己糖胺途径与胰岛素抵抗的实验研究

目的：观察胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）形成过程中，己糖胺途陉（hexosamine biosynthesis pathway，HBP）的变化；初步探讨HBP过度活跃对胰岛素信号传导系统的影响。方法：以谷氨酸脱氢酶（GDH）法测定HBP限速酶-GFAT（Glutamine：fructose-6-phosphate amidotransferase）活性。以高脂高糖饲料诱导C57BL／6N小鼠形成IR动物模型。以高浓度的中效胰岛素诱导HIRc细胞建立IR—HIRc细胞模型。用western blot方法检测胰岛素信号系统之蛋白表达及其磷酸化水平的变化。结果：以高脂高糖饲料喂养8周后，C57BL／6N小鼠可产生明显的IR；     

异槲皮苷调控PTP1B改善胰岛素抵抗的网络药理学研究及体外实验验证

目的 采用网络药理学法及分子对接技术探析异槲皮苷改善胰岛素抵抗的分子机制,并通过体外实验研究异槲皮苷对胰岛素抵抗的干预作用及机制。方法 利用PubChem、PharmMapper、GEO、CTD、GeneCards、OMIM等多个数据库筛选异槲皮苷活性成分及胰岛素抵抗相关靶点;采用Cytoscape软件将异槲皮苷治疗胰岛素抵抗的潜在靶点构建蛋白质相互作用（PPI）网络,并根据度值筛选核心靶点。利用基因本体（GO）与京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析寻找与靶点蛋白相关的生物学通路,采用AutoDock Tools软件模拟分子对接,预测异槲皮苷与关键靶点的结合度。体外实验采用异槲皮苷干预蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）质粒转染HepG2细胞,检测不同浓度异槲皮苷干预后PTP1B的活性;构建PTP1B质粒转染HepG2胰岛素抵抗细胞模型,给予异槲皮苷（40μmol/L）干预,葡萄糖氧化酶法、qRT-PCR、Western Blotting法检测PTP1B等相关因子的表达。结果 网络药理学筛选得到异槲皮苷改善胰岛素抵抗的交集靶点21个,富集到GO条目2 761个,主要涉及胰岛素受体信号通路、糖原生物合成过程的调控等,富集到KEGG通路89条,涉及包括胰岛素信号通路、胰岛素抵抗、磷脂酰肌醇-3-羟激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路、磷酸腺苷活化的蛋白激酶（AMPK）信号通路等。分子对接结果显示,异槲皮苷与靶点PTP1B、磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1（PDPK1）、胰岛素受体（INSR）、糖原合酶激酶3β（GSK3β）、AKT2均有一定的结合活性。体外实验结果显示,异槲皮苷能有效抑制PTP1B活性,降低PTP1B过表达HepG2胰岛素抵抗细胞中PTP1B、GSK3β的表达,升高胰岛素受体底物1（IRS-1）、葡萄糖转运蛋白-1（GLUT-1）等因子的表达,改善细胞胰岛素抵抗。结论 异槲皮苷可能通过抑制PTP1B调控PI3K/Akt信号通路因子活性改善胰岛素抵抗。     

两种化合物抗小鼠Ⅱ型糖尿病模型的研究

目的：观察两种化合物抗C57BL／6J小鼠Ⅱ型糖尿病模型的作用。方法：用高脂肪饲料喂养小鼠，并注射一定量的链脲佐菌素（STZ）建立小鼠Ⅱ型糖尿病模型，借以评估两种试验化合物的抗糖尿病作用。结果：喂养高脂肪饲料的小鼠在血糖和胰岛素水平方面均较喂养正常饲料组的小鼠为高（P＜0．05和P＜0．01）。在注射STZ后，高脂STZ组的小鼠血糖值较高脂柠檬酸组和正常饲料组明显升高（P＜0．01）；胰岛素水平则显著降低（P＜0．001）。化合物118637和不同剂量的73911均有明显降低糖作用（P＜0．001）。结论：化合物73911，118637有降糖作用，值得进一步研究。     

酮替芬对高糖高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的干预研究

目的：观察酮替芬（ketotifen,Ket）对高糖高脂饮食大鼠胰岛素抵抗的干预作用。方法：将30只雄性SD大鼠随机分为3组,即A组：正常饮食＋生理盐水,B组：高糖高脂＋生理盐水,C组：高糖高脂＋生理盐水＋酮替芬。实验完毕后,分别测量各组大鼠体质量,检测各组大鼠空腹血糖、血清胰岛素水平,血清、肝组织IL-6、TNF—α水平,检测各组大鼠相同部位肝组织糖原含量。结果：（1）胰岛素抵抗指数A组（-3．23±0．31）与B组（-3．99±0．20）相比,P〈0．01;B组（-3．99±0．20）与C组（-3．66±O．18）相比,P〈0．01。体质量B组（588．53±7．91）g与C组（522．52±30．14）g相比,P〈O．01。肝组织糖原含量B组（6．18±1．42）mg／g与C组（7．89±1．64）mg／g相比,P〈0．01。（2）血清IL-6水平B组（47．07±10．37）pg／mL与C组（36．48±7．89）pg／mL相比,P％0．01。血清TNF—α水平B组（16．54±2．54）pg／mL与C组（12．63±2．19）pg／mL相比,P〈0．01。肝组织IL-6水平B组（2152．34±262．16）pg／mL与C组（1726．91±192．63）pg／mL相比,P〈0．01。肝组织INF—α水平B组（1275．50±337．50）pg／mL与C组（1013．25±171．92）pg／mL相比,P〈0．01。肝组织糖原含量B组（6．18±1．42）mg／g与C组（7．89±1．64）mg／g相比,P〈0．01。结论：酮替芬可以改善高糖高脂饮食大鼠机体及肝组织的胰岛素抵抗,降低高糖高脂饮食大鼠体质量。肥大细胞膜稳定剂酮替芬可能通过稳定肥大细胞膜抑制肥大细胞活化,减轻机体炎症反应,从而改善高糖高脂饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗。     

葡萄糖负荷试验在急性冠脉综合征中的作用

目的研究葡萄糖负荷试验在急性冠脉综合征（ACS）中的作用。方法入选124例ACS患者,男性69例,女性55例,病情平稳后行75g葡萄糖负荷试验（OGTT）和胰岛素释放试验,根据负荷后2h血糖值分为血糖正常组、糖调节异常组、糖尿病组,分析糖负荷后2h血糖值和胰岛素抵抗的作用。结果（1）急性冠脉综合征患者中新诊断糖尿病患病率为16．9％,糖调节受损患病率为22．58％,总的糖代谢异常患病率为39．51％。（2）糖调节异常组和糖尿病组空腹胰岛素水平升高,与血糖正常组比较存在胰岛素抵抗（P〈0．01）。结论仅仅依靠检测空腹血糖,将漏诊ACS中的部分葡萄糖代谢异常患者;对ACS患者进行葡萄糖负荷试验是必要的;葡萄糖代谢异常者存在不同程度的胰岛素抵抗。     

北极刺参岩藻聚糖硫酸酯对糖尿病小鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 研究北极刺参岩藻聚糖硫酸酯(Thelenata anax sulfated fucan, Ta-FUC)对2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗症状的改善作用。方法 以高脂高糖饮食建立2型糖尿病小鼠模型,以含有0.04%和0.16% Ta-FUC的饲料分别连续饲喂小鼠11周,实验结束后,称量白色脂肪组织重量,检测各组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐受量,及空腹血清胰岛素、脂联素、瘦素、肿瘤细胞坏死因子-α（TNF-α）含量。结果 Ta-FUC可降低模型小鼠体重（P<0.05）,减少小鼠白色脂肪组织重量（P<0.01）;并显著降低模型小鼠空腹血糖（P<0.05）,提高口服葡萄糖耐受量（P<0.01）,降低空腹血清胰岛素水平（P<0.05）;同时还可降低血清中瘦素和TNF-α的含量（P<0.05,P<0.01）。结论 北极刺参岩藻聚糖硫酸酯对模型小鼠的胰岛素抵抗具有显著的改善作用,其作用机理可能与改善肥胖引起的脂肪组织细胞因子的分泌紊乱有关。     

虫草多糖对2型糖尿病小鼠InsR／IRS-1通路及糖代谢的影响

目的：观察虫草多糖对2型糖尿病小鼠InsR／IRS—1通路及糖代谢的影响。方法：采用高脂饲料联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ,25mg·kg-1）建立胰岛素抵抗2型糖尿病模型,每日给予不同剂量虫草多糖（200,400mg·kg-1）治疗,28d后．免疫印迹法检测实验小鼠骨骼肌内胰岛素受体（1nsR）、胰岛素受体底物（IRS-1）及葡萄糖转运蛋白（GLUT4）的表达水平。检测肝脏葡萄糖激酶（GK）、磷酸果糖激酶（PFK）活性水平。结果：虫草多糖治疗组可显著改善糖尿病小鼠InsR／IRS一1及GLUT4蛋白的畀常表达（P〈0．05）;并呈剂量依赖性地增强小鼠肝脏GK及PFK酶活性,与糖尿病模型组比较差畀有统计学意义（P〈0．05或0．01）。结论：虫草多糖可增强胰岛素信号通路敏感性,改善葡萄糖代谢,从而缓解糖尿病小鼠胰岛素抵抗及高血糖症状,为胰岛素抵抗2型糖尿病的临床治疗提供新的依据。     

SH2B1、SOCS3和PTP1B在高脂性肥胖小鼠下丘脑中的动态变化

目的 探讨SH2B1、SOCS3和PTP1B在高脂性肥胖及普通小鼠中的动态变化.方法 将36只小鼠雌雄各半,随机分为6组,3组喂养普通饲料,3组喂养高脂饲料,观察SH2B1、SOCS3和PTP1B在12周、24周的表达变化.结果 高脂饲料喂养组在高脂性方面的SH2B1表达比正常喂养组弱,SOCS3,PTP1B表达比正常喂养强,在衰老过程中SH2B1的表达逐步减弱.而SOCS3和PTP1B则可能与其相反,差异有统计学意义(P<0.05).结论 高脂饮食可诱导瘦素抵抗的发生,高瘦素血症参与胰岛素抵抗的形成.     

水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠氧化应激水平的影响

目的探讨水杨酸钠对胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性的影响及作用机制。方法分别给大鼠静脉输注脂肪乳＋肝素,脂肪乳＋肝素＋水杨酸钠和生理盐水7h,部分大鼠在输液的最后2h同时行清醒状态高胰岛素一正血糖钳夹试验,测定血浆葡萄糖、游离脂肪酸（FFA）、胰岛素、C肽、丙二醛（MDA）水平,检测肝脏、肌肉中MI）A含量及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）活性。结果脂肪乳输注组葡萄糖输注率（GIR）是生理盐水输注组的45％,输注水杨酸钠可使GIR提高1．3倍（P〈0．01）。与生理盐水输注组比较,脂肪乳输注组血浆、肝脏、肌肉中MDA水平增加了2～4倍（P〈0．01）;GSH—PX活性降低45％～50％（P〈0．01）。水杨酸钠输注使MDA水平较脂肪乳输注组降低了62％-66％（P〈0．01）,GSH-PX活性升高35％～38％（P〈0．05）。结论FFA增高引起机体氧化应激增强,可能是导致胰岛素抵抗发生的机制之一。应用水杨酸钠后大鼠氧化应激减弱,胰岛素抵抗改善,故水杨酸钠可能通过降低氧化应激途径而发挥改善胰岛素抵抗的作用。     

高糖、高脂诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗评价

目的:比较高糖、高脂等不同饮食诱导大鼠肝脏胰岛素抵抗模型的差异.方法:SD大鼠分成4组,分别给予普通、高糖、高脂、高糖高脂饲料,12周后检测各组空腹血糖水平、葡萄糖耐量、空腹血清胰岛素水平(FI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、肝糖原含量及肝脏葡萄糖转运体2(GLUT2)、葡萄糖转运体4(GLUT4)表达水平.结果:口服糖耐量试验中,高脂组、高糖高脂组血糖曲线下面积分别为(91.6±5.5)和(106.1±4.6)mmol·min·L-1,较对照组明显增大(P<0.05或0.001).高脂组的FI与HOMA-IR分别为(20.2±0.9) μIU·L-1和(5.1±0.3),高糖高脂组则分别为(31.4±2.0) μIU·L-1 和(8.2±0.7),均较对照组显著升高(P<0.05或0.001).高糖高脂组的肝糖原含量为(1.3±0.0) mg·g-1,也较对照组显著增多(P<0.01).高脂组和高糖高脂组的GLUT2表达分别为(75.8±4.0)%和(60.0±4.5)%,均比对照组明显降低(P<0.05或0.001);高糖、高脂、高糖高脂组的GLUT4表达分别为(60.6±5.2)%,(72.3±3.8)%,(57.1±2.9)%,同样较对照组显著降低(P<0.001).结论:高糖结合高脂饮食更适合胰岛素抵抗模型的制备.     

中草药蛇菰提取物降血糖作用的实验研究

目的：探讨中草药蛇菰提取物（SHG）的降血糖作用及其作用机制。方法：以四氧嘧啶诱导雄性ICR小鼠形成糖尿病小鼠模型。用葡萄糖氧化酶法测定血糖浓度，用125I-胰岛素放射免疫法测定血清胰岛素浓度。以动物清晨不禁食和禁食2．5h的血糖水平和口服葡萄糖负荷后的血糖水平的变化，评价药物对机体血糖及糖耐量的影响；以腹腔注射葡萄糖负荷后的机体的血糖和血胰岛素水平，评价药物的促胰岛素分泌作用；以口服蔗糖耐量试验和口服淀粉耐量试验评价药物对糖吸收的作用。结果：SHG20、30g生药／kg体重给动物口服，连续7～10天，可显著降低正常和四氧嘧啶糖尿病小鼠的餐后血糖和空腹血糖水平。在正常或四氧嘧啶糖尿病小鼠的口服蔗糖和口服淀粉耐量实验中，SHG可明显降低并后移蔗糖或淀粉负荷后的血糖峰值，减少血糖-时间曲线下面积。在正常和四氧嘧啶糖尿病小鼠的口服葡萄糖耐量实验中，SHG可显著降低葡萄糖负荷后血糖的峰值，减少血糖-时间曲线下面积。在正常小鼠腹腔注射葡萄糖耐量实验中，SHG组平均血糖上升百分数明显低于对照组，但血胰岛素水平与对照组无明显差异。结论：SHG具有显著降低正常和糖尿病小鼠的餐后血糖和空腹血糖、改善葡萄糖耐量的作用。SHG控制血糖作用的机制可能与抑制肠道α-葡萄糖苷酶和增强体内葡萄糖代谢有关。     

2型糖尿病大鼠模型的建立与评价

目的：建立具有胰岛素抵抗特征、发病过程近似于人类2型糖尿病的动物模型。方法：雄性Wistar大鼠喂以富含不饱和脂肪酸的特殊高脂肪膳食5周，诱发出胰岛素抵抗．继之以小剂量链脲佐菌素（STZ，25mg／kg，腹腔注射）导致胰岛素代偿性分泌障碍，诱发高血糖症。应用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评价大鼠的胰岛素敏感性。结果：与常规饲料喂养大鼠相比，高脂膳食组的葡萄糖输注率显著降低，空腹血浆胰岛素显著升高。STZ注射后1周高脂膳食组大鼠血糖中度升高，血胰岛素下降，但仍高于普通饲料喂养组，且高脂血症和胰岛素抵抗继续存在。高脂饲料喂养组及高脂饲料＋小剂量STZ注射组大鼠的葡萄糖输注率显著低于正常对照组。结论：通过高脂膳食结合小剂量STZ注射成功复制出了实验性2型糖尿病动物模型，它是研究2型糖尿病发病机制、药物研究和胰岛素抵抗相关疾病的理想动物模型．     

桑白皮提取物对胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠的降糖作用

目的观察桑白皮提取物对胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠降糖作用。方法采用高脂高糖饮食配以小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法,建立伴胰岛素抵抗的2型糖尿病小鼠模型。桑白皮提取物不同剂量连续灌胃给药30d,观察小鼠血糖、血脂、胰岛素及胰岛素抵抗指数的变化。结果桑白皮提取物能明显降低糖尿病小鼠的血糖和胰岛素水平,降低胰岛素抵抗指数,提高胰岛素敏感性;同时,桑白皮提取物也有调节模型小鼠血脂的作用。结论桑白皮提取物能改善胰岛素抵抗,对糖尿病小鼠具有一定的降糖作用。     

牛磺酸对高血压胰岛素抵抗患者的影响

探讨牛磺酸对高血压胰岛素抵抗患者血压和胰岛素敏感指数的影响。结果表明，牛磺酸治疗４周后，高血压组和高血压伴胰岛素抵抗组的收缩压和舒张压均显著降低（Ｐ〈０．０１），高血压伴胰岛素抵抗组空腹胰岛素水平，空腹胰岛素／空腹血糖比值显著降低（Ｐ〈０．０５），胰岛素敏感指数提高（Ｐ〈０．０１），Ｃ肽降低，Ｃ肽／胰岛素比值升高，提示高血压患者中有部分患者发生了胰岛素抵抗。牛磺酸治疗可以有效降低血压，改善胰岛素抵     

小檗碱抑制核因子NF-кB p65的核转位改善高糖诱导的3T3-L1细胞胰岛素抵抗的分子机制

目的:观察小檗碱对高糖诱导的3T3-L1脂肪细胞胰岛素抵抗模型核因子NF-кB p65表达及转位的影响,探讨小檗碱改善胰岛素抵抗的分子生物学机制.方法:以25mmol·L-1葡萄糖加0.6nml·L-1胰岛素诱导3T3-L1脂肪细胞产生胰岛素抵抗,以小檗碱进行干预,同时阿司匹林作为阳性对照,以2-脱氧-[3H]-D-葡萄糖摄入法推算葡萄糖的转运率,用Western blot检测3T3-L1脂肪细胞总NF-кB p65蛋白及核NF-кB p65蛋白的表达,激光扫描共聚焦(CLSM)对NF-кB p65蛋白进行定位显示.结果:25mmol·L-1葡萄糖加0.6nmol·L-1胰岛素作用18h后使3T3-L1脂肪细胞胰岛素刺激的葡萄糖转运率抑制60%, Western blot显示核NF-кB p65蛋白表达明显增加, CLSM显示NF-кB p65核转位增加;同时加入小檗碱或阿司匹林则可逆转上述效应.但高糖、小檗碱、阿司匹林对3T3-L1脂肪细胞总NF-кB p65蛋白的表达无明显影响.结论:小檗碱可以改善高糖诱导的胰岛素抵抗,其分子机制可能与小檗碱抑制NF-кB p65的核转位有关.     

滇越金线兰活性部位降血糖、增敏胰岛素和抗氧化活性研究

采用高糖高脂饮食联合低剂量STZ诱导造成糖尿病大鼠模型,实验组大鼠分别灌胃给予滇越金线兰总膏和溶剂萃取法所得各极性部位,测定给药后大鼠血糖、胰岛素敏感性、抗氧化活性及NO水平等相关指标。胰腺切片,进行病理学检查。与模型组相比,乙酸乙酯部位给药组的随机血糖可见明显降低,从给药前402．66至226．26mg／dl（P〈0．05）,而且该组大鼠的体重值明显高于模型对照组,同时能提高胰岛素敏感性,改善高糖负荷以后的糖耐量;胰腺细胞形态较模型组有明显改善;同时SOD活性增加,NO含量均显著降低。表明滇越金线兰的乙酸乙酯部位是其降血糖的主要活性部位,其作用机制可能与改善胰岛素抵抗、增强机体抗氧化活性和降低血浆NO等机制有关。     

妊娠期妇女葡萄糖筛查试验及胰岛素释放水平分析

目的观察孕24～28周孕妇行葡萄糖筛查试验（GCT）时空腹和服糖后血糖、胰岛素水平，了解胰岛素抵抗的程度，分析葡萄糖筛查试验在妊娠糖尿病的诊断价值。方法550例孕24～28周孕妇行葡萄糖筛查试验，其中58例孕妇同时采用免疫发光法检测了胰岛素释放水平。结果GCT正常孕妇的空腹血糖水平（4．36±0．33）mmol／L明显低于健康非妊娠育龄妇女（4．82±0．38mmol／L）（P〈0．05），GCT异常孕妇（4．53±0．35）mmol／L空腹血糖水平分别与GCT正常孕妇和健康非妊娠育龄妇女比较，均无显著性差异（P〉0．05）。GCT异常孕妇112例，其中GDM13例，占总数2．4％，妊娠期合并糖耐量减低（GIGT）30例，占总数5．5％。GCT异常孕妇空腹和服糖后1h胰岛素水平分别为8．1±3．5mIU／L、94．5±42．7mlU／L，明显高于GCT正常孕妇5．4±1．6mlU／L、36．3±20．2mlU／L（P〈0．05）。结论妊娠期妇女会呈现“加速饥饿状态，并以空腹时的相对性低血糖现象为临床特征。GCT筛查异常孕妇经过OGTY不能诊断为GDM和GIGT者的孕妇随孕周发展，仍有可能进一步发展为GDM。     

前胰高血糖素样肽-1对非糖尿病小鼠降糖作用的实验研究

摘要目的：观察胰高血糖素样肽-1（glucagon—likepeptide-1，GLP-1）的前体药物前胰高血糖素样肽-1（Pro-GLP-1）对非糖尿病小鼠的血糖和血清胰岛素水平的影响。方法：C57BL／6小鼠皮下注射不同剂量Pro-GLP-1，不同时间间隔取血测定血糖及血清胰岛素水平。结果：非糖尿病小鼠注射Pro-GLP-1后，血糖血清和胰岛素水平均无明显改变；给予糖负荷后的小鼠Pro—GLP-1呈剂量依赖性降低血糖浓度，同时升高血清胰岛素水平。等剂量Pro-GLP-1的降糖作用较GLP-1作用强。于第一次糖负荷后150min给予第二次糖负荷，Pro—GLP-1仍能发挥其降糖作用。结论：Pro—GLP-1通过葡萄糖依赖方式促进胰岛素分泌，剂量依赖性降低过高血糖，不降低正常血糖，其降糖作用可以维持3h以上。     

毛磊,王静凤,陈鹏,张昕,王一名,常耀光,薛长湖*

目的 研究梅花参岩藻聚糖硫酸酯(Fucoidan from Thelenota ananas,Ta-FUC)对高脂高果糖诱导的胰岛素抵抗模型小鼠慢性炎症的改善作用及相关信号通路。 方法 采用高脂高果糖饲喂C57BL/6小鼠,建立胰岛素抵抗模型。雄性C57BL/6小鼠随机分为6组：正常对照组、模型对照组、阳性对照组(RSG,1 mg/(kg.d))、Ta-FUC低剂量组(20 mg/(kg.d))和Ta-FUC高剂量组(80 mg/(kg.d))。连续饲喂13 wk后,检测各组小鼠血糖、胰岛素和炎症因子水平以及炎症信号通路NF-κB中关键基因mRNA的表达。 结果 Ta-FUC能显著降低小鼠体脂比,显著降低空腹血糖和空腹血清胰岛素水平,提高葡萄糖和胰岛素耐受水平。显著降低血清促炎因子FFA、TNF-α、IL-6、抵抗素、瘦素和CRP含量,显著提高血清抗炎因子IL-10和脂联素含量。显著下调NF-κB信号通路关键基因Ikkβ和NF-κB mRNA的表达量,上调NF-κB抑制物I-κBα mRNA的表达量。结论 梅花参岩藻聚糖硫酸酯通过抑制炎症信号通路NF-κB,显著改善胰岛素抵抗模型小鼠的慢性炎症。     

吡格列酮改善高脂饮食导致的大鼠肝脏胰岛素抵抗

目的：观察大鼠肝脏中氧化应激以及胰岛素抵抗的发生并探讨吡咯列酮对高脂饮食导致的大鼠肝脏胰岛素抵抗的改善作用。方法：取4周龄雄性SD大鼠,实验分为4组：对照组,高脂组,吡咯列酮组、吡咯列酮＋高脂组。喂养12周后,称体重后断尾法留取空腹血标本,取血测定空腹血糖浓度、血清胰岛素,并计算胰岛素敏感指数;糖原检测试剂盒检测肝脏组织中糖原含量;DHE染色观察肝脏组织中的活性氧自由基水平。结果：正常大鼠的胰岛素敏感指数为-3.47±0.39,高脂饲料喂养12周后,大鼠空腹血糖水平上升,而胰岛素敏感指数降低为-6.29±0.54,吡咯列酮能降低血糖,增加胰岛素敏感指数为-4.54±0.33。蒽酮法的检测结果显示高脂饲料喂养大鼠肝组织糖原含量显著降低到（13.6±2.7）mg/g,吡咯列酮能促进肝脏糖原合成[（19.62±2.88）mg/g]。DHE染色显示肝组织活性氧自由基水平显著增加,吡咯列酮能降低氧化应激水平。结论：高脂饲料喂养SD大鼠胰岛素敏感指数降低,肝组织中活性氧自由基水平显著增加,糖原含量显著降低,吡咯列酮改善高脂饮食导致的大鼠肝脏胰岛素抵抗。