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基因工程技术的不断成熟使得人们寻找新抗生素和新生理活性物质的途径更加多样化,更具针对性。本文将具体介绍一种利用重金属选择压力激活金属耐受放线菌的沉默基因以获得新抗生素的方法,以及人们分析基因组测序发现很多隐藏的生物合成基因簇得到大量新的生物活性物质的方法,为今后科研工作做参考。 相似文献
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获取抗生素的新途径--沉默基因的激活 总被引:3,自引:2,他引:1
顾觉奋 《国外医药(抗生素分册)》2003,24(5):193-197
随着基因工程技术的不断发展和成熟,通过遗传学途径筛选新抗生素也得到了很快的发展。本文从遗传学途径出发,提出了筛选新抗生素的一种新思路一激活沉默基因。阐述了沉默基因的定义、理论依据、激活方法、实践意义等。并通过四个已获得成功的实例加以说明其在新抗生素筛选方面的进展。 相似文献
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陈必兴 《国外医药(抗生素分册)》1981,(2)
一、导言新抗生素的筛选有许多途径。经典的生物学筛选途径,可简单叙述为:1.通过土样筛选能产生抗生活性物质的普通或稀有属的微生物。2.确定该活性物质是已知的,还是新的物质。这包括主要活性部分的分离和鉴别。3.假如是新的,必须证明它在体内是否有活性,在人、动物和农业上是否有用。4.最后,生物工程师必须确定该抗生素的经济的大规模的生产工艺,一般用 相似文献
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抗细菌抗生素筛选方法的研究 总被引:4,自引:0,他引:4
姚天爵 《国外医药(抗生素分册)》1995,16(1):1-4,41
抗细菌抗生素是抗生素中发现最早,数量最多的一类。从体外抗细菌体内也抗菌的观点出发,用直接测定体外抗菌活性的方法筛选。随着新抗生素的数量不断增加,发现新抗生素越来越困难,而临床上绿脓杆菌和耐药菌的感染逐年严重,又需要一些新抗生素 相似文献
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在先前的报告中,我们证明了田津链霉菌(S.tenjimariemsis)产生的Istamycin(IS)和橄榄星孢小单孢菌(M.olivasteros-pora)产生Fortimicin(FT)在生物合成和耐药方面的相似之处。已经证明这些菌株能转化生物合成中间体,互相从原抗生素物质中衍生出新抗生素。本文报告了在田津链霉菌的培养物中增补FT-B分离到一种新抗生素命名为1-epidactimicin(EDC),及其结构测定和部分理化特性以及抗菌活性。采用IS-生物合成的阻断突变株田津链霉菌u41,在发酵培养基中(100ml)增补200 相似文献
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目的 建立快速、高效的NRPS基因筛选体系,从海洋微生物中筛选具有潜在合成多肽类次级代谢产物的活性菌株,为定向获得新的含氨基酸抗生素奠定基础.方法 采用选择性培养分离获得海洋放线菌,通过快速抗菌活性初筛,设计特异性引物利用PCR技术对初筛活性菌株进行NRPS基因筛选,进一步对阳性菌株进行16S rDNA排重.结果 利用建立的NRPS基因筛选体系对初筛具有抗菌活性的295株放线菌进行筛选,得到12株阳性菌株,分别属于小单孢菌属、链霉菌属和疣孢菌属.结论 利用PCR技术建立了快速、高效的NRPS基因筛选体系,为多肽类活性化合物的获得提供了基因学的依据. 相似文献
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真菌是很多植物的病原菌,因此现在作为真菌病的新治疗剂而使用,研制的抗真菌剂不少是作为农药或工业防腐剂进行结构-活性研究的物质和化学性质的关系极为密切的物质.一、灰黄霉素灰黄霉素是用于皮肤丝状菌感染的抗生素,经口服安全.虽然是一种老抗生素,但其作用机理却是最近才阐明的.灰黄霉素能选择性地作用于皮肤丝状菌,其作用特征是在低于完全抑制该菌生长浓度时可引起菌丝 相似文献
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近年来,微生物药物的研究不断向纵深发展,发现许多具有酶抑制作用、免疫调节作用和影响受体结合等作用的生理活性物质,但抗生素仍然是微生物药物中的最重要的成员,必需努力继续进行研究与开发,主要原因有四: 相似文献
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真菌是药物先导结构的重要来源,得益于基因组测序技术的飞速发展,生物信息学分析发现真菌中存在大量次级代谢产物基因簇。而这些基因簇在常规实验室培养条件下往往不表达代谢产物,被称之为“沉默”基因。同时,随着天然产物分离技术在日益进步,结构新颖的天然产物发现的几率却在减少。因此如何借助基因组数据分析并激活沉默的基因簇,“解密”天然产物的宝藏,挖掘真菌潜在的代谢潜能成为研究热点。本文主要介绍了基因组导向的丝状真菌沉默生物合成基因簇的激活策略。 相似文献
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铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)是院内感染常见病原菌之一。碳青霉烯类抗生素是治疗铜绿假单胞菌重症感染的重要抗生素,近年来碳青霉烯类抗生素对铜绿假单胞菌耐药率呈明显上升趋势,给临床治疗带来巨大挑战。因此,分析耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌(Carbapenem-resistance Pseudomonas aeruginosa,CRPA)感染的危险因素,了解其治疗的研究进展非常必要。本文从CRPA感染危险因素、治疗CRPA的新药、PA中多黏菌素耐药基因mcr-1基因、联合治疗方案和新的研究思路等方面对国内外最新研究进展进行综述。 相似文献
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S fimbrial adhesins (Sfa) represent virulence factors of E. coli wild-type strains causing urinary tract infections and meningitis of the new born. In order to determine the influence of subinhibitory concentration of antibiotics on the expression of the sfa gene cluster, a wild-type strain carrying the lacZ gene, coding for the enzyme β-galactosidase fused to the sfa determinant was used. The expression of lacZ which was under the control of the sfa wild-type promoters, was now equivalent to the sfa gene expression of wild-type strain 536. With this strain the influence of subinhibitory concentrations of 28 antibiotics on the expression of the sfa determinant was studied. The expression was strongly suppressed by a treatment of the wild-type fusion strain by aztreonam, gentamicin, clindamycin and trimethoprim; the latter had a dramatic effect on sfa expression. It was further shown for clindamycin and trimethoprim that the reduction of sfa gene expression was dependent on the concentration of the antibiotics. In contrast imipinem, amphotericin B and rifampicin weakly stimulated sfa expression. We conclude that gene fusions between virulence-associated loci and indicator genes in wild-type pathogens are useful to study virulence modulation due to subinhibitory concentration of antibiotics on the genetic level. 相似文献
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真菌次级代谢产物的生物合成与其基因簇所在染色体的表观遗传状态密切相关,通过表观遗传修饰能够调控真菌的次级代谢过程。分子表观遗传修饰方法主要通过敲除或过表达表观遗传相关酶类的编码基因,而化学表观遗传修饰方法则是外源加入化学表观遗传修饰酶抑制剂。二者都能促进基因的转录,进而激活沉默的生物合成基因簇,提高真菌次级代谢产物的化学多样性。本文综述了2015年至今的表观遗传修饰应用于真菌次级代谢调控研究的最新进展,就分子表观遗传修饰和化学表观遗传修饰两方面进行阐述,并对两种方法的进行总结与展望。 相似文献
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S fimbrial adhesins (Sfa) represent virulence factors of E. coli wild-type strains causing urinary tract infections and meningitis of the new born. In order to determine the influence of subinhibitory concentration of antibiotics on the expression of the sfa gene cluster, a wild-type strain carrying the lacZ gene, coding for the enzyme β-galactosidase fused to the sfa determinant was used. The expression of lacZ which was under the control of the sfa wild-type promoters, was now equivalent to the sfa gene expression of wild-type strain 536. With this strain the influence of subinhibitory concentrations of 28 antibiotics on the expression of the sfa determinant was studied. The expression was strongly suppressed by a treatment of the wild-type fusion strain by aztreonam, gentamicin, clindamycin and trimethoprim; the latter had a dramatic effect on sfa expression. It was further shown for clindamycin and trimethoprim that the reduction of sfa gene expression was dependent on the concentration of the antibiotics. In contrast imipinem, amphotericin B and rifampicin weakly stimulated sfa expression. We conclude that gene fusions between virulence-associated loci and indicator genes in wild-type pathogens are useful to study virulence modulation due to subinhibitory concentration of antibiotics on the genetic level. 相似文献