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1.
注射用灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学   总被引:8,自引:2,他引:8  
目的制备灯盏花素脂质体,研究灯盏花素脂质体在Beagle犬体内的药代动力学。方法采用双周期交叉试验法,6只Beagle犬分别单剂量(以灯盏乙素计为28 mg/只)静脉注射自制灯盏花素脂质体和市售普通注射液,用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,采用3P97计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果脂质体和市售注射液的T1/2α分别为(4.4±0.7) min和(1.8±1.3) min;T1/2<>分别为(55±27) min和(28±23) min;Vc分别为(1 580±265) mL和(2 460±2 200) mL;CLs分别为(88±10) mL·min-1和(324±69) mL·min-1; AUC0-720分别为(363±42) μg·min·mL-1和(102±19) μg·min·mL-1。两种制剂的T1/2α,CLs及AUC0-720经方差分析后均存在极显著或显著性差异。结论与市售普通注射液相比,灯盏花素脂质体Beagle犬静脉注射给药后,大大提高了血药浓度,显著改善了灯盏乙素原药的药代动力学性质,具有缓释作用。  相似文献   

2.
目的 建立UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中香附烯酮和α-香附酮的方法,并研究其药动学。方法 采用Phenomennex C18(150 mm×2.0 mm,3 μm)色谱柱,以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,柱温30 ℃,进样量1 μL,蛇床子素为内标,采用电喷雾离子源,正离子模式,香附烯酮m/z为219.1/135.1,α-香附酮m/z为219.1/111.0,蛇床子素m/z为245.0/123.0。检测大鼠血浆中香附烯酮、α-香附酮的浓度,应用DAS 2.0软件拟合主要的药动学参数。结果 香附烯酮在10~500 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.991 0),α-香附酮在2.5~300 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.994 1),日内精密度RSD<9.45%,日间精密度RSD<9.09%,加样回收率>86.79%。SD大鼠灌胃给予香附挥发油提取物(20 mg·kg-1)后,香附烯酮和α-香附酮Cmax、AUC0-∞、MRT(0-∞)分别为(8 862.59±1 106.81)ng·L-1,(7 060.94±774.25)ng·L-1·h,(3.21±0.72)h和(934.69±106.81)ng·L-1,(792.26±74.52)ng·L-1·h,(4.94±0.82)h。结论 建立的方法能够快速、准确测定血浆中香附烯酮和α-香附酮的浓度,可用于香附烯酮和α-香附酮在大鼠体内的药动学研究。  相似文献   

3.
目的 建立液相色谱 串联质谱法测定人血浆中班布特罗浓度,研究中国受试者口服该药的动力学特点。方法 血浆样品经液 液萃取后,采用液相色谱电喷雾串联质谱法以选择离子反应监测(SRM)方式进行检测。结果班布特罗的线性范围为0.05 - 4.0ng·mL-1 ,最低定量浓度为0.05ng·mL-1 ,该法的日内及日间精密度(RSD)小于8% ,准确度(RE)在±9%范围内。18名中国健康受试者单剂量口服班布特罗10 mg后,主要药动学参数Tmax,Cmax, T1/2和AUC0-t分别为(2.3±1.3)h ,(3.95±2.20 )ng·mL-1 ,(11.4±6.1)h和(26.85±11.77)ng·h·mL-1 。结论 该法灵敏度高,操作简便、快速,适用于临床药代动力学研究  相似文献   

4.
目的 建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定大鼠血浆中新型脂肪酸合成酶抑制剂4k的浓度,并研究其在大鼠体内的药动学特征。方法 12只SD大鼠随机分为2组,分别单次尾静脉注射和灌胃给予4k。以三氯生为内标,建立并验证UPLC-MS/MS测定不同时间点大鼠血浆中4k的浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果SD大鼠单次静脉注射后主要药动学参数为T1/2 (0.54±0.39)h,Tmax 0.033 h,Cmax (2 730.72±803.13)ng·mL-1,AUC0-∞ (577.72± 174.58)ng·mL-1·h,Vd (1 241.17±657.98)mL·kg-1,CL (1 882.67±610.03)mL·kg-1·h-1,MRT0-∞ (0.42±0.19)h。由于灌胃给药后,大鼠体内血药浓度低于定量下限,因此无法进行药动学参数计算。结论 本方法简单准确、快速灵敏,适用于大鼠血浆中4k浓度的测定及其药动学研究。  相似文献   

5.
潘卫三  吴涛  尹飞  陈济民  张汝华  王新 《药学学报》1999,34(12):933-936
目的:研究自制硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片与进口控释片的人体药代动力学与生物利用度。方法:利用高效液相色谱荧光检测法,采用交叉实验设计对本品和进口硫酸沙丁胺醇控释片进行人体生物利用度对照研究。结果:硫酸沙丁胺醇控释片与进口硫酸沙丁胺醇控释片的血药浓度曲线下面积AUC 分别为(63.67 ±10.37)ng·h·mL-1和(60.21 ±11.95) ng·h·mL-1,最大血药浓度Cmax 分别为(8.60 ±1.93) ng·mL-1 和(8.20 ±1.40)ng·mL-1,达峰时间Tmax 分别为(6.3 ±1.0) h 和(6.8 ±1.3) h,多剂量给药达稳态时血药浓度波动系数FD 分别为1.09 ±0.23 和1.14±0.25。结论:经方差分析和双单侧检验,两种制剂生物等效。  相似文献   

6.
用RP-HPLC法,以三唑仑为内标,反相C18为分析柱,乙腈—0.01mol·L-1磷酸二氢钠—四甲基乙二胺(46∶54∶0.22v/v)为流动相,磷酸调至pH6.9,检测波长263nm,测定血清和尿中盐酸青藤碱浓度,线性范围分别为6~480ng·mL-1和0.06~3μg·mL-1,平均回收率75.88%和91.35%,日内日间误差小于5%,最低检测浓度血清4ng·mL-1,尿40ng·mL-1。8名健康男性志愿者单次口服盐酸青藤碱片80mg,测定血清及尿浓度,该药符合二室开放模型,体内消除符合一级动力学消除过程,主要药代动力学参数:T1/2α0.791±0.491h,T1/2β9.397±2.425h,Tmax 1.040±0.274h,Cmax246.604±71.165ng·mL-1,AUC 2651.158±1039.050ng·h·mL-1,CL 0.033±0.01ng·mL-1。  相似文献   

7.
测定聚酰胺-胺PAMAM树状聚合物对灯盏花素的增溶性能并探讨其增溶机制; 研究PAMAM树状聚合物对灯盏花素体内药代动力学的影响。测定和比较了G1、G1.5、G2、G2.5代PAMAM在不同浓度和不同pH时对灯盏花素的增溶量; 另将12只大鼠随机均分为2组, 每组6只, 分别以灯盏花素及灯盏花素-PAMAM灌胃, 采用反相高效液相色谱法检测血浆药物浓度。在pH小于7.0时, PAMAM树状聚合物对灯盏花素的增溶量随着PAMAM代数、浓度和溶液pH的增加而增大, 其增溶机制为灯盏花素的羧基与PAMAM的伯胺和叔胺发生静  电作用; 灯盏花素、灯盏花素-PAMAM口服给药的Cmax分别为 (119.65 ± 9.36) 和 (518.17 ± 17.07) ng·mL-1, AUC0-8 h分别为 (370.09 ± 63.08) 和 (1 219.47 ± 201.87) ng·h·mL-1, 两者具有极显著性差异 (P < 0.01)。说明PAMAM能显著提高灯盏花素在水中的溶解度; 大大改善灯盏花素口服给药的生物利用度。  相似文献   

8.
目的 研究健康受试者口服伏立康唑胶囊的药动学和相对生物利用度。方法 20名健康受试者随机服用伏立康唑受试胶囊剂和参比片剂各100 mg,用HPLC-MS/MS测定血浆中伏立康唑的浓度。结果 主要药动学参数,伏立康唑受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(0.75±0.15)和(0.84±0.25)h,Cmax分别为(605.4±136.6)和(595.2±134.7)ng·mL-1t1/2分别为(4.91±1.44)和(5.06±2.06)h,AUC0-15分别为(1737.6±325.1)和(1750.6±352.8)ng·h·mL-1。受试制剂与参比制剂的AUC0-15Cmax经双单侧t检验,Tmax经非参数检验,差异均无统计学意义。结论 统计学结果表明,2种制剂生物等效。  相似文献   

9.
目的研究普罗布考包合物胶囊在家犬体内的药代动力学与相对生物利用度。方法用高效液相色谱法测定6条健康犬po 250 mg普罗布考片(制剂A)或普罗布考包合物胶囊(制剂B)后不同时间血浆中活性药物的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度。结果制剂A和制剂B的药-时曲线符合二室模型,其Tmax均为(9.3±2.1) h,Cmax分别为(1.5±1.0) μg·mL-1和(2.3±0.9) μg·mL-1,AUC0~240分别为(85±56) μg·h·mL-1和(134±55) μg·h·mL-1。以制剂A为参比,制剂B中普罗布考的相对生物利用度为(198±90)%,两种制剂的AUC0~240有显著性差异(P<0.05)。结论初步分析认为,改善普罗布考的水溶性是提高普罗布考生物利用度的关键因素之一。  相似文献   

10.
灯盏花素在家犬体内的药代动力学   总被引:45,自引:2,他引:45  
目的建立高效液相色谱法测定家犬血浆中灯盏花素主要有效成分灯盏乙素的浓度,研究灯盏花素在家犬体内的药代动力学。方法用高效液相色谱法测定6只家犬iv灯盏花素(以灯盏乙素计为120 mg/只)后不同时间血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药-时曲线,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素的药-时曲线符合三室模型,其T1/2 γ,T1/2α和T1/2β分别为(1.1±0.8) min,(7.0±2.8) min和(52±29) min;Vc为(880±508) mL;CL为(190±54) mL·min-1;AUC0-90和AUC0-∞分别为(574±134) mg·min·L-1和(599±132) mg·min·L-1。结论灯盏花素家犬iv给药后,血浆中灯盏乙素浓度迅速下降,提示制剂开发的剂型选择、临床给药方法或给药间隔时间的确定都应该考虑其T1/2。  相似文献   

11.
To study the pharmacolkinetics of telmisartan in healthy Chinese male subjects after oral administration of two dosage levels, 36 healthy subjects were divided into two groups and given a single oral dose of 40 or 80 mg telmisartan (CAS 144701-48-4, MicardisPlus). A sensitive liquid chromatography-tandem mass spectrometry method (LC-MS-MS) was used for the determination of telmisartan in plasma. Both, a non-compartmental and compartmental method were used for analysis of parameters of kinetics. The main pharmacokinetic parameters of the 40 mg and 80 mg regimen group were as follows: t(max) (1.76 +/- 1.75) h, (1.56 +/- 1.09) h, C(max) (163.2 +/- 128.4) ng/mL, (905.7 +/- 583.4) ng/mL, t1/2 (23.6 +/- 10.8) h, (23.0 +/- 6.4) h, AUC(o-t) (1456 +/- 1072) ng x h/mL, (6759 +/- 3754) ng x h/mL, AUC(o-infinity (1611 +/- 1180) ng x h/mL, (7588 +/- 4661) ng x h/mL, respectively. After dose normalization, there was significant difference for main pharmacokinetic parameters C(max) AUC(o-t) and AUC(o-infinity) between two dosage level groups. The plasma concentration-time profile of telmisartan was characterized by a high degree of inter-individual variability and the disposition of telmisartan in healthy Chinese subjects was dose-dependent. The pharmacokinetic parameters C(max) and AUC(o-inifinity) of the 80 mg regimen group increased to about 5-fold compared to that of the 40 mg regimen group, but there was no significant difference for t(max) and t1/2 between the two dose groups.  相似文献   

12.
Xia T  Liu DD  Shi LF  Hu JH 《药学学报》2011,46(8):951-954
研究氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片在比格犬体内的药代动力学和生物等效性。液相色谱分离采用C18柱(100 mm×3.0 mm,3.5μm),甲醇-2 mmol.L-1甲酸铵溶液(25∶75)为流动相;质谱检测采用ESI离子源,正离子MRM方式检测。将6只比格犬随机分成2组,分别单剂量灌服氢溴酸东莨菪碱口腔速崩微囊片(受试制剂)和氢溴酸东莨菪碱普通片(参比制剂)0.6 mg,定时采集血样,测定比格犬体内的血药浓度并计算药代动力学参数。受试制剂和参比制剂的Cmax分别为(8.16±0.67)、(3.54±0.64)ng.mL-1;t1/2分别为(2.83±0.45)、(3.85±0.82)h;tmax分别为(1.25±0.27)、(0.42±0.09)h;AUC0-12 h分别为(25.06±3.75)、(9.59±1.02)h.ng.mL-1;AUC0-∞分别为(26.30±3.92)、(10.80±1.45)h.ng.mL-1;MRT0-12 h分别为(3.38±0.34)、(3.86±0.26)h;MRT0-∞分别为(3.98±0.63)、(5.37±1.00)h。受试制剂和参比制剂在AUC和吸收速率方面具有...  相似文献   

13.
OBJECTIVES: The objective of this study was to examine the pharmacokinetics of orally administered omeprazole in healthy adult Jordanian men. METHOD: Plasma concentrations of omeprazole were measured over a 12 h period after administration of a single oral dose of 40 mg omeprazole (Losec), AstraZeneca, UK). Subjects were healthy adult Jordanian men age 18-38 (24 +/- 4, mean +/- SD). The pharmacokinetic parameters were derived from the plasma concentration-time profiles for AUC(0-t), AUC(0-inf), C(max), t(max), t(1/2e) and K(e). RESULTS: The pharmacokinetic of omeprazole were scattered over a wide range. The median AUC(0-inf) was 784.86 +/- 1182.88 (ng.h/ml), and the median C(max) was 521 +/- 354 (ng/ml) (median +/- SD). In general, most subjects showed normal distribution (approximately 90%). Some subjects (10%) did show very high AUC and C(max) compared with the reported AUC and C(max) levels. These subjects had higher half-lives and lower rates of elimination. CONCLUSION: Significant difference in the pharmacokinetics of omeprazole after a single dose administration was noted. Approximately 10% of the study group showed very high omeprazole plasma levels and AUCs. Differences in the pharmacokinetics might be due to differences in the genetic make-up of subjects.  相似文献   

14.
宋敏  钱文  杭太俊  张正行 《药学学报》2005,40(10):940-944
目的用HPLC/MS法研究左旋黄皮酰胺[(-)-clau]及其代谢物6-羟基-黄皮酰胺(6-OH-clau)在Beagle犬血浆中的药代动力学过程。方法Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺30 mg·kg-1,采集静脉血样,血浆经乙酸乙酯萃取分离后,用HPLC/MS选择性正离子检测内标(格列吡嗪,[M+H]+m/z 446)法测定左旋黄皮酰胺([M+H]+m/z 298)及6-羟基-黄皮酰胺([M+H-H2O]+m/z 296)的浓度,以甲醇-水-冰醋酸(60∶40∶0.8)为流动相,流速1.0 mL·min-1。用3P97软件计算药代动力学参数。结果左旋黄皮酰胺和6-羟基-黄皮酰胺分别在1.0~200 ng·mL-1和0.2~40.0 ng·mL-1线性关系良好(r>0.999),萃取回收率均大于85%。原药及其代谢物的体内过程均符合二室模型;左旋黄皮酰胺及6-羟基-黄皮酰胺的Cmax分别为(21±10) ng·mL-1和(3.9±2.2) ng·mL-1Tmax分别为(0.8±0.5) h和(1.3±0.5) h;T1/2α分别为(0.9±0.6) h和(1.4±0.6) h;T1/2β分别为(19±23) h和(13±12) h;AUC0-24 h分别为(69±14) h·ng·mL-1和(12±7) h·ng·mL-1。结论Beagle犬灌胃左旋黄皮酰胺后迅速吸收,血药浓度一相消除很快,但末端消除较慢;其代谢物6-羟基-黄皮酰胺血药浓度经时过程与左旋黄皮酰胺相似,但血药浓度相对较小。  相似文献   

15.
全东琴  徐贵霞 《药学学报》2007,42(8):886-891
本文将水不溶性药物葛根素制备成自乳化制剂。测定了葛根素在不同油相及表面活性剂的溶解度,结果表明葛根素在油酸、Tween 80中的溶解度较好,1,2-丙二醇不但能增加药物的溶解度,而且能够提高自乳化能力。以油酸为油相,Tween 80为表面活性剂,1,2-丙二醇为助表面活性剂,配制一系列混合物,通过绘制三元相图得到自乳化区,考察不同自乳化处方的自乳化性质,采用激光粒度散射仪测定乳化后粒子大小,在体外评价基础上选择较好的3个处方进行比格犬体内药动学研究,比较不同处方自乳化制剂在比格犬体内的生物利用度包括药代动力学参数Cmax, Tmax, AUC0-t。结果表明处方2和处方3的AUC0-t值[(5.201±0.511) ng·mL-1·h, (5.174±0.498) ng·mL-1·h]和Cmax值[(1.524±0.125) ng·mL-1, (1.513±0.157) ng·mL-1]显著高于处方4[(3.013±0.623) ng·mL-1·h, (0.939±0.089) ng·mL-1],通过体内研究结果获得较优处方为油酸(17.5%)、Tween 80(34.5%)、1,2-丙二醇(34.5%)。自乳化释药系统提供了水不溶性药物口服给药的新途径。  相似文献   

16.
目的:评价中国健康受试者空腹及餐后单次口服琥珀酸索利那新受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单中心、随机、开放、两周期交叉设计,空腹组和餐后组受试者各24例,每周期口服受试制剂或参比制剂10 mg,采用LC-MS/MS法测定索利那新血药浓度,WinNonlin 7.0软件计算药动学参数,并进行生物等效性评价。结果:空腹组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:C max(13.99±3.34)和(13.27±3.20)ng/mL,AUC 0-t(675.60±210.46)和(653.31±238.59)h·ng·mL-1,AUC 0-∞(728.28±240.20)和(718.14±275.63)h·ng·mL-1,t max(5.00±1.41)h和(4.98±1.07)h,t 1/2(39.19±9.29)和(42.44±12.66)h,相对生物利用度按AUC 0-t计算为105.06%,按AUC 0-∞计算为104.07%。餐后组受试制剂与参比制剂的药动学参数分别为:C max(15.65±5.30)和(15.02±4.42)ng/mL,AUC 0-t(808.85±271.19)和(793.76±256.78)h·ng·mL-1,AUC 0-∞(917.02±347.82)和(875.49±310.77)h·ng·mL-1,t max(4.29±1.48)h和(5.69±4.10)h,t 1/2(49.47±20.08)和(45.29±12.24)h,相对生物利用度按AUC 0-t计算为100.91%,按AUC 0-∞计算为102.97%。空腹/餐后条件下两制剂的主要药动学参数C max、AUC 0-t、AUC 0-∞几何均数比值的90%置信区间均在80.00%~125%。结论:琥珀酸索利那新的受试制剂和参比制剂在空腹和餐后条件下,均生物等效。  相似文献   

17.
目的考察三七总皂苷(主要成分为三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd)和灯盏花素(主要成分为野黄芩苷)复方粉针制剂在健康比格犬体内的药动学,并与单独使用三七总皂苷粉针或灯盏花素粉针时的药动学参数进行比较。方法建立检测给药后不同时间点的比格犬血样中三七总皂苷各组分及野黄芩苷浓度的液相色谱-串联质谱联用(LC-MS/MS)方法,计算各成分的药动学参数。结果单次给予复方粉针后,三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd及野黄芩苷的血浆消除半衰期(t1/2)分别为(1.08±0.30),(0.95±0.16),(1.40±0.39),(51.08±10.42),(64.84±17.70)及(2.00±0.88)h;峰浓度(Cmax)分别为(4641.00±758.84),(11325.00±1418.62),(1822.00±253.37),(39380.00±5644.03),(12964.00±2738.41)及(2669.00±841.79)ng·mL-1;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-∞)分别为(2832.31±308.38),(3454.00±473.08),(1210.80±161.06),(1360410.90±277244.88),(320529.65±101345.47),(450.68±90.50)ng·mL-1·h。与三七总皂苷粉针或灯盏花素粉针单次给药相比,复方粉针单次给药后,血药浓度-时间曲线相似;三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rd的Cmax显著升高(P<0.05);人参皂苷Rb1和野黄芩苷Cmax差异无统计学意义(P>0.05);t1/2、AUC0-∞差异无统计学意义(P>0.05)。结论三七总皂苷粉针和灯盏花素粉针联合用药可提高三七总皂苷部分组分的Cmax,对野黄芩苷的药动学没有明显影响。  相似文献   

18.
The bioavailability of clopidogrel bisulfate (CAS 135046-48-9) form I was compared with that of clopidogrel bisulfate form II in 12 male Sprague-Dawley rats. The rats, randomly divided into two groups, received a single oral dose of 8 mg/kg clopidogrel (CP) bisulfate form I and form II, respectively, under fasting condition. The plasma concentrations of CP and its inactive carboxylic acid metabolite (CAS 144457-28-3, IM) were simultaneously determined by a sensitive, specific LC-MS/MS method. The pharmacokinetic parameters included C(max), T(max), t1/2, AUC(0-t), AUC(0-infinity). The AUC(0-infinity) of CP was 13.78 +/- 0.67 and 11.46 +/- 1.98 ng/ mL x h for CP form I and form II, respectively. The AUC(0-infinity) of IM was 33.08 +/- 5.76 and 21.67 +/- 8.95 microg/mL x h for CP form I and form II, respectively. The maximum plasma concentration (C(max)) of CP was 3.81 +/- 0.54 ng/mL for CP form I and 3.18 +/- 0.31 ng/mL for CP form II, the C(max) of IM was 3.42 +/- 0.41 and 2.08 +/- 0.68 microg/ mL for the CP form I and form II, respectively. There was an obvious difference between form I and form II for C(max) and the area under the plasma concentration time curve for both CP and IM after a t-test. This study shows that CP form I has better bioavailability in rats than CP form II.  相似文献   

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