百合知母总皂苷镇静催眠的药效学研究

目的:评价百合知母汤、百合皂苷、知母皂苷及百合知母总皂苷提取物镇静催眠药理作用。方法:观察百合知母汤水煎液,百合皂苷,知母皂苷,百合知母药材(1∶1)提取、富集的百合知母总皂苷对小鼠自主活动、戊巴比妥钠阈下剂量引起小鼠睡眠个数、戊巴比妥钠引起小鼠睡眠潜伏期、睡眠时间的影响。结果:百合知母总皂苷能显著减少小鼠自主活动次数,延长戊巴比妥钠引起小鼠睡眠时间,但对入睡潜伏期无明显影响。其余各受试药物可明显减少小鼠活动次数或站立次数,能明显延长睡眠时间,但未能增加戊巴比妥钠阈下剂量引起小鼠睡眠个数。结论:百合知母总皂苷具有显著的镇静催眠作用,呈现剂量依赖性。经大孔树脂工艺优化处理所得百合知母总皂苷提取物可用于百合知母汤的剂型开发。     

百合知母汤防治精神神经性疾病的述评

百合知母汤是张仲景《金匮要略》中治疗百合病的重要方剂,百合病与现代医学的失眠多梦和抑郁症有很多的关联性。我们着重从现代医学的失眠多梦和抗抑郁两方面对百合、知母及百合知母汤进行了相关的药效文献汇总的研究,可见百合知母汤的应用要比百合、知母单独的药理作用更广泛、临床应用适应症和功效上更胜一筹。     

苏郁胶囊对双侧嗅球损伤抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的：探讨苏郁胶囊对双侧嗅球损伤抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的影响。方法：48只雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、苏郁胶囊高、中、低剂量组（22．8、11．4、5．7g／kg）及氯米帕明组（0．02g／kg）。应用双侧嗅球损伤复制大鼠抑郁模型,敞箱法及跳台法测定大鼠的行为学指标;放射免疫方法测定大鼠血浆促肾上腺皮质素释放激素（CRH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质醇（CORT）的水平。结果：苏郁胶囊可不同程度降低双侧嗅球损伤大鼠敞箱实验的水平运动次数与垂直运动次数;增加双侧嗅球损伤大鼠跳台实验的潜伏期及减少错误次数;同时降低双例嗅球损伤大鼠血浆CRH、ACTH和CORT含量。结论：苏郁胶囊能逆转双侧嗅球损伤抑郁模型大鼠的行为异常,其可能与苏郁胶囊有效地拮抗HPA轴功能亢进相关。     

文拉法辛抗CUMS致大鼠抑郁行为涉及阻遏海马TH和TPH表达下调

目的 探讨慢性轻度不可预见刺激（Chronic unpredictable mild stress,CUMS）致大鼠抑郁行为与海马色氨酸羟化酶（Tryptophan hydroxylase TPH）和酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase, TH）表达关系及文拉法辛的干预作用。方法 雄性SD大鼠64只,随机分为对照组（NG）、模型组（MG）、文拉法辛灌胃正常组（WNG ）、文拉法辛灌胃模型组（ WMG）。采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁症模型;以开场实验和强迫游泳实验评价大鼠焦虑抑郁行为;生物化学方法检测大鼠皮层超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）活力以及丙二醛（Malondialdehyde , MDA）含量;荧光定量PCR和western-blot分别测定海马TPH、TH mRNA和蛋白表达。结果 与NG组相比,MG组大鼠开场实验水平得分、垂直得分明显降低,强迫游泳不动时间显著延长,MDA含量升高, SOD活力及TPH、TH mRNA和蛋白表达均明显下降;给予文拉法辛可明显阻遏CUMS诱导的上述变化,但对正常大鼠无影响。结论 CUMS致大鼠抑郁行为与海马TH和TPH表达下调有关;文拉法辛能阻遏这种表达下调,改善大鼠焦虑和抑郁症状。     

花梨木精油通过嗅觉通路改善小鼠抑郁样行为及其神经递质

目的探讨花梨木精油改善小鼠抑郁样行为的可行性及其可能机制。方法将36只C57BL/6雄性小鼠,采用慢性不可预见性中等强度刺激(CUMS)结合孤养建立抑郁样小鼠模型,将筛选后的模型小鼠随机均分为CUMS+花梨木吸嗅组(花梨木组)、CUMS+盐酸氟西汀组(百忧解组)和CUMS组;另选12只小鼠为对照组。用神经行为学和免疫组化方法检测造模前后小鼠行为学及脑内多巴胺(DA)的变化。结果与CUMS组比较,花梨木组和百忧解组小鼠在吸嗅治疗2、3和4周时的悬尾安静和强迫游泳时间均明显缩短,而糖水消耗量明显增加(P<0.05)。花梨木组和百忧解组在海马、下丘脑、杏仁核DA等阳性反应产物较CUMS组多。结论花梨木精油吸嗅能够缓解抑郁症小鼠的抑郁样行为,其机制可能是通过嗅觉通路来调节脑的相应中枢而起作用。     

柴胡加龙骨牡蛎汤对抑郁动物下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激大鼠下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴的影响。方法:采用不同应激因子交替持续应激21d复制大鼠慢性应激抑郁模型,经口分别给予柴胡加龙骨牡蛎汤浸膏干粉200、500mg·kg-1,观察柴胡加龙骨牡蛎汤对大鼠糖水消耗、开野实验行为学指标变化及血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)水平的影响。结果:经过21d慢性应激,大鼠出现糖水消耗量减少、开野实验水平得分及垂直得分均明显减少、中央格停留时间显著延长等抑郁状态,同时血浆ACTH、CORT浓度较空白对照组显著升高;经口给予柴胡加龙骨牡蛎汤后可显著改善慢性应激抑郁模型大鼠的行为学和神经内分泌变化。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可抑制慢性应激引起的HPA轴功能亢进,可改善大鼠的抑郁状态,具有较好的抗抑郁作用。     

百合知母汤IR指纹图谱研究

目的:建立百合知母汤红外光谱(IR)指纹图谱。方法:采用DTGS检测器,在4000～400cm-1红外区扫描,扫描累加16次,建立百合知母汤的IR指纹图谱。采用相关系数法和欧氏距离法计算10批百合知母汤IR共有峰的相似度。结果:10批百合知母汤的IR相似,相似度>90%。结论:本方法直接、快速、准确,可为百合知母汤的鉴别提供参考。     

基于代谢组学技术应激抑郁动物模型的评价

目的：利用NMR的代谢组学方法比较慢性轻度不可预知应激抑郁模型（CUMS）与慢性束缚应激抑郁模型（CRS）,为抗抑郁中药新药的研究提供模型参考。方法：选用SD雄性大鼠制作CUMS模型与CRS模型,以大鼠旷场行为、体重以及糖水偏爱作为常规指标,并采用代谢组学技术对实验21d大鼠尿液进行NMR数据采集,运用SPSS,MatLab7.5,SIMCA-P软件对数据进行分析。结果：行为学显示,与正常组相比,CUMS组除水平运动外,各种常规指标差异均有统计学意义（P〈0.05）,CRS组大鼠水平穿越格数、竖立次数和理毛次数等指标直观上都减少,中央格停留时间延长,粪便粒数增加,但是无统计意义（P〉0.05）;NMR代谢组学分析结果显示,散点图中CUMS组与正常组各样品散点比较集中,CRS组点较分散,介于正常与CUMS组之间。CUMS模型和CRS模型共有的标志物有缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甘氨酸、酪氨酸、肌酸,CUMS模型特有标志物为脯氨酸,CRS模型特有标志物为天冬酰胺及精氨酸。结论：行为学及代谢组学均显示CUMS组造模比较成功,CRS组在行为学指标上较差,但运用代谢组学技术显示造模成功,说明代谢组学方法比行为学更灵敏,由于代谢组学技术比常规方法具有灵敏、整体、直观性的优点,因此可用于抑郁模型的筛选。     

草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠行为学及血浆CORT和ACTH的影响

目的:观察草酸-S-西酞普兰对慢性应激抑郁大鼠模型行为学和血浆皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的影响。方法:SD雄性大鼠40只随机分为正常组、模型组、草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量(1, 2,4mg·kg~(-1))组。给药组大鼠从造模d1起每天8:00灌胃给药,连续21d。模型组给予等体积生理氯化钠洛液。选用慢性轻度不可预见性应激加孤养造模,观察各组大鼠敞箱实验和液体消耗等行为学指标变化,采用放射免疫方法检测大鼠血浆CORT和ACTH含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠体重增加缓慢。敞箱实验中的水平运动、垂直运动得分、理毛次数显著减少,中央格停留时间显著延长,糖水偏爱度明显下降,且其血浆CORT和ACTH含量增加。草酸-S-西酞普兰低、中、高剂量组均显著改善慢性应激抑郁大鼠模型的行为学和神经内分泌变化。结论:慢性轻度不可预见性应激可使大鼠行为及神经内分泌发生异常改变,引起抑郁状态,草酸-S-西酞普兰对此具有一定拮抗作用。     

BCPT对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的研究一种拟青霉代谢产物提取物（BCPT）对慢性应激抑郁大鼠血CORT、ACTH含量及下丘脑CRH mRNA表达的影响。方法采用慢性温和性不可预见性应激（CUMS）制造大鼠抑郁模型，采用糖水消耗量法观测动物的奖赏反应；用放射免疫分析方法（RIA）测定血清皮质酮（Corticosterone，CORT）及血浆促肾上腺皮质激素（Adrenocoticotropic hormone，ACTH）含量；用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法，测定下丘脑肾上腺皮质激素释放激素（Corticotropin—releasing hormone，cry）mRNA的表达。结果BCPT40、80mg．kg^-1可不同程度增加慢性应激大鼠糖水消耗量，     

加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠模型的影响

目的观察加味柴胡疏肝颗粒对抑郁大鼠行为及中枢神经递质改变的影响。方法采用多种不良刺激方法制作抑郁大鼠模型,将实验动物分为正常对照组、抑郁非干预组、加味柴胡疏肝颗粒治疗组、氯米帕明对照组,定期测定各组大鼠的体重及糖水消耗量;以敞箱实验方法测定大鼠水平及垂直活动;利用荧光分光光度法测定动物NE、DA、5-HT含量的变化。结果与对照组相比,抑郁组大鼠体重增加数和糖水消耗量均下降(P<0.01);Open-Field法测定行为水平活动和垂直活动次数均下降(P<0.01);同时,抑郁大鼠脑内NE、DA、5-HT含量也明显下降(P<0.01)。加味柴胡疏肝颗粒治疗组(10g/kg,ig,连续12d)大鼠糖水消耗量增加,水平活动和垂直活动次数明显增加;同时脑神经递质NE、DA、5-HT含量明显增加(P<0.05)。结论早期应用中药加味柴胡疏肝颗粒改善抑郁模型大鼠抑郁状态,其作用机制可能是通过增加脑神经递质NE、DA、5-HT含量,从而改善抑郁模型大鼠消极行为症状。     

枳壳提取物抗抑郁作用及其机制探讨

目的：探讨枳壳乙醇提取物对慢性轻度不可预见性的应激（CUMS）大鼠干预作用及其机制。方法：通过21dCUMS方法建立抑郁模型,造模的同时灌胃枳壳乙醇提取物（5、10和20g／kg）。采用糖水偏好和强迫游泳评价大鼠抑郁行为,以胃排空和肠推力评价大鼠胃动力变化,采集全血测皮质酮（COR）,采用逆转录一聚合酶链反应（RT—PCR）法测定海马糖皮质激素受体（GR）、盐皮质受体（MR）inRNA、皮层和海马的脑源性神经营养因子（BDNF）ITIRNA表达。结果：与模型组比较,枳壳10、20g／kg显著提高抑郁大鼠的糖水偏好（P〈0．05,P〈0．01）,显著延长强迫游泳测试中的不动时间（P〈0．05,P〈0．01）。枳壳20g／kg显著提高大鼠胃动力（P〈0．05）。枳壳10、20g／kg显著上调海马GRmR—NA表达,降低血浆COR浓度,并上调皮层和海马的BDNFmRNA表达水平（P〈0．05,P〈0．01）。结论：枳壳乙醇提取物的抗抑郁作用可能与提高大鼠胃动力,上调海马GRmRNA、皮层和海马的BDNFmRNA表达有关。     

BCPT对慢性应激抑郁大鼠脂质过氧化及免疫功能的影响

目的观察一种拟青霉代谢物提取物(BCPT)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠脂质过氧化及免疫功能的影响。方法采用CUMS法,造成大鼠抑郁模型,按试剂盒说明书要求测定大鼠血清GSH-PX、CAT、T-SOD活力和MDA、NO含量。采用MTT法检测CUMS大鼠血清对正常小鼠脾淋巴细胞转化的影响。结果BCPT提高CUMS大鼠血清GSH-PX、CAT、T-SOD活力,降低CUMS大鼠血清MDA、NO含量,改善CUMS大鼠血清对小鼠脾淋巴细胞的抑制作用。结论BCPT的抗抑郁作用可能与增强CUMS大鼠的抗氧化和免疫功能有关。     

前胡提取物对抑郁症模型大鼠脑内中枢单胺类神经递质的影响研究

目的：研究前胡提取物中香豆素类化合物对抑郁症模型大鼠脑内中枢单胺类神经递质的影响。方法以孤养加慢性轻度不可预见性应激方法建立大鼠抑郁症模型,测定糖水消耗、敞箱行为及跳台行为来进行行为学评分,并采用高效液相－电化学方法检测其脑内单胺类神经递质的含量,观察模型大鼠给药前后的变化。结果抑郁症模型组大鼠体质量增长缓慢,蔗糖水消耗量明显下降,水平活动和垂直活动均显著下降,跳台错误次数增加,脑内的去甲肾上腺素、5－羟色胺含量降低（P＜0．05）。30mg／（kg? d）、50mg／（kg? d）剂量前胡提取物能显著改善模型大鼠的行为学变化,增加其脑内去甲肾上腺素、5－羟色胺含量（ P＜0．05）。结论前胡提取物中香豆素类化合物具有抗抑郁作用,对中枢单胺类神经递质的调节作用是其作用机制之一。     

绿萼梅总黄酮对慢性温和刺激所致抑郁大鼠神经内分泌和氧化应激的影响

目的 通过观察绿萼梅总黄酮（TFAM）对慢性温和刺激抑郁大鼠神经内分泌及氧化应激的影响,探讨其可能的抗抑郁机制。方法 将SD大鼠随机分为6组：生理盐水组、模型组、阳性对照组（氟西汀,20 mg/kg）、低剂量治疗组（TD-TFAM,80 mg/kg）、中剂量治疗组（TZ-TFAM,160 mg/kg）和高剂量治疗组（TG-TFAM,240 mg/kg）;除生理盐水组外,其余各组大鼠经历28 d慢性不可预见性温和应激（CUMS）造模成功后随机分组。通过大鼠体重增量变化、糖水偏好实验、旷场实验评估TFAM的抗抑郁作用;采用酶联免疫吸附法（Elisa）测定大鼠海马和前额叶皮层去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5-HT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质酮（CORT）含量,评估TFAM对神经递质表达量的影响;通过检测大鼠血清和纹状体中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和超氧化物歧化酶（SOD）的活性评估TFAM对氧化应激的影响。结果 TFAM能显著增加CUMS大鼠体重增值变量,提高糖水偏爱百分比,逆转旷场实验评分,提高大鼠海马和前额叶皮层NA、5-HT的含量,降低ACTH、CORT的含量,增强大鼠血清和纹状体中GSH-Px和SOD的活性。结论 TFAM抗抑郁作用可能与促进单胺递质分泌、调节下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能和清除体内自由基有关。     

外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清相关激素含量的影响

目的通过观察不同剂量的外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT含量的影响,探讨外源性褪黑素对抑郁症的治疗作用。方法 48只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、模型对照组、褪黑素高剂量组、褪黑素低剂量组,每组12只。采用慢性轻度不可预见性应激和孤养方法复制慢性应激抑郁模型,灌胃给予治疗组不同剂量(5.0、10.0 mg·kg-1)的褪黑素加以干预,以体重、糖水试验、旷野试验观察实验前后大鼠行为学的改变。应用酶联免疫吸附法对大鼠血清中5-HT、CRH、ACTH、CORT的含量进行检测。结果从第7天开始,模型组、褪黑素低量组、褪黑素高剂量组的体重增长趋势开始降低,从第14天开始,模型对照组大鼠体重有下降趋势;从第14天开始褪黑素低剂量组、褪黑素高剂量组的糖水摄入量增长趋势降低,模型对照组的糖水摄入量呈下降趋势;第21天,与模型对照组相比,褪黑素低剂量和褪黑素高剂量组大鼠的水平和垂直运动次数都有显著性增多。与空白对照组相比,模型对照组血清5-HT的含量降低、血清CRH、ACTH、CORT含量升高,与模型对照组相比,褪黑素低剂量组和褪黑素高剂量组的血清5-HT含量均显著升高,血清CRH、CORT、ACTH含量均显著降低。结论外源性褪黑素对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁行为有改善作用,也可以提高慢性应激抑郁模型大鼠血清中5-HT的含量,降低慢性应激抑郁模型大鼠血清中CRH、ACTH、CORT的含量,但它们之间的具体量效关系有待进一步研究。     

豆腐果苷对慢性不可预知温和应激大鼠神经钙调素δ表达的影响

目的：研究豆腐果苷对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠模型抑郁样行为的作用及对神经钙调素δ基因(Neurocalcin-delta ,NCALD )在大鼠血液中的浓度与前额叶皮质中表达水平的影响,分析NCALD在血液与前额叶皮质中的相关性。方法：连续给予大鼠慢性不可预知温和应激与孤养6周,建立大鼠抑郁模型,CUMS大鼠随机分成模型组、盐酸氟西汀组(5mg/kg)和豆腐果苷大剂量组(32 mg/kg)、中剂量组(16 mg/kg)和小剂量组(8 mg/kg),继续给予慢性不可预知温和应激同时连续灌胃给药6周。通过体质量测量、蔗糖饮水实验、旷场实验评定大鼠行为学变化。Western Blot检测各组大鼠前额叶皮质中NCALD表达水平,ELISA检测血液中NCALD浓度,探讨NCALD在血液中浓度与前额叶皮质中表达的相关性。结果：豆腐果苷可使CUMS大鼠体重的减少、蔗糖偏嗜度的降低、自主活动的减少和探索意愿的降低等抑郁行为逆转,可使CUMS大鼠NCALD在血液中浓度的升高和前额叶皮质表达的上调情况逆转,并且NCALD在血液中浓度与前额叶皮质中表达水平正相关(相关系数为0.771)。结论：豆腐果苷可以改善慢性不可预知温和所应激导致的抑郁样行为,起到抗抑郁作用。豆腐果苷可以降低CUMS大鼠血液中NCALD浓度和前额叶皮质NCALD基因的表达水平,且NCALD在血液中浓度与前额叶皮质中表达水平正相关。     

慢性不可预见性温和应激致抑郁对大鼠肝脏转运多肽mRNA和蛋白表达的影响

目的 研究慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）致抑郁对大鼠肝脏有机阴离子转运多肽（organic anion transporting polypeptides,Oatps） mRNA和蛋白表达的影响。方法 24只雄性SD大鼠随机分为抑郁模型组和对照组,模型组连续8周给予CUMS,对照组正常饲养。分别于造模前后称量体重、进行糖水偏好实验和旷场实验,并测定大鼠血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平以验证抑郁模型的建立。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）和蛋白质印迹法（Western blotting）分别检测大鼠肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠体重减轻,糖水偏好百分比下降,垂直运动得分和水平运动得分减少,血浆去甲肾上腺素和皮质酮水平升高,肝脏Oatp1a1、Oatp1a4和Oatp1b2 mRNA和蛋白表达下降。结论 CUMS致抑郁下调大鼠肝脏Oatps mRNA和蛋白表达。