阿昔洛韦胃黏附型缓释混悬剂Beagle犬体内药动学

目的:考察阿昔洛韦胃黏附型缓释混悬剂Beagle犬体内药动学过程。方法:采用高效液相色谱法,建立阿昔洛韦的体内分析方法。并以阿昔洛韦市售普通片为参比制剂,对胃黏附型缓释混悬剂进行Beagle犬体内药动学研究。结果:阿昔洛韦胃黏附型缓释混悬剂与市售普通片的AUC0～24分别为(152±s 14), (105±14)mg·h·L-1;cmax分别为(19．3±1．0), (18．1±1．4)mg·L-1;tmax分别为(5．0±0．6), (2．3±0．5)h。结论:阿昔洛韦胃黏附型缓释混悬剂体内缓释效果明显,生物利用度显著提高。     

尼群地平纳米片在犬体内的药动学与相对生物利用度

目的:建立反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定Beagle犬血浆中尼群地平的浓度,研究尼群地平纳米片在Beagle犬体内的药动学与相对生物利用度.方法:采用RP-HPLC测定12只Beagle犬口服受试药品及参比药品后的经时血药浓度,计算主要药动学参数及相对生物利用度.结果:受试药品与参比药品的主要药动学参数分别是:达峰时间(Tgeak)为(1.38±0.20)h和(1.87±0.22)h,峰浓度(Cmax)为(110.1±14.0)μg·L-1和(98.8±34.2)μg·L-1;曲线下面积(AUC)为(684.1±96.6)μg·L-1·h和(620.7±193.2)μg·L-1·h.结论:尼群地平纳米片吸收较为迅速,可快速发挥降压作用,其生物利用度也有所提高.     

黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学研究

目的 评价自制黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学。方法 Beagle犬分别单剂量口服给药6 mg自制黄杨宁缓释胶囊和市售黄杨宁普通片,两次交叉试验间隔两周。采用反相高效液相色谱法,测定犬给药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度。结果 黄杨宁缓释胶囊和黄杨宁普通片的C_max分别为(5.28±0.81) ng·mL^-1和(11.70±2.01) ng·mL^-1,t_max分别为(4.3±0.5) h和(1.0±0.1) h。缓释胶囊相对于普通片的生物利用度为96.23%。结论 黄杨宁缓释胶囊具有显著的缓释效果。     

褪黑素缓释片与普通片在犬体内药动学研究

目的:比较褪黑素普通片与缓释片在Beagle犬体内药动学参数。方法:6只Beagle犬随机、交叉、单剂量灌服褪黑素缓释片6mg或普通片3mg后,采用高效液相色谱法测定其血药浓度;以3p97软件计算药动学参数。结果:普通片和缓释片犬体内药-时曲线符合二室模型,Cmax分别为(11.27±3.77)、(8.31±5.11)ng/ml,tmax分别为(0.50±0.18)h、(1.00±0.37)h,t1/2ke分别为(1.21±0.52)h、(3.27±0.89)h,AUC0～t分别为(25.23±7.71)、(38.03±16.45)(ng·h)/ml。结论:与普通片比较,缓释片吸收较慢,药物达峰时间更长,峰浓度更低,消除更慢,维持时间更长。     

洛伐他汀烟酸缓释片在比格犬体内的药代动力学

目的研究洛伐他汀烟酸缓释片在Beagle犬体内的药动学变化。方法6只Beagle犬采用两周期随机交叉实验设计,口服500mg洛伐他汀烟酸缓释片或烟酸片,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)内标定量法测定烟酸血药浓度及药代动力学参数。结果Beagle犬口服给予洛伐他汀烟酸缓释片和烟酸片后,两者在犬体内的代谢均表现为一室模型,主要药动学参数:T12(Ke)64.99min vs.106.09min,T(peak)75.67min vs.112.20min,C(max)52.95μg.ml-1vs.28.50μg.ml-1,AUC 10831.10 vs.9086.42μg.ml-1。结论RP-HPLC内标定量测定烟酸,该方法操作简便、准确灵敏、重现性好,可用于烟酸在体内的药动学研究。单剂量口服洛伐他汀烟酸缓释片后测得的T12(Ke)、T(peak)和C(max)与烟酸组相比,差异性显著;AUC基本一致。缓释片的T12(Ke)、T(peak)明显长于烟酸片,Cmax低于烟酸片,这表明我们制备的复方洛伐他汀烟酸缓释片在Beagle犬体内具有缓释作用,相对生物利用度基本一致。     

酪丝缬肽在Beagle犬体内药动学初步研究

初步研究酪丝缬肽单次静注给药后在Beagle犬的体内过程。建立了酪丝缬肽在Beagle犬全血中浓度测定的RP-HPLC-UV方法。绘制酪丝缬肽单次给药后在Beagle犬体内全血药物浓度-时间曲线,并求得药动学参数。本检测方法灵敏度不高,最低定量限为0.20μg/ml。酪丝缬肽静注给药后在Beagle犬体内药动学符合单房室模型,低、中、高3个剂量(60,600,6000μg/kg)的T1/2分别为(8.88±1.45),(9.00±1.70),(11.12±2.83)s,无显著性差异,C10s和AUC与剂量成良好的线性关系。本实验初步表明:酪丝缬肽静注给药在Beagle犬体内的动力学行为是线性的。酪丝缬肽在Beagle犬体内快速消除,半衰期小于20s。     

氢溴酸加兰他敏缓释片在Beagle犬体内的药动学

建立了高效液相色谱-荧光检测法测定Beagle犬血浆中的氢溴酸加兰他敏,并考察其缓释片在Beagle犬体内的药动学.采用Venusil XBP-C18色谱柱,以甲醇-25 mmol/L磷酸二氢钠溶液(含0.2%三乙胺,用磷酸调至pH 3.5)(84∶16)为流动相,激发波长290 nm,发射波长320 nm.加兰他敏在1～300 ng/ml范围内线性关系良好.提取回收率分别为(75.56±2.44)%、(86.63±5.14)%和(88.22±1.13)%.采用单剂量双周期交叉试验,6只Beagle犬分别口服给予氢溴酸加兰他敏缓释片和氢溴酸加兰他敏普通片,主要药动学参数分别为:t1/2(25.20±5.46)h和(12.52±8.38)h,tmax(1.17±0.41)和(0.63±0.14)h,Cmax(39.03±11.13)和(94.91±15.75)ng/ml,MRT0→t(20.63±1.27)和(10.11±4.06)h.可见氢溴酸加兰他敏缓释片在Beagle犬体内具有明显的缓释特征.     

黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学研究

目的评价自制黄杨宁缓释胶囊在犬体内的药动学。方法Beagle犬分别单剂量口服给药6mg自制黄杨宁缓释胶囊和市售黄杨宁普通片,两次交叉试验间隔两周。采用反相高效液相色谱法,测定犬给药后不同时间的血药浓度,用以估算药动学参数和相对生物利用度。结果黄杨宁缓释胶囊和黄杨宁普通片的Cmax分别为（5．28±0．81）ng·mL^-1和（11．70±2．01）ng·mL^-1,tmax分别为（4．3±0．5）h和（1．0±0．1）h。缓释胶囊相对于普通片的生物利用度为96．23％。结论黄杨宁缓释胶囊具有显著的缓释效果。     

盐酸莫西沙星片Beagle犬体内药代动力学

目的建立Beagle犬血浆样品中莫西沙星HPLC测定方法,研究Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后体内药动学。方法色谱柱:依利特C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);流动相:乙腈-0.05mol/L磷酸盐缓冲液(含0.01mol/L四丁基硫酸氢铵,pH=3.8)=15:85;检测波长:295nm;柱温:25℃;流速:1.0mL/min;进样量:20μL。Beagle犬口服盐酸莫西沙星片后定时取血,HPLC法测定血浆药物浓度,DAS2.0软件计算药动学参数。结果莫西沙星在Beagle犬体内的药-时曲线符合二室开放模型,主要药动学参数Tmax为(3.33±0.23)h,Cmax为(7.35±0.40)μg/mL,AUC为(118.37±13.05)μg/mL.h,t1/2α为(3.64±0.34)h,t1/2β为(13.49±0.50)h。结论此测定方法操作简单,专属性强,重现性好,所得药动学参数有助于对莫西沙星的进一步研究。     

盐酸普萘洛尔渗透泵片的制备及Beagle犬体内药动学研究

目的:制备盐酸普萘洛尔渗透泵片,对服用渗透泵片的Beagle犬进行体内药动学研究并对体外释放和体内吸收的相关性做出评价。方法:以紫外分光光度计测定自制盐酸普萘洛尔渗透泵控释片的体外释放浓度,利用反相HPLC法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度,用DAS 2.0统计软件计算有关药动学参数,Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数,并与相应时间体外累积释放百分率线性回归,进行体内外相关性评价。结果:渗透泵体外恒速释药24 h累积释放90%以上,渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为Tmax(6.617±0.754)和(3.000±0.632)h;t1/2(6.518±2.923)和(3.214±0.584)h;Cmax(259.202±32.206)和(749.582±55.402)ng.mL-1;AUC0~∞(2 543.043±361.971)和(2 708.350±385.545)ng.h.mL-1,且体内外相关性较好。结论:渗透泵控释片血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。