中药制剂微生物限度检查方法研究进展

<正>作为中药制剂质量标准检查项目内容之一的微生物限度检查是保障药品使用安全的重要工作,日益受到重视。微生物限度检查系检查非规定灭菌制剂及其原料、辅料受微生物污染程度的方法,检查项目包括细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌检查[1]。我国开展药品微生物检验工作起步较晚,始于     

微生物限度检查法对丸剂的验证

本文通过理论分析对丸剂的微生物限度检查方法的验证过程与结果的影响因素。衡量药品合格与否的一项重要指标是药品的微生物限度是否符合要求。微生物限度检查法是检查非规定灭菌制剂及其原、辅料受微生物污染程度的方法。检查项目包括染菌量及控制菌的检查,是判断生产单位所用的药用原辅料、设备、工具、工艺流程、生产环境和操作者卫生状况的重要手段和依据。微生物限度检查操作繁琐,要求严格,许多干扰因素都会造成检验结果误差。     

药品微生物限度检查

药品微生物限度检查是指非灭菌制剂及其原料、辅料受到微生物污染程度的一种检查方法。由于药品中微生物的生长特殊性、检查的繁琐性、污染程度的不均匀性、抽样及取样的局限性等，势必影响检查的准确性。本文就可能的影响因素，诸如抽样量与检验量、药品抗菌性及抑菌性、微生物的生长繁殖特性、技术因素、无菌室等加以分析，提出改进方法，力求使药品微生物限度检查具有真实性、可靠性及准确性。     

伏立康唑胶囊微生物限度检查法及有效性验证试验研究

目的：建立伏立康唑胶囊的微生物限度检测方法,并对方法进行验证。方法：细菌计数采用培养基稀释法;霉菌和酵母菌计数时,将囊壳与内容物分离,分别进行薄膜过滤,然后将两张薄膜测定的菌数合并计数;控制菌检查用常规法。结果：上述方法可以去除主药伏立康唑、辅料和囊壳本身对微生物限度检查的干扰,验证试验中各菌的回收率均大于70%。结论：本方法用于伏立康唑胶囊的微生物限度检查,方法可行,能达到检测目的。     

4种大环内酯类药物微生物限度检查方法验证

目的建立4种大环内酯类药物的微生物限度检查方法。方法采用常规法、培养基稀释法、离心集菌薄膜过滤法进行方法验证。结果确立了4种大环内酯类药物的微生物限度检查方法。结论真菌可用常规法进行微生物限度的霉菌和酵母菌菌落数检查；可用离心集菌薄膜过滤法进行微生物限度的细菌菌落数检查。     

氧氟沙星眼膏微生物限度检查方法验证

目的建立氧氟沙星眼膏的微生物限度检查方法。方法细菌数、真菌及酵母菌数和控制菌均采用薄膜过滤法进行微生物限度检查。结果细菌、真菌及酵母菌计数,5株代表菌株的回收率均＞70％。控制菌检查,试验组检出,阴性菌对照组未检出。结论氧氟沙星眼膏可用薄膜过滤法进行微生物限度检查。     

药品生产企业微生物实验室的管理

对于药品生产企业,按照《药品生产质量管理规范》以及药品企业本身生产质量管理的需要,微生物实验室为药企必备的设施硬件之一。微生物检验几乎涵盖了所有药品生产企业的产品,微生物实验数据和检验结论准确与否,直接影响产品质量［1］。中国药典及国际国内有关标准规定按照微生物限度检查法检查国家药品标准中非灭菌制剂及其原料、辅料受污染程度。实验结论直接影响到原料、辅料是否合格可用,非灭菌制剂是否符合相应标准,可上市销售。同时需进行环境监测的生产厂房的环境是否达标有指导意义。这些对于企业来说都非常关键。微生物的检验结果有别于其他的检验项目,它受实验室环境的影响较大。所有药品生产企业应当重视微生物实验室的设计、配置及日常维护的管理,因为其直接影响检验过程及检验结论。药品生产企业应从设计着手为实验室做好硬件设施,建立相关的操作及管理规程,指导人员日常的行为规范、实验室设施设备以及日常消耗品的管理,搞好洁净区的监测和维护,以保证良好的检验环境,提高检验数据的可靠性。本文从微生物限度实验室的设计、环境监测、实验室出入、清洁管理、实验材料和一般物品的管理、检定菌、洁净服的管理几个方面进行讨论。     

头孢丙烯微生物限度检查方法的验证

目的 建立头孢丙烯原料的微生物限度检查方法,并对其进行方法学验证。方法 按中国药典2010年版方法对3 个批号的头孢丙烯原料进行微生物限度检查方法验证。细菌的计数方法和控制菌检查均采用低速离心-薄膜过滤-酶中和联用法;霉菌和酵母菌计数采用平皿法。结果 各试验菌的回收率均高于70%,稀释液回收率也均高于70%,控制菌检查具有专属性,满足中国药典2010 版验证试验的要求。结论 本品的微生物限度检查方法有效可行,可用于头孢丙烯原料的微生物限度检查。     

中国药典2015年版八珍胶囊和八珍片微生物限度检查与探讨

目的 对八珍胶囊和八珍片微生物限度检查进行方法学验证并对检验结果和污染菌进行分析。方法 八珍胶囊和八珍片采用中国药典2015年版微生物限度检查法进行方法验证,对6家31批次的八珍胶囊和八珍片进行微生物限度检查,细菌和酵母菌鉴定采用VITEK2全自动微生物鉴定系统。结果 需氧菌总数、真菌和酵母菌总数验证中各菌的回收率均>0.5,大肠埃希菌检查、耐胆盐革兰阴性菌检查沙门菌检查各验证组均可检出阳性菌。污染的微生物主要是芽孢杆菌等药材原料和环境中常见的细菌和酵母菌。结论 建立满足中国药典2015年版要求的八珍胶囊和八珍片的微生物限度检查方法,需氧菌总数采用培养基稀释法、真菌和酵母菌总数采用常规法,大肠埃希菌检查、耐胆盐革兰阴性菌检查和沙门菌检查(针对八珍胶囊)都采用直接接种法。31批样品的微生物限度检查结果均符合规定,污染的微生物主要为药材原料和环境中常见的芽孢杆菌等。     

药品微生物学检查方法学验证执行状况分析

微生物学检查是药品常规安全性检查的重要部分。药品因品种、剂型、规格、原料来源、工艺、辅料等不同，可能表现出不同的抑菌特性，当进行药品的“微生物限度检查”和“无菌检查”时，只有进行方法学验证，才可以保证检查方法的科学性和检验结果的准确性。短期内对所有药品都找出可行的验证方法，工作量和工作难度都颇为巨大。该文提出了临时过渡办法并建议由国家统一验证方法，以制止目前药品安全监管中的失控现象。