支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞免疫平衡变化研究

目的探讨支气管哮喘患儿Th1/Th2细胞免疫平衡变化及其机制。方法选择急性发作期支气管哮喘患儿30名作为发作组,选择30名缓解期支气管哮喘患儿作为缓解组,选择30名健康小儿作为对照组,采用流式细胞仪检测各组静脉血Th1、Th2表达情况,采用酶联免疫吸附法检测三组患儿血清IL-4、IL-10、IFN-γ水平,比较各组患者Th1/Th2及血清IL-4、IL-10、IFN-γ表达变化水平。结果发作组静脉血Th1/Th2低于对照组及缓解组,血清IL-4、IL-10水平高于对照组及缓解组,IFN-γ水平低于对照组及缓解组。缓解组静脉血Th1/Th2低于对照组,血清IL-4、IL-10水平高于对照组,血清IFN-γ水平低于对照组。结论支气管哮喘患儿存在Th1/Th2免疫失衡,其可能是小儿支气管哮喘的发病机制之一。     

支原体肺炎患儿急性期外周血辅助性T淋巴细胞亚群的功能变化

目的 观察支原体肺炎（MPP）患儿急性期外周血辅助性T淋巴细胞（Th）亚群的功能变化，以探讨其在MPP发病机制中的意义。方法 对40例MPP患儿外周血单个核细胞（PBMC）经佛波酯＋Ca^2＋导入剂体外诱导48h，ELISA法检测上清液中IL-4、IFN-γ、转化生长因子-β1（TGF—β1）水平。结果 MPP患儿急性期IFN-γ水平、IFN-γ／IL-4比值显著低于对照组（P〈0．01），IL-4、TGF-β1水平显著高于对照组（P〈0．01）；PBMC培养上清液的TGF-β1水平与IFN-γ、IL-4的水平呈正相关（P〈0．01），而与IFN-γ／IL-4比值呈负相关（P〈0．05）；MPP患儿急性期并发肺外损害组PBMC培养上清液中TGF-β1、IL-4、IFN-γ水平及IFN-γ／IL-4比值与无肺外损害组差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论 MPP患儿急性期Th1／Th2失衡，呈现Th2相对优势状态；体内出现保护性或调节性Th3功能增强，但TGF-β1保护性调节不足，使Th1／Th2失衡不能纠正；MPP患儿急性期Th细胞亚群功能变化与其急性期有无肺外损害无关。     

特应性皮炎患者单个核细胞Th1/Th2和IFN-γ及IL-4 mRNA表达

目的：探讨外周血单个核细胞Th1／Th2在特应性皮炎（AD）发病中的作用和IFN-γ及IL-4 mRNA表达的情况。方法：分别用流式细胞仪及RT—PCR方法检测97例AD患者（AD组）及20例健康人（对照组）外周血单个核细胞（PBMCs）Th1／Th2水平和IFN-γ、IL-4 mRNA表达。结果：AD组外周血Th1细胞百分比低于对照组（P〈0．01），而Th2百分比高于对照组（P〈0．01）；AD组PBMCs IFN-γ mRNA表达水平与对照组差异无统计学意义（P〉0．05），而IL-4 mRNA表达显著高于对照组（P〈0．01）。结论：AD患者体内存在Th1／Th2的失衡，并提示AD属Th2优势疾病。     

儿童支气管哮喘血清IL-4、IL-10和IFN-γ浓度的测定及其临床意义

目的探讨血清IL-4、IL-10和IFN-γ与支气管哮喘的关系及其临床意义。方法随机收集于2008年6月至2009年1月期间在山东大学齐鲁儿童医院就诊的哮喘患儿纳入哮喘组,哮喘诊断全部符合2003年中华医学会儿科分会呼吸学组修订的支气管哮喘诊断标准,共计47例。同时选取性别和年龄与哮喘组匹配的51例健康体检儿童作为正常对照组。收集外周静脉血,采用双抗体夹心ELISA方法测定二组血清IL-4、IL-10、IFN-γ浓度,比较二组之间血清IL-4、IL-10、IFN-γ浓度的差异。结果①哮喘组血清IL-4浓度（346.74±82.92）pg/ml显著高于正常对照组（199.87±59.25）pg/ml（P〈0.01）;②哮喘组血清IL-10浓度（86.38±58.58）pg/ml与正常对照组（98.77±37.05）pg/ml的差异无统计学意义（P〉0.05）;③哮喘组血清IFN-γ浓度（94.51±22.92pg/ml）低于正常对照组（110.75±47.11）pg/ml（P〈0.05）。结论①Th2类细胞因子IL-4在哮喘患儿血清中浓度升高,而Th1类细胞因子IFN-γ浓度下降,哮喘患儿存在Th1/Th2细胞免疫失衡;②血清IL-4、IFN-γ浓度检测可以作为儿童哮喘的辅助诊断手段,同时本研究为使用抗IL-4制剂、补充IFN-γ等免疫学方法治疗哮喘提供依据。     

不同基因型慢性乙型肝炎患者Th1／Th2细胞因子平衡研究

目的探讨不同基因型慢性乙型肝炎（乙肝）患者体内Th1／Th2细胞因子平衡性。方法检测39例不同基因型慢性乙肝患者外周血细胞因子（IL-12、IFN-γ、IL-4）的表达,并作统计学分析。结果慢性乙肝患者与健康对照组比较,外周血IL-12、IFN-γ、IL-4表达明显升高（P〈0．01或P〈0．05）。基因型C型组与B型组比较,ALT、IL-12、Th1／Th2明显升高（P〈0．05）,IL-4明显降低（P〈0．05）。结论慢性乙肝患者体内存在Th分化的不平衡,C基因型慢性乙肝患者体内Th1优势应答。     

Th1／Th2／Th17 T／reg 对鉴别儿童支气管哮喘与单纯性肺炎的意义

目的：检测Th1（IFN-γ＋）、调节T细胞（CD2＋5Foxp3＋）、辅助T 细胞17（Th17）及细胞因子IL-2、IL -4、IL-17和IL-21在儿童支气管哮喘以及肺炎患儿外周血中的表达,探讨其在儿童支气管哮喘发病中的作用以及与肺炎鉴别的意义。方法收集哮喘患儿32例,肺炎患儿37例作为研究对象,选取同期体检的22例健康儿童为对照组。分离外周血单个核细胞,采用流式细胞术检测CD 4＋IFN-γ＋、CD 4＋CD 2＋5Foxp 3＋、CD4＋Th17＋细胞百分率。采用酶联免疫吸咐（ ELISA）法检测3组IL-2、IL-4、IL-17、IL-21表达水平。结果哮喘组患儿外周血CD4＋CD2＋5 Foxp3＋细胞占CD4＋T细胞的比率明显低于肺炎组及对照组;哮喘组患儿者外周血CD4＋IFN-γ＋细胞比例明显低于肺炎组和对照组;哮喘组患儿者外周血CD4＋Th17＋细胞所占比例高于肺炎组及对照组,差异均有统计学意义（ P ＜0*．05）。哮喘组患儿外周血IL-2的浓度明显低于对照组（ P ＜00．5）,肺炎组患儿外周血IL-2浓度明显低于对照组（ P ＜0．05）,但与哮喘组比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。哮喘组患儿外周血 IL4-、IL-17和IL-21的浓度明显低于肺炎组和对照组,差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论 Th1／T2h ／Th17／Treg功能失调参与了儿童支气管哮喘的发病机制,临床上可以通过检测Th1／Th2／Th17／Treg相关细胞因子的变化评估儿童支气管哮喘病情并辅助与肺炎的鉴别。     

1型糖尿病大鼠支气管肺泡灌洗液及外周血Th1/Th2细胞因子变化的实验研究

目的观察1型糖尿病大鼠外周血及支气管肺泡灌洗液（BALF）中Th1/Th2细胞因子的变化。方法20只SD大鼠分为实验组（糖尿病组）和对照组（正常组）各10只,采用链脲菌素制作1型糖尿病大鼠模型,用ELISA法检测血清和BALF中IFN-γ、IL-4水平及IFN-γ/IL-4比值。结果与正常组比较,糖尿病组血清和BALF中的IFN-γ显著升高（P＜0．01）,IL-4显著下降（P＜0．05）．IFN-γ/IL-4明显升高（P＜0．01）。结论1型糖尿病大鼠血清及BALF中存在着IFN-γ升高,IL-4降低,IFN-γ/IL-4升高,即Th1/Th2失衡。Th1/Th2失衡可能是1型糖尿病易致细菌感染和结核杆菌感染的原因之一。     

川芎嗪对哮喘患儿外周血Th1/Th2平衡的调节作用

目的观察川芎嗪对哮喘患儿外周血Th1/Th2细胞因子的影响。方法选择80例哮喘急性发作期患儿,随机分为川芎嗪组和对照组。川芎嗪组在对照组常规治疗的基础上加用川芎嗪治疗10d。应用抗体夹心ELISA法检测两组患者治疗前后培养上清单个核细胞（PBMC）中白介素-4（IL-4）和γ-干扰素（IFN-γ）含量的变化。结果川芎嗪组患儿治疗后培养上清PBMC中IL-4水平较治疗前明显下降,IFN-γ水平明显上升（均P〈0.01）。而对照组治疗前后IL-4和IFN-γ水平比较无统计学差异（均P〉0.05）。川芎嗪组的临床显效率和有效率明显高于对照组（P〈0.05）。结论川芎嗪治疗哮喘的临床疗效确切,其作用机制与纠正Th1/Th2细胞因子平衡,使免疫反应由Th2型向Th1型逆转有关。     

孟鲁司特对哮喘患儿外周血Th1/Th2平衡的调控作用及肺功能的影响

目的观察孟鲁司特对哮喘患儿外周血Th1／Th2平衡的调控作用及肺功能的影响。方法选择80倒哮喘急性发作期惠儿,随机均分为两组。治疗组40例在对照组40例常规吸入激素治疗的基础上,加用孟鲁司特钠片5mg／d,1次／d,睡前口服,连用3月。两组患儿均于治疗前和治疗3月后检测外周血白细胞介素4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）和免疫球蛋白E（IgE）水平及肺功能的变化。结果两组患儿治疗后外周血IL-4和IgE水平明显下降,IFN-γ水平明显上升（P〈0．05或P〈0．01）,肺功能指标均明显改善（P〈0．05）,且治疗组较对照组变化更明显（P〈0．05）,改善程度更高（P〈0．05）。结论孟鲁司特治疗哮喘的临床疗效确切,能明显改善患儿的肺功能,其作用机制可能是通过纠正Th1／Th2细胞因子平衡．使免疫反应由Th2型向Th1型逆转．抑制嗜酸性细胞聚集,减少IgE分泌．     

哮喘患儿外周血Th1／Th2平衡的失调及川芎嗪的干预作用

且的探讨哮喘患儿外周血Th1/Th2平衡的失调及川芎嗪的干预作用。方法对45例惠性发作期哮喘患儿（治疗组）在常规治疗的基础上加用川芎嘻治疗10天。双抗体夹心ELISA法检测治疗前后外周血培养上清单个核细胞（PBMC）中白介素-4（IL-4）、γ-干扰素（IFN-γ）水平的变化和肺功能的变化,并以30例健康儿童作对照（对照组）。结果治疗组患儿治疗前培养上清PBMC中IL-4水平明显高于对照组,IFN-γ水平明显低于对照组．肺功能指标较对照组明显下降．经川芎嗪治疗10天后患儿IL-4水平较治疗前明显降低．IFN-γ水平较治疗前上升．肺功能指标明显改善。结论哮喘患儿存在着Th1／Th2平衡失调,免疫状态由Th1向Th2“克隆漂移”。而川芎嗪能改善哮喘患儿肺功能,调节Th1／Th2细胞因子平衡,使免疫反应由Th2型向Th1型逆转,从而达到治疗哮喘的目的。     

Th_1/Th_2状态与肿瘤

Th1和Th2细胞是CD4^ 辅助T细胞(Th)的两个功能亚群，分别主导机体的细胞免疫反应和体液免疫反应。机体Th1／Th2平衡状况失调，可导致肿瘤的发生、细菌病毒感染，并与自身免疫病、变态反应性疾病和移植排斥反应等有关。本文将近年来有关Th1／Th2状态与肿瘤关系的研究综述如下。     

Modulation of Th1 and Th2 responses for immunotherapy

Novel therapeutic agents that differentially modulate immune responses are needed to boost protective immunity against infections and neoplasms and conversely, to suppress inappropriate immune reactions responsible for allergic and autoimmune disorders and the rejection of transplanted organs. One major concept that has guided the search for such agents asserts the existence of at least two types of CD4+ helper T-cells, Th1 and Th2 cells, that differ in their pattern of cytokine production and govern different arms of the immune response. Th1 cells produce IFN-γ, IL-2 and TNF-β and are involved in cell-mediated immune responses that are beneficial in host-defence against intracellular pathogens and malignant cells, but detrimental in mediating autoimmunity. Th2 cells secrete IL-4, IL-5, IL-9, IL-10 and IL-13, which augment antibody responses, including IgE production, and protect against helminth infestations but also cause allergy and asthma. Moreover, Th1 and Th2 responses are mutually antagonistic, such that they normally exist in equilibrium and cross-regulate each other. Alterations of this equilibrium are thought to underlie the etiopathogenesis of many immune-mediated diseases. By selectively targeting either one of these two types of polarised responses, it may therefore, be possible to achieve desired therapeutic effects without broad alterations of the immune system. The various strategies proposed in the patent literature of the last three years to modulate the Th1/Th2 balance are reviewed here. These include procedures that affect the differentiation of Th1 and Th2 cells, their production of effector cytokines and the activity of these cytokines. A profusion of new molecular targets for pharmacologic development has been identified and some attempts at therapeutic manipulation of Th1 and Th2 responses in clinical trials have been encouraging, while others have been disappointing. The emerging notion that Th1 and Th2 responses are themselves controlled by another category of T-cells, called regulatory T-cells, has offered further opportunities for immunotherapeutic intervention in autoimmunity and allergy.     

实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠Th1、Th2和Th17免疫反应检测

目的探讨不同类型免疫反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用。方法 24只SD大鼠随机均分为EAE组和对照组,通过行为观测和大脑微观形态学确认免疫诱导的EAE模型,用ELISA法检测淋巴结和脾细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ和血清中IgG水平,流式细胞术检测淋巴结和脾细胞中IL-17及Foxp3细胞频数。结果与对照组相比,EAE组IgG、IFN-γ、IL-17及IL-4水平均明显增高(P<0.05或P<0.01)。结论 Th1、Th2和Th17免疫细胞在EAE的发病均起着重要的作用。     

Detection of Th1, Th2 and Th17 immune responses in rats with experimental autoimmune encephalomyelitis

目的 探讨不同类型免疫反应在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用.方法 24只SD大鼠随机均分为EAE组和对照组,通过行为观测和大脑微观形态学确认免疫诱导的EAE模型,用ELISA法检测淋巴结和脾细胞培养上清液中IL-4、IFN-γ和血清中IgG水平,流式细胞术检测淋巴结和脾细胞中IL-17及Foxp3细胞频数.结果 与对照组相比,EAE组IgG、IFN-γ、IL-17及IL-4水平均明显增高(P＜0.05或P＜0.01).结论 Th1、Th2和Th17免疫细胞在EAE的发病均起着重要的作用.     

Th(1)/Th(2) responses to drugs

T lymphocytes can be characterized by their pattern of cytokine secretion and be divided into type I (Th(l)/Tc(l)) and type 2 (Th(2)/Tc(2)) subsets. The involvement of type-1 or type 2-like responses in sensitization has been studied in the mouse, with reference contact and respiratory contact sensitizers. One interesting feature with certain drugs, such as beta-lactam antibiotics, is the diversity of clinical manifestations associated with immune-mediated hypersensitivity reactions in humans: immediate reactions such as urticaria, Quincke oedema and anaphylactic shock, and delayed hypersensitivity reactions, such as maculopapular rashes, allergic contact dermatitis and skin reactions of other types. In the mouse, Th(1) and Th(2) cytokines have been shown to regulate primary and secondary benzylpenicilloyl- (BPO-) specific antibody responses. Peripheral blood lymphocytes isolated from patients with a clear history of beta-lactam allergy were assessed for type-1 and type-2 phenotypes. Immediate reactions involved mixed Th(1), Tc(1), and Tc(2) responses, whereas allergic contact dermatitis involved Tc(1) and Th(1) cells. Other delayed hypersensitivity reactions to beta-lactams were restricted to Th(1) responses. It has been demonstrated that both CD4(+) and CD8(+)-lidocaine-specific T cell clones isolated from patients with allergic contact dermatitis produced IFN-gamma, even though CD8(+) clones only produce IFN-gamma, while IFN-gamma producing CD4(+) cells concomitantly produced IL-5 and IL-4. Together these data illustrate the heterogeneity of drug-specific T-cell responses.     

Th1及Th2型细胞因子与系统性红斑狼疮的相关研究

目的探讨Th1/Th2型细胞因子失衡与系统性红斑狼疮(SLE)发生及进展的关系。方法收集100例SLE患者(非活动组患者37例,活动组患者63例)及30名健康者。流式细胞仪微球捕获芯片技术(CBA)检测血清Th1及Th2型细胞因子血清白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α及干扰素(IFN)-γ水平。结果 (1)SLE患者组血清IL-4、IL-6及IL-10水平显著高于健康对照组(P<0.05);IL-2、TNF-α及IFN-γ与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。(2)相关性分析显示:IL-4和IL-6与SLE疾病活动指数(SLEDAI)呈正相关,IL-2和IFN-γ与SLEDAI呈负相关,尚不能认为TNF-α及IL-10与SLEDAI有相关性。结论SLE的发生发展与细胞因子紊乱,Th2相关细胞因子占优势有关。