血必净对窒息大鼠复苏后心功能不全的影响

目的探讨血必净对复苏后心功能不全的影响。方法建立心肺复苏大鼠模型,96只SD大鼠随机分为假手术组（B组,仅进行麻醉和气管切开插管、血管穿刺,不进行窒息及心肺复苏）、常规复苏组（C组,常规复苏＋生理盐水4ml／kg,血必净低剂量治疗组（D组,血必净2ml／kg＋生理盐水2ml／kg）和血必净高剂量治疗组（E组．血必净4ml／kg）,动态观察平均动脉压（MAP）、左室舒张末压（LVEDP）、左室内压最大上升和下降速率（±Vdp／dt）的变化。结果（1）与B组同时点比较,C、D组复苏后6hMAP低于B组（P〈0．01．P〈0．05）;LVEDPC、D组复苏后2、4、6h均高于B组（P〈0．01,P〈0．05）,E组各观察时点略高于B组（P〉0．05）;±LV dp／dtC组复苏后2、4、6h均低于B组（p〈0．01）．D、E组略低于B组（P〉0．05）。（2）与复苏前比较,C组MAP复苏后6h低于复苏前（P〈0．05）;C组复苏后2、4、6hLVEDP高于复苏前,±LV dp／dt低于复苏前,差异均有统计学意义（P-~C．0．01）,LVEDPD组复苏后4、6h高于复苏前（P〈0．05）,±LVdp／dtD组复苏后2、4、6h均低于复苏前（P≮0．01）,B、E组差异无统计学意义。（3）与C组同时点比较,E组复苏后6hMAP高于C组（P00．05）;±LVdp／dtE组2h、D组4h和E纽4、6h、D组6h高于C组（P〈0．05,P〈0．01）;LVEDP E组4h、D组6h和E组6h低于C组（P〈0．05,P〈0．01）。（4）与D组同时点比较,±LVdp／dtE组2、4、611均高于D组（P％0．05）,LVEDP无差异（P〉0．05）。结论血必净可以改善心肺复苏后心功能不全,高剂量血必净作用更佳。     

血必净注射液对大鼠全身性感染早期循环及活化蛋白C的影响

目的观察血必净注射液对大鼠全身性感染早期循环及活化蛋白C的影响。方法盲肠结扎穿孔术(CLP)制备全身性感染大鼠模型。清洁级雄性SD大鼠75只分为假手术组、手术组和血必净组3组,每组25只。各组按处死时间分为术后2、4、6、8、12 h组,每组5只。所有实验动物应用10%水合氯醛4 mL/kg腹腔注射进行麻醉,并维持镇静,同时监测平均动脉压(MAP),并持续补液。假手术组和手术组术后即开始静脉补充生理盐水,血必净组术后1 h内给予血必净注射液,之后补充生理盐水。实验动物在规定的时间点取血后处死。血浆APC含量用大鼠酶联免疫吸附法(ELISA)检测。结果假手术组MAP轻微下降,但在正常范围内。手术组和血必净组MAP均下降,并逐渐进入休克状态,第11和12小时MAP与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05)。血必净组进入休克时间晚于手术组,且MAP略高于手术组,但差异无统计学意义(P>0.05)。假手术组血APC含量未降低。而手术组的血APC含量在术后2 h之后逐渐下降,各时间点均显著低于对照组(P<0.01)。血必净组的血APC含量在术后早期逐渐升高,并在术后4、6 h显著高于假手术组和手术组,之后迅速下降,术后12 h低于假手术组(P<0.01),但仍高于手术组(P<0.01)。结论血必净注射液在全身性感染早期对循环功能有一定的改善。在全身性感染早期使用该药对大鼠蛋白C系统有一定的上调作用,可能是其发挥抗炎及改善微循环作用的机制之一。     

血必净对鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞翻译控制肿瘤蛋白表达的影响简

目的：探讨血必净注射液对鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞翻译控制肿瘤蛋白（TCTP）表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠42只,随机分为对照组（n=6）、脓毒症组（n=18）和血必净组（n=18）。腹腔注射鲍曼不动杆菌悬液造模成功后,根据取血提取中性粒细胞的时间,脓毒症组和血必净组又随机各分为6、12和24h3个亚组,每亚组6只。Western—blotting方法检测中性粒细胞TCTP的表达,比较脓毒症和血必净各亚组TCTP的表达。结果：脓毒症各亚组中性粒细胞TCTP表达量较对照组均增高（P〈0．05）;血必净组各亚组中性粒细胞TCTP表达量分别较脓毒症各对应亚组均降低（P〈0．05）。结论：血必净注射液治疗脓毒症可能与抑制中性粒细胞TCTP的表达有关。     

血必净对脓毒症大鼠巨噬细胞移动抑制因子和急性肾损伤的干预效果

【摘要】目的 观察脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织及血清巨噬细胞移动抑制因子（MIF）的表达规律,并探讨血必净注射液对脓毒症大鼠MIF 表达的影响及急性肾损伤的防治作用。方法 采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型。健康SD 大鼠80 只按随机数字表法分为假手术组（n=16）、模型组(n=32)和血必净组（n=32）,分别于术后2、 8、24 和48 h 4 个时间点处死取材。采用实时定量PCR 检测肾组织MIF mRNA 表达, 酶联免疫法检测血MIF 表达;同时用生化分析仪测定血清肌酐（Cr）水平。 结果 与假手术组比较,模型组大鼠肾组织MIF mRNA 表达于CLP 后 8、24、48 h 显著升高（P < 0.05）,血清MIF 及Cr 水平于CLP 后24、48 h 显著增高（P < 0.05）;与模型组比较,血必净组大鼠肾组织MIF mRNA 于2、8、24、48 h 明显下降（P < 0.05）,血清MIF 及Cr 水平于24、48 h 亦显著下降（P < 0.05）。结论 MIF 可能作为晚期炎症因子参与脓毒症大鼠急性肾损伤的病生理过程。血必净注射液可抑制 MIF 的表达,对脓毒症大鼠肾损伤具有保护作用。     

卡维地洛对大鼠急性心肌梗死后非梗死区胶原重塑的影响

目的卡维地洛对大鼠急性心肌梗死（AMI）后非梗死区胶原重塑的影响。方法冠状动脉结扎术后24h存活的雌性SD大鼠83只，完全随机分为心肌梗死组43例和卡维地洛组40例，另设假手术组27例；各组按观察时间48h和4周再分为：心肌梗死48h组和心肌梗死4周组，卡维地洛48h组和卡维地洛4周组，假手术48h组和假手术4周组。免疫组织化学方法检测心肌胶元-Ⅰ、胶元-Ⅲ的胶原容积分数（CVF）。结果①与假手术48h组相比心肌梗死48h组的主动脉收缩压（SBP）、舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）、左心室收缩压（LVSP）和左心室内压最大上升和下降速率（±dp／dt）均降低，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），左心室舒张末压（LVEDP）则显著升高[（6，064-4．64）对比（1．314-2．67），P〈0．05]；②与假手术4周组比，心肌梗死4周组仅LVSP、±dp／dt和心率均降低，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），LVEDP甚至比心肌梗死48h组更高[（19．86±12．76）对比（6．06±4．64），P〈0．01]，同时Collagen—Ⅰ、Collagen—Ⅲ的CVF升高，差异有统计学意义（P〈0．05）；③与心肌梗死48h组相比，卡维地洛48h组的LVSP、±dp／dt和心率均降低，差异有统计学意义（P〈0.05或P〈0．01），但LVEDP无显著变化。与心肌梗死48h组相比，卡维地洛4周组的LVEDP[（11．93±9.79）对比（19．86±12．76）]、Collagen—Ⅰ、Collagen—Ⅲ的CVF[（3．82±1．16）对比（8．10±1．77）；（2．67±0．82）对比（5．26±1．87）]均降低，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），但LVSP、±dp／dt均无显著变化。结论AMI后，发生血流动力学和左心室功能异常，非梗死区胶原-Ⅰ、Ⅲ含量均增加。卡维地洛4周能有效降低AMI后大鼠左心室舒张末压。改善血流动力学和左心功能。卡雏地洛治疗对AMI后大鼠非梗死区Ⅰ-型、Ⅲ-型胶     

血必净注射液对脓毒症大鼠肝组织NF-κB基因表达的影响

目的 探讨血必净注射液对脓毒大鼠肝损伤以及肝组织核转录因子2κB（NF-κB）基因表达的影响。方法 40大鼠随机分成4组：正常组（ n = 10）、假术组8 （ n = 10）、模型组（ n = 10）、血必净组（ n = 10）。各组动物分别于术前3天给予血必净注射液5mL/kg或生理盐水5mL/kg尾静脉静推。盲肠结扎穿刺法（CLP）建立脓毒症动物模型。假手术组仅开腹翻动盲肠后关腹。全自动生化分析仪测定血清ALT和AST,酶联免疫吸附法（EIASA）检测血清TNF-α水平,Real-time PCR 检测肝组织NF-κB基因表达量。结果 与对照组相比,模型组大鼠肝功能明显恶化,外周血TNF-α水平明显升高,肝组织NF-κB基因表达量增加;血必净注射液干预后脓毒症大鼠肝功能好转（P〈0.05）,外周血TNF-α水平降低（P〈0.05）,肝组织NF-κB基因表达量减少（P〈0.05）。结论 血必净注射液可能通过抑制肝组织NF-κB基因的表达而改善脓毒症大鼠的肝功能,有效的减轻肝脏炎症反应。     

血必净注射液对急性呼吸窘迫综合征患者肾上腺皮质功能影响的前瞻性研究

目的研究血必净注射液对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者肾上腺皮质功能状态的影响。方法采用前瞻性研究方法,将重症监护病房（ICU）收治的急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者随机分为血必净组和对照组,对照组按照常规治疗,血必净组在常规治疗基础上加用血必净注射液100ml,每日两次,治疗7d。分别于纳入研究当日及研究结束时（第8日）静脉注射促肾上腺皮质激素250μg,放免法测定注射前、注射后30min,60min血浆皮质醇水平（TO,T30,T60）,计算T30或T60的最大值与110的差值（ATmax）,以△T．max≤284．4nmol／L作为相对肾上腺皮质功能不全诊断标准。记录治疗前后APACHEII评分,急性肺损伤Murray评分,器官功能障碍Marshall评分,记录ACTH反应性（△Tmax）,肾上腺皮质功能不全发生率,并检测外周血白介素6（IL-6）,白介素10（IL-10）水平变化。结果治疗后血必净组Murray评分[（1．7±0．9）比（1．9±0．6）,P〈0．05）]及器官功能障碍Marshall评分[（2．9±2．7）比（6．3±4．1）,P〈0．01],外周血IL-6[（3．4±1．9）ng／L比（8．9±10．2）ng／L,P〈0．01],IL—10[（1．5±0．8）ng／L比（4．2±4．8）ng／L,P〈0．01]及肾上腺皮质功能不全发生率（46．7％比80．6％）明显低于对照组,△Tmax[（328．4±278．3）μmol／L比（172．8±110．8）μmol／L]高于对照组（P均〈0．01）。结论血必净注射液降低ARDS肾上腺皮质功能不全发生率,改善脏器功能状态。     

异丙酚对脓毒症大鼠肝细胞凋亡的影响

目的：探讨异丙酚对脓毒症大鼠肝细胞凋亡及肝功能的影响。方法：Wistar大鼠30只随机分为假手术组、对照组和异丙酚组，每组10只，其中对照组和异丙酚组采用盲肠结扎穿刺术（CLP）致脓毒症模型，检测肝细胞凋亡的情况，并测定丙氨酸氨基转移酶（ALT）和乳酸脱氢酶（LDH）的水平，假手术组麻醉后不行CLP术，其余同实验组。结果：对照组、异丙酚组肝细胞凋亡指数较假手术组均明显增加（P〈0．01），但异丙酚组肝细胞凋亡指数较对照组显著降低（P〈0．01）。结论：异丙酚具有抑制脓毒症大鼠肝细胞凋亡的作用，对脓毒症大鼠肝细胞具有一定的保护作用。     

氯沙坦通过室旁核抑制慢性心衰大鼠肾交感神经兴奋性

目的：研究慢性心衰时室旁核微量注射氯沙坦对心率、血压和肾交感神经的作用,揭示心衰下丘脑室旁核对肾交感神经活性的调节机制。方法：用SD大鼠制作心衰模型,超声心动图检测心功能变化。脑立体定位仪对大鼠室旁核定位,微量注射氯沙坦（50nL）,观察心率、血压和肾交感神经活性的变化。结果：超声心动图显示手术组较假手术组左室内径增加（P〈0．01）,射血分数降低（P〈0．01）,左室内径缩短率降低（P〈0．05）。注射氯沙坦后,手术组和假手术组的肾交感神经兴奋性降低,手术组较假手术组降低更为明显。结论：心衰时室旁核内注射氯沙坦可降低肾交感神经兴奋性。     

氯沙坦通过室旁核抑制慢性心衰大鼠肾交感神经兴奋性

目的：研究慢性心衰时室旁核微量注射氯沙坦对心率、血压和肾交感神经的作用,揭示心衰下丘脑室旁核对肾交感神经活性的调节机制。方法：用SD大鼠制作心衰模型,超声心动图检测心功能变化。脑立体定位仪对大鼠室旁核定位,微量注射氯沙坦（50nL）,观察心率、血压和肾交感神经活性的变化。结果：超声心动图显示手术组较假手术组左室内径增加（P〈0．01）,射血分数降低（P〈0．01）,左室内径缩短率降低（P〈0．05）。注射氯沙坦后,手术组和假手术组的肾交感神经兴奋性降低,手术组较假手术组降低更为明显。结论：心衰时室旁核内注射氯沙坦可降低肾交感神经兴奋性。     

血必净对大鼠肝缺血-再灌注后全身炎性反应综合征的干预作用

目的探讨血必净注射液对肝脏缺血-再灌注后早期全身炎性反应的影响。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分假手术组（SOG组）,缺血-再灌注组（I/R组）和血必净组（XBJ组）,每组10只。XBJ组术前3d经尾静脉注射血必净注射液5ml·kg-1·d-1。于再灌注后6h取标本,检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1β（IL-β）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、血浆可溶性细胞间黏附分子-1（ICAM-1）。结果 I/R组、XBJ组TNF-α、IL-β、IL-6、IL-8、ICAM-1较SOG组升高（P〈0.05或〈0.01）,XBJ组较I/R组低（P〈0.05或〈0.01）。结论血必净注射液可减轻肝脏缺血-再灌注后全身炎性反应。     

血必净对脓毒症大鼠心肌保护作用的研究

目的观察血必净注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症模型组（CLP组）及血必净治疗组（XBJ组），每组10只。Sham组只开腹关腹，余同CLP组；CLP组采用盲肠结扎穿孔法造模；XBJ组造模后立即经腹腔注射血必净注射液8ml／kg。观察24h后检测血清肌钙蛋白Ⅰ（TnI）、脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、自细胞介素（IL）-1B，留取左心室心肌组织观察超微结构的改变。结果①脓毒症状态下TnⅠ、BNP、TNF-α、IL-1β水平显著升高，应用血必净注射液后各项指标明显改善。②血必净组心肌组织超微结构的损害较脓毒症组明显减轻。结论血必净注射液能改善脓毒症大鼠的心肌损伤，其机制可能与下调TNF-α、IL-1β水平有关。     

血必净注射液对脓毒症大鼠ET-1、IL-6、TNF-α水平的影响

目的 探讨血必净注射液对脓毒症大鼠ET-1、IL-6、TNF-α的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型,雄性Wistar大鼠100只,随机分为4组,正常对照组(A组,N=10);假手术组(B组,N=10);脓毒症组(C组,N=40)和血必净治疗组(D组,N=40),C组于CLP后经大鼠颈静脉注射生理盐水2mL·kg-1,D组经大鼠颈静脉注射血必净2mL·kg-1.C、D组分别于术后3、12、24、48h经腹主动脉采血检测血清ET-1、IL-6、TNF-α.结果 脓毒症时ET-1、IL-6、TNF-α与正常对照组比较明显升高(P＜0.05),经血必净治疗后各项指标明显降低(P＜0.05).结论 血必净注射液能有效降低脓毒症大鼠血清ET-1、IL-6、TNF-α水平,从而有效防止脓毒症的进一步发展.     

血必净注射液对窒息模型大鼠复苏后心功能、心肌细胞钙离子变化的影响

目的:研究血必净注射液对窒息模型大鼠复苏后心功能、心肌细胞钙离子变化的影响。方法:复制缺氧致心搏骤停-心肺复苏(CA-CPR)大鼠模型,实验分为4组,即假手术、模型及血必净注射液高、低剂量(4、2mL.kg-1)组;观察复苏前、复苏成功后6h平均动脉压(MAP)、左室内压最大上升和下降速率(±LVdp/dt max)、心肌细胞钙离子荧光强度平均值及病理的变化。结果:复苏成功后6h与模型组比较,血必净注射液高剂量组MAP显著升高(P<0.01);血必净注射液高、低剂量组大鼠±LVdp/dt max均显著降低(P<0.01),大鼠心肌细胞钙离子荧光强度平均值显著升高(P<0.01);光镜下血必净注射液高剂量组大鼠心肌损害减轻。结论:血必净注射液可以改善心肺复苏后心功能不全,抑制心肌细胞钙超载,减轻心肌损伤。     

血必净对脓毒症大鼠肾脏细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的 探讨早期应用血必净对脓毒症导致急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响,及凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的变化。方法 54只SD大鼠,♂,随机分为假手术组、脓毒症组、血必净组,每组18只;各组再分为3个亚组,每组6只。根据实验要求分别以术后12,24,48 h作为时间观察点,在各时间点检测大鼠的血液生化指标,测定肾脏血流、并留取肾脏组织观察病理学变化,测定肾小管损伤评分,采用原位末端标记法测定肾小管凋亡细胞,并计算积分光密度值（IOD）。采用免疫印迹法测定Bcl-2、Bax的变化。结果 血必净组能明显改善肾功能,稳定血流动力学,减轻组织病理学变化,减少肾小管细胞凋亡,肾小管损伤评分和IOD值与脓毒症组相比有显著差异（P<0.01）。同时,血必净组能升高Bcl-2的表达,抑制Bax的表达,保持Bcl-2/Bax的平衡,与脓毒症组相比有显著差异（P<0.01）。结论 早期应用血必净可以减少肾小管细胞在脓毒症进程中的凋亡,改善脓毒症导致急性肾损伤的病理学改变,保持Bcl-2/Bax的平衡,减轻脓毒症导致的肾损伤。     

血必净对重症脓毒症和脓毒症休克时 BNP、TnT 及TnI水平的影响

目的：研究血必净对重症脓毒症和脓毒症休克时BNP、TnT及TnI水平的影响。方法选取收治的78例重症脓毒症和脓毒症休克患者,分为试验组和对照组,每组39例。对照组为常规治疗加0鲻．9％氯化钠溶液100 ml进行治疗,试验组为常规治疗加血必净注射液100 ml进行治疗。比较2组患者治疗前和治疗后7 d脑利钠肽（ BNP）、肌酐蛋白T（ TnT）及肌酐蛋白I（ TnI）水平及炎性因子变化,评价患者不同时间点APACHEⅡ评分。结果治疗后,试验组BNP、TnT及TnI水平明显低于对照组[（484．32±24．03） ng／L、（571．23±29．14） ng／L,（580．65±36．64） ng／L、（657．53±43．24）ng／L,（543．53±41．03）ng／L、（663．46±45．67）ng／L],差异有统计学意义（ P ＜0．05）。试验组治疗后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及降钙素原（PCT）炎性因子水平明显低于对照组[（38．43±3．21）pg／ml、（53．54±4．05）pg／ml,（385．24±38．05）pg／ml、（495．24±45．78）pg／ml,（2．56±0．24）ng／ml、（3．86±0．53）ng／ml],差异有统计学意义（ P ＜0．05）。试验组机械通气时间、住院时间明显短于对照组[（7．43±0．87）d、（9．53±1．41）d,（12．35±1．34）d、（18．95±1．87）d]（P＜0．05）。试验组治疗后7 d APACHEⅡ评分明显低于对照组[（14．56±1．32）分、（16．32±1．84）分]（ P ＜0．05）。结论血必净能有效降低重症脓毒症和脓毒症休克时的BNP、TnT、TnI水平,临床疗效良好。     

血必净对脓毒症大鼠体内 MMP-9水平的影响及对肺脏的保护作用

目的：通过对脓毒症大鼠血清中MMP-9浓度的影响并结合肺脏形态学及超微结构的变化,探讨血必净注射液对肺脏的保护作用及其作用机制。方法选用雄性S-D大鼠45只随机分为3组：空白组（ Sham组）、盐水组（ NS组）、血必净组（ X组）,每组15只。检测血清MMP-9水平、肺湿/干重比（ W/D）、HE染色法光镜观察肺脏形态学改变,透射电镜观察肺脏血管内皮细胞的超微结构。结果与Sham组比较,NS组、X组大鼠肺湿/干重比均明显增大（ P ＜0．01）;与NS组比较,X组肺组织湿/干重比显著减小（ P ＜0．01）。 NS组、X组血清中MMP-9水平均显著高于Sham组（ P ＜0．01）;与NS组比较,X组血清中MMP-9水平下降（ P ＜0．01）。 Sham组大鼠肺组织结构及血管内皮细胞结构基本正常;NS组有明显炎性反应及血管内皮细胞结构破坏等;X组改变明显减轻但较Sham组重。结论血必净注射液可减少血清MMP-9水平,从而减轻肺血管内皮细胞损伤,改善肺血管通透性,对肺脏有一定的保护作用。     

甘氨酸对烧伤大鼠失控炎症反应的调控作用及机制研究探讨

目的 探讨对于烧伤大鼠采用甘氨酸调控过度炎症反应的作用及其相关机制.方法 本次研究主要是通过对大鼠腹腔巨噬细胞内游离钙离子浓度影响的分析来确定甘氨酸对烧伤大鼠失控炎症反应的调控作用.结果 3、6、12、24 h,烧伤合并脓毒症组血浆LPS水平与其他3组比较,差异具有统计学意义(均P＜ 0.05).3h,烧伤合并脓毒症组血浆TNF-α水平与单纯烧伤组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05);6、12h,烧伤合并脓毒症组TNF-α水平与其他3组比较,差异具有统计学意义(均P＜ 0.05);24h,烧伤合并脓毒症、谷氨酰胺治疗组TNF-α水平与其他3组比较,差异具有统计学意义(均P＜ 0.05).:3h,4组大鼠血浆IL-10水平整体比较,差异无统计学意义(均P＞0.05);6h,烧伤合并脓毒症、甘氨酸治疗组血浆IL-10水平与其他3组比较,差异具有统计学意义(均P＜0.05);12、24 h,烧伤合并脓毒症、甘氨酸治疗组血浆IL-10水平与烧伤合并脓毒症、谷氨酰胺治疗组比较,差异具有统计学意义(均P＜ 0.05).结论 Gln及Gly在临床上具有抗炎及抗脓毒症作用,能够在一定程度上降低烧伤后脓毒症大鼠血浆LPS水平以及抑制炎性细胞因子TNF-α分泌,并促进抗炎因子IL-10分泌.