制首乌提取液安全药理学研究

<正>何首乌始载于《开宝本草》,为蓼科植物首乌(Polygonum multiflorum Thunb.)的干燥块根,为历代医家广为推崇的补益药之一,在临床处方、中成药及保健食品中广泛应用。何首乌分为生首乌和制首乌,随着何首乌及其制剂的广泛应用,国内外陆续出现临床上因服用生首乌、制首乌或含首乌的制剂引起黄疸、肝功能异常、急性肝炎等的病例报告[1-2]。近年来,对制首乌致肝损害的实验研究已逐步展开[3-5],本实验室针     

消核片相关肝损害的国内文献回顾与分析

目的：调查消核片相关肝损害的临床特点及发生原因,为临床合理用药提供参考。方法：以＂消核片＂为检索词,检索《CHKD期刊全文数据库》（1994-2009）,《中国生物医学文献数据库（CBM）》（1978-2009）,收集分析消核片相关肝损害的病例报告。结果：共收集到194例,均为女性患者,年龄17～55岁。68例标明用药剂量,2～7片/次,3次/d,用药时间为14～180d。患者用药50d左右出现恶心、腹胀等消化道症状;用药30～141d出现皮肤、巩膜黄染;生化检查示：丙氨酸转氨酶（ALT）68～1700U/L;天冬氨酸转氨酶（AST）40～1260U/L;总胆红素（TBil）8.0～795.4μmol/L;直接胆红素（DBil）2.3～391.8μmol/L。194例中有10例行肝组织病理检查,呈不同程度的肝细胞肿胀、胞质疏松、气球样变及肝细胞坏死。大多数患者在停药后10d至4个月内逐渐恢复正常,其中190例（97.9%）临床痊愈,3例（1.5%）好转,1例（0.5%）急性肝衰竭患者死于感染性休克。结论：消核片可引起肝损害,多为可逆性;其发生可能与用药剂量及疗程有关;肝病患者应避免使用该药;用药过程中应密切监测肝功能。     

业界信息

何首乌可导致肝损害英国药品和健康产品管理局(M H R A)近日发布药品不良反应信息提醒说,有肝病史或者其他严重疾病的患者要在医生指导下服用何首乌制剂,以确保得到合理的治疗。数据显示,自2006年3月30日至今,M H R A共收到7份怀疑与何首乌相关的不良反应病例。7例报告均与肝损害有关,其中1例为肝功能异常,7例均见黄疸,两例为肝炎,1例黄疸并肝功能损害。患者包括5名女性,两名男性,年龄为36～70岁。用药原因为治疗脱发,所有患者在停药后均康复。何首乌制剂相关的不良反应表现具有很多肝病的体征和症状,包括黄疸、尿色变深,恶心呕吐、乏力…     

何首乌致肝损害和中性粒细胞缺乏

1例20岁女性为乌发自行服用何首乌粉15g/d。2周后,患者出现纳差及乏力;3周后出现尿色加深,肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）878 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）1121 U/L,总胆红素（TBil）100.8μmol/L,直接胆红素（DBil T）77.4μmol/L。服用何首乌粉第42天,实验室检查：AST472 U/L,ALT 755 U/L,TBil 102.9μmol/L,DBil 76.7μmol/L;白细胞计数3.2×10~9/L,中性粒细胞计数0.27×10~9/L。考虑药物引起肝损害和中性粒细胞缺乏可能性大。停用何首乌,给予保肝、退黄等综合治疗。治疗10 d后实验室检查：ALT 62 U/L,AST 73 U/L,DBil 20.5μmol/L,TBil 30.2μmol/L;白细胞计数6.2×10~9/L,中性粒细胞计数3.60×10~9/L。     

首乌丸的不良反应及其安全性综述

目的 了解首乌丸在使用中所发生的不良反应、配伍禁忌,促进合理用药.方法 对目前出现的首乌丸的不良反应的相关文献进行分析.结果 生何首乌毒性较制何首乌毒性强,其主要的不良反应表现为肝损害.结论 应重视含何首乌药材的制剂的肝毒性,保障人民用药安全.     

异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗脓毒血症合并肝功能损害82例临床分析

目的通过异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗脓毒血症合并肝功能损害,旨在探讨出有效的治疗脓毒血症合并肝功能损害的方法。方法选择82例在我院接受脓毒血症合并肝功能损害的患者,41例患者为一组采用异甘草酸镁合并谷胱甘肽治疗,其余41例患者只通过谷胱甘肽治疗,用药时间为14 d,然后检测患者血清中ALT、AST和TBIL含量。结果入院接受治疗前合并用药组患者ALT、AST和TBIL的含量分别是(256.2±55.7)U/L、(280.4±70.8)U/L和(80.7±22.5)μmol/L,对照组在接受治疗前患者ALT、AST和TBIL含量分别是(281.6±61.3)U/L、(299.4±81.2)U/L和(90.5±21.6)μmol/L;治疗14 d后检测同样指标,合并用药组患者为(40.4±15.6)U/L、(41.9±13.5)U/L和(15.6±6.9)μmol/L,对照组为(62.4±20.1)U/L、(70.6±19.3)U/L和(22.3±11.5)μmol/L,合并用药组显著低于对照组,联合用药治疗效果明显。结论临床上采用异甘草酸镁联合谷胱甘肽治疗脓毒血症合并肝功能损伤效果显著。     

5例痔血胶囊致急性药物性肝损害不良反应分析

目的探讨痔血胶囊致肝损害的特点和规律。方法采用回顾性研究方法,5例痔血胶囊致急性肝损害不良反应报告进行综合分析。结果患者均按规定口服用药,平均用药时间为（22＋12）天。临床表现为黄疸、乏力、发热、上腹部不适、恶心、纳差、食欲减退;肝功能检查：丙氨酸氨基转移酶（ALT）在599～3380U/L之间,总胆红素（TBIL）在5.6～489μmol/L之间;嗜酸性粒细胞升高。结论痔血胶囊所含组分白鲜皮致肝损害的可能性较大,建议临床医师注意辨证施治,避免不良反应的发生。     

急性胰腺炎并发肝损害25例临床分析

目的探讨急性胰腺炎肝损害的发病原因及对预后的影响。方法对诊断明确的急性胰腺炎肝损害25例临床资料进行分析,分析急性胰腺炎与肝功能改变之间的关系。结果25例肝损害患者中21例患者ALT>40U/L,20例患者AST>40U/L,19例患者ALP>120U/L,10例患者GGT>50,15例患者TB>25μmol/L。在以上检测指标中,肝损害病人均有两项以上检测数据异常。结论急性胰腺炎合并肝损害与胰腺炎症程度成正比。轻症患者经治疗原发病及适当的护肝治疗,患者大多数肝损害可恢复。重症胰腺炎肝功能受损严重,预后效果不良。     

雷公藤及其制剂相关肝损害国内文献分析

目的:调查雷公藤及其制剂相关肝损害的临床特征和发生原因,以提供预防措施。方法:以"雷公藤"为关键词,检索中国期刊全文数据库及维普中文科技期刊文献数据库,收集1990-2010年国内文献报道的与雷公藤及其制剂相关的药物性肝损害病例,对患者的一般情况、用药情况、肝损害的临床表现、预后和转归进行归纳分析。结果:雷公藤及其制剂相关的肝损害共185例,多发生于0~16岁年龄组,用药后肝损害发生时间最短7 d,最长>6个月,多数发生于用药后的1个月内,临床主要表现为黄疸和肝功能异常。经过治疗,123例患者痊愈,9例患者好转,3例无效,其余不详,没有死亡病例。有3例患者因服用雷公藤制剂导致肝损害,再次给药后又发生肝损害,其中2例为雷公藤多苷片,1例为雷公藤片。结论:雷公藤及其制剂可引起肝损害,临床用药过程中应注意。     

抗结核药物对乙肝病毒标志物阳性肺结核患者肝功能影响及处理

目的探讨抗结核药物对乙肝病毒标志物阳性肺结核患者肝功能影响及防治对策。方法回顾性分析1276例初治肺结核患者及其中100例药物性肝损害的临床资料。结果 136例乙型肝炎病毒标志物（HBVM）阳性肺结核患者中有54例（39.7%）出现肝损害,HBVM阴性患者1140例中出现肝损害46例（4.0%）,两组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。抗结核治疗后出现肝损害的时间分别为（18.7±11.3）d、（31.5±13.2）d。肝损害的程度ALT分别为（121.1±55.2）U/L、（75.4±32.3）U/L;TBIL分别为（57.0±33.2）μmol/L、（36.8±24.9）μmol/L。两组比较均有统计学意义（P〈0.05）。结论抗结核药物对乙肝病毒标志物阳性肺结核患者有一定影响,在抗结核治疗前检查HBVM及肝功能十分必要,对HBVM阳性的患者在抗结核治疗中应密切监测肝功能情况,一旦出现肝损害,应根据肝损害的程度选择适当的抗结核治疗及护肝治疗。     

何首乌致肝损害案例追溯分析与临床监控

目的：通过对何首乌致肝损害的案例回顾分析,制定临床监控路径。方法：案例分类统计和原因分析。结果：何首乌致肝损害可能与其有毒成分、患者肝酶缺陷或遗传基因有关,对何首乌的不良反应缺乏认识也是其一。结论：加强何首乌用药前后肝功能检测,可将损伤降至最低。     

何首乌炮制后化学成分及药理作用分析

何首乌是祖国医学中常用的滋补药,也是普通民众常用的养生食材,其在补肝方面药效显著,在我国有较为广泛的应用,近年来服用何首乌及其炮制品导致肝损伤的报道时有发生,依据中药相关的炮制理论,大部分的中药材料经过相应的炮制方法处理后,可充分其药物的相应的药理作用,提高临床的疗效,可以充分降低药物本身具有的毒副作用,本文总结了近年来何首乌及其炮制品的相关报道,深入研究炮制对于何首乌化学成分及药理作用的影响,发现,何首乌炮制后的药理作用及化学成分较炮制前有明显的差异,希望对何首乌及其炮制品的正确应用提供参考依据。     

何首乌防治骨质疏松症的研究进展

目的:探讨何首乌防治骨质疏松的研究进展.方法:参阅中外相关文献进行总结归纳,对何首乌的药理研究、历史回顾、临床应用、物质基础、防治骨质疏松机制、应用展望六个方面进行综合性论述,方便各学者及时获得有关何首乌的研究进展信息.结果:大量理论依据证实何首乌有抗骨质疏松作用,此方面的基础药理研究证据也较充足,但是临床研究证据、作用机理研究以及针对此症状的复方制剂都比较缺乏,而且大多数何首乌制剂的炮制提取,生产工艺、剂型都比较落后,导致药妓低、使用不方便等缺点.结论:何首乌有良好的抗骨质疏松症作用,但是须在制剂工艺、剂型和机制研究中进一步深入研究.     

浙产何首乌根与叶中大黄素含量比较

目的 建立测定浙产何首乌根与叶中大黄素含量的高效液相色谱法,并比较根与叶中大黄素的含量.方法 采用超声提取法制备供试品溶液,应用高效液相色谱法测定何首乌根与叶中大黄素的含量.色谱柱为Zorbax Ecilpse XDB-C18柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-1%冰醋酸(70:30),检测波长为254 nm,流速为1.5 mL/min,柱温为40℃,进样量为20μL.结果 大黄素质量浓度在1-500 μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=O.9995),平均加样回收率为99.71%,RSD为2.52%(n=6).浙产何首乌根与叶中大黄素含量分别为2.094 7mg/g和0.030 3mg/g.结论 该法适用于何首乌中大黄素含量的检测.浙产何首乌根与叶中大黄素含量差异显著.     

超临界CO2萃取何首乌中二苯乙烯苷的工艺考察

目的：探讨应用超临界CO2萃取法从何首乌中提取二苯乙烯苷的工艺。方法：采用L9（34）正交设计进行试验,运用高效液相色谱分析。结果：超临界CO2萃取法的最佳工艺条件为：萃取压力40MPa,萃取温度60℃,萃取时间2h,夹带剂95％乙醇量为生药量的20％。结论：超临界CO2流体萃取法在何首乌提取工艺中的应用是可行的。     

78例药物性肝病临床分析

目的：分析药物性肝病的临床特点,提高临床医生对该病的认识。方法：对我院2004年1月～2008年10月78例药物性肝病患者的临床资料进行回顾性分析。结果：引起药物性肝病的药物中最多的为抗生素25例（32.05%）、其余依次为中草药24例（30.77%）、非甾体抗炎药14例（17.95%）、抗甲状腺功能亢进及降糖药7例（8.97%）、心血管用药5例（6.41%）、减肥药2例（2.56%）、化疗药1例（1.28%）;肝细胞损伤型46例（58.97%）、胆汁淤积型6例（7.69%）、混合型26例（33.33%）。结论：引起药物性肝病的药物以抗生素、中草药及非甾体抗炎药为主,其临床特点与病毒性肝炎相似,并无特异性,早期诊断是关键,重点在预防。     

中药饮片小包装存在的不足及需要解决的问题

目的:探讨中药饮片小包装存在的不足并提出需要解决的问题。方法:举出小包装饮片存在的不足,提出改进的建议。结果与结论:小包装饮片的发展需要药品监督管理部门的有效监管。     

不同炮制辅料对何首乌药效成分含量的影响

目的研究不同炮制辅料对何首乌药效成分含量的影响,为选择何首乌炮制辅料提供依据。方法分别采用5种不同炮制辅料制备制何首乌,高效液相色谱法按照2015年版中国药典中制何首乌成分含量测定方法分别测定制何首乌中二苯乙烯苷、游离蒽醌的含量,比较不同炮制辅料对何首乌中药效成分含量的影响。结果炮制辅料基本都会降低制何首乌中二苯乙烯苷和游离蒽醌的含量。不同炮制辅料制备的制何首乌中二苯乙烯苷含量从高到低依次为空白对照何首乌>米泔水制何首乌>生姜汁制何首乌>甘草汁制何首乌>熟地汁制何首乌>黑豆汁制何首乌,游离蒽醌含量从高到低依次为甘草汁制何首乌>空白对照何首乌>米泔水制何首乌>熟地汁制何首乌>黑豆汁制何首乌>生姜汁制何首乌。不同炮制辅料制备的何首乌中二苯乙烯苷含量均高于2015年版中国药典中的要求,而游离蒽醌含量均未达到2015年版中国药典中的要求。结论不同炮制辅料对制何首乌中药效成分含量的影响不同。