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1.
目的 研究丁基苯酞(dl-NBP), d-NBP和 l-NBP对大脑中动脉阻断(MCAO) 6 h后缺血区皮层中花生四烯酸(AA)释放及磷脂酶A2(PLA2)基因表达的影响。方法 阻断大脑中动脉起始部造成局灶性脑缺血模型。HPLC检测AA。Northern blot检测皮层中PLA2基因表达。结果 MCAO后6 h,皮层中AA释放明显增加。于脑缺血后5 min 和120 min,给dl-NBP(10或20 mg.kg-1) 和尼莫地平(0.5 mg.kg-1) 可显著抑制AA的释放。d-NBP和l-NBP作用比较,显示d-NBP有与dl-NBP相似的作用,而l-NBP则无明显影响。Northern印迹结果表明,脑缺血6 h,皮层中PLA2的基因表达增强。 dl-NBP和d-NBP(10, 20 mg.kg-1,ip)皆可使表达降低,而l-NBP对缺血脑组织中PLA2的基因表达的升高无明显影响。结论 dl-NBP和d-NBP可抑制MCAO后脑组织中AA释放和PLA2的基因表达。 相似文献
2.
丁基苯酞对大鼠血栓形成及血小板功能的影响 总被引:16,自引:0,他引:16
目的研究消旋、左旋和右旋丁基苯酞(dl-,l-和d-NBP)对血栓形成及血小板功能的影响。方法利用半体外血栓形成术及比浊法,观察dl-,l-和d-NBP及阿司匹林(Asp)对大鼠血栓湿重和血小板聚集率的影响,并用放免法、荧光分光光度法测定其对血小板内cAMP和TXB2的水平以及血小板5-HT释放率的影响。结果ip,dl-NBP和l-NBP可剂量依赖性地抑制大鼠血栓形成,且l-NBP作用与Asp相似,d-NBP对半体外血栓形成无显著作用;dl-,d-和l-NBP可显著抑制胶原、ADP、花生四烯酸诱导的血小板聚集。结论NBP有抗血栓作用,l-NBP作用最强,dl-NBP作用较弱,其抗栓作用与升高血小板内cAMP的含量及抑制5-HT释放有关。 相似文献
3.
丁基苯酞对氯化钾及 N-甲基-D-门冬氨酸诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用 总被引:4,自引:0,他引:4
用原代培养大鼠皮质神经细胞的方法,观察l-丁基苯酞(l-NBP)和d-丁基苯酞(d-NBP)对KCl及N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)诱导的大鼠皮质神经细胞损伤的保护作用。结果表明:l-NBP和d-NBP能剂量依赖性地抑制NMDA诱导的大鼠皮质神经细胞内乳酸脱氢酶的释放,降低细胞死亡率,改善受损细胞的形态;此外l-NBP和d-NBP还能明显减轻KCl诱导的神经细胞损伤。提示:l-NBP和d-NBP对KCl及NMDA诱导的大鼠皮质神经细胞损伤有明显保护作用。 相似文献
4.
丁基苯酞对线粒体呼吸链复合酶活性的影响 总被引:17,自引:1,他引:16
目的:阐明正丁基苯酞(dl-3-n-butylphthalide, dl-NBP)改善缺血脑能量代谢的机制。方法:用分光光度法测定局灶性脑缺血大鼠脑线粒体呼吸链复合酶I,II,III和IV活性的改变,并观察dl-NBP对这些变化的影响。结果:缺血时复合酶II活性升高,IV的活性显著降低;再灌后, 复合酶I活性升高,II的活性降低。在缺血前10 min给予dl-NBP(5 mg.kg-1或10 mg.kg-1, ip)能逆转缺血-再灌引起的上述复合酶活性改变,尤其是使缺血后急剧降低的复合酶IV活性得到明显提高。同时NBP(d-,l-,dl-)还能逆转低糖低氧造成的原代培养大鼠皮质细胞呼吸链复合酶IV活性降低。结论:NBP能够改善缺血脑内能量状态是直接作用于脑线粒体的结果,而d-NBP起着主要作用。 相似文献
5.
丁基苯酞对低糖低氧诱导的大鼠皮层神经细胞损伤的保护作用 总被引:11,自引:0,他引:11
为进一步探讨丁基苯肽对神经的保护作用,用原代培养大鼠皮层神经细胞的方法,以LDH和细胞形态等指标,观察了l-丁基苯酞(l-NBP)和d-丁基苯酞(d-NBP)对低糖低氧诱导的大鼠皮层神经细胞损伤的保护作用。结果表明:l-NBP和d-NBP能剂量依赖性地抑制低糖低氧诱导的大鼠皮层神经细胞内LDH的释放,降低细胞死亡率,并能改善受损细胞的形态;此外还能明显减轻低糖低氧诱导的神经细胞内粗面内质网脱颗粒及多聚核糖体解聚。提示:NBP对低糖低氧诱导的大鼠皮层神经细胞损伤有明显保护作用。 相似文献
6.
丁基苯酞对局灶性脑缺血过程中线粒体损伤的保护作用 总被引:71,自引:2,他引:69
目的 探讨抗脑缺血新药丁基苯酞(NBP)对缺血脑线粒体结构和功能的影响,以阐明其改善缺血脑损伤的作用机制。方法 用大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)和原代培养神经元的低糖低氧损伤模型,测定神经细胞线粒体的膜流动性、膜电位、总ATPase活性和超微结构的影响。结果 大鼠于MCAO后1 h线粒体膜流动性显著降低。经低糖低氧处理后神经细胞线粒体膜电位和总ATPase活性也明显降低。NBP ip能逆转缺血期线粒体膜流动性降低; dl-,l-和d-NBP能使线粒体膜电位和线粒体总ATPase活性恢复至正常水平。电镜结果显示NBP能明显改善脑缺血再灌引起的线粒体肿胀和空泡化。结论 NBP从形态和功能方面对线粒体发挥保护作用,从而改善缺血脑的损伤。 相似文献
7.
丁基苯酞对原代培养胎大鼠皮层神经细胞外液NO及胞浆内cGMP水平的影响 总被引:6,自引:0,他引:6
用分光光度法和放射免疫分析法分别检测NO及cGMP水平,同时观察l-丁基苯酞(l-NBP)和d-丁基苯酞(d-NBP)对原代培养的胎大鼠皮层神经细胞外液NO及胞浆内cGMP水平的影响。结果表明,d-NBP(0.1~100μmol·L-1)对低糖低氧条件下或含N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)或含KCl的培养基中皮层神经细胞外液NO及细胞内cGMP水平明显升高,而l-NBP(0.1~100μmol·L-1)则能明显降低NO和cGMP水平。提示:d-NBP和l-NBP对低糖低氧,NMDA或KCl诱导的NO释放和cGMP生成有相反的作用。 相似文献
8.
丁基苯酞对蛛网膜下腔出血后脑血流的改善及血脑屏障的保护作用 总被引:12,自引:0,他引:12
侧脑室注入自体血液造成蛛网膜下腔出血模型,观察丁基苯酞(dl-NBP)对局部脑血流的改善作用及血脑屏障的保护作用。结果表明,dl-NBP5~20mg·kg-1明显提高蛛网膜下腔出血后3h内尾状核的血流量,但无明显的剂量效应关系。0.25mg·kg-1的尼莫地平亦明显提高脑血流。并发现dl-NBP10mg·kg-1及尼莫地平0.25mg·kg-1(分别于蛛网膜下腔出血后5min和3hip)均能明显降低蛛网膜下腔出血6h后皮层组织中伊文氏蓝的摄取量,提示对血脑屏障有明显的保护作用。 相似文献
9.
β-七叶皂苷钠对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用 总被引:6,自引:0,他引:6
目的研究β-七叶皂苷对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用。方法线栓法制备大鼠大脑中动脉阻断(middle cerebral artery occlusion, MCAO)短暂局灶性脑缺血模型,缺血前给予β-七叶皂苷钠15,30,60 mg·kg-1,po,7 d,末次给药1 h后制备MCAO模型,缺血2 h,再灌注24 h,评价神经功能状态、脑水肿和脑梗死范围,测定大脑缺血区及非缺血区皮层及海马中SOD,GSH-Px,CAT和Na+-K+-ATPase的活性及MDA的含量。结果β-七叶皂苷钠能显著改善脑缺血-再灌注后脑梗死体积,减轻脑水肿,改善神经功能症状,与模型组比较,具有显著性差异(P<0.01);同时β-七叶皂苷钠组的大鼠MCAO再灌注后,其脑内SOD,GSH-Px及ATPase的活性明显高于模型组,而MDA的含量明显低于模型组,均具显著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论β-七叶皂苷钠对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤具有明显保护作用。 相似文献
10.
大蒜新素对大鼠软脑膜微循环的作用 总被引:11,自引:0,他引:11
目的 观察大蒜新素 (allitridi,All)对大鼠软脑膜微循环的影响。方法 用颅骨开窗技术 ,运用微循环图像处理(MCIP)系统 ,实时记录测量大鼠软脑膜血管管径。结果 表面给药All1μmol·L-1~ 10 0 μmol·L-1可使软脑膜微动脉(pialarteriole,PA)扩张 5 %~ 2 8%。在四动脉结扎造成大鼠全脑缺血模型上 ,结扎两侧颈总动脉 2 0min后 ,表面给予All 1μmol·L-1~ 10 0 μmol·L-1可使PA扩张 12 %~ 5 4%。另外 ,缺血前 15min给予All 1 5 ,3 0 ,6 0mg·kg-1iv可改善四动脉结扎所致全脑缺血大鼠的软脑膜微循环 ,扩张软脑膜血管管径。结论 大蒜新素可改善因缺血造成的脑微循环障碍 ,减少因缺血引起的脑组织损伤作用。 相似文献
11.
丁基苯酞对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的保护作用 总被引:26,自引:2,他引:24
观察了丁基苯酞对大鼠右侧大脑中动脉阻断(MCAO)后行为和脑梗塞面积的影响。结果表明,MCAO后15min丁基苯酞po或ip,均能降低局灶型脑缺血大鼠的脑梗塞面积和改善各种神经症状,疗效与MK801(0.5mg·kg-1,ip)相当,优于尼莫地平(1.0mg·kg-1.sc)。提示丁基苯酞可能是一个有开发前途的抗脑缺血药物。 相似文献
12.
丁基苯酞对正常及局部脑缺血大鼠纹状体脑血流影响 总被引:11,自引:0,他引:11
应用氢清除法连续测定大鼠一侧纹状体脑血流量(rCBF), 并观察丁基苯酞(NBP)对其影响. 结果表明, NBP 40或80 mg·kg-1 ig均能显著增加大脑中动脉阻断后纹状体的rCBF(与溶剂对照组相比P<0.01), 作用持续3 h. 此外, 5-20 mg·kg-1 ig时, 也可增加正常大鼠纹状体脑血流, 各剂量组NBP对平均动脉压均无明显影响; 尼莫地平(Nim)0.5 mg·kg-1 ip也能明显增加纹状体脑血流, 同时轻度降低动脉平均压, 其增加脑血流作用与NBP 5 mg·kg-1的作用相当. 提示NBP不仅能增加正常大鼠纹状体的脑血流, 还能增加大脑中动脉阻断后纹状体的血流量, 其抗脑缺血作用可能与该作用有关. 相似文献
13.
藤茶总黄酮对大鼠脑缺血再灌损伤的保护作用 总被引:2,自引:2,他引:0
目的 探讨藤茶总黄酮对大鼠脑缺血后再灌注损伤的保护作用以及可能的作用机制。方法 阻断大鼠大脑中动脉血流制备大鼠脑缺血模型。96只Wistar大鼠,随机分为假手术组、模型对照组、阳性药组、藤茶总黄酮高、中、低剂量组。阳性药组以尼莫地平注射液10 mg·kg^-1·d^-1腹腔注射,藤茶总黄酮高、中、低剂量组分别以80,40,20 mg·kg^-1·d^-1灌胃给药,模型组和假手术组给予相同体积的生理盐水,每天1次,术前5 d开始给药。给药动物脑缺血2 h后再灌注24 h,处死动物。观察脑缺血大鼠神经行为学;TTC染色计算大鼠脑梗死面积;测定脑组织中SOD活性、MDA含量。结果 与模型组相比,藤茶总黄酮高、中剂量组均能减少梗死面积(P〈0.05),且大脑SOD活力显著升高(P〈0.05),MDA含量显著降低(P〈0.05)。结论 藤茶总黄酮对大鼠局灶性脑缺血损伤具有保护作用,其机制可能与抗氧自由基损伤有关。 相似文献
14.
丁基苯酞对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响 总被引:8,自引:0,他引:8
观察了丁基苯酞(NBP)对局部脑缺血大鼠记忆障碍的影响.用穿梭箱进行学习记忆获得性训练,以主动回避反应潜伏期和次数以及逃避反应潜伏期为指标,评价大脑中动脉阻断(MCAO)后记忆保持的能力.结果表明:假手术组的记忆功能与正常组没有显著差别,而缺血对照组大鼠主动回避反应次数减少60%,主动回避和逃避反应潜伏期分别较缺血前延长4.2±1.6和4.1±3.3s.给NBP30和100mgkg-1后主动回避反应的次数明显提高,主动回避反应潜伏期明显缩短,与缺血对照组比较均有非常明显的差别.表明NBP对局部脑缺血引起的记忆障碍有明显改善作用. 相似文献
15.
丁基苯酞对局部脑缺血大鼠神经元迟发性损伤及细胞内钙的影响 总被引:21,自引:2,他引:19
观察了丁基苯酞(NBP)对局部脑缺血迟发性脑梗塞和神经功能缺损的影响。结果表明,大鼠大脑中动脉阻断(MCAO)后2h分别poNBP80,160和240mg·kg-1,均能明显降低脑梗塞面积,抑制率分别为49.0%,69.5%及85.1%,并明显改善神经功能缺失。在MCAO前1h予防给NBP(160mg·kg-1po),也可明显缩小脑梗塞面积和改善神经功能缺失;在MCAO前连续口服7d,NBP剂量为80mg·kg-1·d-1,对上述指标均有改善作用。NBP对高K+引起大鼠脑突触体内Ca2+含量升高无影响。以上结果提示NBP对迟发性神经元损伤有保护作用。 相似文献
16.
Hui Lei Chun-Yang Zhao Dong-Mei Liu Yu Zhang Lin Li 《Journal of Asian natural products research》2013,15(8):854-864
Alzheimer's disease (AD) is a progressive neurodegenerative disease. Amyloid-β protein (Aβ), the hallmark of AD, invokes a cascade of mitochondrial dysfunction and eventually leads to neuronal death. l-3-n-Butylphthalide (l-NBP) has shown the potent neuroprotective effects in stroke and AD animal models. The present study is to evaluate the neuroprotective effect of l-NBP on Aβ25–35-induced neuronal injury and the possible mechanism in the human neuroblastoma SH-SY5Y cells. Our results showed that l-NBP significantly attenuated Aβ25–35-induced cell death and reduced neuronal apoptosis. l-NBP significantly inhibited Aβ25–35-induced mitochondrial dysfunction, including mitochondrial membrane potential reduction, and reactive oxygen species production. Furthermore, l-NBP could partially reverse the elevations of Aβ25–35-induced active caspase-3, caspase-9, and cytochrome c expressions, and the downregulation of anti-apoptosis protein Bcl-2. Moreover, l-NBP markedly inhibited the activations of p38 mitogen-activated protein kinase and c-Jun N-terminal kinase/stress-activated protein kinase signaling pathway. These results demonstrated that l-NBP was capable of protecting neuronal cells from Aβ25–35-induced toxicity through a mitochondrial-dependent apoptotic pathway. Thus, l-NBP shows promising candidate of multi-target neuronal protective agent for the treatment of AD. 相似文献
17.
Shiping Ma Shaofeng Xu Bin Liu Jiang Li Nan Feng Ling Wang Xiaoliang Wang 《Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology》2009,379(6):565-574
It is shown that l-3-n-butylphthalide (l-NBP), the isomer of dl-NBP (racemic 3-n-butylphthalide, a new anti-cerebral ischemic agent) significantly attenuated cerebral hypoperfusion-induced learning dysfunction
and brain damage in rats. In the present study, l-NBP (10 and 30 mg/kg) long-term (3-month) treatment of aged rat (21-month-old) significantly improved the learning and memory
capability measured by the Morris water maze test. Hematoxylin–eosin-stained slices showed that both l-NBP at 30 mg/kg, and memantine as control at 20 mg/kg, attenuated the neurodegenerative changes in aged rats. l-NBP treatment significantly increased the choline acetyltransferase activity and dose-dependently decreased the acetylcholinesterases
activity in the hippocampus of aged rats. The immunohistological study demonstrated that expressions of β-secretase and hyperphosphorylated
tau protein were significantly increased in the hippocampus CA1 subfield and parietal cortex in aged rats. However, they were
decreased significantly by treatment of l-NBP and memantine for 3 months. Our results indicated that long-term treatment with l-NBP might prevent age-related neurodegenerative changes by modulation of cholinergic system, reduction of phosphorylated
tau and maintain structure and morphology of neurons. Therefore, l-NBP might be a potential drug for treatment of senile dementia. 相似文献