姜酮对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞激活的抑制作用

目的:探讨姜酮对心肌成纤维细胞激活的作用及机制.方法:分离培养原代大鼠乳鼠成纤维细胞,将细胞随机分为对照组、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激组、姜酮不同浓度组(5,50,250,500 μmol·L-1).AngⅡ刺激24 h诱导成纤维细胞活化;MTT法检测细胞活性,CCK8法检测细胞增殖,qPCR法检测细胞胶原的转录情况...     

微粒化非诺贝特与非诺贝特治疗Ⅱ型糖尿病合并高脂血症的比较

目的：观察微粒化非诺贝特（micronised feofibrate,MF)与非诺贝特（fenofibrate,F)治疗II型糖尿病（non-insulin dependent mellitus,NIDDM)合并高脂血症的疗效,方法：40例（男性25例,女性15例,年龄54a(6a)NIDDM病人用MF胶囊治疗,0．2g,Po,qd*8wk,另35例（男性23例,女性12例,年龄53a(7a)NIDDM病人用F胶囊,0．1g,po,tid*8wk,结果：MF组降低TC,TG,LDL－C分别为9．4％,50．0％,17．3％,升高HDL－C20．4％,F组降低TC,TG,LDL－C分别为18．1％,41．0％,13．5％,升高HDL－C14．9％,结论：MF治疗NIDDM合并高脂血症病人比F更有效。     

NO在非诺贝特抗血管紧张素Ⅳ所致心肌肥大中的作用

目的研究非诺贝特(fenofibrate,FF)抗血管紧张Ⅳ(angiotensinⅣ,AngⅣ)所致心肌细胞肥大作用及其机制。方法利用乳鼠心肌细胞培养,以细胞表面积、蛋白含量和心房利钠因子mRNA表达为肥大指标,观察FF对AngⅣ诱导心肌肥大的作用。Real-time PCR和Western blot方法检测mRNA及蛋白水平的表达;比色法和硝酸还原法分别检测一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性和一氧化氮(ni-tric oxide,NO)浓度。结果 AngⅣ诱导心肌细胞肥大(P<0.01);FF浓度依赖性地抑制AngⅣ的作用(P<0.01);FF0.3μmol.L-1明显上调AngⅣ导致的过氧化物酶体增殖物激活受体-α(peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPAR-α)以及内皮型NOS mRNA和蛋白表达的降低(P<0.01),同时增加NOS活性和NO浓度(P<0.01)。PPAR-α阻断剂MK886可完全取消FF的上述作用(P<0.05)。L-精氨酸的作用与FF相似(P<0.01),NOS阻断剂NG-硝基-L-精氨酸-甲酯可完全取消其作用(P<0.01)。结论 FF可能通过激活其特异性受体PPAR-α,上调NOS表达,促进NO释放,最终产生抗AngⅣ诱导心肌肥大的作用。     

非诺贝特对血管紧张素II诱导RAW264.7细胞Toll样受体4表达, 髓过氧化物酶活性及表达的抑制作用

探讨非诺贝特对血管紧张素Ⅱ (AngⅡ) 诱导的小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞Toll样受体4 (TLR4) mRNA、蛋白表达及髓过氧化物酶 (MPO) 活性、mRNA及蛋白表达的影响及其抗炎机制。采用RT-PCR检测TLR4和MPO mRNA水平, Western blotting检测TLR4和MPO的蛋白表达,比色法测定细胞培养上清液中的MPO活性。结果显示,非诺贝特浓度依赖性地减少AngⅡ诱导的RAW264.7细胞TLR4 mRNA及蛋白表达,抑制AngⅡ诱导的RAW264.7细胞MPO活性、mRNA及蛋白表达。此外,TLR4阻断剂对AngⅡ诱导的RAW264.7细胞MPO活性有部分的抑制作用,而非诺贝特可增强这一抑制效应。同时非诺贝特明显拮抗TLR4特异性配体脂多糖的促MPO分泌效应。以上结果表明,非诺贝特可下调AngⅡ诱导的RAW264. 7细胞TLR4表达,并通过干预TLR4,影响胞内信号转导途径,抑制MPO分泌,减轻炎症反应,这可能是其新的抗炎机制之一。


     

HPLC法测定非诺贝特胶囊的含量

目的探讨非诺贝特胶囊中非诺贝特的含量测定方法.方法采用HPLC法,用CLC-ODS柱(250 mm×4.6 mm),以水(用磷酸调节pH为2.5)-乙腈(30:70)为流动相,用紫外检测器于286 nm波长处检测.结果线性范围为6.2～98.9 g·L-1(r=0.999 9,n=5).平均回收率为100.1%,RSD=0.43%(n=3).检测限为0.02 mg·L-1.结论HPLC法具有操作简便,分析快速准确、干扰小等优点.     

HPLC法测定非诺贝特胶囊中非诺贝特的含量

摘 要 目的：建立非诺贝特胶囊中非诺贝特的含量测定方法。方法: 采用HPLC法,色谱柱：Dikma Diamonsil C₁₈柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）,流动相：乙腈-水（70∶30,用磷酸调节pH值至2.5）,检测波长：286 nm,流速：1.0 ml·min^-1,柱温：30℃,进样量：20 μl。 结果: 非诺贝特浓度在10.07～60.42 μg·mL^-1范围内线性关系良好（r=0.999 6）,平均回收率为99.26%,RSD为0.5%（n=6）。结论:本法简便、准确、专属性强,可用于该制剂的含量测定。     

反义碱性成纤维细胞生长因子寡核苷酸对血管紧张素Ⅱ诱导培养的 …

AIM: To study the effect of antisense basic fibroblast growth factor (bFGF) oligonucleotides (ODN) transfection on the growth of cultured aortic smooth muscle cells (SMC) in spontaneously hypertensive rats (SHR). METHODS: Using cationic liposome-mediated method, antisense bFGF ODN were introduced into SMC, bFGF gene expression was detected by Northern blotting, cell hyperplasia was evaluated by [3H] thymidine incorporation and cell counting. RESULTS: Transfection of antisense bFGF ODN (5 mumol.L-1) almost completely inhibited enhanced bFGF mRNA expression and inhibited cell proliferation induced by angiotensin II (Ang 1 mumol.L-1). In basal state and Ang-stimulated state, [3H]thymidine incorporation was inhibited by 26.5% (P < 0.01) and 42.0% (P < 0.01) and cell number was inhibited by 17.3% (P < 0.01) and by 22.2% (P < 0.01), respectively. CONCLUSION: The transfection of antisense bFGF ODN into cultured SMC effectively suppressed bFGF mRNA expression and inhibited the SMC proliferation induced by Ang.     

非酒精性脂肪肝行非诺贝特治疗的临床价值分析

目的:研究分析非诺贝特治疗非酒精性脂肪肝的临床效果。方法:选取我院于2012年4月~2013年5月收治的62例非酒精性脂肪肝患者,将其随机划分为两组,对照组33例患者接受硫普罗宁肠溶片治疗,治疗组29例患者接受非诺贝特治疗,对比两组患者的临床治疗效果。结果:两组患者实施治疗后,治疗组的治疗总有效率为82.8%,对照组的治疗总有效率为69.7%,两组患者的治疗总有效率对比差异显著,对比有统计学意义(P<0.05)。结论:采用非诺贝特对非酒精性脂肪肝进行治疗,其治疗效果显著优于硫普罗宁肠溶片的治疗效果,可显著改善患者的临床症状,提高患者生命质量,值得在临床医学中推广应用。     

非诺贝特治疗原发性高脂血症的临床观察

目的观察非诺贝特的调脂作用。方法给原发性高脂血症患者78例服用非诺贝特,观察用药前后血脂水平及肝功能、血糖的变化。结果患者用药8周后甘油三酯和总胆固醇明显下降,高密度脂蛋白升高;肝功能、血糖地无明显变化。结论非诺贝特是一种安全、有效的调脂药物。     

非诺贝特的临床益处

在调节TG和HDL方面非诺贝特优于他汀类药物.有研究发现,非诺贝特可降低血浆纤维蛋白原的水平,这一作用较他汀类药物更为有效.非诺贝特比他汀类药物更为有效的降低PAI-1的作用,能显著减少肾脏病变的发病率.药动学显示,口服非诺贝特后5h血药浓度达峰值,半衰期为20h,88％以上的药物经尿排除体外,反复用药无蓄积作用.     

非诺贝特咀嚼片治疗高脂血症的疗效观察

目的观察非诺贝特咀嚼片治疗高脂血症的有效性和安全性。方法在北京五所医院选择血浆甘油三酯水平≥2．26mmol／L的患者100例,按随机号分为咀嚼片组和胶囊组2组,分别给予非诺贝特咀嚼片及非诺贝特胶囊200mg／d,共治疗8周。治疗前后测定血脂及安全参数并进行分析,记录药物不良反应情况。结果与治疗前比,治疗8周后2组患者的甘油三酯水平均有显著的下降,高密度脂蛋白胆固醇水平明显升高。咀嚼片组与胶囊组降低甘油三酯及升高高密度脂蛋白胆固醇效果相似,差异无统计学意义（分别为44．88％与45．11％及16．51％与13．35％,P〉0．05）,2组总体疗效接近（84．1％与86．7％,P〉0．05）。结论非诺贝特咀嚼片降低甘油三酯及升高高密度脂蛋白胆固醇效果理想,安全性较好。     

非诺贝特胶囊治疗高脂血症的不良反应研究

目的:研究非诺贝特胶囊治疗高脂血症的不良反应.方法:选取我院2012年6月~2015年12月收治的高脂血症患者100例为研究对象,将其用药剂量作为依据,分为低剂量与高剂量两组,每组50例,低剂量组的用药剂量为100mg,高剂量组的用药剂量为200mg,除了对两组患者进行运动指导与饮食指导,要采用非诺贝特胶囊进行治疗,对两组用药后的不良反应发生情况进行对比性的研究分析.结果:100例患者的不良反应中,有11例表现为狼疮样综合征,16例表现为多尿,17例表现出记忆损伤的现象,26例表现出肝损伤的现象,还有30例表现为肌无力以及肌痛;在接受治疗三个月之内,高剂量组的不良反应发生率显著高于低剂量组,但是低剂量组与高剂量组两组不良反应类型分布差异不存在统计学意义.结论:非诺贝特胶囊治疗高脂血症的不良反应主要在治疗前三个月之内出现,不良反应的出现与给药剂量的多少不存在相关性.     

非诺贝特片和胶囊的溶出度评价

目的利用光纤药物溶出度仪(FODT-601)实时测定非诺贝特片(胶囊)的溶出度,并通过比较溶出曲线评价其制剂工艺和内在质量的差异。方法采用FODT-601仪,以《中国药典》2010年版规定的溶出度测定条件实时监测非诺贝特制剂的溶出曲线;并采用直观分析、Weibull分布模型拟合以及f2相似因子法比较不同剂型、不同厂家、不同批号间的溶出曲线。结果《中国药典》2010年版规定非诺贝特片及胶囊溶出度标准是:60min时取样,其限度为标示量的60%,所选的所有药物均在20min时就满足其限度规定。非诺贝特片与胶囊原创厂家的溶出行为较为一致,但国产厂家的非诺贝特片与胶囊溶出行为不一致;非诺贝特片国产厂家的溶出行为与原创厂家溶出行为差异较大,但非诺贝特胶囊国产厂家的溶出行为与原创厂家溶出行为较为一致;Weibull分布模型拟合法和f2相似因子法评价结果基本一致。结论用FODT-601仪测定非诺贝特制剂,操作简单,得到的数据信息完整,其溶出曲线用Weibull分布模型或f2相似因子法评价均可。     

微粒化非诺贝特对老年高脂血症的临床疗效

目的了解微粒化非诺贝特对老年高脂血症的临床疗效和耐受情况。方法随机选择血清总胆固醇(TC)≥5.20mmol/L和(或)甘油三酯(TG)在2.00～5.65mmol/L之间者共52例。年龄60～76岁 ,平均65.8岁。其中高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)男性<1.04mmol/L、女性<1.16mmol/L者10例。33例合并有高血压、冠心病(陈旧性心肌梗塞 ,稳定性心胶痛)或脑血管疾病。排除半年内患有心肌梗塞、脑血管意外、严重创伤或做过重大手术者。分为药物组(每天200mg口服8周)和安慰剂组。结果服药4周末 ,非诺贝特组血清TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)和(TC_HDLC)/HDLC的比值与治疗前比较均明显降低(P<0.05或0.01) ,且显著低于安慰剂组(P<0.05或0.01)。8周末以上指标进一步下降 ,仍然显著低于安慰剂组(P<0.05或0.01) ,其下降幅度分别为32.9 %,53.7 %,29.4 %和41 9 %。而血清HDLC两次观察均显著高于安慰剂组。非诺贝特组服药4周后1例和安慰剂组服药8周后1例血清尿素氮为7.56～9.39mg/dl(高限7.5mg/dl)、非诺贝特组服药8周后1例和安慰剂组服药8周后1例血清肌酸激酶为133.2～258.41IU/L(高限130IU/L) ,但未出现临床症状。谷丙转氨酶和血糖无明显变化。结论微粒化非诺贝特具有降低TG、TC和LDLC以及升高HDLC作用 ,对老年患者具有良好的耐受性。     

HPLC法测定血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸的浓度

目的:建立高效液相色谱法测定血浆中非诺贝特活性代谢产物非诺贝特酸浓度。方法:以甲醇直接沉淀血浆蛋白,色谱柱为Waters sunfire C_(18)柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液-甲醇(70:30),用磷酸调pH 2.5,检测波长286nm。结果:非诺贝酸的保留时间约为6.7 min,线性范围为0.2～20.0μg·ml~(-1)(r=0.999 9),最低定量限为0.2μg·ml~(-1),方法回收率99.28%～101.38%,提取回收率97.18%～107.28%,日内和日间RSD均小于10%。结论:本法简便、快捷、灵敏,适用于非诺贝特药物动力学研究。     

非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响

目的 探讨非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的影响.方法 用高脂乳液制造SD非酒精性脂肪肝大鼠模型,进行随机划分三组,分别是非诺贝特酯组、对照组、易善复组,进行8周治疗后,检测肝组织生化反应和病理学研究.结果 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠模型的肝脂水平有明显降低的作用,使脂肪变性得到改善.结论 非诺贝特酯对非酒精性脂肪肝大鼠治疗作用明显.     

血管紧张素Ⅱ对心肌成纤维细胞增殖的影响及机制研究

目的 观察血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在体外艰自发性高血压肥以及正常血压两种乳鼠左心室成纤维细胞（ＣＦＢ）的促生长作用并通过应用ＡｎｇⅡ受体Ⅰ型（ＡＴ１Ｒ）抑制剂 沙坦以探讨ＡｎｇⅡ的作用途径。方法 酶解法制备乳鼠左心定ＣＦＢ,分为（１）对照组（不加任何药物）;（２）不同浓度ＡｎｇⅡ（１０＾－１０～１－＾－６）组;（３）１０＾－６Ｍ洛沙坦组;（４）１０＾－８ＭＡｎｇⅡ＋不同浓度洛沙坦（１０＾－８～１０     

雷公藤甲素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的研究

目的：探讨雷公藤甲素对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞（cardi-acfibroblasts,CFb）增殖及α1（Ⅰ）型前胶原合成的影响。方法：建立AngⅡ诱导新生大鼠心肌纤维化细胞模型。采用四氮唑蓝（MTT）比色法测定细胞增殖;分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot印迹法检测大鼠心肌成纤维细胞α1（Ⅰ）型前胶原mRNA及蛋白表达。结果：雷公藤甲素以剂量依赖性方式抑制心肌成纤维细胞增殖和α1（Ⅰ）型前胶原合成。结论：雷公藤甲素可以通过抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖和α1（Ⅰ）型前胶原合成从而抑制心肌纤维化。     

不同剂型非诺贝特对高血脂大鼠血脂水平的影响

目的　比较微粉化非诺贝特与标准化非诺贝特的降血脂作用。方法　用高脂饲料喂养Wistar大鼠 ,导致大鼠高脂血症 ,然后分别给予微粉化非诺贝特每天 2 0、30、40mg·kg- 1 及标准化非诺贝特每天 2 0、30、40、60、80mg·kg- 1 。于实验d 1 0取血清测定TC、TG。结果　①相同实验条件下 ,微粉化非诺贝特胶囊降低高血脂大鼠血清TC和TG的最低有效剂量为每天 30mg·kg- 1 ,而标准化非诺贝特胶囊为每天 80mg·kg- 1 ;②两种剂型非诺贝特在有效剂量下 ,可使高血脂大鼠的TG水平降至正常 ,使高血脂大鼠的TC水平下降 36 69%～ 51 56 %。结论　微粉化非诺贝特优于标准化非诺贝特制剂 ,非诺贝特对血脂的调节以降低血清TG为主 ,尚能降低血清TC水平