脑泰方对脑缺血/再灌注大鼠海马区Nrf2、HO-1和膜铁转运辅助蛋白表达的影响

目的研究益气活血中药脑泰方通过Keap1-Nrf2/ARE信号通路对脑缺血/再灌注后大鼠海马区血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和膜铁转运辅助蛋白(hephaestin,Heph)表达的影响。方法将80只♂大鼠随机分为假手术组、模型组、脑泰方低剂量组(4.5 g·kg~(-1))、中剂量组(9 g·kg~(-1))和高剂量组(18 g·kg~(-1))。各组大鼠术前连续灌胃给药3 d,每日1次,再行大脑中动脉线栓法脑缺血/再灌注模型制备术,术后连续灌胃给药2 d。术后72 h采用Zea Longa神经功能学评分标准记录大鼠行为活动,TTC染色法测定脑梗死体积,real-time PCR检测大鼠海马区Nrf2、HO-1、Heph的mRNA表达,Western blot检测Nrf2、HO-1、Heph的蛋白表达。结果与模型组比较,脑泰方中、高剂量组的神经行为学评分明显下降(P<0.01),各脑泰方组脑梗死体积明显缩小(P<0.01);HO-1 mRNA表达均增加(P<0.05)。脑泰方中、高剂量组Heph mRNA表达增加(P<0.05);Nrf2和Heph蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01)。各脑泰方组HO-1蛋白表达增高(P<0.01)。结论脑泰方能减轻脑缺血/再灌注损伤,其机制可能是通过激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路,促进HO-1生成,上调Heph的表达,减少脑铁沉积,发挥脑缺血/再灌注后神经元的保护作用。     

远志皂苷的降压作用及其机制

目的:研究远志皂苷(tenuifolic saponin,TS)对血压的影响。方法:大鼠麻醉后左颈总动脉记录平均动脉压(MAP)。尾袖法测定清醒大鼠和肾性高血压大鼠(RVHR)收缩压。结果:TS 2,4,8mg·kg~(-1)iv,20和40mg·kg~(-1)ig分别使MAP降低31％,37％,50％,21％和31％;40mg·kg~(-1)ig使清醒大鼠和RVHR的血压分别于给药后60和90min降低38.0％和26.8％,并至少维持2和3h。Dip或切除双侧颈迷走神经合并Atr iv均不影响TS的作用;TS不改变Epi或结扎右颈总动脉所引起的升压反射。结论:TS有降压作用,此作用与迷走神经兴奋,神经节阻断,以及外周α-肾上腺能,M-胆碱能和H_1受体无关。     

梅花鹿鹿茸总蛋白对顺铂诱导肾损伤小鼠的保护作用及其机制

目的研究梅花鹿鹿茸总蛋白(SVPr)对小鼠肾毒性的保护作用及其机制。方法 40只ICR小鼠随机分为5组,即正常对照组(ig蒸馏水)、模型组(ig蒸馏水7 d,第7天ip给予顺铂25 mg·kg~(-1)造模,随后ig蒸馏水3 d)及SVPr 5,10和20 mg·kg~(-1)给药组(ig给予SVPr 7 d,末次给药2 h后ip给予顺铂25 mg·kg~(-1),随后ig给予SVPr治疗3 d)。用试剂盒方法测定小鼠肾功能指标尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr),氧化应激反应指标超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平,Western蛋白印迹法测定胱天蛋白酶3、促凋亡蛋白(Bax)和抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达,HE染色观察肾组织病理变化。结果 SVPr 5,10和20 mg·kg~(-1)可显著降低SCr,BUN,MDA,TNF-α和IL-6的水平及活化的胱天蛋白酶3和Bax表达(P<0.05,P<0.01),增加SOD,CAT和GSH的活性及Bcl-2的表达(P<0.05,P<0.01);改善肾组织病理变化。结论 SVPr改善顺铂诱导的小鼠肾毒性,其机制与抑制氧化应激、炎症反应及细胞凋亡有关。     

罗格列酮对多柔比星所致肾病大鼠的保护作用及其抗氧化机制研究

目的:研究罗格列酮对多柔比星所致肾脏氧化应激损伤大鼠肾脏的保护作用并探讨其作用机制.方法:采用MTT法测定不同浓度的罗格列酮对多柔比星作用下细胞的增殖活性的影响.50只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、多柔比星对照组和罗格列酮治疗组,大鼠尾静脉一次性注射多柔比星6.5 mg·kg-1制备多柔比星肾病模型.1周后,空白对照组每天蒸馏水灌胃,治疗组每天分别灌胃给予20、10和5mg·kg-1 罗格列酮,持续8周.8周后检测大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)水平及肾组织各氧化指标,同时取肾组织标本观察病理学改变.结果:用罗格列酮孵育能够明显提高DOX作用下HEK29细胞存活率;与模型对照组相比,罗格列酮20 mg·kg-1组血清肌酐、尿素氮明显下降(P<0.05),肾组织中NO含量、NOS和SOD活性明显上升、MDA含量明显下降(P<0.05),肾组织病理损伤减轻.结论:罗格列酮能降低多柔比星所致大鼠肾脏氧化应激损伤,具有肾保护作用.     

Nrf2/HO-1/GPX4对高糖诱导足细胞铁死亡的影响及小檗碱的干预机制研究

目的探究小檗碱对高糖诱导下足细胞铁死亡的作用机制。方法Western blot法和RT-qPCR法检测desmin、podocin、GPX4、PTGS2、ACSL4在高糖刺激0 h、6 h、12 h、24 h、36 h的变化情况以及小檗碱对高糖情况下Nrf2、HO-1、GPX4和podocin的影响;EdU观察高糖刺激不同时间足细胞的增殖情况;CCK-8法测定足细胞的活力;荧光倒置显微镜,GSH和GSSG试剂盒检测小檗碱对高糖诱导下足细胞氧化应激水平的影响;激光共聚焦显微镜观察desmin的表达;透射电子显微镜观察足细胞的超微形态特征。结果Podocin和GPX4蛋白表达量在24 h明显降低,ACSL4和PTGS2的mRNA水平显著上调。小檗碱明显改善ROS和GSH的水平,上调Nrf2、HO-1、GPX4和podocin的表达,降低PTGS2和ACSL4的水平,从而缓解高糖情况下足细胞质膜起泡、线粒体皱缩等变化。结论在高糖环境下,足细胞会发生不同于自噬、凋亡的另一种数量减少的现象,即铁死亡。小檗碱可以缓解此现象的发生,其机制可能与Nrf2/HO-1/GPX4通路有关。     

原发性肾病综合征患者肾组织中Angptl4与足细胞损伤及蛋白尿的相关性研究

摘要：目的　探讨原发性肾病综合征患者肾组织中血管生成素样蛋白4（Angptl4）与足细胞损伤及蛋白尿的关系。方法　选取原发性肾病综合征患者包括微小病变型肾病（MCD）组11例、膜性肾病（MN）组11例、系膜增生性肾小球肾炎（MsPGN）组9例,收集患者肾组织进行Angptl4及足细胞损伤标志物desmin免疫荧光染色,计算荧光强度。将Angptl4分别与足细胞标志物synaptopodin、系膜细胞标志物CD90、内皮细胞标志物CD31及基底膜标志物laminin进行双染以观察Angptl4与各类细胞的重合度。收集患者性别、年龄、24 h尿蛋白定量、血脂及血清肌酐等资料,对Angptl4表达与desmin免疫荧光染色定量、24 h蛋白尿定量、血脂分别进行相关性分析。结果　各组性别、年龄、血清肌酐及24 h尿蛋白定量差异无统计学意义。与MsPGN组相比,MCD及MN组肾小球Angptl4表达增加（P＜0.05）,增加的Angptl4与足细胞重合度最高。肾小球中Angptl4表达与desmin表达及24 h尿蛋白定量相关（P＜0.01）,与血清三酰甘油及血清总胆固醇不相关（P＞0.05）。结论　在原发性MCD及MN患者中,肾小球Angptl4表达增加且与足细胞损伤和蛋白尿相关,与血脂不相关。     

银杏二萜内酯葡胺注射液通过激活Akt/Nrf2通路抑制缺糖缺氧诱导的SH-SY5Y细胞的氧化应激损伤

目的探讨银杏二萜内酯葡胺注射液(DGMI)抑制缺糖缺氧(OGD)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)的氧化应激损伤及其机制。方法 SH-SY5Y细胞随机分为正常细胞对照组,OGD模型组,OGD 4 h+DGMI 25 mg·L~(-1)组,OGD 4 h+银杏叶提取物注射液(EGBLI)25 mg·L~(-1)组,OGD 4 h+银杏内酯注射液(LGBI)25 mg·L~(-1)组。药物作用6 h后,CCK-8法检测细胞存活,水溶性四唑盐1(WST-1)显色法法检测SOD活性,荧光探针法(DCFH-DA)检测ROS生成,Western蛋白印迹法检测细胞内血红素加氧酶(HO-1)、醌氧化还原酶(Nqo1)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、细胞内核因子E2相关因子2(Nrf2)、磷酸化Nrf2(p-Nrf2)的表达;OGD 4 h+DGMI 25 mg·L~(-1)组加入PI3K抑制剂LY294002(终浓度为0,12.5,25和50μmol·L~(-1)),检测1 h后Akt,p-Akt,Nrf2和p-Nrf2的蛋白表达。结果与正常细胞对照组相比,OGD模型组SH-SY5Y细胞存活和SOD活性降低(P<0.01),ROS含量升高(P<0.01),降低p-Akt,Nrf2,p-Nrf2,HO-1和Nqo1的表达(P<0.01);与OGD模型组相比,OGD 4 h+药物组作用6 h,细胞存活率和SOD活性显著提高(P<0.01),ROS含量降低(P<0.05,P<0.01),p-Akt,Nrf2,p-Nrf2,HO-1和Nqo1蛋白表达水平提高(P<0.01),且DGMI 25 mg·L~(-1)效果优于EGBLI 25 mg·L~(-1)和LGBI 25 mg·L~(-1)(P<0.05,P<0.01);相较DGMI组,DGMI和LY294002作用1 h后p-Akt和p-Nrf2的表达被显著抑制(P<0.01),抑制效果呈浓度依赖性。结论 DGMI 25 mg·L~(-1)对OGD诱导的SH-SY5Y细胞具有抗氧化保护作用,其机制可能与激活Akt/Nrf2通路有关。     

六味地黄丸对顺铂诱导大鼠急性肾损伤的保护作用

目的评价六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠肾脏损伤模型的保护作用及其作用机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组。注射用顺铂7.5 mg/kg单次腹腔注射建立模型,六味地黄丸ig 10 d。采用肌氨酸氧化酶法检测各组血清中肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)含量,采用WST-1法检测肾组织中超氧化物歧化酶(SOD),采用化学比色法检丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平,采用ELISA方法检测肾损伤因子-1(Kim-1)浓度。检测肾组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶1(NQO1)、血氧合酶1(HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的m RNA相对表达量。结果六味地黄丸可减轻顺铂诱导的急性肾损伤大鼠肾小管损伤。六味地黄丸(0.54、1.08 g/kg)组肾脏系数显著低于模型组(P0.05)。予六味地黄丸后,Cr、BUN明显低于模型组(P0.05)。Kim-1值明显降低(P0.05);SOD、GSH-Px活力显著升高,MDA含量明显下降(P0.05);Nrf2、NQO1、HO-1的m RNA相对表达量高于模型组,Keap-1的m RNA表达受到抑制,表达量低于模型组(P0.05),且1.08 g/kg较0.54 g/kg差异更明显(P0.05)。结论六味地黄丸对顺铂诱导的大鼠急性肾损伤有显著的保护作用,其机制与激活Nrf2通路有关。     

丹参素对糖皮质激素诱导骨丢失大鼠胫骨近端骨密度和骨微结构的影响

目的探讨丹参素对糖皮质激素诱导骨丢失大鼠胫骨近端骨密度和骨微结构的影响。方法 60只7月龄SPF级♀SD大鼠按体质量随机分为6组,每组10只:空白对照组(生理盐水:5 mL·kg~(-1)·d~(-1))、糖皮质激素模型组(醋酸泼尼松:6 mg·kg~(-1)·d~(-1))、糖皮质激素+丹参素低剂量组(12.5 mg·kg~(-1)·d~(-1))、糖皮质激素+丹参素中剂量组(25mg·kg~(-1)·d~(-1))、糖皮质激素+丹参素高剂量组(50 mg·kg~(-1)·d~(-1)),糖皮质激素+(阳性对照药)骨化三醇组(0.045μg·kg~(-1)·d~(-1))。采用醋酸泼尼松连续灌胃14周建立大鼠骨丢失模型,同时采用丹参素和骨化三醇灌胃给药进行干预。实验结束后,取左侧胫骨近端进行Micro-CT扫描并分别对皮质骨和松质骨进行三维重建,观察骨微结构并检测骨密度等相关参数。结果糖皮质激素可引起大鼠胫骨近端骨密度下降,骨微结构异常。给予中剂量丹参素和骨化三醇均可提高骨密度并改善骨微结构,且二者效果相当;高剂量丹参素对骨微结构有一定程度的改善,但对骨密度无明显改变;低剂量丹参素对骨密度和骨微结构均无明显改善。结论丹参素(25 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃给药可预防糖皮质激素引起的大鼠胫骨近端骨密度下降和骨微结构异常。     

姜黄素对大鼠环孢素肾毒性的防治作用

目的:观察姜黄素对环孢素肾毒性的防治作用。方法:以30 mg·kg~(-1)·d~(-1)的环孢素灌胃28 d,以姜黄素治疗和预防环孢素所致大鼠肾毒性损伤,观察体重,尿量,血尿素氮和血肌酐的变化,光镜观察肾脏病变以及测定肾脏血红素加氧酶(HO- 1)和碱性成纤维细胞因子(bFGF)的mRNA和蛋白质的表达含量。结果:与正常组相比,使用环孢素的大鼠体重降低(P<0.05),尿量,血尿素氮,肌酐均上升(P<0.05);肾脏损伤性病变较典型;HO-1表达少而bFGF表达多(P<0.01)。姜黄素治疗后使其肾毒性大鼠的体重回升(P<0.05),尿量,血尿素氮和肌酐均回降(P<0.05);病理改变显著好转;HO-1表达回升而bFGF回降(P<0.01);且预防组疗效优于治疗组。结论:姜黄素可防治CsA环孢素所导致的肾毒性损伤,预防效果优于治疗效果。其机制与HO-1和bFGF的表达有关。     

云芝多糖B对大鼠单核细胞趋化蛋白—1基因表达的影响

目的:探究野生云芝多糖水溶性新组分CVPS-B对大鼠脾细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)基因表达的影响.方法:以β-actin为内标准物,用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测CVPS-B分别对正常情况下以及脂多糖(LPS)诱导下大鼠脾细胞MCP-I基因表达的影响,并对RT-PCR产物进行测序,以证实其特异性.结果:(1)正常情况下大鼠脾细胞MCP-1 mRNA的表达(MCP-1/β-actin的比值)生理盐水对照组为1.4±0.3;CVPS-B三个剂量组(10、30和50mg·kg~(-1)·d~(-1),ip,连续4d)分别为:1.6±0.4、1.7±0.5和1.5±0.4,后三组与对照组无显著差异(P>0.05);(2)大鼠腹腔给药LPS(10μg·kg~(-1)可使脾细胞MCP-1 mRNA的表达增加114％.(3)CVPS-B4个剂量组(5、10、30和50mg·kg~(-1)·d~(-1),ip,连续4d)可使LPS(10μg·kg~(-1),ip)诱导的脾细胞MCP-1 mRNA的表达分别减低51％,70％,84％和99％(n=6).结论:CVPS-B可预防性抑制LPS对大鼠脾细胞MCP-1基因表达的诱导作用,且呈剂量依赖性,但对正常情况下大鼠脾细胞MCP-1 mRNA的表达则无明显影响.     

肾茶联合泼尼松对多柔比星肾病大鼠核因子-KB、白介素-8水平的干预研究

目的:通过观察多柔比星肾病大鼠核因子-KB、白介素-8水平变化,探讨肾茶联合泼尼松对肾病综合征的保护机制。方法:50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,肾茶组及肾茶与泼尼松联合治疗组。除正常组大鼠外单次尾静脉注射多柔比星5mg/kg来制备肾病模型,用酶联免疫吸附法检测核因子-KB、白介素-8。结果:各组大鼠尿蛋白、核因子-KB及白介素-8均明显高于正常组(P<0.01);肾茶组和联合治疗组的尿蛋白、核因子-KB及白介素-8均低于肾病组(P<0.01),但联合治疗组降低更明显,与肾茶组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:肾茶与泼尼松联合治疗组可有效降低核因子-KB和白介素-8水平,其机制可能通过下调核因子-KB和白介素-8表达,从而对多柔比星肾病大鼠起保护作用。     

一清胶囊抗炎作用实验研究

目的研究一清胶囊的抗炎作用,为其临床应用提供科学依据。方法采用二甲苯诱导小鼠耳肿胀、角叉菜胶诱导大鼠足肿胀,评价其抗炎作用。结果一清胶囊高(29.3g·kg~(-1))、低(3.7g·kg~(-1))剂量组均可显著减轻二甲苯致小鼠耳肿胀(P<0.05);高(11.7g·kg~(-1))、中(5.9g·kg~(-1))、低(2.9g·kg~(-1))剂量组均可显著抑制角叉菜胶致大鼠足肿胀(P<0.01),其作用在致炎后1和3h表现明显,且高剂量组在致炎后6h内的作用强于醋酸泼尼松组。结论一清胶囊具有较好的抗炎作用。     

基于嗅球摘除模型大鼠柴当薄组方挥发油抗抑郁作用及Nrf2/HO-1机制北大核心CSCD

目的采用嗅球摘除(olfactory bulbectomy,OB)抑郁样模型大鼠探究逍遥散精简方柴当薄(Chai Hu,Dang Gui,Bo He,CDB)组方挥发油部位的抗抑郁作用及其干预Nrf2/HO-1通路的作用机制。方法GC-MS分析CDB挥发油部位主要成分。大鼠实施OB造模后14 d,分为模型组、盐酸氟西汀(10 mg·kg^(-1))、CDB水煎液(15.33 g生药·kg^(-1))、CDB挥发油部位高、低剂量(46、23 mg·kg^(-1))、假手术6个组。大鼠连续灌胃28 d,d 14、28进行糖水偏好与旷场试验,d 28进行飞溅试验。检测大鼠血清及皮质中超氧化物歧化酶(SOD)、还原性谷胱甘肽(GSH)水平,血清肿瘤坏死因子(TNF-α)水平及皮质中丙二醛(MDA)含量。检测海马部位Nrf2、HO-1蛋白表达量及HO-1、GPX3、NQO1 mRNA表达水平。结果CDB挥发油中含量较丰富的成分主要有藁本内酯、薄荷脑、香芹酮、丁烯基苯酞等。CDB挥发油可使模型大鼠糖水偏好率增加、水平活动减少、梳洗时间延长,血清和皮质中SOD、GSH水平提高,皮质MDA含量及血清TNF-α水平下降。并使模型大鼠海马Nrf2、HO-1蛋白及HO-1、GPX3、NQO1 mRNA表达水平增加。结论CDB组方挥发油部位能改善OB模型大鼠的抑郁样行为,作用发挥与激活Nrf2/HO-1通路呈现的抗氧化作用有关。     

复方野菊感冒颗粒的清热止咳作用

目的:观察复方野菊感冒颗粒的清热止咳作用。方法:动物随机分为5组,对照组等体积水;阳性组ig阿司匹林100 mg·kg~(-1)(枸橼酸喷托维林10 mg·kg~(-1));给药组,分别ig复方野菊感冒颗粒3,6,12 g·kg~(-1),qd,连续7d。观察对大鼠酵母发热和角叉菜胶足跖肿胀以及小鼠咳嗽潜伏时间和咳嗽次数的影响。体外抑菌实验采用平皿法,观察最低抑菌浓度(MIC)。结果:复方野菊感冒颗粒可显著抑制的大鼠发热和足跖肿胀,明显延长小鼠咳嗽潜伏时间和减少咳嗽次数,对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、流感杆菌、克雷伯肺炎杆菌的MIC分别为100,100,400,100 mg·ml~(-1)。结论:复方野菊感冒颗粒具有明显的清热止咳作用。     

蛇床子总香豆素对类固醇性骨质疏松的作用

蛇床子总香豆素(TCCM)5 g·kg~(_1)ig,每周6次,泼尼松45μg·kg~(-1)ig,每周2次,持续90 d,不脱钙骨制片测量。结果:泼尼松组大鼠胫骨骨小梁骨吸收增加,骨形成减少,骨小梁面积减少40％。TCCM加泼尼松组骨小梁面积增加56％,而各项骨计量学指标接近对照组。提示TCCM能防治泼尼松引起的骨质疏松。     

乐尔脉胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层组织中HO-1、SOD1、SOD2和Nrf2蛋白表达的影响

目的:研究乐尔脉胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层组织中氧化应激损伤的影响及机制。方法:将65只大鼠随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性对照组(脑心通胶囊,3.40 g/kg)和乐尔脉胶囊高、低剂量组(0.37、0.18 g/kg),每组13只。除假手术组大鼠行假手术外,其余各组大鼠均采用线栓法复制大鼠中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型。造模后24 h开始灌胃给药,每天给药1次,连续给药7 d。末次给药2 h后,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定大鼠脑缺血面积;苏木精-伊红(HE)染色后在显微镜下观察脑组织病理学变化;Western blot法检测大脑皮层组织中血红素加氧酶1(HO-1)、铜锌超氧化物歧化酶(SOD1)、锰超氧化物歧化酶(SOD2)和核因子E2相关因子2(Nrf2)蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑缺血面积显著增加(P<0.05),间质重度水肿,炎性细胞浸润明显;大脑皮层组织中HO-1和SOD1蛋白表达水平显著升高(P<0.05),SOD2和Nrf2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,乐尔脉胶囊高、低剂量组大鼠脑缺血面积均显著减小(P<0.05),间质水肿减轻,炎性细胞浸润减少,小胶质细胞增生减弱;大脑皮层组织中HO-1、SOD1、SOD2和Nrf2蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论:乐尔脉胶囊对脑缺血再灌注损伤大鼠具有一定改善作用,可能与上调皮层组织中抗氧化因子HO-1、SOD1、SOD2和Nrf2蛋白的表达有关。     

多柔比星对大鼠抑郁样行为及海马内NRG1/ErbB信号通路的影响

目的考察多柔比星对中枢神经系统的致抑郁作用,并探究其潜在的毒性作用机制。方法 SD大鼠随机分为3组:对照组、多柔比星短期给药组(DoxS)、多柔比星长期给药组(DoxL)。DoxS组腹腔注射DOX(2.5 mg·kg~(-1)),2 d 1次,共3次;DoxL组腹腔注射DOX(2.5 mg·kg~(-1)),2 d 1次,共7次;对照组给予相同体积的生理盐水。同时检测给药前后体重变化、糖水偏好度,考察强迫游泳行为学,PCR和免疫印迹方法对NRG1/ErbB通路mRNA及相关蛋白水平,及下游信号通路Akt、ERK蛋白水平进行检测。结果 DoxS组大鼠糖水偏好度及强迫游泳不动时间与对照组相比无明显差别,短期给予多柔比星增加了NRG1/ErbB mRNA及相关蛋白磷酸化的表达;DoxL组大鼠表现出较低的糖水偏好度及增加的强迫游泳不动时间,长期给予多柔比星降低NRG1/ErbB mRNA及相关蛋白磷酸化水平。结论短期给予多柔比星代偿性的激活了NRG1/ErbB通路,而长期给予多柔比星则会抑制该通路并诱导大鼠抑郁样行为,这些证据表明多柔比星对NRG1/ErbB通路的抑制作用与其神经毒性有关。     

κ-硒化角叉菜胶对大鼠红细胞膜流动性与封闭度的影响(英文)

通过测定大鼠红细胞膜荧光偏振度P和N A DH-细胞色素c氧化还原酶的变化,研究kappa-硒化卡拉胶对红细胞膜流动性和封闭度的影响。结果表明,kappa-硒化卡拉胶140mg·kg~(-1)·d~(-1)×30 d可显著降低大鼠红细胞膜荧光偏振度,即可显著提高细胞膜流动性(P<0.05),ig 140及70 mg·kg~(-1)·g~(-1)×30d可显著提高大鼠红细胞膜封闭度(P<0.05)。     

全反式维甲酸抑制核因子 E2相关因子 2和血红素加氧酶 1加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤表达

目的观察用全反式维甲酸( all-trans retinoic acid,ATRA)抑制核因子 E2相关因子 2(Nrf2)和血红素加氧酶 1(HO-1)是否会加重大鼠肾脏缺血再灌注损伤( IRI)表达。方法 2020年 10月至 2022年 2月选取 24只健康成年雄性 SD大鼠切除右肾,并按随机数字表法分为 3组( n=8),即假手术组( Sham)、肾脏缺血再灌注( I/R)组、全反式维甲酸( I/R+ATRA)组。其中 Sham组和 I/R组给予腹腔注射玉米油( 1 mL·kg?1·d?1)1周, ATRA组则给予腹腔注射溶于玉米油的 ATRA(10 mg·kg?1·d?1)1周后, 3组大鼠用 10%的水合氯醛( 0.3 mL/100 g)进行麻醉后固定四肢,将其在 37 ℃条件下沿腹中线打开腹腔并分离出左肾动脉。其中 Sham组切除右肾,不予以夹闭左肾动脉; I/R组和 ATRA组采用右肾切除联合左肾动脉夹闭 45 min后再灌注 24 h的方法建立大鼠肾脏 I/R模型。实验结束后收集 3组大鼠血清及肾组织标本,用比色法检测血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)浓度; HE染色法观察肾组织病理改变; TUNEL法进行肾组织细胞凋亡的检测;二氢乙啶( DHE)荧光染色评估肾组织活性氧的表达情况;通过比色法检测肾组织丙二醛( MDA)浓度、超氧化物歧化酶( SOD)活性;用蛋白质印迹法分别对 Nrf2、HO-1的表达进行检测。结果与 Sham组相比, I/R组大鼠肾组织 Nrf2、HO-1蛋白表达量均增加( P<0.01)活性氧表达量增加, SOD活性下降, MDA含量、血清 Scr、BUN浓度升高( P<0.01)肾小管损伤评分及凋亡细胞表达较高(P<0.05),其中 Nrf2蛋白和 HO-1蛋白分别为 0.52±0.09和 0.37±0.79,高于Sham组的0.06±,0.01和 0.02±0.01。与 I/R组相比, I/R+ATRA组大,鼠肾组织 Nrf2、HO-1蛋白显著减少( P<0.01)活性氧表达量明显增加, SOD活性严重下降, MDA含量、血清 Scr、BUN浓度明显升高( P<0.01)肾小管损伤评分显著增加,凋亡细胞表达亦增高( P<0.05)其中 I/R+ATRA组 Nrf2蛋白和 HO-1蛋白分别为 0.29±0.04.15±0.03,显著低于 I/R组。结论 Nrf2/HO-1通路参与肾脏缺灌注损伤过程, ATRA可能通过抑制 Nrf2/HO-1通路,加重氧化应激,进一步加重肾肾脏,和0,血再,