四氯化碳肝脏毒性机制的研究进展

四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)是一种强烈的能够引起肝细胞坏死的化合物,一直被研究者用来诱发各种肝损伤模型以阐明化合物肝毒性机制或肝损伤保护机制。CCl4引起肝脏毒性机制有:1引起氧化应激氧化应激在CCl4引发肝损伤的早期发挥着重要作用。(1)引起自由基变化;(2)引发与COX介导的炎症反应相关;(3)导致肝星形细胞活化。2引起体内相关酶系变化(1)转氨酶上升。CCl4引发肝实质损害时,天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶活力升高,且酶活力的高低与肝细胞受损的程度相一致。(2)酶性抗氧化物改变。它们具有强烈的清除自由基的作用,且互相依…     

胆总管结扎术和CCl4诱导大鼠肝纤维化模型的建立

目的:构建大鼠肝纤维化动物模型。方法:取雄性Wistar大鼠180只,其中90只通过腹腔内注射四氯化碳,1.5mL/kg,每周1次,共10周,建立大鼠肝纤维化动物模型;另90只胆总管结扎,结扎时间是1d、2d、4d、7d,建立大鼠肝纤维化动物模型。造模成功后处死大鼠,立即取新鲜肝脏。应用HE染色及免疫荧光法观察实验大鼠肝组织病理学变化。结果:CCl4诱导建模第6周肝脏假小叶形成,大鼠肝脏有明显的纤维化病灶,在第7周始最为典型;胆总管结扎术4d和7d模型组肝脏假小叶形成,大鼠肝脏有明显的纤维化病灶。结论:胆总管结扎术和CCl4诱导可成功建立大鼠肝纤维化动物模型。     

药品应急检验中肝毒性判断指标的研究

目的 以四氯化碳(CCl4)为标志性肝毒性化合物,观察大鼠及小鼠的肝毒性表现及评价方法.方法 以NIH小鼠为研究对象,ig CCl4后,测定天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和谷氨酸脱氢酶(GLDH)的变化;以SD大鼠为研究对象,ip 10%CCl4后,光镜观察其肝脏的病理变化.结果 在造模条件下,AST、ALT、GLDH均能较好地反映肝毒性;CCl4可引起SD大鼠的肝组织灶性状死、脂肪变性、纤维化、海绵状变性,♀大鼠间肝组织灶状坏死、脂肪变性、纤维化的发生率无显著差异,但肝组织海绵状变性发生率♂大鼠明显高于♀大鼠(P＜0.05).结论 以CCl4作为标志性肝毒性化合物,其大鼠及小鼠的肝毒性表现及评价方法,可作为药品肝毒性应急检验的借鉴方法.     

急性肝损伤模型及信号通路研究进展

肝脏具有物质合成、解毒和抗氧化等多种功能,同时也易于受到自由基和某些药物的攻击而产生损伤。肝脏疾病一直是临床研究的重点,而急性肝损伤是几乎所有肝脏疾病的开端。目前已有多种动物模型可以分别模仿不同发病机制的急性肝损伤,针对不同发病机制的通路研究也在不断进行。本文简述了CCl4、D-GalN/LPS、对乙酰氨基酚和酒精介导的急性肝损伤模型,并简要介绍了Keap1-Nrf2、TLR4和NLRP3通路在急性肝损伤发生发展进程中的作用。     

三叶青总氨基酸对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察三叶青总氨基酸(TAART)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法选用CCl4致小鼠急性肝损伤模型,以测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝脏系数,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及对肝组织进行病理学检查等指标观察TAART对肝损伤的保护作用。结果TAART能明显降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT,AST值,降低肝脏系数及肝组织中MDA的含量,增加肝组织中SOD活性,减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论三叶青总氨基酸对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用相关。     

苯巴比妥联合 CCl4法建立肝硬化腹水大鼠模型

目的：采用苯巴比妥联合四氯化碳构建稳定的肝硬化腹水大鼠模型,为抗肝硬化腹水药物的研究提供有效可靠的动物模型。方法采用苯巴比妥联合CCl4法复制肝硬化腹水大鼠模型。35％苯巴比妥溶液诱导1周,激活肝脏肝药酶P450活性,第二周开始,按梯度腹腔注射CCl4油溶液,每周2次至第14周。实验进行至中后期,收集大鼠24 h尿液,测量尿量;检查腹腔积液量;肝组织HE染色观察肝脏病理进程。结果大鼠经苯巴比妥溶液诱导1周后,连续腹腔注射CCl4油溶液13周,可复制稳定的肝硬化腹水模型。结论该法可建立稳定、可靠的肝硬化腹水模型,比传统模型降低了死亡率,且造模时间缩短。     

肉苁蓉总苷对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的：本研究旨在初步探讨肉苁蓉总苷对四氯化碳（CCl4）所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法：小鼠40只随机分为4组,分别为空白组、模型组、肉苁蓉总苷大、小剂量组（62.5、125 mg.kg-1.d-1）,CCl4花生油溶液灌胃建立小鼠急性肝损伤模型,每天灌胃给药2次,连续14 d后,检测肝功能生化酶指标及肝脏组织病理学变化。结果：小鼠经CCl4损伤后,血清AST、ALT和碱性磷酸酶（ALP）水平增高,肝脏细胞也出现了明显坏死;肉苁蓉总苷能有效地降低肝功指标,缓解组织细胞坏死症状（P〈0.05）。结论：肉苁蓉总苷对CCl4所致小鼠急性肝损伤有明显的保护作用。     

三叶青总氨基酸对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的观察三叶青总氨基酸（TAART）对四氯化碳（CCl4）诱导的小鼠急性肝损伤的保护作用。方法选用CCl4致小鼠急性肝损伤模型，以测定小鼠血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性，肝脏系数，肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量及对肝组织进行病理学检查等指标观察TAART对肝损伤的保护作用。结果TAART能明显降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT，AST值，降低肝脏系数及肝组织中MDA的含量，增加肝组织中SOD活性，减轻CCl4对肝脏细胞的病理损伤。结论三叶青总氨基酸对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用，其机制可能与其抗氧化作用相关。     

地顶孢霉菌丝体对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 研究地顶孢霉菌丝体(AMM)对四氯化碳(CCl4)所致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 建立CCl4诱导的小鼠急性肝损伤模型;观察AMM对血清中ALT和AST活性的影响及AMM对肝组织SOD、MDA、GSH-PX表达水平和肝、脾、胸腺指数的影响;HE染色观察AMM对CCl4小鼠肝脏形态学影响.结果 AMM(1 00...     

茵陈蒿汤对实验性肝纤维化大鼠肝细胞的保护作用及超微结构观察

目的 :观察茵陈蒿汤对实验性肝纤维化大鼠肝细胞损伤的保护作用及超微结构变化。方法 :Wistar大鼠被随机分为 4组 :正常对照组、CCl4 模型组、秋水仙碱组、茵陈蒿汤组。采用 4 0 % CCl4 皮下注射制备大鼠实验性肝纤维化模型 ,观察茵陈蒿汤对肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化的影响。结果 :茵陈蒿汤能明显改善实验性肝纤维化大鼠的肝功能、肝脏组织病理变化和超微结构变化 ,与 CCl4 组比较差异有显著性意义 (P <0 .0 5 )。结论 :茵陈蒿汤对 CCl4 损伤性肝细胞有保护作用 ,可改善肝功能 ,对线粒体等细胞器的损伤具有保护作用