筛选新抗生素的培养条件

近三十年来,人们广泛地进行抗生素筛选,不断找到新抗生素。但是,如今单靠随机筛选发现新抗生素的可能性减少了。有效地寻找新抗生素需要新的方法。检测方法、产生菌的选择以及培养方法是新抗生素筛选必须考虑的三个主要因素。三者关系密切,有效的结合是取得筛选成功的必备条件。自从Waksman用分技杆菌607作为试验菌寻找抗结核药物并发现链霉素以来,由于采用各种检测方法,已相继发现了许多抗生素。例如,用β-内酰胺抗生素高敏     

抗生素筛选方法

细菌耐药性发生率的升高,激励着人们去寻找更多的筛选抗生素的策略,进而发现了更多的抗生素作用机制.靶向策略、高通量筛选等方法已经被用于检测有潜力的抗生素.细菌的DNA复制、细胞分裂和蛋白合成的中间步骤已经成为了筛选的新靶点,双组分信号传递系统也成为了较为重要的药物新筛选靶点.微生物基因组学的发展,给新抗生素的发现带来了更大的希望,使人们可以发现更多的新作用靶点.     

081 溶解性噬菌体用于抗生素耐药菌感染的治疗

尽管对新抗生素的需要已变为生死攸关的事情，但新开发的抗生素数量仍呈下降趋势。例如，在1998～2003年只有9种新抗生素获得美国FDA批准，其中2种为新作用机制的药物。寻找与现有抗生素作用方式不同的新靶标可为治疗由抗生素耐药性细菌引起的感染提供有力工具。人们使用各种成熟的方法来实现这一目的。溶解性噬菌体（简称为噬菌体）治疗就可能成为这样的方法。     

溶解性噬菌体用于抗生素耐药菌感染的治疗

尽管对新抗生素的需要已变为生死攸关的事情,但新开发的抗生素数量仍呈下降趋势。例如,在1998~2003年只有9种新抗生素获得美国FDA批准,其中2种为新作用机制的药物。寻找与现有抗生素作用方式不同的新靶标可为治疗由抗生素耐药性细菌引起的感染提供有力工具。人们使用各种成熟的方法来实现这一目的。溶解性噬菌体(简称为噬菌体)治疗就可能成为这样的方法。噬菌体在溶解其特异性宿主细菌时十分有效,而且其杀死细菌的机制与抗生素不同,因此十分适合成为理想的“新作用模型”的新型抗菌剂。因此,对噬菌体用于预防和治疗耐抗生素细菌的感染进行…     

抗生素耐药性现状透视

抗生素耐药性日益受到人们的重视,抗生素耐药机理包括酶对抗生素的修饰和破坏,减少抗生素向细菌内的摄入、增加抗生素的主动排出作用,新靶位的产生及药物作用靶位的过度表达。本文指出了目前临床存在的问题,并提出了解决方法,如减少抗生素的使用,开发新的抗生素,或开发治疗感染的新策略。     

微生物生物活性物质的研究进展

微生物生物活性物质包括抗生素和非抗生素生物活性物质。每年发现近百个新微生物活性物质 ,其中新的非抗生素生物活性物质逐年增多 ,并在数量上超过抗生素。虽然放线菌仍是主要产生菌 ,但近年来真菌产生的生物活性物质报道逐年增多。据已报道的资料 ,作者认为 :小单孢菌、稀有放线菌和多粘菌是寻找新微生物生物活性物质的重要菌源。海洋微生物产生的生物活性物质化学结构和生物活性的多样性以及化学物质的独特性吸引人们涉足海洋微生物索取新药物。尽管从海洋微生物筛选获得新药的机率高 ,但是关键要解决海洋微生物的分离方法和培养方法。除研发全新化学结构的新生物活性物质外 ,应对以往研究过、但被暂时舍弃或未深入研究的“老抗生素”重新评价并开发为新的微生物活性物质。     

抗生素：细菌耐药性问题

自发发现抗生素以来，多种细菌性感染不再使人谈虎色变。但是，人们担心地看到，细菌不再容易被击败；它们迟早会对抗生素不敏感。因此，人们害怕新抗生素的研制会跟不上细菌耐药性的产生。     

细胞分裂抑制剂:未来抗生素研发的新理解

对过度滥用的老抗生素所衍生的新药物的临床应用,促使抗生素耐药问题日趋严重。不控制抗生素的使用而限制抗生素的耐药性的想法是不现实的。健康组织、制药公司和研究机构已开始意识到研发新靶标药物的紧迫性。有关细菌细胞分裂途径的丰富知识可以帮助人们寻找新型抑制剂,本文将讨论抑制细菌细胞分裂的治疗潜能,并回顾在这个抗生素发现新领域中的进展。     

氨基糖甙类抗生素治疗的新方案

氨基糖甙类抗生素是临床应用极为广泛的一类抗菌药物,用于治疗各种常见致病菌所引起的感染。这类药物的传统治疗方法是:每日给药数次,使血中峰浓度维持在某一范围,谷浓度不超过某一规定值。近年来,人们对抗生素后效应(PAE)有了普遍认识,这使得氨基糖甙类抗生素在治疗方法上有了新     

抗生素生物转化——获得新抗生素的生物学途径

<正> 自从1928年英国细菌学家Fleming发现青霉素以来,人们已经发现了大约7000余种抗生素,而且新抗生素以每年300～400种的速度增加,目前全世界抗生素产量已超过28000吨。上述抗生素品种虽然很多,但真正具有临床价值的却很少,其中只有约180种投入了工业生产。由于临床需求不断增加,人们采取各种手段不断地寻求更加新颖的抗生素。从土壤     

激活沉默基因以获取抗生素的发展动态

随着基因工程技术的不断发展和成熟,通过遗传学途径筛选新抗生素和新活性物质的方法不断出现.本文综述了采用基因工程手段激活沉默基因以开发新型抗生素和活性物质的发展动态.较为具体的介绍了两个采用此种方法取得成功的实例,为今后的科研工作提供参考.     

结合雌激素原料药的重金属检查

目的：对结合雌激素原料药中的重金属进行限量检查。方法：以《中国药典》磷酸氢钙的重金属检查法第一法代替《中国药典》附录重金属检查Ⅱ法则定。结果：三批用《中国药典》附录重金属检查Ⅱ法无法测定的结合雌激素原料药以该方法测定，专属性较好，重金属含量均小于20ppm。结论：该方法能用于结合雌激素原料药中重金属的限量检查，测定结果可靠。     

New targets in the field of antibacterial agents. Prospective aspects]

Even though a great number of antibiotics and antiseptic agents are available at present, these substances are often rendered ineffective by the capacity of bacteria to develop resistance to them. The importance of continuing research in this area cannot be sufficiently stressed. Of the various strategies likely to yield innovative products in the future, two can be applied not only to the search for new antibiotics, but also for finding new antiseptics. Numerous Gram-negative, as well as some Gram-positive, bacteria have efflux systems by which they excrete toxic substances, in particular, antibiotics. Because bacterial efflux pumps differ from those in eukaryotic cells, it should be possible to find inhibitors that are specific for the bacterial pumps. The colonization of biological supports by bacteria leads to the development of biofilms, which are highly resistant to both antiseptics and antibiotics. Bacteria that grow and persist within the biofilm differ metabolically from bacteria growing freely in culture. The study of the various steps in the colonization of supports might provide clues to the discovery of products that could penetrate the exopolysaccharide layer which forms the biofilm and that would be active against bacteria in this particular metabolic state.     

氨基糖苷类抗生素新型药物递送系统的临床应用与研发进展

近年来，为了避免氨基糖苷类抗生素的全身给药方式存在较强的毒副作用，氨基糖苷类抗生素的新型药物递送系统正有望成为临床应用的新手段，其研发已为目前抗生素领域的热门研究课题。本文主要综述了氨基糖苷类抗生素各类新剂型在临床的应用研究，以期为日益增长的细菌耐药性问题和氨基糖苷类抗生素临床新用途提供解决思路。     

Perspective on recent developments of nanomaterial based fluorescent sensors: Applications in safety and quality control of food and beverages

As the highly toxic pollutants will seriously harm human health, it is particularly important to establish the analysis and detection technology of food pollutants. Compared with the traditional detection methods, fluorescent detection techniques based on nanomaterials trigger wide interesting because of reduced detection time, simple operation, high sensitivity and selectivity, and economic. In this review, the application of fluorescent sensors in food pollutants detection is presented. Firstly, conventional fluorescent nanomaterials including metal-based quantum dots, carbon dots, graphene quantum dots and metal nanoclusters were summarized, with emphasis on the photoluminescence mechanism. Then, the fluorescence sensors based on these nanomaterials for food pollutants detection were discussed, involving in the established methods, sensor mechanisms, sensitivity, selectivity, and practicability of fluorescence sensors. The selected analytes focus on five types of higher toxic food pollutants, including mycotoxins, foodborne pathogens, pesticide residues, antibiotic residues, and heavy metal ions. Finally, outlook on the future and potential development of fluorescence detection technology in the field of food science were proposed, including green synthesis and reusability of fluorescence probes, large-scale industrialization of sensors, nondestructive testing of samples and degradation of harmful substances.     

氨基糖苷类抗生素作用机制研究进展

氨基糖苷类抗生素作为一种杀菌性抗菌药物,具有抗菌谱广、杀菌完全等特点,其作用机制主要是通过抑制细菌蛋白质的合成而杀死细菌。随着新技术、新方法的应用,杀菌性抗生素普遍性地通过产生羟基自由基杀死细菌及其他作用途径也被挖掘。本文简要综述氨基糖苷类抗生素的作用机制,并对新型氨基糖苷类抗生素的开发进行展望。     

瓶花木内生真菌C22发酵液中生物活性成分的分离、纯化与鉴定

目的 分离、鉴定红树林植物瓶花木内生真菌C22的活性次生代谢产物.方法 利用硅胶柱层析等方法进行分离纯化:利用光谱分析进行结构解析.结果 内生真菌C22的活性次生代谢产物为一大环内酯类抗生素布雷菲尔德菌素A和一倍半菇类抗生素木霉菌醇.结论 以上两种抗生素对肺癌细胞SMMC-7721、胃癌细胞SGC-7901具有较强的肿瘤细胞毒活性,并且在内生真菌C22中含量较大,因此,红树林植物瓶花木内生真菌菌株 C22具有广阔的应用价值和开发前景.     

抗肿瘤抗生素与癌症靶向治疗

抗肿瘤抗生素是微生物产生的活性物质。利用特定的模型和方法进行筛选或对已知化合物进行检测,已发现与报告对各种分子靶点显示高度活性的抗肿瘤抗生素。某些抗肿瘤抗生索如卡里奇霉索、力达霉素等对癌细胞有极强的杀伤作用．可以作为。高效“弹头”药物,用于构建抗体靶向药物包括化学免疫偶联物和融合蛋白。抗肿瘤抗生索与抗体工程技术的结合可以作为新的技术平台,制备一系列的针对不同靶点的、用于治疗癌症的抗体靶向药物。     

氨基糖苷类抗生素的发展现状与机遇

近年来，细菌耐药问题引起各国和全社会的高度关注，氨基糖苷类抗生素作为临床使用的重要抗菌药物再度成为药物研究及临床应用关注的焦点。本文旨在探讨氨基糖苷类抗生素创新研究与发展的机遇。通过文献调研和PDB药物综合数据库检索的方法对氨基糖苷类抗生素的临床价值、安全性等方面进行综述，综合分析了近年来该类药物研发与市场现状，强调了以Plazomicin为代表的新型氨基糖苷类抗生素的良好抗菌活性和低耐药性。氨基糖苷类抗生素的临床价值正在被重新发掘。     

Targeted anti bacterial therapy

The increasing development of bacterial resistance to traditional antibiotics has reached alarming levels, thus necessitating a strong need to develop new antimicrobial agents. These new antimicrobials should possess novel modes of action and/or different cellular targets compared with the existing antibiotics. As a result, new classes of compounds designed to avoid defined resistance mechanisms are undergoing pre clinical and clinical evaluation. Microbial and phage genomic sequencing are now being used to find previously unidentified genes and their corresponding proteins. In both traditional and newly developed antibiotics, the target selectivity lies in the drug itself, in its ability to affect a mechanism that is unique to prokaryotes. As a result, a vast number of potent agents that, due to low selectivity, in addition to the pathogen also affect the eukaryote host have been excluded from use as therapeutics. Such compounds could be re-considered for clinical use if applied as part of a targeted delivery platform where the drug selectivity is replaced by target-selectivity borne by the targeting moiety. With a large number of antibodies and antibody-drug conjugates already approved or near approval as cancer therapeutics, targeted therapy is becoming increasingly attractive and additional potential targeting moieties that are non-antibody based, such as peptides, non-antibody ligand-binding proteins and even carbohydrates are receiving increasing attention. Still, targeted therapy is mostly focused on cancer, with targeted anti bacterial therapies being suggested only very recently. This review will focus in the various methods of antimicrobial targeting, by systemic and local application of targeted antimicrobial substances.