胰岛素样生长因子1及其受体在肺癌中作用的研究进展

胰岛素样生长因子-1（insulin—like growth factor-1,IGF-1）在人类多种组织细胞中广泛存在,在受体和结合蛋白的介导下,通过自分泌、旁分泌和内分泌的方式作用于靶器官,促进细胞的生长和分化。IGF-1R是一种跨膜酪氨酸蛋白激酶受体,其TK区的c末端多位点酪氨酸与肿瘤细胞的发生、迁徙、侵袭、转移密切相关。研究表明．IGF-1在肺癌组织中呈高表达,且与肺癌的转化和恶性进展有关,靶向IGF-1R的信号通路可以有效抑制肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。本文旨在对IGF-1及其受体在肺癌领域的研究进展进行综述。     

前列腺癌患者血清IGF-Ⅱ水平表达及临床意义

目的：检测前列腺癌（PCA）患者血清胰岛素生长因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）的水平变化,探讨其与肿瘤的分级、分期的关系。方法：采用酶联免疫法（ELISA）测定45例前列腺癌（PCA）患者血清IGF-Ⅱ和前列腺特异性抗原（PSA）水平,并以32例良性前列腺增生（BPH）作对照。结果：PCA组血清IGF-Ⅱ（768．75±65．84）ng／ml高于BPH组（P〈O．01）。Ⅲ期＋Ⅳ期PCA血清IGF-Ⅱ（879．73±58．25）ng／m]高于I期＋Ⅱ期（P〈O．05）。G3-4级患者IGF-I水平（785．46±77．29）ng／ml高于G1＋G2（P〈0．05）。结论：血清IGF-Ⅱ与前列腺癌的临床分期和病理分级有关,其检测对术前前列腺癌恶性程度评价和筛选中晚期前列癌患者有一定意义。     

胰岛素样生长因子-1在乳腺癌组织中的表达

目的探讨乳腺癌组织中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的表达及其与乳腺癌发生发展的关系。方法应用RT—PCR方法对70例乳腺癌患者的癌、癌旁组织中的IGF-1mRNA的表达进行检测，以配对乳腺正常乳腺组织为对照。结果IGF-1mRNA在乳腺癌组织中的表达明显高于配对癌旁及正常组织，IGF-1／β—actin比值分别为0.679±0．075、0．463±0．085、0．305±0.031，三组组间比，差异有统计学意义（P〈0.05）；IGF-1表达与乳腺癌的淋巴结转移、病理分期及ER状态显著相关（P〈0．05），与肿瘤病理分型无显著相关（P〉0．05）。结论IGF-1在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的发生发展及转移有关。     

喉咽癌组织中胰岛素生长因子1受体与尿激酶型纤溶酶原激活剂的表达及意义

目的探讨胰岛素生长因子1受体（IGF-1R）与尿激酶型纤溶酶原激活剂（u—PA）在喉咽癌中的表达及其相互关系。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法（SP法）,分别检测55例喉咽癌（咽喉癌组）、42例癌旁喉咽黏膜（癌旁组）及40例会厌囊肿（对照组）中IGF-1R蛋白和u-PA蛋白的表达情况。结果①IGF-1R与尿激酶型纤溶酶原激活剂u—PA在喉咽癌组、癌旁组及对照组中的阳性表达率及强阳性率依次降低（81．82％,52．38％,17．50％）,3组间两两比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）;②IGF-1R与U-PA在喉咽癌有淋巴结转移组的强阳性表达率分别为82．61％和78．26％,与无淋巴结转移组中22．22％和44．44％相比,差异有统计学意义（P〈0．01或P〈0．05）。③IGF-1R与u-PA在喉咽癌组织中的表达有明显的相关性（P〈0．01）。结论①IGF-1R和u—PA在喉咽癌组织中高表达可能与喉咽癌的发生发展有关。②检测喉咽癌组织中IGF-1R和u—PA的表达,可能有助于估计喉咽癌淋巴结转移。③IGF-1R与u—PA可能在喉咽癌发生、发展以及淋巴结转移中起了协同作用。     

肝细胞肝癌组织TGF-β1和IGF-Ⅱ异常表达与HBV复制

目的分析肝细胞肝癌（HCC）组织转化生长因子β1（TGF-β1）、胰岛素样生长因子Ⅱ（IGF-Ⅱ）表达与HBV复制间的关系。方法以自身对照法收集HCC组织及非癌组织，以生物素标记的HBVDNA探针检测HCC组织中HBVDNA，采用免疫组织化学法检测组织中TGF-β1和IGF-Ⅱ的表达，以巢式PCR扩增TGF-β1 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA基因片段，并分析TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制间的临床病理学关系。结果HCC组TGF-β1和IGF-Ⅱ表达阳性率均为83．3％，TGF-β1 mRNA和IGF-Ⅱ mRNA阳性率均为100％，HCC组明显高于非癌组（P〈0．01）。HCC组中TGF-β1和IGF-Ⅱ阳性表达与肿瘤分化程度显著相关（P〈0．05），与肿瘤直径、数目间未见明显相关（P〉0．05）；TGF-β1和IGF-Ⅱ表达与HBV复制显著相关（94．7％），且HBV DNA阳性组显著高于HBV DNA阴性组（P〈0．05）。结论HCC组织中TGF-β1和IGFⅡ过度表达，且与HBV复制和肿瘤的分化程度有关。     

乳腺癌组织中IGF-1R表达及其临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在乳腺癌发病机制中的作用及临床意义.方法 应用RT-PCR方法,检测70例乳腺癌患者的癌、癌旁及乳腺正常区组织中的IGF-1R mRNA的表达,并分析IGF-1R mRNA表达与乳腺癌临床病理特点之间的关系.结果 IGF-1R mRNA的表达量按正常、癌旁、癌组织顺序逐渐增高.IGF-1R/β-actin比值分别为0.584±0.058、0.382±0.086、0.203±0.042,3组间两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05);IGF-1R表达与乳腺癌的淋巴结转移、病理分期及ER状态显著相关(P＜0.05),与肿瘤病理分型无显著相关(P＞0.05).结论 IGF-1R在乳腺癌组织中高表达与乳腺癌的发生发展及转移有关,是有价值的肿瘤生物学行为标记物.     

胰岛素样生长因子1及其受体在不同程度子宫内膜组织中的表达

目的检测胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体（IGF-1R）在不同程度子宫内膜组织中的表达，探讨两者在子宫内膜癌诊断中的意义。方法应用免疫组织化学技术检测两者在实验组及对照组中的表达。结果IGF-1阳性表达在各组间有相应增加趋势，并且线性趋势卡方检验差异有统计学意义（X^2=14．461，P〈0．05），IGF-1R在正常和癌两种子宫内膜组织中的阳性表达率分别为60．0％和67．5％，差异无统计学意义（X^2=0．487，P〉0．05）；过度表达率分别为0和10．0％，差异有统计学意义（X^2=4．211，P〈0．05）。结论IGF-1／IR表达与子宫内膜病变有关，可作为子宫内膜癌的一个检测指标。     

结肠癌患者组织中VEGF和血清IGF-1表达的临床意义

目的:检测结肠癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况和血清中胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)的含量.阐述血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)在结肠癌中相关性.探讨血管内皮生长因子(VEGF)和胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)在结肠癌中的临床意义.方法:血管内皮生长因子(VEGF)检测采用免疫组化方法,对32例结肠癌组织血管内皮生长因子(VEGF)的表达进行检测,对照正常12例非肿瘤外伤患者.胰岛素样生长因子-1 (IGF-1)检测采用双位点免疫放射测定方法(IRMA),结肠癌Dukes分期(A期8例,B期7例,C期9例,D期8例)32例做术前术后两组血清IGF-1检测,与正常12例非肿瘤外伤患者对照.结果:VEGF在结肠癌患者的组织中的表达率高于对照组,有统计学意义(P＜0.01).结肠癌患者术前、术后及对照组合量显示,术前血清中IGF-1含量明显高于术后及对照组(P＜0.05).依据结肠癌Dukes分期VEGF癌组织的阳性表达与IGF-1在结肠癌血清水平,有统计学意义(P＜0.05).结论:VEGF的表达与结肠癌Dukes分期有相关性.结肠癌患者血清IGF-1水平与结肠癌Dukes分期具有正相关性,组织VEGF的阳性表达增高,结肠癌患者IGF-1含量增加.说明IGF-1和VEGF共同参与了结肠癌的发生发展过程,而且这两种因子的联合检测对发现结肠癌较单一检测更有意义.     

IGF-1及其受体在乙型病毒性肝炎组织中表达的临床意义

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及其受体在乙型病毒性肝炎活检组织中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化技术，对105例肝炎组织及10例正常肝组织中的IGF-1及其受体的表达情况进行检测分析。结果 半定量分析结果显示，正常肝组织中IGF-1及其受体的表达与急性肝炎、慢性轻度至中度肝炎组织间存在显著性差异；急性、慢性轻度、慢性中度肝炎与慢性重度肝炎间存在显著性差异；而正常肝组织与慢性重度肝炎间无显著性差异。结论 IGF-1及其受体的表达强度可以作为判断肝炎发展过程中不良转化的重要指标。     

胰岛素样生长因子-1及其受体在肺癌中的表达

目的研究胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其受体在各种类型肺癌中的表达。方法应用免疫组化法对非小细胞肺癌和小细胞肺癌及其癌旁组织和正常肺组织进行IGF1及其受体的检测。结果IGF-1及IGF-1受体在鳞癌、腺癌、小细胞癌和癌旁肺组织中均有不同程度的表达。在伴有淋巴结转移的肺癌组织中的表达较强。结论IGF-1及其受体在不同类型肺癌中均有表达，可能在肺癌的发生发展中发挥一定的作用。     

胰岛素样生长因子通过NF-kappaB/MuRF1通路延缓失神经骨骼肌萎缩

目的：研究胰岛素样生长因子（IGF-1）对核转录因子kappaB（nuclear factor of kappaB,NF-κB）p65活性的影响,探讨胰岛素样生长因子防治肌萎缩的作用及其机制。方法：Wistar大鼠48只,随机分为失神经对照组和实验组（药物组）,取各组不同时段腓肠肌（gastrocnemius,GAS）样本,测定肌肉萎缩程度并采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）与Western Blot技术检测NF-κB mRNA和蛋白质的表达量。结果：去神经骨骼肌萎缩时,药物各组与失神经组的腓肠肌NF-κB的mRNA和蛋白质的表达在去神经支配后第2、7、14、28天同时段比较均下调,P〈0.01。结论：大鼠失神经骨骼肌萎缩早期,胰岛素样生长因子是通过NF-κB途径来防治失神经早期的骨骼肌萎缩的。     

重组人生长激素对小于胎龄儿血清胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白3及身高均值标准差积分的影响

目的探讨血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白3（IGFBP-3）、两者比值及身高均值标准差积分（HtSDS）在重组人生长激素（rhGH）治疗小于胎龄儿（SGA）中的临床应用价值。方法对32例确诊为追赶生长失败的SGA患儿应用rhGH治疗（0．15～0．20u·b^-1·d^-1）,每晚睡前皮下注射,治疗3、6、9、12个月后进行随访,比较治疗前后的血清IGF-1、IGFBP-3,HtSDS、年生长速率（GV）的变化。结果GV治疗前为（4．1±0．5）cm／年,治疗后3、6、9、12个月分别升至（12．4±3．2）cm／年、（11．0±2．3）cm／年、（10．1±3．5）cm／年、（9．4±1．8）cm／年,显示治疗后追赶生长明显（F=51．35,P〈0．01）;HtSDS治疗前为（-2．81±0．64）,治疗后分别为（-2．55±0．73）、（-2．39±0．65）、（-2．21±0．58）和（-2．09±0．94）,显示治疗后身高与同年龄同性别正常儿童差距逐步缩小,与治疗前相比差异有统计学意义（F=4．99,P〈0．01）。IGF-1、IGFBP-3明显升高,各监测时间点和治疗前相比差异有统计学意义（F=34．52、14．04,均P〈0．01）,以IGF-1升高更明显,3个月之后维持在较高的水平,6个月达高峰;IGF-1／IGFBP-3比值和治疗前相比有所上升,但差异无统计学意义（F=1．82,P〉0．05）。rhGH治疗6个月内,血清IGF-1和身高标准差积分相对治疗前的变化（AHtSDS）存在显著正相关（r3=0．72,r6=0．91）,9个月后不存在相关性（r9=0．26,r12=0．33）。治疗期间未发生严重不良事件。结论rhGH治疗SGA后IGF-1、IGFBP-3升高,以IGF-1升高更明显,6个月内血清IGF-1和AHtSDS存在显著正相关,9个月后不存在相关。rhGH治疗小于胎龄儿是安全有效的。     

肾癌组织中IGF-1R和MMP-2蛋白表达及其临床意义

目的观察胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)两种蛋白在肾细胞癌组织中的表达并探讨其临床病理意义。方法应用免疫组化两步法检测72例肾癌组织和33例同期癌旁正常肾组织中IGF-1R和MMP-2蛋白的表达水平,分析IGF-1R和MMP-2与肾细胞癌病理类型、分级、分期及肿瘤发生、发展和转移之间的关系。结果肾细胞癌组织中IGF-1R和MMP-2的表达率分别为69.4%(50/72)和72.2%(52/72),明显高于同期非肿瘤癌旁正常肾组织中的39.3%(13/33,P0.05)和27.3%(9/33,P0.05),两种蛋白在肾细胞癌组织中的表达水平均与患者的肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级和临床分期存在相关性(P均0.05),与肿瘤的病理分型、患者年龄、性别无相关性(P0.05);IGF-1R和MMP-2两种蛋白的表达呈正相关(P0.05)。结论 IGF-1R和MMP-2与肾细胞癌的发生、发展和转移过程密切相关,同时检测这两种蛋白的表达可以对肾细胞癌恶性程度的判定及进一步治疗提供参考依据。     

羟苯磺酸钙联合激光治疗对糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子-1的影响

目的：探讨羟苯磺酸钙联合激光治疗对糖尿病视网膜病变患者血清血管内皮生长因子（VEGF）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的影响。方法82例患者（93眼）按照数字表法随机分为两组,对照组41例（46眼）,观察组41例（47眼）。对照组采用激光治疗,观察组采用激光加用羟苯磺酸钙治疗,3个月评价疗效。测定治疗前后血清VEGF和IGF-1。结果两组治疗前视力差异无统计学意义（ t＝0．601,P＞0.05）,治疗后对照组视力提高30眼,提高率65．2％;观察组视力提高38眼,提高率80．9％。观察组视力提高率明显高于对照组（χ2＝6．92,P＜0．05）。观察组总有效率（87．2％）明显高于对照组（73．9％）（χ2＝9．28, P＜0.05）。对照组治疗前后患者血清VEGF和IGF-1差异均无统计学意义（t＝0．613、0．496,均P＞0．05）。观察组治疗后血清VEGF和 IGF-1分别为（91．4±25．1） ng/L、（121．6±21．7） mg/L。观察组治疗后血清VEGF和IGF-1均明显降低（t＝3．721、5．992,均P＜0．05）。结论羟苯磺酸钙联合激光可以明显降低糖尿病视网膜病变患者血清VEGF和IGF-1的表达。     

IGF-1和TNF-α在小儿病毒性心肌炎中的表达

目的：测定病毒性心肌炎（VMC）患儿血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的水平变化以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的浓度,观察它们在病毒性心肌炎中的作用及其相互关系,进一步为病毒性心肌炎的发病机制、发展以及治疗提供依据。方法：选择儿童病毒性心肌炎急性期患者30例,同时选择健康儿童30例作为正常对照组。运用流式细胞仪及放射免疫法检测病毒性心肌炎患儿及对照组的血清中IGF-1的水平及TNF-α的浓度,并进行分析比较。结果：病毒性心肌炎血清中胰岛素样生长因-1（IGF-1）的水平及TNF-α的浓度升高。结论：IGF-1和TNF-α参与VMC的发病过程,动态检测并分析VMC急性期血清IGF-1和TNF-α水平,有助于对VMC的发病机制作进一步阐明,以及判定VMC的发展与转归;也为VMC应用IGF-1及其受体激动剂临床治疗VMC提供了新的研究方向。     

甲亢患者血清中IGF-1、IL-8水平的变化

目的观察甲状腺功能亢进（甲亢）患者血清中胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、白细胞介素8（IL-8）水平的变化。方法采用放射免疫分析法（RIA）检测40例甲亢患者血清中IGF-1、IL-8水平。结果甲亢患者血清中IGF-1水平（35．14±9．51ng／mL）、IL-8水平（5．98±0．57ng／mL）显著高于正常对照组的30．26±6．00ng／mL、0．11±0．17ng／mL（P〈0．05,P〈0．01））。结论甲亢患者血清中IGF-1、IL-8水平明显升高,可能与甲状腺激素存在一定的关系。     

Prenatal stress affects insulin-like growth factor-1 (IGF-1) level and IGF-1 receptor phosphorylation in the brain of adult rats

It has been shown that stressful events occurring in early life have a powerful influence on the development of the central nervous system. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) promotes the growth, differentiation and survival of both neurons and glial cells and is thought to exert antidepressant-like activity. Thus, it is possible that disturbances in the function of the IGF-1 system may be responsible for disturbances observed over the course of depression. Prenatal stress was used as a valid model of depression. Adult male offspring of control and stressed rat dams were subjected to behavioural testing (forced swim test). The level of IGF-1 in the blood and the expression of IGF-1, IGF-1R, and IRS-1/2 in the hippocampus and frontal cortex using RT-PCR, ELISA and western blotting were measured. In addition the effect of intracerebroventricularly administered IGF-1 and/or the IGF-1R receptor antagonist JB1 in the forced swim test was studied. Prenatally stressed rats showed depressive like behaviour, including increased immobility time as well as decreased mobility and climbing. Intracerebroventricular administration of IGF-1 reversed these effects in stressed animals, whereas concomitant administration of the IGF-1R antagonist JB1 completely blocked the effects. Biochemical analysis of homogenates from the hippocampus and frontal cortex revealed decreases in IGF-1 level and IGF-1R phosphorylation along with disturbances in IRS-1 phosphorylation. These findings reveal that prenatal stress alters IGF-1 signalling, which may contribute to the behavioural changes observed in depression.