NF-κB在大黄素增强胰腺癌吉西他滨化疗敏感性中的作用

为探讨大黄素增强胰腺癌吉西他滨化疗敏感性的作用及其机制,本研究诱导建立耐100 nmol·L-1吉西他滨的人胰腺癌SW1990细胞株(SW1990/GZ),在体外实验中,应用CCK-8法检测细胞增殖活性;流式细胞术检测细胞凋亡;凝胶电泳迁移率实验(EMSA)检测细胞中NF-κB活性;Western blotting检测细胞中蛋白表达水平;在体内实验中,建立裸鼠胰腺癌原位移植模型;免疫组织化学法检测肿瘤组织中蛋白表达。结果表明,大黄素预处理可显著增强吉西他滨对胰腺癌细胞的生长抑制和诱导凋亡作用;大黄素联合吉西他滨可显著抑制胰腺癌原位移植瘤生长;大黄素还可下调体内外胰腺癌中NF-κB及其调控蛋白Bcl-2和Survivin的表达。提示NF-κB在大黄素增敏胰腺癌吉西他滨化疗中具有重要意义。     

冬凌草甲素通过下调XIAP增强吉西他滨对胰腺癌SW1990的抑制作用

【摘要】目的探讨冬凌草甲素在体外联合吉西他滨对胰腺癌细胞株SW1990抑制作用及其可能机制。方法 不同浓度的冬凌草甲素（0、10、20、40、80、160μmol/L）作用胰腺癌SW1990细胞24、48、72h后,CCK-8法检测胰腺癌细胞株SW1990细胞的增殖作用;冬凌草甲素（40μmol/L）与吉西他滨（20μmol/L）单独及联合处理细胞48h,并设立对照组, CCK-8法检测SW1990细胞的存活率;Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡情况;RTPCR检测SW1990细胞中NF-κB和XIAP基因的表达水平。结果冬凌草甲素对胰腺癌SW1990细胞的增殖抑制作用呈明显的剂量与时间依赖性;与其他各组相比,冬凌草甲素联合吉西他滨组细胞存活率明显降低（P<0.05）,凋亡率显著升高（P<0.05）;另外,联合组明显下调胰腺癌细胞中NF-κB和XIAP表达水平（P<0.05）。结论冬凌草甲素在体外能显著增强吉西他滨对胰腺癌SW1990细胞的抗瘤效果,其机制可能是通过下调NF-κB及其下游XIAP 的表达,进而诱导胰腺癌细胞的凋亡而实现.     

Smac/DIABLO对胰腺癌SW1990细胞凋亡及化疗敏感性的影响

目的研究Smac/DIABLO与胰腺癌对TRAIL和吉西他滨化疗敏感性的关系。方法构建Flagpc3.1-Smac外源表达质粒,在SW1990细胞中过表达SMAC,采用实时定量荧光PCR方法检测Smac mRNA水平;应用Western免疫印迹法检测caspase-3、caspase-9和Bcl-2蛋白水平;利用MTT法检测转染Flag-pc3.1-Smac和TRAIL、吉西他滨处理后SW1990细胞增殖能力的改变;利用流式细胞术检测转染Flag-pc3.1-Smac后SW1990细胞的凋亡情况。结果转染Flag-pc3.1-Smac后,SW1990细胞中Smac mRNA和蛋白质表达水平显著高于对照组;MTT试验显示,过表达Flag-pc3.1-Smac的SW1990细胞在1~5 d的培养期中490 nm处吸光值均低于对照组。结论 Smac/DIABLO促进胰腺癌SW1990细胞凋亡,并增加对TRAIL和吉西他滨的化疗敏感性。     

siRNA沉默Twist1增强吉西他滨诱导胰腺癌细胞凋亡的研究

目的通过抑制Twist1来观察胰腺癌细胞对吉西他滨化疗敏感性的变化。方法通过靶向人Twist1基因小干扰RNA(siRNA)抑制Twist1的表达;用Western法检测Twist1的表达、Annexin V/PI染色和流式细胞术检测吉西他滨诱导的细胞凋亡;通过Western blot检测caspase及可能的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)和线粒体途径;用激光扫描共聚焦显微镜检测细胞内活性氧和线粒体膜的电位。结果 Twist1沉默显著增加了Panc-1细胞对吉西他滨的敏感性,JNK/线粒体的途径被激活,Twist1 siRNA诱导线粒体膜去极化同时显著上调线粒体分裂相关蛋白Fis1并降低融合相关蛋白Mfn1的表达。Twist1 siRNA提高了细胞内活性氧(ROS)的水平,与吉西他滨联合治疗进一步增加ROS。结论 siRNA介导的Twist1沉默在PANC-1细胞对吉西他滨化疗耐受中扮演了关键角色,Twist1沉默可能作为胰腺癌治疗的一种有效方法。     

吉西他滨联合卡铂诱导NK/T细胞淋巴瘤细胞株凋亡的研究

目的:研究吉西他滨联合卡铂对NK/T细胞淋巴瘤细胞株(SNK 6)细胞增殖及凋亡的影响。方法:采用细胞增殖-毒性检测法(CCK-8)检测吉西他滨、卡铂、顺铂对SNK 6细胞增殖的影响,算出各自半数抑制浓度(IC 50)值;再用吉西他滨与卡铂或顺铂做联合实验,用金氏公式计算Q值,评价联合用药效应。应用流式细胞仪检测不同药物组对细胞凋亡的影响。蛋白免疫印迹法(Western Blotting)检测各药物组Cleaved-caspase-3、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)等凋亡蛋白的表达水平。结果:吉西他滨、卡铂、顺铂对SNK 6细胞均有较好的抑制作用;联合用药中,吉西他滨+卡铂组与吉西他滨+顺铂组对SNK 6细胞抑制作用相当,两药联合为相加作用。吉西他滨+卡铂组凋亡率稍低于吉西他滨+顺铂组,但差异无统计学意义(P>0.05)。吉西他滨可上调Cleaved-caspase-3蛋白、Bax蛋白的表达水平,下调Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.05),吉西他滨与卡铂或顺铂联合时效果更加显著。结论:在体外环境下,吉西他滨联合卡铂可抑制SNK 6细胞增殖并诱导其凋亡,且一定浓度的吉西他滨联合卡铂对SNK 6细胞株的凋亡率与吉西他滨联合顺铂相似。     

榄香烯协同吉西他滨杀伤胰腺癌细胞的实验研究

目的 研究榄香烯对胰腺癌Bxpc-3细胞株吉西他滨化疗敏感性的影响.方法 MTT法检测不同浓度榄香烯与吉西他滨联用或单处理后胰腺癌细胞Bxpc-3的增殖率;采用等效线图解法观察联合用药是否具有协同效应;Annexin V/PI双染色法分析细胞凋亡的变化.结果 与吉西他滨单独处理48h（IC50=0.31±0.04μg·mL-1）相比,榄香烯与吉西他滨联合处理可显著降低吉西他滨的IC50（IC50=0.063±0.01μg·mL-1）,且联合用药具有协同效应.流式细胞技术也证实榄香烯协同吉西他滨对人胰腺癌Bxpc-3细胞的早期凋亡显示出明显的时间和剂量依赖关系.结论 榄香烯与吉西他滨联合用药对人胰腺癌Bxpc-3细胞可产生协同杀伤作用,并可增强吉西他滨诱导肿瘤细胞凋亡的作用.     

青蒿琥酯增强吉西他滨的抗胰腺癌活性

目的 探讨青蒿琥酯对吉西他滨化疗胰腺癌的辅助治疗作用并研究其机制。方法 MTT法检测胰腺癌细胞系Capan-2在青蒿琥酯和不同浓度吉西他滨处理下的细胞活力。Western blot检测吉西他滨和青蒿琥酯对Capan-2细胞FOXO1、Noxa、Bim表达水平,细胞色素C、Smac/DIABLO从线粒体中的释放量及caspase-9、caspase-3活化水平的影响。流式细胞术检测Capan-2细胞的线粒体膜电位和凋亡率。结果 青蒿琥酯辅助治疗明显提高吉西他滨对Capan-2细胞的杀伤活性。青蒿琥酯处理能显著促进Capan-2细胞FOXO1的表达,转染FOXO1小干扰RNA （FOXO1 siRNA）后,青蒿琥酯对吉西他滨的辅助治疗效果受到明显抑制。青蒿琥酯联合吉西他滨能显著诱导Capan-2细胞中Noxa和Bim的过表达,线粒体膜电位的降低,细胞色素C、Smac/DIABLO的释放,caspase-9、caspase-3的活化及凋亡的发生。转染FOXO1siRNA后,青蒿琥酯联合吉西他滨对Capan-2细胞的凋亡诱导途径受到显著抑制。结论 青蒿琥酯可上调FOXO1的表达,增强吉西他滨对胰腺癌细胞的凋亡诱导活性。     

汉防己甲素对人胰腺癌耐药细胞株SW1990-GEM多药耐药性的逆转机制

目的探讨汉防己甲素(Tet)对人胰腺癌吉西他滨(Gem)耐药细胞株SW1990-GEM耐药逆转作用及其可能的机制。方法应用免疫细胞化学法检测SW1990-GEM细胞多药耐药(MDR)1基因编码的P-糖蛋白(P-gp)表达;应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同浓度Tet对SW1990-GEM细胞的增殖抑制效应,并计算半数抑制浓度(IC50)及耐药逆转倍数。应用流式细胞仪检测无毒剂量Tet对SW1990-GEM细胞内罗丹明123(Rh123)蓄积情况的影响;Western-blot检测Tet应用前后SW1990-GEM细胞P-gp的表达。结果 P-gp在SW1990-GEM细胞较SW1990细胞高表达;无毒剂量Tet通过增加SW1990-GEM细胞内化疗药物蓄积发挥耐药逆转作用;SW1990-GEM细胞对Gem的耐药指数为217.91,加入Tet(1.5mg/L)后耐药指数为24.32,其逆转倍数为8.96;SW1990-GEM细胞在应用Tet前后P-gp表达无明显变化。结论 Tet通过增加肿瘤细胞内化疗药物浓度逆转SW1990-GEM细胞多药耐药性从而增强化疗药物抗肿瘤作用,其逆转机制与抑制P-gp功能有关,而对P-gp表达无影响。     

薏苡仁脂调控凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2及Survivin增强胰腺癌细胞对吉西他滨敏感性的研究

目的研究薏苡仁脂增强胰腺癌细胞系BXPC3对吉西他滨化疗敏感性的分子作用机制。方法 MTT法检测不同浓度薏苡仁脂与吉西他滨对BXPC3细胞系增殖活性的影响;Annexin V-FITC/PI双染料标记-流式细胞技术检测不同药物对BXPC3细胞系凋亡率;Western bolt技术检测不同药物处理对BXPC3细胞系Caspase-3、Bax、Bcl-2及Survivin蛋白表达影响。结果薏苡仁脂可明显降低吉西他滨杀伤BXPC3细胞的IC50,增强吉西他滨诱导细胞凋亡作用,逆转吉西他滨诱导的Bcl-2、Survivin蛋白表达上调,提高Bax/Bcl-2比值。结论薏苡仁脂可通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2、Survivin表达,增强促凋亡蛋白Bax表达,增强胰腺癌细胞BXPC3对吉西他滨的化疗敏感性。     

RNA干扰封闭AKT2对人肝癌细胞吉西他滨化疗敏感性的影响

目的探究RNA干扰封闭AKT2对人肝癌细胞吉西他滨化疗敏感性的影响。方法设计合成AKT2小干扰RNA,筛选稳定表达细胞株。采用RT-PCR对AKT2mRNA水平变化进行检测。对AKT2蛋白表达,使用Western blot方法进行检测。分析SMMC7721细胞增殖,受AKT2-shRNA的影响情况。进行细胞凋亡检测。对凋亡相关基因蛋白表达,进行Western blot检测。结果对照组SMMC7721-GFP、SMMC7721表达,比SMMC7721-AKT2-shRNA中AKT2的表达较高。针对AKT2的shRNA,对AKT2 mRNA的表达有干扰的作用。干扰组SMMC7721-AKT2-siRNA中AKT2的表达,比对照组更低。对照组的细胞生长速度比实验组更快。AKT2-shRNA会使肿瘤细胞对凋亡药物的敏感性增加。结论RNA干扰封闭AKT2,会增加人肝癌细胞对吉西他滨化疗的敏感性,shRNA联合常规化疗,可以用来改善常规化疗的效果。     

细胞信号转导抑制因子1沉默增强人口腔癌细胞对化疗药物的敏感性

目的 研究细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)基因沉默对人口腔癌细胞化疗药物敏感性的影响及相关机制。方法 Western blotting及实时定量PCR验证SOCS1干扰序列沉默人口腔癌KB细胞株中SOCS1的表达水平；MTT法分析细胞对化疗药物敏感性的变化；流式细胞术检测细胞凋亡。结果 将SOCS1干扰片段转染KB细胞后,SOCS1 mRNA及蛋白表达水平均明显降低。沉默SOCS1表达后,化疗药物5-氟尿嘧啶和长春新碱对KB细胞的半数抑制浓度(IC50)均显著变小(P<0.05),SOCS1沉默还可增加长春新碱诱导的细胞凋亡(P<0.05),SOCS1表达抑制后KB细胞NF-κB和Caspase-3的蛋白表达水平明显降低,与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)；结论 SOCS1表达有效抑制后,人口腔癌细胞KB对化疗药物的敏感性增强,且促进化疗药物诱导的肿瘤细胞凋亡。     

吉西他滨联合大黄素对胰腺癌 SW1990细胞多耐药基因?1、 miRNA?1271及上皮-间充质细胞转化的影响

目的探究吉西他滨联合大黄素对胰腺癌 SW1990细胞生长的抑制作用及对多耐药基因 ?1(MDR?1)、 miRNA?1271和上皮-间充质细胞转化( EMT)的影响。方法将胰腺癌 SW1990细胞分为大黄素组( 40 μmol/L)、吉西他滨( 20 μmol/L)、吉西他滨联合大黄素组及对照组(生理盐水),流式细胞仪检测细胞凋亡, MTT法检测细胞增殖, Transwell小室模型检测胰腺癌细胞侵袭能力,实时荧光定量聚合酶链反应( qRT?PCR)检测 MDR?1、miRNA?1271及 EMT相关标志物( TWIST1、ZEB1、E?cadhcrin) mRNA表达,流式细胞仪检测 MDR?1编码的 P糖蛋白( P?gp)阳性率,蛋白质免疫印迹法检测肿瘤组织凋亡相关蛋白［B淋巴细胞瘤 2(Bcl?2)及其相关 X蛋白( Bax)、胱天蛋白酶 3(Caspase?3)及 Survivin］及 EMT相关标志物蛋白含量。结果联合组可显著抑制胰腺癌 SW1990细胞增殖和侵袭, SW1990细胞凋亡率显著更高,与其他三组比较差异有统计学意义( P＜0.05)。联合组 MDR?1 mRNA显著降低, miRNA?1271及 E?cadhcrin mRNA显著升高,且与其他组比较差异有统计学意义( P＜0.05)各组 TWIST1、ZEB1 mRNA水平比较差异无统计学意义( P＞0.05)。联合组可以显著抑制 Bcl?2、Caspase?3及 Survivin表达,上调,Bax表达,降低 Bcl?2、Bax比值,其效果明显高于吉西他滨组和大黄素组( P＜0.05)。联合组 E?cadhcrin蛋白表达显著高于其他组, P?gp、TWIST1、ZEB1蛋白表达显著低于其他组( P＜0.05)。结论大黄素能够下调 MDR?1降低胰腺癌细胞对吉西他滨耐药性,并能通过提高 miRNA?1271抑制胰腺癌细胞 EMT转化。     

脱氧核苷酸钠对结肠癌细胞化疗敏感性及IL-6、IL-8、Survivin表达的影响

摘要：目的:探究脱氧核苷酸钠对结肠癌细胞化疗敏感性及白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、Survivin表达的影响。方法:将结肠癌细胞分为6组:对照组、奥沙利铂组(100μg·L-1)、脱氧核苷酸钠组(100μmol·L-1)、脱氧核苷酸钠低、中、高剂量(20,60,100μmol·L-1)+奥沙利铂(100μg·L-1)组。采用MTT实验和流式细胞仪检测SW620细胞增殖和凋亡情况,实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测SW620细胞中IL-6、IL-8、Survivin mRNA表达情况,蛋白免疫印迹（Western blot）检测SW620细胞中IL-6、IL-8、Survivin蛋白表达情况。结果:脱氧核苷酸钠组SW620细胞增殖率、凋亡率、IL-6、IL-8、Survivin mRNA及蛋白表达水平同对照组相比较,差异均无统计学意义（P>0.05）。奥沙利铂组和脱氧核苷酸钠+奥沙利铂各组SW620细胞增殖率显著低于对照组（P<0.05）,脱氧核苷酸钠中、高剂量+奥沙利铂组SW620细胞增殖率显著低于奥沙利铂组和脱氧核苷酸钠低剂量+奥沙利铂组（P<0.05）;奥沙利铂组和脱氧核苷酸钠+奥沙利铂组SW620细胞凋亡率显著高于对照组（P<0.05）,脱氧核苷酸钠中、高剂量+奥沙利铂组SW620细胞凋亡率显著高于奥沙利铂组和脱氧核苷酸钠低剂量+奥沙利铂组（P<0.05）;奥沙利铂组和脱氧核苷酸钠+奥沙利铂组SW620细胞中IL-6、IL-8、Survivin mRNA及蛋白表达水平显著低于对照组（P<0.05）,脱氧核苷酸钠中、高剂量组SW620细胞中IL-6、IL-8、Survivin mRNA及蛋白表达水平显著低于奥沙利铂组和脱氧核苷酸钠低剂量+奥沙利铂组（P<0.05）,且呈剂量依赖性。结论:脱氧核苷酸钠可能通过下调结肠癌细胞中IL-6、IL-8、Survivin表达,增加结肠癌细胞化疗敏感性。     

普伐他汀对人胰腺癌细胞SW1990增殖和凋亡的影响及其机制研究

目的　探讨普伐他汀（Pravastatin）对人胰腺癌细胞SW1990 增殖和凋亡的影响及其可能机制。方法　体外培养人胰腺癌细胞SW1990,给予不同浓度（0,5,10,20 μmol/L）普伐他汀处理,采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖情况,流式细胞术测定细胞凋亡情况及p21Ras、Bcl-2、Bax 蛋白表达,RT-PCR 法检测Bcl-2、Bax mRNA 水平。结果　普伐他汀处理SW1990 细胞后,细胞增殖受抑而凋亡增加,p21Ras、Bcl-2 的蛋白表达降低而Bax 的表达增高,Bcl-2 mRNA 水平降低而Bax mRNA 水平增高。结论　普伐他汀可抑制胰腺癌细胞SW1990 增殖并诱导其凋亡,其诱导凋亡机制可能是下调p21Ras、Bcl-2 的表达和上调Bax 的表达。     

雷公藤内酯醇降调胰腺癌细胞5-脂氧合酶表达作用研究

目的探讨雷公藤内酯醇（TL）对胰腺癌细胞中5 脂氧合酶(5 LOX)蛋白表达及胰腺癌细胞凋亡的影响。方法应用RT PCR法和免疫细胞化学法检测胰腺癌细胞株SW1990中5 LOX表达，同时应用流式细胞术检测胰腺癌细胞SW1990的凋亡指数。结果胰腺癌细胞株SW1990表达5 LOX，正常胰腺组织不表达； TL可抑制SW1990中5 LOX表达，并促进胰腺癌细胞SW1990凋亡，作用随浓度的增加而增强(P＜0.01)；细胞凋亡与5 LOX蛋白的表达相关(P＜0.01)。结论TL可抑制胰腺癌细胞SW1990中5 LOX的表达，并促进胰腺癌细胞凋亡     

吉西他滨对人胰腺癌细胞系BxPC-3的放射增敏作用

目的 探讨吉西他滨对人胰腺癌细胞系BxPC-3的细胞毒性、放射增敏作用.方法 用MTT法测定吉西他滨对BxPC-3细胞生长的作用,集落形成法观察其对BxPC-3细胞的放射增敏作用,流式细胞术分析吉西他滨作用后细胞周期及凋亡变化,免疫细胞化学染色观察Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 占西他滨对BxPC-3细胞具有浓度依赖性抑制作用(IC50-106 μg/ml),选择浓度为IC10(0.04μg/ml),可增加X射线对BxPC-3的杀伤作用,放射增敏比SER为1.15.药物浓度为0.04μg/ml时S期细胞比例增高.吉西他滨作用24 h后,细胞Bax表达增加,而Bcl-2表达下降.结论 吉西他滨对人胰腺癌BxPC-3细胞系有细胞毒性作用和一定的放射增敏作用;其机制可能与吉西他滨引起S期阻滞和调节凋亡相关基因的表达有关.     

黄芩素对人胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响

摘 要 目的：探讨黄芩素对人胰腺癌细胞增殖与凋亡的影响。方法: 人胰腺癌细胞株BxPC 3和PANC 1经不同浓度（0,50,75,100 μmol·L-1）的黄芩素处理后,通过CCK 8检测、划痕愈合实验、细胞迁移、侵袭实验、显微镜观察、Real time qPCR 检测增殖和凋亡相关基因的影响等方法,观察黄芩素在胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭以及凋亡、基因表达的影响。结果: 与空白对照组比较,黄芩素能够显著抑制胰腺癌细胞BxPC 3和PANC 1的增殖,并且随着浓度的加大,对BxPC 3和PANC 1增殖的抑制作用在加强（P＜0.01）;且黄芩素对两种胰腺癌细胞系的作用效果与临床常用抗癌药吉西他滨（2 μmol·L-1）的作用效果相似。黄芩素能显著抑制胰腺癌细胞的迁移和侵袭,诱导癌细胞的凋亡,诱导胰腺癌细胞自噬;经过黄芩素处理的癌细胞,细胞周期相关基因和抗凋亡基因（cyclinD1、cyclinE、cyclinA和Bcl 2）表达水平下降,而细胞凋亡相关基因（caspase 3和Bax）的表达水平上调明显。结论: 黄芩素能有效抑制胰腺癌细胞BxPC 3和PANC 1的增殖、迁移和侵袭,并且可以通过凋亡和自噬诱导细胞死亡。     

5-FC诱导胞嘧啶脱氨酶基因修饰的胰腺癌细胞凋亡的研究(英文)

目的:探讨5-氟胞嘧啶(5-FC)对CD基因修饰的胰腺癌细胞凋亡的影响及特征。方法:以腺病毒介导的CD基因转染胰腺癌SW1990细胞,以Western blot检测基因蛋白表达,通过细胞形态学、DNA凝胶电泳和流式细胞术观察5-FC对表达CD基因的SW1990细胞凋亡的影响作用。结果:以含CD基因的重组腺病毒转染的SW1990细胞,给予5-FC(100μmol·L~(-1)),培养48h,细胞出现典型的凋亡形态、DNA梯带改变及凋亡峰,细胞在G_1、S和G_2/M各期分别为64％、11％和7％,凋亡率达34.6％。结论:5-FC的上述诱导凋亡作用可能是胰腺癌CD基因疗法的重要机制。     

MCL-1 siRNA通过线粒体凋亡途径部分逆转耐顺铂结肠癌细胞系SW480的耐药性

目的 探讨顺铂耐药结肠癌细胞的MCL-1表达水平与顺铂耐药性的关系。方法 用MTT法检测顺铂耐药结肠癌细胞系SW480(SW480-R)对顺铂的敏感性。通过检测siRNA下调SW480-R 细胞MCL-1的表达作用观察其对细胞耐药性的影响。Western blot试验检测SW480-R 细胞Bcl-2家族蛋白及线粒体来源促凋亡因子的表达水平。Annexin V/PI染色检测SW480-R 细胞的凋亡。结果 SW480-R细胞相比于常规SW480细胞对顺铂的敏感性显著下降,western blot结果表明SW480-R细胞的MCL-1水平显著上调而其他Bcl-2蛋白家族成员(Bcl-2,Bcl-xl,BIM,BAK,BAX)表达水平变化不明显。体外转染MCL-1 siRNA能逆转SW480-R细胞的耐药性,提高顺铂对SW480-R的杀伤活性。在SW480-R细胞中,MCL-1 siRNA能促进线粒体来源的促凋亡因子(细胞色素C、凋亡诱导因子、Smac/DIABLO)在顺铂治疗下从线粒体中释放到细胞质中,进而诱导耐药肿瘤细胞发生凋亡。结论 MCL-1的高表达可能是结肠癌细胞产生顺铂耐药性的重要机制,MCL-1基因沉默能通过线粒体凋亡途径逆转耐顺铂结肠癌细胞系SW480的耐药性。     

冬凌草甲素对胰腺癌SW1990细胞的抑制作用及机制

目的探讨冬凌草甲素对人胰腺癌SW1990细胞增殖的抑制作用及其作用机制。方法以10、20、40μmol/L不同浓度冬凌草甲素(Ori)作用于胰腺癌SW1990细胞,采用CCK-8检测胰腺癌SW1990细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期及凋亡情况;RT-PCR法检测Survivin、p21基因mRNA表达水平。结果不同浓度的Ori作用于胰腺癌SW1990细胞1、2、3 d后,胰腺癌SW1990细胞增殖抑制程度不等,药物浓度越高,抑制程度越高,两者间具有明显剂量与时间依赖性。0、10、20、40μmol/L的冬凌草甲素作用于胰腺癌SW1990细胞24 h后,凋亡率分别为0.87%±0.65%、1.85%±1.02%、5.38%±0.15%和16.60%±0.50%,出现明显的G2/M期周期阻滞。与对照组相比,10、20、40μmol/L的Ori作用于SW1990细胞24 h后,p21 mRNA表达增加,而Survivin mRNA表达下降。结论冬凌草甲素通过诱导凋亡和G2/M期周期阻滞来实现对胰腺癌SW1990细胞增殖的抑制作用,其机制可能与Survivin和p21调节信号有关。