钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂坎格列净的研究进展

目的:了解钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂坎格列净的药动学、药效学和药物联用研究进展,以期为临床治疗2型糖尿病提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对坎格列净的药动学、药效学和药物联用的情况进行归纳和总结。结果与结论:坎格列净对2型糖尿病患者的疗效主要通过其对肾糖阈、尿糖排泄、血糖水平、体质量和胰岛素抵抗的影响实现。2型糖尿病患者给予坎格列净单药治疗后,其糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h血糖水平和体质量等方面均明显降低;坎格列净联用二甲双胍、胰岛素,或者与二甲双胍和磺脲类药物三药联用均显示出协同增效作用。坎格列净主要的不良反应为高钾血症和生殖道霉菌感染,但发生率较低,安全性较高。坎格列净为2型糖尿病的治疗提供了新的思路和选择。     

2型糖尿病治疗新药坎格列净的研究进展

坎格列净是一种钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制药,抑制葡萄糖的肾重吸收,增加葡萄糖的尿排泄.美国FDA于2013年3月批准其上市,用于治疗2型糖尿病.坎格列净可有效降低2型糖尿病患者的血糖水平,还可降低患者体质量和收缩压,且低血糖风险较小.不良反应是增加泌尿生殖道感染.本文就其作用机制、药动学、临床疗效及安全性等作一综述.     

治疗2型糖尿病的新药坎格列净

目的:介绍2型糖尿病治疗药物坎格列净的研究进展。方法:对坎格列净的作用机制、药效学、药动学、临床疗效及安全性等进行综述。结果与结论:坎格列净是钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂,2013年3月29日作为新型的降糖药获美国食品药品管理局批准上市,用于治疗2型糖尿病。临床研究表明,坎格列净作为单药治疗或与二甲双胍、磺脲类药物联合治疗,能有效降低血糖和减轻体质量,不良事件总体发生率与安慰剂相似,但生殖道霉菌感染和渗透性利尿相关的不良事件发生率较安慰剂高,低血糖发生率较低。     

不同剂量坎格列净、西格列汀对2型糖尿病患者疗效及安全性分析:一项网状meta分析研究

目的通过网状meta分析,比较坎格列净和西格列汀对2型糖尿病患者血糖影响的差异。方法检索中国知网、万方数据库、Pubmed、Embase数据库,收集坎格列净、西格列汀相关的临床试验文献,对收集的文献进行质量评价,使用STATA 14软件对提取的数据进行网状meta分析。结果最终共纳入22篇文献,共22项RCT研究,总病例数为11 560例。坎格列净300 mg降低Hb A1c及FPG水平的效果最佳。不良反应事件发生率西格列汀低于坎格列净。结论与西格列汀相比,坎格列净能够明显改善2型糖尿病患者的血糖控制水平,且不良反应较低。     

2017年5月美国FDA公布的药品安全信息

坎格列净(Invokana,Invokamet):药品安全通讯——增加腿和足部的截肢风险 事件: 基于两项大型临床研究的新数据,FDA认为2型糖尿病治疗药坎格列净(Invokana,Invokamet,Invokamet XR) 会增加腿和足的截肢风险. FDA要求在坎格列净的标签中加入上述新增风险的警示, 包括最严厉的黑框警告.     

SGLT2抑制剂托格列净的研究进展

托格列净(Tofogliflozin)是一种口服活性小分子SGLT2抑制剂,由日本中外(Chugai)制药开发并用于2型糖尿病(T2DM)的治疗.托格列净对SGLT2的选择性抑制作用是SGLT1的2900多倍,与达格列净、坎格列净、伊格列净、伊帕列净和鲁格列净相比具有更强的选择性.本文对托格列净的发现、药效学、药代动力学、副作用及合成路线进行综述.     

达格列净的药理及临床研究概述

本文综述了达格列净在治疗2型糖尿病的药效学、药动学、临床研究及安全性。达格列净作为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药,能够降低HbA1c、空腹血糖及体质量,耐受性较好;主要且较严重的不良反应为生殖系统感染;目前尚有降压作用仍在研究中。     

达格列净和沙格列汀复方制剂治疗2型糖尿病研究进展

摘 要沙格列汀是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制药,达格列净为钠 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制药。两药复方制剂已被美国FDA批准用于成人2型糖尿病的治疗。达格列净有增加内源性葡萄糖的作用,沙格列汀降低内源性葡萄糖的作用,两药在体内没有相互作用。短期和长期的临床试验证明,两药联合应用能够很好地控制患者的血糖,低血糖的发生率很低,也不增加患者的体重。     

已上市钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂临床药动学特点比较

钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter type 2,SGLT2)参与肾脏对90%葡萄糖滤过液的重吸收,在血糖调节中发挥重要作用。SGLT2抑制剂作为2型糖尿病治疗的新靶点,受到广泛关注。目前,已有卡格列净、达格列净、依帕列净、依格列净、托格列净、鲁格列净6种SGLT2抑制剂在美国和日本上市,本研究对已上市的SGLT2抑制剂临床药动学特点进行了比较和综述。     

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂鲁格列净

鲁格列净为高选择性钠-葡萄糖共转运体2抑制剂,通过阻止肾脏对葡萄糖的重吸收,增加葡萄糖在尿中的排泄,降低血糖水平。主要用于成人2型糖尿病的治疗,无论是单独应用,还是与其他降血糖药物合用,均能有效地降低患者糖化血红蛋白水平。鲁格列净不良反应轻微,患者具有较好的耐受性。     

口服降血糖新药-坎格列净

坎格列净(canaglifl ozin)为钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,于2013年3月美国FDA批准上市,是第1个被批准的SGLT2抑制剂药物,作为成人2型糖尿病的辅助治疗用药。     

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂与2型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险的Meta分析

目的： 系统评价钠-葡萄糖转运蛋白2（sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT2）抑制剂的使用与2型糖尿病患者肿瘤发病的关系,为明确二者之间关系提供循证医学依据。方法： 以"钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、达格列净（dapagliflozin）、坎格列净（canagliflozin）、恩格列净（empagliflozin）、2型糖尿病、肿瘤"等为关键词,通过PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library及万方、中国知网（CNKI）、维普中文期刊（VIP）等数据库检索2021年2月以前发表的中英文文献,确定符合条件的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）。运用RevMan 5.3和Stata 15.0软件进行统计学处理。结果： 最终纳入17篇文献,共35 299例患者,其中1 072例2型糖尿病患者罹患恶性肿瘤。Meta分析结果表明,与对照组相比,SGLT2抑制剂与总体肿瘤风险增加无显著相关性（RR=0.98,95% CI：0.96~1.36）。不同SGLT2抑制剂对肿瘤发生的风险无显著相关性（RR=0.92,95% CI：0.81~1.04）。结论： 目前来自短期随机对照试验的证据并未表明使用SGLT2抑制剂的2型糖尿病患者有增加发生恶性肿瘤的风险。     

达格列净或西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效对比研究

目的观察达格列净联合二甲双胍与西格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法将2017年6月至2018年4月我院收治的60例2型糖尿病患者纳入研究,随机分为2组。A组30例,给予达格列净联合二甲双胍治疗,B组30例,给予西格列汀联合二甲双胍,疗程12周。观察两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、血脂及肝肾功能指标。结果治疗12周后,两组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白均低于治疗前(P<0.05);治疗后,A组的空腹血糖、糖化血红蛋白低于B组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者的体重指数、血脂与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);A组有1例患者出现尿路感染,治疗后痊愈。结论二甲双胍单药治疗效果不佳的2型糖尿病患者加用达格列净或西格列汀均有较好的安全性、有效性,但在降低空腹血糖、糖化血红蛋白方面达格列净优于西格列汀。     

坎格列净治疗2型糖尿病疗效与安全性的系统评价

目的:系统评价坎格列净治疗2型糖尿病的疗效与安全性,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMBase、中国生物医学文献数据库、万方数据库,收集坎格列净(试验组)对比安慰剂(对照组)治疗2型糖尿病的随机对照试验(RCT),提取资料并评价质量后,采用Rev Man 5.2统计软件进行Meta分析。结果:共纳入7项RCT,合计2 188例患者。Meta分析结果显示,试验组患者糖化血红蛋白(Hb A1c)水平[WMD=-0.82,95%CI(-0.99,-0.65),P<0.001]、Hb A1c<7%的患者比例[RR=2.51,95%CI(1.98,3.19),P<0.001]、空腹血糖水平[WMD=-32.91,95%CI(-39.65,-26.17),P<0.001]显著优于对照组。生殖道感染发生率显著高于对照组[RR=3.76,95%CI(2.23,6.35),P<0.001];而低血糖发生率[RR=1.13,95%CI(0.40,3.20),P=0.81]、尿路感染发生率[RR=1.19,95%CI(0.82,1.73),P=0.36]与对照组比较,差异无统计学意义。结论:坎格列净治疗2型糖尿病安全、有效,临床使用时应注意预防患者生殖道感染。受纳入研究方法学限制,该结论尚需大样本、多中心的RCT进一步验证。     

达格列净对2型糖尿病患者血糖及心血管危险因素影响的Meta分析

目的评价达格列净对2型糖尿病患者血糖及心血管危险因素的影响。方法全面检索Cochrane图书馆、Pub Med、Em Base、CNKI、万方数据库及临床试验注册网站,对检索到的随机对照试验进行质量评价,并用Rev Man5.2软件进行Meta分析。结果共纳入14项试验,7976例患者。Meta分析显示,与安慰剂比较,达格列净可显著降低糖化血红蛋白及空腹血糖水平,可显著降低体重及血压,还可改善血脂水平(P<0.01);而低血糖的发生率相似。结论达格列净可以有效改善2型糖尿病患者的血糖及心血管危险因素。     

2型糖尿病的克星——SGLT-2抑制剂

SGLT-2抑制剂为非胰岛素依赖型药物,可选择性抑制SGLT-2,抑制肾小管对葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄以降低血糖,且不易引起低血糖.SGLT-2抑制剂包括糖苷类及非糖苷类.本文重点介绍已上市药物卡格列净、达格列净、伊格列净、鲁格列净的药动学、药效学、不良反应与药物联用.     

钠-葡萄糖共转运体2抑制剂:托格列净

托格列净是一种口服有效的钠-葡萄糖共转运体2抑制剂,可使糖化血红蛋白水平降低0.44%至0.99%。托格列净主要用于2型糖尿病的治疗,可单独应用,也可与其他降糖药物联合应用。患者对托格列净具有较好的耐受性,其不良反应多为轻中度。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关的药物相互作用

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂是治疗2型糖尿病的新型口服药物。SGLT-2抑制剂通过降低肾糖阈,增加尿葡萄糖排泄,同时排出部分能量;由于SGLT-2抑制剂的降糖机制依赖于血液和尿液中葡萄糖的浓度差,因此,在血糖较低的时候其效用就大大减弱,从而降低了低血糖发生风险。在降血糖外,SGLT-2抑制剂还有诸多获益,包括降低收缩压、舒张压,改变血液动力学,提高血细胞比容;降低体质量,减少内脏脂肪和皮下脂肪;降低尿酸;对心脏、肾脏还有保护作用。本文就我国批准使用的SGLT-2抑制剂恩格列净、达格列净和卡格列净的药物相互作用进行综述,以期为临床医师和药师合理用药提供参考。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂埃格列净

2型糖尿病的发生率在全球范围内呈逐年增高趋势,已成为威胁人们健康和生命的非传染性疾病。埃格列净（Ertugliflozin,Steglatro^®）是钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂,由美国辉瑞公司和德国默克公司合作研发,于2018年3月被美国FDA批准用于改善2型糖尿病成年患者的血糖控制,可单药治疗或与其他降血糖药物联合使用。对埃格列净的基本信息、药理学、用药注意事项和临床试验等进行介绍。     

达格列净联合胰岛素治疗特定2型糖尿病住院患者的疗效与安全性分析

目的：探讨达格列净联合胰岛素治疗超重/肥胖、胰岛功能受损且血糖控制不佳的2型糖尿病住院患者的疗效与安全性。方法：对2017年7月1日－2018年6月30日收治于我院的55例2型糖尿病患者进行回顾性分析,根据用药方案分为对照组30例及达格列净组25例。对照组给予包括口服降糖药及胰岛素在内的降糖基础治疗,达格列净组给予降糖基础治疗+达格列净,观察至出院（约10 d）,比较2组间及治疗前后的疗效及安全性差异。结果：与对照组相比,达格列净组的胰岛素用量和达标时间显著降低（P<0.01）;住院第2、5天的空腹血糖和餐后2 h血糖显著降低（P<0.01）,住院第10天的体质指数（BMI）也显著降低（P<0.01）,降低程度与初始BMI呈正相关趋势。治疗期间2组患者均未发生严重不良反应,对照组发生轻微低血糖1例,达格列净组发生乏力1例,出院1个月后随访发现女性患者发生生殖系统感染2例和泌尿系统感染1例。结论：在降糖方案中加入达格列净用于超重/肥胖、胰岛功能受损且血糖控制不佳的2型糖尿病住院患者,能够快速起效降低血糖、缩短达标时间,显著降低BMI和胰岛素用量,女性患者需要密切监测有无生殖泌尿系感染的不良反应。