首页 | 本学科首页   官方微博 | 高级检索  
相似文献
 共查询到18条相似文献,搜索用时 109 毫秒
1.
Ca2+调节蛋白依赖激酶Ⅳ(CaMKⅣ)是一种可以被胞内的Ca2+激活的丝氨酸-苏氨酸激酶.通过磷酸化调节丝氨酸残基,CaMKⅣ可以激活环一磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB),这是已知的参与许多基因表达的转录因子.  相似文献   

2.
cAMP反应元件结合蛋白在药物依赖形成中的作用   总被引:1,自引:0,他引:1  
反复应用成瘾性药物引起中枢神经系统特定部位cAMP信号系统出现适应性改变 ,cAMP反应元件结合蛋白(cyclicAMPresponseelementbindingprotein ,CREB)是受cAMP调节的主要转录因子 ,在动物产生药物依赖时脑内CREB含量及磷酸化程度发生变化 ,与动物躯体依赖和精神依赖有关。确定CERB在药物依赖中的作用有益于阐明药物依赖分子机制及采取相应的防治措施  相似文献   

3.
维生素D依赖型钙结合蛋白-D28K(calbindin-D28K)是一种具有较高钙离子亲和力的钙调蛋白,可调节胞内钙离子浓度,通过上调calbindin-D28K在神经细胞中的表达对神经退行性疾病有积极作用。本文综述了国内外calbindin-D28K在阿尔采末病、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病中相关作用的研究进展,旨在为研究以calbindin-D28K为靶点治疗神经退行性疾病提供线索。  相似文献   

4.
环磷酸腺苷(cAMP)通过活化cAMP依赖的蛋白激酶A(PKA),使cAMP反元件结合蛋白(CREB)磷酸化,从而调节基因转录,广泛参与神经系统的学习记忆过程,而近年来研究显示cAMP/PKA/CREB信号通路参与组织器官细胞的纤维化过程。机体损伤后在其组织器官细胞修复过程中,细胞外基质异常增生谓之纤维化,纤维化可使肝、肺、肾及心等脏器组织功能下降。中医药在治疗纤维化等慢性复杂疾病过程中有独特的优势,而调节cAMP/PKA/CREB信号通路是其防治组织器官细胞纤维化的机制之一。  相似文献   

5.
磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号转导通路研究进展   总被引:3,自引:3,他引:0  
大量的研究表明,环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)直接或间接激活相关基因转录,进而表达c-fos、c-jun、BDNF等,在神经元应激损伤后的再生、存活及修复以及学习记忆等方面发挥重要作用。磷酸二酯酶可以水解环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)及环磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP),进而影响其下游信号转导,发挥对CREB的调节作用。该文从磷酸二酯酶抑制剂与学习记忆相关信号通路的关系及在学习记忆障碍中发挥的作用予以综述,并由该通路入手对发现治疗神经退行性变疾病药物作用新靶点的可能性予以展望。  相似文献   

6.
氧化应激被认为是多种神经退行性疾病的发病机制之一,在疾病的发生发展过程中起重要作用。核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2 related factor 2,Nrf2)是内源性抗氧化防御系统的关键调节蛋白,在氧化应激条件下核转录因子Nrf2发生核转位,与抗氧反应元件(antioxidant response element,ARE)结合,启动下游大量的抗氧化酶基因的转录,发挥抗氧化的保护作用。Nrf2诱导剂在多种神经退行性疾病模型中能减缓氧化应激,表现出良好的神经保护作用。如何有效地激活Nrf2-ARE通路已经越来越受到研究者的重视。本文概述了Nrf2-ARE通路的作用机制并具体阐述了激活Nrf2在不同的神经退行性疾病中所发挥的保护作用,同时统计了目前研究中的Nrf2激活剂。  相似文献   

7.
帕金森病、阿尔茨海默病及亨廷顿病等一系列神经退行性疾病的发病因素很多,其中包括神经炎症、内源性抗氧化剂缺失、谷氨酸兴奋性神经毒性损伤以及铁离子代谢异常等。研究表明,黄酮类化合物对神经退行性疾病的临床防治具有一定的疗效。黄酮类化合物可抑制神经炎症、抗氧化应激、抗细胞凋亡、抗谷氨酸神经毒性并调节铁代谢平衡,从而减缓神经细胞损伤并改善学习记忆和脑血管功能。  相似文献   

8.
刘肖  段勇  张艳亮 《天津医药》2019,47(4):431-435
cAMP反应元件结合蛋白(CREB)作为一种转录因子在长期记忆形成和多种恶性肿瘤的发生及治疗领域 已被广泛研究,本文就 CREB基因在血管新生、细胞增殖及抗凋亡、与尼古丁致癌过程的关联以及在肿瘤(尤其是肺 癌)中的研究进展进行综述,以期为今后 CREB家族蛋白的研究提供参考。  相似文献   

9.
目的观察缓激肽作用下,大鼠C6胶质瘤细胞中转录因子cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element bind-ing protein,CREB)磷酸化的动态变化,并探讨其可能的意义。方法应用免疫细胞化学和Western blot方法,观察1μmol.L-1缓激肽作用C6胶质瘤细胞在不同时相点(0,5,10,15,20,30min)CREB磷酸化的动态变化。结果1μmol.L-1缓激肽作用C6胶质瘤细胞的5到30min的各时相点均能检测到CREB的磷酸化(P<0.01),其中以15min的磷酸化最强(P<0.01)。结论缓激肽可促进大鼠C6胶质瘤细胞中转录因子CREB的磷酸化,此作用可能与其促进血肿瘤屏障的选择性开放有关。  相似文献   

10.
慢性疼痛是临床上常见的难题,给人们的生活及工作带来了极大困扰。它是由组织损伤或潜在的组织损伤所引起,发生机制主要有中枢敏化和外周敏化两方面,研究表明中枢敏化过程在慢性疼痛的形成过程中起重要作用。cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein,CREB)是一种细胞核内转录因子,通过自身磷酸化激活,对细胞内的信号通路及突触可塑性产生较大的影响,在慢性疼痛中枢敏化形成过程中起重要作用。CREB重要的上游信号分子细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulated kinase,ERK)能将细胞外的各种刺激转化为细胞内的不同反应,参与细胞增殖、分化和神经突触可塑性。近年来研究表明ERK-CREB信号通路通过痛觉基因的调控、突触可塑性改变参与中枢敏化的形成。总结了关于ERK-CREB信号通路参与中枢敏化的研究进展、详细阐述了慢性疼痛的基本特点,ERK-CREB信号通路的一般特性及参与中枢敏化的形成,并总结目前ERK-CREB信号通路参与中枢敏化的研究局限,提出研究展望。  相似文献   

11.
12.
长期给予抗抑郁剂可以增加脑内cAMP依赖性PKA的表达水平,继而激活cAMP反应元件结合蛋白。CREB可以调节脑源性神经生长因子的表达。大量的研究表明cAMP和BDNF是多种抗抑郁剂的共同通路,现就此进行综述,探讨其与抗抑郁剂之间的关系,为精神药理和新药研发提供依据。  相似文献   

13.
14.
15.
Transcriptional regulation of mu opioid receptor gene by cAMP pathway   总被引:2,自引:0,他引:2  
Lee PW  Lee YM 《Molecular pharmacology》2003,64(6):1410-1418
The utility of morphine for the treatment of chronic pain is hindered by the development of tolerance. Fentanyl has been shown to be a potent analgesic with a lower propensity to produce tolerance and physical dependence in the clinical setting. Previous finding has shown that fentanyl induces mu opioid receptor gene expression in PC-12 cells (Brain Res 859:217-223, 2000). In this report, we aim to identify the molecular mechanism of mu-opioid receptor (MOR) gene regulation by fentanyl. We demonstrated that the 4.7-kilobase MOR promoter could be induced by fentanyl in PC-12 cells, and we defined a partial cAMP response element (CRE) located at -106/-111 in 5'-untranslated region of the MOR gene. In electrophoretic mobility shift assay, cAMP response element-binding protein (CREB) was found in the protein-DNA complex formed on the CRE box. CREB was phosphorylated after forskolin induction, and both CREB and CREB-binding protein (CBP) binding to the endogenous MOR promoter was increased by forskolin in chromatin immunoprecipitation assay. The functional role of CREB in the induction of MOR gene was further elucidated by an experiment in which a dominant-negative mutant CREB, CREB-S133A, abolished the forskolin-mediated MOR induction. Moreover, we found that this CRE box is conserved in mouse, rat, and human MOR gene, implying physiological relevance in different species. Collectively, this study demonstrated that fentanyl-triggered MOR gene induction was mediated by the sequential activation of CREB and the binding of CREB and CBP to MOR promoter, thus provides direct evidence for lower propensity of fentanyl to produce tolerance.  相似文献   

16.
17.
18.
设为首页 | 免责声明 | 关于勤云 | 加入收藏

Copyright©北京勤云科技发展有限公司  京ICP备09084417号