调节性T细胞在移植免疫耐受中的研究进展

在以往的研究中,调节性T细胞只有于自身免疫耐受的维持中才会发挥作用,但通过多年的研究分析发现,调节性T细胞对于移植同种抗原也具有一定的抑制作用。诱导移植免疫耐受和维持均需在多种主动性的抗排斥机制共同作用下才可实施,还需调节性T性细胞对自体反应T细胞进行主动抑制。     

调节性T细胞在结直肠癌免疫治疗中的意义

肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制会减弱抗肿瘤免疫,从而阻碍机体的保护性免疫监视并阻止癌症免疫疗法诱导的有效抗肿瘤免疫。多种机制参与了TME的免疫抑制,其中包括多个免疫位点(如CTLA-4、PD-1和LAG-3)和免疫抑制细胞。调节性T (Treg)细胞是一类免疫抑制细胞,在抑制机体抗肿瘤免疫方面发挥着重要作用。TME中的Treg细胞与结直肠癌的不良预后密切相关。Treg细胞被认为是结直肠癌免疫治疗中主要靶点之一。因此,阐明癌症患者的Treg细胞功能对于开发最佳的Treg细胞靶向免疫疗法至关重要。本文就TME中的Treg细胞的功能和表型以及靶向免疫疗法中可能的治疗策略进行综述。     

调节性T细胞对肿瘤特异性CTL杀伤效能的影响

目的探讨CD+4CD+25Treg细胞对肿瘤特异性CTL杀伤效果的影响及机制。方法将C57BL/6小鼠80只随机分为4组,每组20只。实验组1:DC与T细胞共同培养前删除CD+4CD+25Treg;实验组2:DC与T细胞共同培养后删除CD+4CD+25Treg;实验组3:DC与T细胞共同培养时不删除CD+4CD+25Treg;对照组:无DC诱导的T细胞。应用脾脏来源DC细胞诱导T细胞制备CTL,在CTL形成的不同时期采用MACS法删除CD+4CD+25Treg。应用MTT法检测不同组别CTL对B16黑色素瘤细胞的杀伤效果。同时应用ELISA法检测细胞培养液中IL-2、IL-10含量变化。结果 3实验组CTL杀伤率明显高于对照组(P<0.05)。实验组1及实验组2删除CD+4CD+25Treg的CTL杀伤率明显高于未删除的实验组3(P<0.05)。但CTL形成的不同时期删除CD+4CD+25Treg对CTL杀伤率无显著差别(P>0.05)。结论删除CD+4CD+25Treg细胞可明显提高CTL的杀伤效果,是打破肿瘤免疫耐受机制的新途径。     

记忆T细胞与移植免疫耐受

记忆T细胞的存在是阻碍移植物长期存活的重要因素，它在细胞表型、细胞因子分泌及受体表达、细胞增殖活化以及对免疫抑制治疗的反应方面均与其他T细胞不同一该文综述了记忆T细胞的细胞生物学特性及其对移植免疫耐受的影响。     

调节性 T细胞在脓毒症中的作用研究进展

脓毒症是急诊及各大重症监护室( ICU)的常见疾病,免疫功能紊乱作为其发病机制是目前研究的热点,其中关于 T淋巴细胞的相关研究居多。病原体一旦入侵机体时,机体会同时启动固有免疫和适应性免疫系统,其中 CD4+T淋巴细胞在适应性免疫系统中起核心作用。 CD4+T淋巴细胞亚群中的调节性 T细胞( Treg细胞)作为一种负性免疫分子,在脓毒症中扮演着重要角色。该研究就 Treg细胞的来源、机制及在脓毒症中的作用展开综述,为临床上脓毒症的诊治及预后提供参考依据。     

调节性T细胞在鼻息肉中的表达及意义

目的探讨慢性鼻窦炎患者中调节性T细胞(Treg)相关转录因子叉头转录因子(Foxp3)及细胞因子转录生长因子β1(TGF-β1)的表达情况。方法采用免疫组织化学Elivision方法检测Foxp3、TGF-β1在20例鼻息肉组织、15例息肉周围组织、20例慢性鼻窦炎筛窦黏膜组织和10例正常下鼻甲黏膜组织中的表达。结果 Foxp3在鼻息肉组织中的表达明显低于其他3组(P<0.05),两两比较除息肉周围组与筛窦黏膜组比较差异无统计学意义(P>0.05)外其他均有统计学意义(P<0.05),TGF-β1在鼻息肉组织中的表达低于对照组,而在慢性鼻窦炎筛窦黏膜组织中的表达高于对照组,两两比较除息肉周围组与筛窦黏膜组比较差异无统计学意义(P>0.05)外其他均有统计学意义(P<0.05)。结论 Foxp3在鼻息肉的发生发展过程中发挥重要的作用;TGF-β1在不同类型的慢性鼻窦炎中发挥不同的作用。     

调节性 T 细胞在急性冠脉综合征中的研究进展

急性冠脉综合征（ acute coronary syndrome,ACS）是由于冠状动脉内不稳定的斑块破溃和斑块内出血,继发血栓形成,导致冠脉管腔堵塞的一组临床综合征.免疫细胞尤其是CD4＋T细胞在ACS的发生、发展中发挥着重要的作用,调节性T细胞（regulatory T cells,Treg）是一组特殊的具有免疫负调节作用的CD4＋T细胞亚群,其通过细胞间接触和分泌具有抑制作用的细胞因子等途径发挥免疫负调节作用,以维持机体内环境的稳定.现对近年来Treg在ACS中的研究进展作一综述.     

调节性T细胞与常见自身免疫性疾病

人体免疫系统可以通过杀伤受感染的细胞的方式保护不受侵入的病原体与微生物的侵害,而只对正常组织造成最小程度的损害。为了维持这种平衡,CD4＋CD25＋调节性T细胞在控制免疫应答与维持外周免疫耐受中起重要作用。这种T细胞的数量减少或功能的缺失可能导致自身免疫疾病的发生。增强调节性T细胞免疫抑制功能的治疗措施已经被证明可以改善自身免疫性疾病的病情,本文就调节性T细胞的作用机制及与常见自身免疫性疾病的关系做一综述。     

阿尔茨海默病的调节性T细胞功能检测

目的对阿尔茨海默病（AD）患者外周血调节性T细胞功能进行研究。方法流式细胞仪测定T细胞亚群；细胞分选仪分离调节性T细胞，体外培养行淋巴细胞混合培养法检测调节性T细胞对同源／异源淋巴细胞增殖的抑制效应；ELISA法检测调节性T细胞细胞因子肿瘤坏死因子-β、白细胞介素-10的分泌水平。结果CD4^＋CD25^＋调节性T细胞细胞比例和健康对照组相比差异无显著性。肿瘤坏死因子-β、白细胞介素-10的分泌2组间差异无显著性。AD组调节性T细胞抑制功能受损，与对照组有明显差异。结论AD患者调节性T细胞抑制功能受损，可能与其接触抑制途径缺陷有关。     

免疫T细胞在变态反应中的研究进展

T辅助细胞是介导变态反应的主要免疫细胞。近年的流行病学的调查结果表明，发达国家的公共卫生环境及生活方式减少了儿童早期与病原微生物的接触，是近年来变态反应疾病发病率上升的主要因素。但是，有关其发病机制至今尚不清楚。本文主要综述了近年来免疫T细胞在变态反应中的作用机制及其治疗研究进展。     

IL-2对免疫激活和免疫耐受的双向调节作用

白细胞介素2(interleukin-2,IL-2)从被发现迄今已有30余年,但仍然是最受关注和被广泛研究的细胞因子之一。IL-2最初是从T细胞培养上清液中分离获得,并对体外培养的T细胞具有促进增殖作用,因此传统认为IL-2是一种激活T细胞,并维持T细胞分化和增殖的T细胞生长因子,同时也参与炎症或自身免疫性反应。近年来,人们在IL-2或IL-2R缺陷小鼠动物模型等的研究中发现IL-2的主要功能不仅是提升免疫反应,更重要的是维持Treg细胞的稳定及其介导的免疫耐受,故具有双向免疫调节作用,这些对IL-2生物学活性的新发现,也促使人们开始重新评价和认识临床使用IL-2的疗效、适应症和给药方式。     

The therapeutic potential of regulatory T cells for the treatment of autoimmune disease

Introduction: Immune tolerance remains the holy grail of therapeutic immunology in the fields of organ and tissue transplant rejection, autoimmune diseases, and allergy and asthma. We have learned that FoxP3⁺CD4⁺ regulatory T cells play a vital role in both the induction and maintenance of self-tolerance.

Areas covered: In this opinion piece, we highlight regulatory T cells (Treg) cell biology and novel immune treatments to take advantage of these cells as potent therapeutics. We discuss the potential to utilize Treg and Treg-friendly therapies to replace current general immunosuppressives and induce tolerance as a path towards a drug-free existence without associated toxicities.

Expert opinion: Finally, we opine on the fact that biomedicine sits on the cusp of a new revolution: the use of human cells as versatile therapeutic engines. We highlight the challenges and opportunities associated with the development of a foundational cellular engineering science that provides a systematic framework for safely and predictably regulating cellular behaviors. Although Treg therapy has become a legitimate clinical treatment, development of the therapy will require a better understanding of the underlying Treg biology, manufacturing advances to promote cost effectiveness and combinations with other drugs to alter the pathogenicity/regulatory balance.     

移植早期宿主成熟T细胞的灭活在诱导特异性免疫耐受中的作用

目的探讨参与早期急性排斥反应并导致非清髓性治疗诱导特异性免疫耐受失败的主要免疫细胞。方法通过动态观察受者三种不同预处理方案的骨髓移植后早期各阶段在外周血、脾脏、胸腺中的嵌合状态，再用T细胞敲除小鼠作为受者，以验证宿主成熟T细胞在急性排斥反应与诱导特并性免疫耐受中的重要作用。结果亚致死量全身放射治疗TBI（450cGy）4-BMT骨髓移植治疗组的BALB／C受者移植心脏均出现排斥反应，存活时间〈38d，骨髓移植后第7天在受者的外周血、脾脏中仍存活一定数量的宿主成熟T细胞（分别为0．23％与0．48％）。T细胞基因敲除c57BL／6小鼠作为受者，给予单次TBI（450cGy）＋BMT治疗，其移植心脏获长期存活，并获得完全嵌合状态。结论移植早期彻底清除或灭活宿主成熟T细胞是预防早期排斥反应的关键，也有利于供者骨髓T细胞植活，这对临床制定诱导特异性免疫耐受冶疗方案有着重要意义。     

边缘供体肝脏在成人肝脏移植中的应用

目的探讨不同边缘供体肝脏在成人肝脏移植中的应用。方法回顾性分析接受边缘供体肝脏的42例患者及供体的一般资料及生存情况。根据风险因子的不同,将所有供体分为E1、E2两组,比较接受两组供体的受体间生存率的异同。结果接受了两组供体的受者其0.5、1、2年生存率无显著性差异(P>0.05)。结论在注意供-受体匹配的情况下,边缘肝脏供体是可以应用的。     

中药调控调节性T细胞改善缺血性脑卒中后免疫功能的研究进展

在缺血性脑卒中病理进程中,免疫炎症反应贯穿全程,是导致神经元凋亡与坏死的重要原因,与T淋巴细胞亚群的紊乱关系密切。调节性T细胞是一类能发挥免疫调节作用的T细胞亚群,对缺血性脑卒中的发生发展有重要影响。中药具有多成分、多靶点、多通路的特征,可通过调控调节性T细胞数量,纠正辅助性T细胞17与调节性T细胞失衡状态,从而抑制炎症反应,对抗动脉粥样硬化,减轻神经功能缺损,提高患者免疫功能并改善预后,对缺血性脑卒中及其并发症的发生发展起到防治作用。本文综述了中药调控调节性T细胞改善缺血性脑卒中后免疫功能方面的研究,以期为中药治疗缺血性脑卒中的免疫学研究提供新思路。     

调节性T细胞在骨破坏中的作用

代谢性骨破坏疾病如关节炎、骨质疏松,临床主要表现为骨骼的功能障碍,由于其机制目前仍未完全阐明,临床缺乏有效的治疗方法。调节性T细胞(Tregs)是一群具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在免疫系统中起重要作用,体外实验证实Tregs抑制破骨细胞(OC)的分化和功能。在动物模型中,进一步证实Tregs通过抑制破骨细胞的发生而阻断骨质破坏的发生。该文对有关Tregs在骨破坏中的作用最新进展作一综述,以增进对Tregs生物学功能和病理作用的了解。