他汀片后AT及其代谢产物O-AT、P-AT在体内的药动学行为。方法 24名健康男性志愿者单剂量口服阿托伐他汀片20 mg,于指定时间采集血样,血浆样品经乙酸乙酯提取,采用LC-MS/MS测定人血浆中AT及其代谢产物的浓度。色谱柱为Phenomenex Luna C8(2.0 mm×50 mm,3μm),流动相为乙腈︰0.1%甲酸水溶液(50︰50,V/V),检测离子为m/z 559.3→440.3(AT);m/z 575.3→440.3(O-AT,P-AT);m/z 564.4→445.3(阿托伐他汀氘标AT-d5);m/z 580.4→445.3(邻羟基阿托伐他汀氘标O-AT-d5,对羟基阿托伐他汀氘标P-AT-d5)。测定AT、O-AT、P-AT血药浓度,计算其药动学参数。结果 AT、O-AT、P-AT线性范围分别为0.028 7~22.92μg·L-1(r=0.998 6)、0.013 8~11.00μg·L-1(r=0.996 3)、0.008 7~1.11μg·L-1(r=0.998 3)。方法学考察均符合要求。日内、日间变异系数(RSD)均小于10%,精密度和准确度等均符合生物样品分析要求。人体中AT药动学参数:ρmax为(6.33±2.78)μg·L-1,t max为(1.70±1.40)h,t蚝虔β为(10.67±2.05)h,AUC0-t为(48.59±14.65)μg·h·L-1;O-AT药动学参数:ρmax为(4.53±1.94)μg·L-1,t max为(2.90±1.30)h,t蚝虔β为(11.54±2.04)h,AUC0-t为(52.82±18.55)μg·h·L-1;P-AT药动学参数:ρmax为(0.25±0.14)μg·L-1,t max为(9.1±10.2)h,t蚝虔β为(29.51±13.94)h,AUC0-t为(7.69±3.56)μg·h·L-1。结论建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适于临床药动学研究。  相似文献   

4.
目的:建立人血浆中特比萘芬浓度的LC-MS/MS测定方法,并评价特比萘芬的药动学特征及2种制剂的人体生物等效性比较.方法:采用LC-MS/MS法测定特比萘芬的浓度,色谱柱为Diamonsil C18(2)(4.6 mm×150 mm,5 μm),流动相为甲醇-20mmol·L-1醋酸铵溶液(含0.1%甲酸)=80:20,质谱采用MRM模式,检测离子为特比萘芬292.2→140.8,克霉唑为277.2→164.9.20名男性健康受试者随机分成2组,分别交叉给予受试制剂和参比制剂各0.25 g,估算特比萘芬的药动学参数并评价2种制剂的人体生物等效性.结果:人血浆中特比萘芬在2~2 000 ng·ml-1范围内线性关系良好,定量下限为2.0 ng·ml-1,批内及批间精密度RSD<15%.受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:tmax分别为(1.2±0.6)和(1.7±0.8) h,Cmax分别为(904.4±272.7)和(831.3±307.0) ng·ml-1,t1/2分别为(20.9±3.4)和(27.1±6.6) h,用梯形法计算AUC(0~∞)分别为(3 951±894.7)和(4 764±2 501) ng·h·ml-1.结论:该方法适用于血浆中特比萘酚的检测.结果显示2种制剂生物等效.  相似文献   

5.
目的建立人血浆中氯沙坦LC-MS/MS测定方法,计算氯沙坦人体药动学参数并评价两制剂生物等效性。方法采用单剂量双周期交叉试验设计,完成试验的23例受试者空腹口服受试或参比制剂氯沙坦钾片100 mg后,用甲醇一步沉淀血浆蛋白,并用LC-MS/MS法测定人血浆中氯沙坦浓度。用DAS 3.2.3软件计算氯沙坦人体药动学参数,并评价两制剂生物等效性。结果服用受试和参比制剂后,血浆中氯沙坦的Cmax分别为(697.3±301.7)和(674.1±350.5)ng/m L,AUC0-12 h分别为(994±240)和(1 005±287)ng·h/m L,tmax分别为(1.23±0.38)和(1.37±0.75)h,t1/2分别为(2.04±0.28)和(2.00±0.40)h,生物利用度为102.4%±21.1%。结论建立的分析测试方法灵敏、简便、准确,受试制剂与参比制剂生物等效。  相似文献   

6.
目的 建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱(LC-MS/MS)法,用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度,并考察罗哌卡因药动学.方法 血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS/MS法测定罗哌卡因含量.色谱系统:ZORBAX SB-C18 (3.0 mm×150 mm,3.5 μm ),甲醇-水 (80:20,内含5mmol·L-1 甲酸铵 )为流动相,流速0.4 mL·min -1,柱温25 ℃.通过电喷雾离子源(ESI)三重四极杆串联质谱,在正离子模式下以多重反应选择离子检测(MRM).色谱分析时间为4 min.药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0.5%罗哌卡因注射液,按时测定血浆药物浓度.采用TOPFIT软件计算药动学参数.结果 罗哌卡因在6.58~6 580 ng·mL-1内线性良好 (r=0.999 1),方法的最低检测浓度为1 ng·mL-1,方法回收率在95.6%~96.6%之间,日内、日间精密度(RSD)均小于6%.豚鼠皮内注射0.5%罗哌卡因后,主要药动学参数:T1/2α (0.13±0.01) h,T1/ 2β (1.20±0.08) h,Cmax (4 960±13) ng·mL-1,AUC0→9 (11.3±1.6) mg·h·L-1,AUC0→∞ (13.1±2.3) mg·h· L-1,MRT(1.74±0.13) h.结论 建立的LC-MS/MS法快速、准确、灵敏,可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究.  相似文献   

7.
目的:建立LC-MS/MS法测定人全血中他克莫司浓度,以此法研究中国肝移植患者体内的药动学特征。方法:100μL全血标本采用硫酸锌破裂血细胞,加入乙醚液液萃取,分离有机相,以氮气吹干后流动相复溶进样。色谱柱为Agilent Eclipse XDB-C18柱(3.5μm,2.1 mm×100 mm),流动相为2 mmol·L-1乙酸铵水溶液和甲醇(5∶95,v/v),流速0.3 mL·min-1,采用多反应监测进行定量,ESI正离子方式进行检测,他克莫司与内标子囊霉素用于定量分析的检测离子对分别为m/z 821.8→768.6和m/z 809.8→756.7。采用常规监测移植患者的他克莫司标本,比较LC-MS/MS法与MEIA法检测结果。采集19例肝移植患者服用他克莫司后第一周和第三周全血,采用本法测定浓度并计算主药动学参数。结果:本法线性范围为0.46~92 ng·mL-1(r=0.9997),最低检测浓度为0.46 ng·mL-1。低、中、高三个浓度的日内和日间相对标准差(RSD)均<15%,平均提取回收率为(55.46±4.13)%。LC-MS/MS法与MEIA法检测结果具有较好的相关性(r2=0.7701)。肝移植患者第一周及第三周AUC0-12分别为(71.3±39.6)ng·h·mL-1和(116.1±62.2)ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为(137.3±90.5)ng·h·mL-1和(183.3±95.5)ng·h·mL-1,Cmax分别为(9.0±5.2)ng·mL-1和(13.5±9.6)ng·mL-1,Tmax分别为(2.2±1.2)h和(4.2±2.7)h,t1/2分别为(9.7±3.5)h和(7.0±2.2)h,C0分别为(3.9±2.6)ng·mL-1和(6.4±3.6)ng·mL-1。结论:本研究所建立的方法快速准确、灵敏、专属性强,适用于他克莫司血药浓度监测和人体药动学研究。  相似文献   

8.
目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中米非司酮浓度,并对口服10 mg米非司酮片后的药代动力学进行研究。方法:血浆样品以他达那非为内标,经乙腈沉淀蛋白后进行LC-MS/MS分析。采用高效液相色谱分离系统,色谱柱为Sun Fire C18柱(150 mm×2.1 mm,5μm),流动相为10 mmo L·L-1醋酸铵溶液-乙腈-甲酸(20∶80∶0.2);采用质谱检测系统,ESI离子源,正离子模式,多反应监测(MRM)方式监测m/z 430→m/z 372(米非司酮)和m/z 390→m/z 268(内标他达那非)。结果:米非司酮质量浓度在1.0~1 000.0 ng·m L-1范围内与色谱响应相关性良好,定量下限为1.0 ng·m L-1。批内及批间精密度RSD均小于9%,准确度在91.0%~107.6%。20名受试者单次服用10 mg米非司酮片后AUC0-96 h为(4 198.2±1 792.8)ng·m L-1·h,AUC0-∞为(4 384.2±1 880.1)ng·m L-1·h,Cmax为(476.4±223.1)ng·m L-1,tmax为(1.04±0.80)h,t1/2为(20.61±6.50)h,MRT为(21.46±4.32)h,CL为(2.7±1.1)L·h-1,Vd为(75.9±28.0)L。结论:本测定方法灵敏准确,简便易行,适用于服用低剂量米非司酮后血药浓度的测定及其药代动力学研究。研究结果显示米非司酮片口服后吸收较快,1 h左右达峰值;受试者用药后无不良事件发生,安全性较高。  相似文献   

9.
LC-MS/MS法研究阿德福韦酯胶囊的人体药动学   总被引:3,自引:0,他引:3  
目的建立LC-MS/MS法测定血浆中阿德福韦酯活性代谢物阿德福韦的浓度,并用于健康受试者口服阿德福韦酯(E晶型)胶囊后的药动学研究。方法10名受试者口服阿德福韦酯胶囊后,血浆样品经高氯酸沉淀蛋白,LC-MS/MS法测定阿德福韦的浓度,用3P97程序计算主要药动学参数。结果测定血浆中阿德福韦的最低定量限为0.5μg·L-1,血药浓度为0.50~150μg·L-1时质谱响应线性关系良好(r=0.9996)。测得单剂量和稳态时口服10mg阿德福韦酯(E晶型)胶囊后主要药动学参数:ρmax分别为(23.93±6.86)和(38.93±7.52)μg·L-1,tmax分别为(1.5±0.7)和(1.7±0.5)h,t1/2分别为(8.70±1.56)和(10.57±1.16)h,AUC0→48分别为(292.07±62.75)和(486.78±110.65)μg·h·L-1。结论该方法灵敏,可用于阿德福韦酯人体药动学研究。  相似文献   

10.
目的建立同时测定人血浆中左亚叶酸及其代谢物5-甲基四氢叶酸浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,比较并评价注射用左亚叶酸钠与注射用左亚叶酸钙在健康中国人体内的药动学特征。方法 20例男性健康受试者采用双周期、随机、自身交叉试验设计,两周期分别静脉滴注左亚叶酸钠和左亚叶酸钙100 mg。采用LC-MS/MS法同时测定左亚叶酸和5-甲基四氢叶酸的经时血药浓度,计算两种制剂的药动学参数。结果健康受试者静脉滴注左亚叶酸钠和左亚叶酸钙后,左亚叶酸的ρmax分别为(5.68±0.97)和(5.00±1.10)μg·m L-1,tmax分别为(1.01±0.03)和(1.02±0.04)h,AUC0-9 h分别为(7.45±1.11)和(6.10±1.06)μg·h·m L-1,t1/2分别为(1.1±0.2)和(1.0±0.6)h;5-甲基四氢叶酸ρmax分别为(2.18±0.48)和(1.93±0.46)μg·m L-1,tmax分别为(2.98±0.83)和(2.55±0.69)h,AUC0-24 h分别为(16.88±3.74)和(14.72±3.65)μg·h·m L-1,t1/2分别为(4.2±0.9)和(4.2±1.0)h。结论建立的LC-MS/MS法快速、准确、简便,两制剂药动学参数无显著差异,药动学特征一致。  相似文献   

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