丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略思考

丁基胶塞是注射剂领域中的常见药物瓶塞,但是受到其生产工艺和药物相容性问题的影响,药物生产企业在选择丁基胶塞时不能盲目选择,否则就会出现影响药效或者带来药物安全性的问题.本文就丁基胶塞在注射剂领域中的选用策略进行探析,首先介绍了丁基胶塞的分类、特性等,然后针对丁基胶塞的药物相容性问题提出了合理的选用策略,旨在为药物生产企业的丁基胶塞选择提供参考.     

丁基胶塞与注射用青霉素钠相容性实验考察

目的　根据国家关于以丁基胶塞替代天然胶塞的规定,考察丁基胶塞与注射用青霉素钠产品相容性情况。方法　依据中国药典2 0 0 0版药物稳定性指导原则和药物相溶性指导原则,标准要求,对注射用青霉素钠使用丁基胶塞后进行含量、水分、pH、澄清度与颜色项目的考察。结果　丁基胶塞的使用对注射用青霉素钠产品质量无显著影响。结论　对于注射用青霉素钠产品,以丁基胶塞替代天然胶塞不影响产品质量,可以保证患者用药的安全性     

浅谈丁基胶塞在输液产品中的应用

结合丁基胶塞在输液生产中的应用及与药物相容性的考察,提出丁基胶塞在实际应用中存在的问题。     

鲁抗医药股份公司粉针用胶塞实现升级换代

最近,鲁抗医药股份公司的所有粉针产品全都更换上了药用丁基胶塞,顺利实现了粉针用胶塞的升级换代。国家食品药品监督管理局规定,从2005年7月1日起,所有制药企业生产的粉针产品停止使用药用天然胶塞,一律采用安全系数更大的药用丁基胶塞。从目前国内外科研部门对丁基胶塞的药物相容性研究结果可以看出,没有任何一种丁基胶塞的配方,可以适用于所有的药品。为确保产品质量和人民群众的用药安全,鲁抗医药股份公司的质量管理部门联合丁基胶塞生产厂家,做了大量的胶塞与药物相容性试验和筛选工作,最终选定了与公司粉针药物相匹配的胶塞产品。针对…     

药用丁基胶塞与注射用阿莫西林钠的相容性研究

目的 考察药用丁基胶塞与注射用阿莫西林钠的相容性情况.方法 通过平行加速试验,考察使用丁基胶塞前后的注射用阿莫西林钠溶液的颜色与澄清度、有关物质、高聚物.结果 7个生产厂家的丁基胶塞均对注射用阿莫西林钠的稳定性无影响.结论 目前国产注射用阿莫西林钠所使用的药用丁基胶塞总体情况良好且与药品活性成分相容性良好.     

药用丁基胶塞中易挥发性成分的成分分析

目的：分析药用丁基胶塞的挥发性成分。方法：采用气相色谱-质谱法（GC-MS），并利用NIST谱库，分离鉴定药用丁基胶塞中挥垄性的化学成分。结果：药用丁基胶塞中主要检出21种挥发性成分，其中硅烷化试剂、抗氧剂、饱和烷烃类化合物在药用丁基胶塞的挥发性成分中所占的比例相对较高。普通丁基胶塞、氯化丁基胶塞、溴化丁基胶塞和镀膜丁基胶塞所含有的挥发性成分存在一定的差异。结论：药用丁基胶塞中挥发性成分的分析，为进一步进行药用丁基胶塞与药物之间的相容性考察，奠定了基础。     

药用卤化丁基胶塞相容性研究

目的 采用不同浸提溶剂对两种类型的药用卤化丁基胶塞进行浸提,对其相容性进行研究,为卤化丁基胶塞使用安全性提供支持.方法 参考YBB00042005《注射液用卤化丁基胶塞》、YBB00142002《药品包装材料与药物相容性试验指导原则》、EMEA:《GUIDELINE ON PLASTIC IMMEDIATE PACKAGING MATERIALS》、FDA:《Container Closure Systems for Packaging Human Drug and Biologics》、FDA:《Stability Testing of Drug Substances and Drug Products》、PDA:《Technical Report No.5,Sterile Pharmaceutical Packaging:Compatibility and Stability》、《中国药典》2010年版、《欧洲药典》第7版、USP<381>.结果与结论 两种卤化丁基胶塞浸提试验结果较好,相容性结果可接受,为制药企业选择卤化丁基胶塞提供参考.     

药用卤化丁基胶塞质量状况分析

本研究通过对全国26家药用卤化丁基胶塞生产企业180批样品的抽样、检验和探索性研究,考察我国目前药用卤化丁基胶塞的质量状况,探讨部分头孢类抗生素与药用卤化丁基胶塞产生相容性问题的主要原因,并对药用卤化丁基胶塞存在的质量问题提出建议与对策。     

丁基胶塞对大输液不溶性微粒的影响及解决办法

目的查找丁基胶塞对大输液中不溶性微粒的影响,并提出解决办法。方法通过调整不同的清洗方法查找最佳的清洗条件,并将清洗后的丁基胶塞使用在不同品种的大输液上,确定特殊品种与丁基胶塞的相容性。结果不溶性微粒与胶塞汽水混洗的时间有直接的关系。特殊品种使用覆膜丁基胶塞能有效提高产品的稳定性。     

注射用头孢唑林钠与卤化丁基胶塞相容性的加速试验

建立一种快速有效的注射用头抱唑林钠与卤化丁基胶塞相容性加速试验的方法。     

胶塞对抗生素粉针剂质量的影响

考察了分别用天然胶塞、丁基胶塞和复膜丁基胶塞包装的头孢唑啉钠、头孢拉定等4种注射用抗生素的质量稳定性。天然胶塞由于组分复杂、结构疏松，易对药物稳定性产生不良影响。复膜丁基胶塞的薄膜层阻断了药物与胶塞的接触，所包装药物的稳定性最好。     

头孢唑林钠与胶塞相容性关系的探讨

目前注射用头孢菌素类抗生素突出质量问题为“溶液澄清度”不符合规定，导致澄清度问题的主要原因和药物与胶塞的相容性有关，且不同晶型的药物对胶塞挥发性成分的吸附能力不同。本文利用所建立的胶塞相容性研究策略，确定了胶塞中与头孢唑林钠相互作用的挥发性成分，并对不同晶型的头孢唑林钠与胶塞的相容性进行了评价。此结果有助于选取头孢唑林钠适宜的胶塞，实现头孢唑林钠与胶塞相容性的快速评价。     

药用卤化丁基橡胶塞中常用硫化体系及其相容性研究进展

目的：以药用卤化丁基橡胶塞中的硫化体系为研究对象,通过介绍药用卤化丁基橡胶塞中常用硫化体系及其相容性研究进展,提出开展药用卤化丁基橡胶塞与药品相容性研究工作思路,进一步保障上市药品的安全有效。方法：以相容性研究步骤为整体思路,基于文献调研与工作实践,对硫化体系中各组分的主要分类、作用机理、检测方法和结果评估进行汇总和分析,给出了相容性研究需关注的风险点,为评价药用卤化丁基橡胶塞与药品的相容性提供参考。结果与结论：硫化体系是药用卤化丁基橡胶塞中重要的配方原料,包括硫化剂、硫化促进剂和硫化活性剂等多种组分。开展相容性研究时,需要对不同硫化体系组分及其反应产物进行提取检测,并结合具体药物的迁移分析进行全面评估,以保证药用卤化丁基橡胶塞所包装药品的安全性。     

国产注射用比阿培南的质量分析与研究

目的 研究并综合评价国产注射用比阿培南的质量现状和存在的问题。方法 采用法定标准对56批抽验样品进行了检验;并开展了杂质谱、胶塞相容性、复溶行为、晶型和微观晶体形态等探索性研究。结果 法定检验结果显示56批注射用比阿培南合格率为100%。通过探索性研究发现现行的局颁标准YBH13252008不能有效控制聚合物杂质;建立了能同时控制有关物质和聚合物杂质的高效液相色谱系统,并对产品中含量大于0.02%的杂质和潜在的降解杂质进行了结构分析;发现国产品和原研产品的复溶行为和微观晶体形态存在显著差异,提示国内生产企业应对结晶工艺进行进一步研究。结论 目前国产注射用比阿培南的产品质量符合现行标准要求。现行质量标准有待统一和提高。     

Structural identification of extractables from rubber closures used for pre-filled semisolid drug applicator by chromatography, mass spectrometry, and organic synthesis

Extractables or leachables from rubber closures used for drug products can potentially be detrimental since some of these rubber extractables are known to be toxic and pyrogenic. In addition, these extractables could interfere with analysis or even affect the stability profile of the active ingredients. For these reasons, it became necessary to identify structures of the possible extractables or leachables from rubber closures so that their potential impact on the drug products that are in direct contact with rubber closures could be evaluated. In this report, five species, 4-(1,1-dimethyl-propyl)-phenol (1), sulfur (2), 2,6-di-tert-butyl-[1,4] benzoquinone (3), furan-2-yl-(5-hydroxymethyl-furan-2-yl)-methanol (4), and 2-bromo-4-(1,1-dimethyl-propyl)-phenol (5), were found to be possible extractables from the rubber closures which were used in a selected pre-filled semisolid drug applicator. A strategy combining HPLC, GC, mass spectrometry, and organic synthesis was utilized.     

温度对注射液用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒的影响

目的用以讨论试验温度对注射液用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒的影响。方法对注射液用卤化丁基橡胶塞在不同的温度下进行试验。结果与结论1.试验温度越高,注射液用卤化丁基橡胶塞的不溶性微粒脱落就越多。2.试验温度对注射液用卤化丁基橡胶塞小微粒(≥10μm)的影响远大于对大微粒(≥25μm)的影响。     

丁基胶塞的细菌内毒素检查法浅析

本文通过对丁基胶塞浸提液的细菌内毒素检查的干扰试验及细菌内毒素检查与热原检查的对比试验认为,丁基胶塞可以用细菌内毒素检查法控制热原。     

注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠质量评价

目的 评价国内注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠的质量,并对质量标准进行完善。方法 采用法定检验方法结合探索性研究对2019年国家药品抽验中得到的47批次样品进行检验。通过对杂质谱、水活度、温度、药物与胶塞相容性等项目的考察,分析本品的质量状况。结果 按法定标准检验,47批次样品的合格率为100%。采用新建立的杂质谱分析方法,确证了各杂质的结构及来源;证明水活度与温度对样品的降解有促进作用;胶塞中环硅氧烷类化合物及抗氧剂有向药品中迁移的趋势。结论 注射用阿莫西林钠/氟氯西林钠总体质量较好;现行质量标准仍应提高,建议修订有关物质检查方法,增加对特定杂质的控制;严格控制药品生产、流通、贮藏过程中的温、湿度;建议企业选择与本品具有更好相容性的优质胶塞。     

低装量注射用A型肉毒毒素与胶塞相容性研究

 目的  评价进行工艺优化后的注射用A型肉毒毒素（0.1 ml分装量）与注射用冷冻干燥无菌粉末用氯化丁基橡胶塞（覆聚四氟乙烯/乙烯共聚物膜）的相容性。方法  完成包装的注射用A型肉毒毒素于（25±2）℃、相对湿度（60±5）%的条件下保存6个月,对元素杂质、抗氧剂、硬脂酸和棕榈酸、氟化物进行检测,考察胶塞成分是否会向制品中迁移;对制品进行效价、pH、水分、右旋糖酐和蔗糖、氧含量的测定及无菌检查,评价药品质量是否仍然可控。 结果 胶塞中元素杂质、抗氧剂、硬脂酸和棕榈酸、氟化物未见向制品中迁移,制品效价为104~119 IU/瓶,pH为5.94~6.07,水分最大值为2.5%,右旋糖酐和蔗糖含量稳定,氧含量最大值为3.4%,均无菌生长,符合质量标准。结论  注射用A型肉毒毒素与胶塞相容性良好,胶塞可用于生产。