微卫星不稳定性恶性肿瘤合成致死新靶点WRN的研究进展

微卫星不稳定性（microsatellite instability,MSI）是一种肿瘤细胞中由错配修复受损或缺陷导致而出现新的微卫星等位基因的现象。MSI可以导致肿瘤细胞基因组进一步紊乱和突变,从而促进恶性肿瘤的发生发展,是公认的重要致癌途径之一。Werner syndrome protein （WRN）解旋酶是属于RecQ家族的DNA解旋酶,该酶在DNA修复和维持基因组稳定性中发挥着重要的作用。近年来研究发现,MSI恶性肿瘤的生长高度依赖WRN解旋酶,提示WRN是潜在的MSI恶性肿瘤合成致死新靶点。文章系统综述了WRN解旋酶的结构和生物学功能,总结该蛋白作为合成致死新靶点的最新进展,以及WRN解旋酶抑制剂的研究进展,以期为MSI恶性肿瘤的治疗和WRN抑制剂研发提供参考。     

WRN基因在氢醌致U937细胞DNA损伤中的作用

目的 WRN基因在氢醌(HQ)致U937细胞DNA损伤中的作用.方法 常规培养白血病细胞U937至生长对数期,低剂量HQ组、中剂量HQ组、高剂量HQ组分别以10、20、40μmol/L HQ染毒24 h及48 h,以等体积的完全培养基培养的细胞组为完全空白对照组.采用单细胞凝胶电泳(SCGE)检测细胞DNA损伤;采用免疫印迹法检测WRN蛋白的相对表达量.结果 (1)HQ可导致细胞DNA损伤,且损伤效用随染毒浓度增加而增大,48 h比24 h的DNA损伤程度增加,呈时间—剂量依赖性(P＜0.05);(2)免疫印迹结果显示,HQ染毒24 h,WRN蛋白相对表达量在各组差异无统计学意义(P＞0.05);HQ染毒48 h高剂量组分别与空白组、低剂量、中剂量中比较,WRN蛋白相对表达量呈降低的趋势(P＜0.05).结论 HQ诱导WRN蛋白表达下调影响U937细胞DNA损伤修复.     

基因药物研究进展

自2000年6月26日科学家公布人类基因组研究工作草图,人类基因组国际协会组和美国Celera遗传公司分别于2001年2月在《Nature》(《自然》)和《Science》(《科学》)杂志上公布其完成的人类基因组测序草图,研究结果显示人类基因组大约由30亿个碱基对组成,有大约3.5万个可由亲代向子代传递遗传性状的基因,有300万个核苷酸位点的不同,0.1%核苷酸位点的差异决定了人类的遗传多态性(polymorphism),控制着     

基因疗法研究进展

基因疗法是９０年代才开始兴起的一种新的疾病治疗法，它的进展比人们原先预想的要快得多。目前，基因疗法不仅在治疗遗传病上取得了重大进展，而且在治疗复杂疾病和病毒性感染方面的研究也获得了长足的进步。本文就基因疗法治疗领域、基因传递技术和载体、基因疗法策略的发展作简单的阐述。同时，也介绍目前研究较活跃的几类疾病治疗的研究进展、存在的问题和未来的展望。     

乳腺癌耐药基因研究进展

乳腺癌在女性恶性肿瘤中居首位,且其发病率呈逐年上升趋势,严重危害广大妇女的健康。中国癌症研究基金会公布的一项调查数据显示,在上海、北京、广州等城市乳腺癌已经成为对女性威胁最大的恶性肿瘤[1]。化疗和内分泌治疗是临床上常用的治疗手段,但多药耐药(MDR)常导致其治疗失败。据美国癌症协会估计,90%以上肿瘤死亡患者在不同程度上受到     

子宫内膜癌基因研究进展

多因素造成癌基因激活和抑癌基因失活的过程,对肿瘤形成和发展起着重要的作用。从分子生物学的角度分析肿瘤的发生是近年来研究的热点,现对原癌基因、抑癌基因在子宫内膜癌中的表达及其与子宫内膜各型增生的关系及其与肿瘤发生、发展方面的研究进展作一综述。     

大肠癌mdrl基因研究进展

肿瘤多药耐药（MDR,multidrugresistance）是指肿瘤细胞对分子结构不同作用机制各异的抗肿瘤药物产生交叉耐药。MDR是肿瘤化疗取得成功的一大障碍。现已证实,MDR主要是由mdrl基因编码的Pgp（P－glyC0protein）9;起的,pgp是一种能量依赖性药物输出泵,将细胞内药物泵至细胞外,降低细胞内药物蓄积,导致化学治疗的效果下降乃至消失。本文就近年来大肠癌mdrl／Pgy的研究进展作一简要综述。MDR表型的肿瘤细胞常有mdrl基因过度表达。mdrl基因是一组基因家族的成员,该家族中共有5个成员,其中3个存在于仓鼠（PPPI,PPPZ,PPP3）…     

基因成像及其研究进展

一、基因成像研究背景自 1989年 5月 2 2日世界首例体细胞基因治疗诞生以来 ,全球已有 35 1宗 2 6 87例[1] ,如何建立一种既无创伤又无需组织样本 ,还可反复进行的体内基因表达监测系统 ,使基因治疗达到最佳效果 ,一直是人们探索的课题。基因成像应运而生 ,它是当今医学影像学、分子生物学、分子遗传学、基因治疗学等多学科研究的前沿和热点。被认为是二十一世纪医学影像学三大发展趋势之一[2 ] 。1995年Ｔｊｕｖａｊｅｖ[3 ] 第一次用标记基因 (ｍａｒｋｅｒｇｅｎｅ)和标记物相结合在实验动物模型上取得成功。使基因工程 ,尤其是基因治疗…     

PTEN基因的研究进展

PTEN基因是迄今发现的第一个具双特异性磷酸酶活性的抑癌基因 ,其突变失活与人类多种恶性肿瘤发生、发展及预后密切相关 ,PTEN蛋白在细胞的生长发育、信号传导和细胞凋亡过程中起重要作用。     

PPARγ基因研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体 （peroxisome proliferators- activatedreceptor, PPAR）是一类由配体激活的核转录因子,属于核内受体超家族成员.1990 年Issemann等[1]首先发现了这种能被一类脂肪酸样化合物过氧化物酶体增殖剂（peroxisome proliferators, PP） 激活, 而被命名为PP 激活受体（ peroxisome proliferator activated receptor, PPAR）.根据结构的不同,PPAR可分为α、β（或δ）和γ3种类型,其中PPARγ主要表达于脂肪组织及免疫系统,比其他两个亚型有更高的与脂肪特异过氧化物酶增殖子反应单元的亲和力,它在脂肪细胞分化、调节脂类代谢和胰岛素敏感性扮演着重要角色,受到越来越多的关注.     

Aurora-A基因的研究进展

Aurora-A是Aurora激酶家族的重要成员,是新近发现与细胞有丝分裂密切相关的基因,是调节中心体、微管功能的丝/苏氨酸激酶,在有丝分裂的正     

胃癌相关基因研究进展

胃癌是人类最常见的恶性肿瘤之一。在全球范用内其发生率在恶性肿瘤中居第四，死亡率居第二。在我固，胃癌的发病率与死亡率均居各种恶性肿瘤之首。胃癌发病是一个多因素、多步骤、多基因参与的复杂病理过程，涉及到多种癌基因、抑癌基因、DNA修复基因、生长因子，受体、细胞周期词节基因、细胞黏附分子等的变化。本义着重阐述一些与胃癌发生、发展相关的癌基因、抑癌基因的研究进展。     

法洛四联症相关基因研究进展

法洛四联症(tetralogy of Fallot,TOF)是1岁以上患儿中最常见的紫绀型先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)[1].TOF作为一组心脏畸形,最早于1671年由Neils Stensen报道.1888年Etienne-L,ouis Fallot详细描述了其中包含的四种基本病变--右心室流出道狭窄、室间隔缺损、主动脉骑跨,右心室肥厚.     

老年抑郁症候选基因研究进展

老年抑郁症是老年期常见疾病,然而其发病机制尚未阐明。近年来有关老年抑郁症遗传学研究成为热点,本文就与老年抑郁症相关的5-HTR基因、5-HTT基因、ApoE基因、BDNF基因、MTHFR基因及ACE基因等热点候选基因研究做一阐述。迄今,尚无任何一个基因可被接受作为老年抑郁症的主要敏感性基因。     

超氧化物歧化酶同功酶基因多态性研究进展

目的:对超氧化物歧化酶(SOD)同功酶的基因多态性进行归纳总结,为其抗氧化和抗凋亡研究提供参考。方法:查阅近年来研究文献,对目前国内外3种SOD同功酶基因多态性的研究进行归纳总结。结果:SOD同功酶(Cu,Zn-SOD,Mn-SOD和EC-SOD)特别是Mn-SOD基因多态性与很多疾病如冠心病、前列腺癌和皮肤癌等肿瘤发展等有较为复杂的关系。结论:SOD的基因多态性与很多疾病如冠心病、前列腺癌和皮肤癌等肿瘤发展等关系密切,在疾病诊断、治疗和预后中应考虑这种基因多态性。     

冠心病基因多态性的研究进展

冠心病是一种由环境和遗传因素共同作用所引起的复杂性多基因遗传病,掌握其发病机制,对冠心病的诊疗至关重要。随着单核苷酸多态性研究和全基因组关联研究的迅速发展,人们对冠心病基因学的研究更加深入,并发现了多个候选基因。现对近几年冠心病相关的热点基因多态性研究成果予以综述。     

前列腺癌相关基因多态性研究进展

前列腺癌(PCa)是泌尿系统的一种常见恶性肿瘤.生物群体基因多态性现象十分普遍.基因多态性对人群中PCa的发生和发展均有十分重要的影响.本文通过综述与PCa相关的基因多态性的文献,对不同基因多态性在PCa发生和发展所起的作用进行阐述,以期通过归纳总结,了解在基因多态性的层面上PCa目前研究的现状、所存在的问题以及今后的...     

抑癌基因的研究进展

抑癌基因的研究进展山西省肿瘤研究所（０３００１３）文锦华史天良张华目前，癌症仍然是医学界面临的一大难题，世界各国投入了大量的人力物力，已有了很大的突破。研究表明，大多数致癌物均可损伤ＤＮＡ并由此导致细胞的突变和癌变。细胞突变机制有二种：第一，细胞中...     

鼻咽癌p16基因研究进展

p16基因(CDKN2、MTS1、INK41)定位于人染色体9p21—22，由3个外显子(分别为126bp、307bp、11bp)和2个内含子组成，编码产物为由148个氨基酸残基组成的蛋白质，分子量16kD，即p16蛋白，含有四个独特的锚蛋白(ankyrin)重复序列，该结构与其抑制活性有关。p16蛋白通过抑制细胞周期索依赖性激酶(cyclin—dependent kinases，CDKs)中的