海洋微生物抗肿瘤活性物质研究进展

概述2000年以来海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展,着重介绍海洋细菌、海洋放线菌及海洋真菌抗肿瘤活性物质取得的成果,并展望该领域研究的广阔应用前景.     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域。近年来,从海洋微生物（海洋放线菌、真菌和细菌）分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性。本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述。     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域.近年来,从海洋微生物(海洋放线菌、真菌和细菌)分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性.本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述.     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域.近年来,从海洋微生物(海洋放线菌、真菌和细菌)分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性.本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述.     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域.近年来,从海洋微生物(海洋放线菌、真菌和细菌)分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性.本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述.     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域.近年来,从海洋微生物(海洋放线菌、真菌和细菌)分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性.本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述.     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域.近年来,从海洋微生物(海洋放线菌、真菌和细菌)分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性.本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述.     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域.近年来,从海洋微生物(海洋放线菌、真菌和细菌)分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性.本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述.     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域.近年来,从海洋微生物(海洋放线菌、真菌和细菌)分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性.本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述.     

海洋微生物抗肿瘤活性物质的研究进展

海洋微生物因其特殊的生存环境而具有产生新型生物活性物质的巨大潜力,从海洋微生物中寻找和开发抗肿瘤药物是一个前途广阔的新领域.近年来,从海洋微生物(海洋放线菌、真菌和细菌)分离鉴定了许多结构新颖的抗肿瘤活性物质,这些化合物显示了良好的抗肿瘤生物活性.本文就近几年从海洋微生物中分离得到的抗肿瘤活性物质的研究进展作了综述.     

海洋来源的微管去稳定剂抗肿瘤药物研究进展

摘要：微管是细胞骨架重要组成成分,是筛选抗肿瘤药物的重要靶标。海洋生态系统的极端环境使海洋生物具备产生独特 化学结构和生理活性天然产物的能力,为新药发现提供了物质基础。本文主要综述了1972-2021年从海洋生物中分离鉴定的成 药性较好的微管去稳定剂抗肿瘤药物的研究进展,总结了活性化合物来源、构效关系,临床研究进展,化学全合成及衍生物的 研究情况等,以期为医药工作者提供新的研究思路,推进靶向微管海洋抗肿瘤药物的发展。     

A renaissance in marine pharmacology: From preclinical curiosity to clinical reality

Marine pharmacology, the pharmacology of marine natural products, has been for some time more associated with marine natural products chemistry rather than mainstay pharmacology. However, in recent years a renaissance has occurred in this area of research, and has seen the US Food & Drug Administration (FDA) approval in 2004 of Prialt^® (ziconotide, ω-conotoxin MVIIA) the synthetic equivalent of a conopeptide found in marine snails, used for the management of severe chronic pain. Furthermore Yondelis^® (trabectedin, ET-743) an antitumor agent discovered in a marine colonial tunicate, and now produced synthetically, receiving Orphan Drug designation from the European Commission (EC) and FDA for soft tissue sarcomas and ovarian cancer and its registration in 2007 in the EU for the treatment of soft tissue sarcoma. The approval/marketing of so few marine natural products has come after many years of research primarily by the academic community and the sporadic involvement of major pharmaceutical companies. This commentary, through the opinions provided by several leaders in the marine natural products field, will examine the potential reasons and perceptions from both the academic and pharmaceutical communities regarding the development of marine natural products as viable therapeutic entities.     

海洋拟诺卡菌来源的天然产物

海洋拟诺卡菌由于其独特的代谢功能，成为海洋放线菌次级代谢产物的重要来源。根据2010-2013年初的海洋放线菌天然产物的统计表明，对拟诺卡菌的研究仅次于链霉菌。本文综述了从2001年的第一个海洋来源的拟诺卡菌天然产物至2018年6月17年间报道的65个海洋拟诺卡菌天然产物的微生物来源、结构及其生物活性。其结构包括吡喃酮类、二酮哌嗪类、多肽类等，其中吡喃酮类化合物是主要类型，占海洋拟诺卡菌天然产物总数的46%；而29%的海洋拟诺卡菌天然产物表现出抑菌、细胞毒、抗炎等生物活性。     

海绵的生物活性研究新进展

海洋物种是生物多样性的来源,能够产生结构多样、生物活性多样的次生代谢物。海绵是其中最丰富的天然产物来源,其药理活性丰富,具有极高的临床应用价值,被认为是药物宝库。目前人们已经发现其具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗氧化、抗炎、免疫调节等生物活性。多年来,对海绵的化学成分研究较多,但对其丰富的生物活性研究相对较少。对海绵次生代谢物的生物活性研究现状进行综述,以期发现活性较好的化合物,为新药开发提供依据。此外,还从药物开发领域对进入临床实验的海绵衍生化合物成药性、成本效益等进行讨论。     

海洋放线菌次级代谢产物及其抗菌、抗病毒、抗肿瘤活性研究进展

放线菌是发现大量药用天然产物的资源宝库,在微生物新药研究中占据着十分重要的地位。海洋放线菌生活环境特殊造就了其不同于陆地微生物独特的代谢途径,具有产生多种生物活性物质的潜力,是天然药用活性先导化合物的重要来源。从不同海洋生境来源放线菌的次级代谢产物中寻找生物活性物质已成为近年来的研究热点。目前已经分离到许多结构新颖、活性显著的化合物,为新药的研究提供了丰富的物质基础。本文主要对近3年（2015～2017）不同海洋生境来源且具有明显抗菌、抗病毒、抗肿瘤生物活性的放线菌次级代谢产物进行综述。     

抗单纯疱疹病毒活性的海洋化合物研究进展

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus, HSV)是全球高度流行的病原体。目前核苷类似物如阿昔洛韦被用于单纯疱疹病毒的治疗,尽管其具有安全性和有效性,但这些药物的广泛使用导致耐药病毒株的出现,尤其是对于免疫功能低下的患者。为了解决这些问题,已有来自海洋的活性物质作为抗HSV药物的报道,且人们对海洋生物如藻类,海绵,被囊类动物,棘皮动物,软体动物,细菌以及真菌等作为抗HSV药物的来源产生了更大的兴趣。本综述重点介绍和总结了作为潜在抗HSV药物最有希望的海洋生物提取物,组分等, 以期为新型抗HSV药物的研发提供参考。     

海洋微生物次级代谢产物抗炎作用研究进展

炎症作为机体抵抗有害刺激修复损伤组织的防御反应，参与多种疾病的发展进程，严重危害人类生命健康。而临床常用的抗炎药物有一定的不良反应，寻找一些高效、低毒的抗炎先导化合物仍是一个重要方向。海洋作为各类生物资源的宝库，由于海洋生态环境的特殊性(高压、高盐，低氧等)，使得许多海洋生物在生命过程中产生大量具有特殊结构和抗炎活性的天然产物，成为炎症新药物研发的重要来源。本文总结了2016-2021年从放线菌、真菌、细菌三类海洋微生物中分离出的约73种天然产物，并对其在抑制炎症活性方面进行综述，以期望为今后的研究提供借鉴和启发。     

海洋抗癌活性物质最新研究概况

分类简要概述近年来源自海洋生物抗肿瘤药物的最新研究与开发,其中包括肽类、大环内酯类、生物碱类、萜类、多聚乙酰类、多烯醚类等。海洋抗癌活性物质在海洋天然产物研究中占据重要地位,大多具有新结构和新作用机制,其中许多化合物作为抗癌药物已进入临床前及临床研究阶段。     

Mechanism targeted discovery of antitumor marine natural products

Antitumor drug discovery programs aim to identify chemical entities for use in the treatment of cancer. Many strategies have been used to achieve this objective. Natural products have always played a major role in anticancer medicine and the unique metabolites produced by marine organisms have increasingly become major players in antitumor drug discovery. Rapid advances have occurred in the understanding of tumor biology and molecular medicine. New insights into mechanisms responsible for neoplastic disease are significantly changing the general philosophical approach towards cancer treatment. Recently identified molecular targets have created exciting new means for disrupting tumor-specific cell signaling, cell division, energy metabolism, gene expression, drug resistance and blood supply. Such tumor-specific treatments could someday decrease our reliance on traditional cytotoxicity-based chemotherapy and provide new less toxic treatment options with significantly fewer side effects. Novel molecular targets and state-of-the-art, molecular mechanism-based screening methods have revitalized antitumor research and these changes are becoming an ever-increasing component of modern antitumor marine natural products research. This review describes marine natural products identified using tumor-specific mechanism-based assays for regulators of angiogenesis, apoptosis, cell cycle, macromolecule synthesis, mitochondrial respiration, mitosis, multidrug efflux and signal transduction. Special emphasis is placed on natural products directly discovered using molecular mechanism-based screening.     

Ready for a comeback of natural products in oncology

Since the late 1990s and the rapid expansion of monoclonal antibodies and synthetic protein kinase inhibitors in oncology, anticancer natural products fell out of fashion with the pharmaceutical industry. But in 2007 with the approval of three new drugs derived from natural products, the emergence of promising antitumor compounds from microorganisms (e.g. alvespimycin, salinosporamide) and the growing importance of new formulations of known natural product-derived drugs (nanoparticle formulations, oral forms), we are witnessing a new wave for natural products in oncology. The recent approval of the microtubule-targeted epothilone derivative ixabepilone (Ixempra^®), the DNA-alkylating marine alkaloid trabectedin (Yondelis^®) and the inhibitor of mTOR protein kinase temsirolimus (Torisel^®) is emblematic of the evolution of the field which combines the long established finding of conventional cytotoxic agents and the emergence of molecularly targeted therapeutics. These three examples also illustrate the increasing importance of microbial sources for the discovery of medically useful natural products. The contribution of innovative biological targets is also highlighted here, with references to proteasome inhibitors and novel approaches such as manipulation of mRNA splicing. Altogether, these observations plead for the return of natural products in oncology.