细胞因子与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝细胞发生坏死或受炎性刺激时,肝内结缔组织异常增生的病理过程,是慢性活动性肝病向肝硬化发展的必经阶段。目前,人们认为此阶段是个可逆的过程,其病理特征是大量贮脂细胞及其他细胞来源的细胞外基质(ECM)在Disse间隙沉积。许多细胞因子作用于贮脂细胞及其他细胞参与调控肝纤维化的形成,而细胞     

中药有效成分调控肝纤维化细胞因子研究进展

近年来肝纤维化发生机制研究取得了重大进展,为肝纤维化的治疗提供了新的途径和治疗靶点。但目前临床仍缺乏抗肝纤维化的良药,中药尤其是中药有效成分在治疗肝纤维化方面的作用已引起研究者的广泛关注。中药有效成分丹酚酸B、氧化苦参碱、川芎嗪、姜黄素等在调控肝纤维化相关细胞因子方面的研究取得了进展。     

天然药物对肝纤维化小鼠细胞因子的作用

为研究水蛭等天然药物对实验性早期肝纤维化小鼠的细胞因子 IL-6、TNF-α的调节作用及意义 ,应用放射免疫法(RIA)检测了日本血吸虫性早期肝纤维化小鼠及用水蛭等天然药物制剂治疗后的小鼠血清 IL-6、TNF-α含量的变化。结果显示 ,日本血吸虫性早期肝纤维化实验组血清 IL -6、TNF-α含量均显著增高 ;天然药物治疗组 IL-6具有明显的恢复作用 ;TNF-α水平没有显著性变化。提示在肝纤维化程形成及阻断过程中天然药物对细胞因子有重要的调节作用     

鬼针草总黄酮对肝纤维化大鼠细胞因子的影响

目的观察鬼针草总黄酮(totalflavones of Bidenspilo-saL,TFB)对肝纤维化大鼠细胞因子的影响。方法将大鼠随机分成正常组、对照组、TFB160、80、40mg·kg-1组和秋水仙碱(Col)0.1mg·kg-1阳性药对照组。除正常组外,其余各组采用四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化模型。于造模wk9起,给药组分别灌胃相应的受试药物,正常组和对照组灌胃等容量的生理盐水,疗程10wk。实验结束后,股动脉采血,放免法测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的含量,同时取固定部位肝脏组织,免疫组化技术测定TFB对肝组织中TGF-β1和NF-κB蛋白表达的影响,RT-PCR技术测定TFB对肝组织中TGF-β1 mRNA表达的影响。结果TFB160、80mg·kg-1能明显降低肝纤维化大鼠血清TNF-α、IL-1β含量,抑制肝纤维化大鼠肝组织中NF-κB、TGF-β1蛋白和TGF-β1 mRNA表达。结论TFB通过降低肝纤维化大鼠炎症细胞因子而抗肝纤维化。     

细胞因子与肺间质纤维化的关系

肺间质纤维化是由多种原因引起的肺间质的炎性疾病,病变主要累及肺间质,也可累及肺泡上皮细胞及肺血管。肺间质纤维化也是引起各种慢性肺脏疾病进展至终末期呼吸衰竭的共同病理特征［1］。各型肺间质纤维化均以成纤维细胞活化增殖、细胞外基质（ECm）大量沉积为特征。尽管引起肺间质成纤维细胞的激活和 ECm 沉积的确切机制尚未完全明了,但已有资料证明,多种细胞因子构成一个复杂的细胞因子网络系统,相互作用,引起一系列链式反应,在肺间质纤维化疾病中起着至关重要的作用,参与了肺间质纤维化形成的各个方面和整个进程。本文就对促进肺间质纤维化的形成研究热点的几种细胞因子作一简述。     

炎症细胞和细胞因子在肝纤维化中的作用研究进展

肝纤维化是肝脏受到损伤后,引起肝脏的炎症免疫反应,继而引起组织自我修复的过程。因促炎介质在肝纤维化的发生及发展中扮演了一个重要的角色,且炎症反应是纤维化的始发阶段,可知炎症细胞不可避免地参与到了肝纤维化中。故本文对巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞等炎症细胞及转化生长因子β（TGF-β）、血小板源性生长因子（PDGF）、肿瘤坏死因子α （TNF-α）等细胞因子在肝纤维化中的作用研究进展进行综述。     

大蒜素对大鼠肝纤维化模型细胞因子变化的影响

大蒜素具有抗炎、保肝以及降血脂作用,本研究通过建立大鼠肝纤维化模型,观察了大蒜素对肝纤维化大鼠模型中细胞因子变化的影响。     

拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血浆细胞因子和肝纤维化指标的影响

目的探讨拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血浆细胞因子和肝纤维化指标的影响。方法选择80例轻中度慢性乙型肝炎患者,随机分为观察组和对照组。两组患者均予以门冬氨酸钾镁、肌苷、促肝细胞生长素和维生素C等常规保肝治疗。观察组在此基础上加用拉米夫定片100 mg口服,每日1次,疗程为6个月。结果与治疗前比较,两组患者血浆转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血浆透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ⅣC)和层粘连蛋白(LN)水平治疗6个月后均明显下降(P<0.01或P<0.05),且观察组下降幅度较对照组更明显(P<0.05)。结论拉米夫定能通过抑制TGF-β1,IL-8,TNF-α等细胞因子的表达,进而抑制肝星状细胞活化,抑制细胞外基质的合成及促进其分解,从而达到抗肝纤维化、治疗慢性乙型肝炎的目的。     

细胞因子基因多态性与肝纤维化发展关系的研究进展

慢性肝炎导致肝纤维化进而发展成肝硬化、肝癌等疾病的发生机制复杂,目前尚未全完阐明。细胞因子在肝纤维化发展过程起到了重要的调控作用,研究发现其基因多态性与肝纤维化的发展及药物治疗效果具有密切的联系,为临床预测和诊断以及实现个体化用药提供了依据。本文选取了与肝纤维化关系密切的细胞因子基因多态性与肝纤维化发展关系进行综述,为以后的研究提供参考。     

免疫细胞与肝纤维化发病关系的研究

肝纤维化和各种慢性肝损伤伴随发生,其进一步发展可导致肝硬化及肝癌的发生,严重危害人类健康,肝纤维化的形成是一个极为复杂的病理生理过程,人体的多种细胞及细胞因子均参与了肝纤维化的形成。肝脏的组织结构、功能特点对肝脏的免疫功能有重要意义,肝脏细胞中有60%～80%为肝细胞,     

肝星状细胞HSC-T6体外肝纤维化模型的建立

目的:研究以肝星状细胞HSC-T6为靶细胞,建立体外肝纤维化模型.方法:小鼠腹腔巨噬细胞先后用卡西霉素和脂多糖刺激培养24h制备巨噬细胞条件培养基.肝星状细胞增殖和胶原合成分别采用结晶紫染色法和3H-脯氨酸掺入法测定.结果:血清和巨噬细胞条件培养基可显著促进HSC-T6细胞增殖与胶原合成.IL-1、TNF、EGF、FGF和PDGF均可促进HSC-T6细胞增殖,其中PDGF的促增殖能力最强.TGFβ1可剂量依赖地促进HSC-T6细胞胶原的合成.结论:用血清、巨噬细胞条件培养基、PDGF或TGFβ刺激HSC-T6细胞增殖和胶原合成作为体外肝纤维化模型是可行的.     

wnt信号转导通路与肝纤维化

肝纤维化(hepatic fibrosis)是肝脏对各种慢性肝损伤的代偿反应所形成的一种肝脏疤痕组织,并导致细胞外基质(extracellular matrix,ECM)、细胞群和细胞因子的复杂改变。肝星状细胞(HSC)的激活并转化为肌成纤维细胞(MFB)是肝纤维化发生的中心环节,而HSC的激活需要通过细胞内的信号转导才能实现,研究发现HSC激活过程中存在wnt信号转导通路。近年来,针对wnt信号转导通路在肝纤维化进程中的作用正成为新的研究热点。     

免疫细胞对肝纤维化发展的影响

肝纤维化常继发于肝脏慢性炎症性损伤,在肝纤维化进展过程中,多种免疫细胞通过合成分泌不同的细胞因子、趋化因子等化学介质,介导免疫炎症反应。同时,细胞因子、趋化因子与免疫细胞共同构成影响肝星状细胞的免疫微环境,微环境中的各因素相互作用、相互制约,形成复杂的网络体系,共同影响肝纤维化的进程。用药物总体调节肝脏的免疫微环境,诱导免疫细胞向逆转肝纤维化的功能方向发展,可能成为治疗肝纤维化的一种新思路。     

肝纤维化的动物模型及治疗药物研究

肝纤维化是肝损伤后的修复反应 ,涉及复杂的细胞及分子机制。选择与人类相似的肝纤维化动物模型不仅是深入研究肝纤维化发病机制的重要基础 ,也是筛选防治肝纤维化药物的有效手段。随着人们对肝纤维化的认识不断深入 ,有效的防治肝纤维化已成为可能。该文就肝纤维化的动物模型及抗纤维化的药物研究作一综述     

肝巨噬细胞与肝纤维化研究进展

肝纤维化是由各种病因所致慢性肝损伤的修复反应,其持续进展可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,最终导致肝功能衰竭。目前,肝纤维化尚无有效治疗方法。肝巨噬细胞在肝内炎症反应、纤维化的进展和消退方面发挥关键作用,已成为抗肝纤维化的重要治疗靶细胞。主要就肝巨噬细胞在肝纤维化过程中的作用进行综述,以期能够为肝纤维化治疗提供思路。     

肝纤维化病程中Kupffer细胞分泌的细胞因子对肝星状细胞活化增殖、凋亡的调控

肝纤维化是对慢性肝损伤的愈合反应,为一个可逆的过程。肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)是肝脏分泌细胞外基质(extra cellular matrixc,ECM)的主要细胞,在肝纤维化的发展机制中占有重要的地位。如何控制HSC的活性并逆转肝纤维化的进程是抗肝纤维化研究的重点之一。在肝纤维化病程中,一系列细胞因子通过旁分泌和自分泌方式作用于邻近的HSC,影响其增殖、趋化、代谢及凋亡。鉴于Kupffers细胞为细胞因子的主要来源,其在肝纤维化病程中对HSC细胞的活化增殖、凋亡发挥着重要的调控作用。HSC、Kupffers细胞及细胞因子与肝纤维化的发生发展关系极为密切,阐明其关系,有助于以HSC为靶点的肝纤维化方面的研究,现就其关系综述如下。     

丹参与黄芪配伍对实验性肝纤维化作用的观察

目的 :观察丹参与黄芪配伍提取物对大鼠肝纤维化的作用及机制。方法 :采用 CCl4 复制大鼠肝纤维化模型 ,同时予以丹参与黄芪配伍提取物灌胃治疗 ,观察大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (AL T)、天门冬酸氨基转移酶 (AST)、白蛋白 (Alb)、肝组织羟脯氨酸 (Hyp)含量及肝组织病理改变。结果 :模型组大鼠 AL T、AST、Hyp显著升高 ,Alb显著降低 ,肝纤维化病变明显 ,给药组 AL T、AST、Hyp明显降低 ,Alb明显升高 ,与模型组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1或 P <0 .0 5 ) ;并能明显减轻大鼠肝细胞损害和胶原纤维增生的程度。结论 :丹参与黄芪配伍提取物有较好的保护肝功能和防治肝纤维化作用     

茶碱在正常及肝纤维化大鼠体内的药物动力学

目的比较茶碱在正常及肝纤维化大鼠体内的药物动力学。方法 SD大鼠24只,分成4组:静脉给药正常组、静脉给药模型组、口服给药正常组和口服给药模型组,每组各6只,采用尾静脉注射或灌胃方式给予茶碱5mg/kg,用HPLC法测定茶碱血药浓度,运用DAS2.1.1拟合药动学参数,并采用SPSS13.0软件进行统计分析。结果在口服和静脉给药条件下,茶碱的药动学参数AUC0-24h、AUC0-∞、CLz(或CLz/F)、MRT0-24h、MRT0-∞和t1/2z在正常鼠和肝纤维化鼠之间差异有统计学意义(P<0.05),Cmax,tmax,Vz(或Vz/F)的差异则无统计学意义。结论茶碱在大鼠体内的药动学会受肝纤维化显著影响。     

大黄虫丸对实验性肝纤维化大鼠肝组织病理学及其细胞凋亡的影响

目的观察大黄䗪虫丸对肝纤维化模型大鼠肝组织病理学及其细胞凋亡的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和大黄䗪虫丸组,后两组行CCl4诱导肝纤维化造模,8周后大黄虫丸组大鼠ig大黄䗪虫丸0.45 g/kg,另两组给予等量生理盐水,同时称体质量。连续ig 4周后,断头处死各组大鼠,摘取肝脏,观察色泽、质地并称重,计算肝脏指数(LI);采用HE染色、Masson染色法光镜下观察各组肝组织病理改变,采用纤维化半定量计分系统结合测量胶原纤维面积密度,评估肝纤维化程度;采用TUNEL法检测肝脏细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)。结果大黄䗪虫丸组大鼠肝的色泽和质地介于对照组和模型组之间。与模型组比较,大黄组虫丸组大鼠的LI、炎症活动度半定量、纤维化半定量评分、胶原纤维面积密度和细胞凋亡指数(AI)明显下降,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。HE染色显示大黄虫丸组大鼠的肝小叶结构破坏较轻,肝索排列紊乱、肝细胞变性得到改善,汇管区增生不明显。Masson染色显示大黄䗪虫丸组大鼠肝小叶结构紊乱有所改善,汇管区胶原纤维沉积和小叶内纤维间隔明显减少。FITC荧光标记染色显示大黄虫丸组肝小叶结构较清晰,可见少量凋亡细胞。结论大黄䗪虫丸可以降低大鼠的LI、炎症活动度半定量、纤维化半定量评分和胶原纤维面积密度,可能通过抑制肝细胞凋亡来改善大鼠肝纤维化程度。     

苦参素对肝脏纤维化的抑制作用

目的探讨苦参素对肝脏纤维化的抑制作用。方法利用四氯化碳制作大鼠肝纤维化和肝硬化动物模型,采用HE染色观察苦参素处理大鼠肝细胞结构的变化;通过Western blot实验观察肝组织中胶原Ⅰ,Ⅲ和基质金属蛋白酶MMP-13的变化。结果 HE染色结果 :CCl4组大鼠肝细胞溶解,弥漫性大片坏死,残留肝细胞成片气球样变,苦参素干预组大鼠的肝细胞结构形态明显好于CCl4组大鼠。Westernblot结果 :CCl4组大鼠的CollagenⅠ,Ⅲ的累积光密度与β-actin的比值比Con组分别提高了53.51%(P<0.01)和59.57%(P<0.01),MMP-13的累积光密度与β-actin比值降低了33.53%(P<0.01)。苦参素处理后CollagenⅠ,Ⅲ的累积光密度与β-actin的比值比CCl4组大鼠分别降低了26.66%(P<0.01)和30.75%(P<0.01),MMP-13的累积光密度与β-actin比值增加了38.43%(P<0.01)。结论苦参素可以抑制肝脏纤维化的进程。