血必净注射液对大鼠全身性感染早期循环及活化蛋白C的影响

目的观察血必净注射液对大鼠全身性感染早期循环及活化蛋白C的影响。方法盲肠结扎穿孔术(CLP)制备全身性感染大鼠模型。清洁级雄性SD大鼠75只分为假手术组、手术组和血必净组3组,每组25只。各组按处死时间分为术后2、4、6、8、12 h组,每组5只。所有实验动物应用10%水合氯醛4 mL/kg腹腔注射进行麻醉,并维持镇静,同时监测平均动脉压(MAP),并持续补液。假手术组和手术组术后即开始静脉补充生理盐水,血必净组术后1 h内给予血必净注射液,之后补充生理盐水。实验动物在规定的时间点取血后处死。血浆APC含量用大鼠酶联免疫吸附法(ELISA)检测。结果假手术组MAP轻微下降,但在正常范围内。手术组和血必净组MAP均下降,并逐渐进入休克状态,第11和12小时MAP与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05)。血必净组进入休克时间晚于手术组,且MAP略高于手术组,但差异无统计学意义(P>0.05)。假手术组血APC含量未降低。而手术组的血APC含量在术后2 h之后逐渐下降,各时间点均显著低于对照组(P<0.01)。血必净组的血APC含量在术后早期逐渐升高,并在术后4、6 h显著高于假手术组和手术组,之后迅速下降,术后12 h低于假手术组(P<0.01),但仍高于手术组(P<0.01)。结论血必净注射液在全身性感染早期对循环功能有一定的改善。在全身性感染早期使用该药对大鼠蛋白C系统有一定的上调作用,可能是其发挥抗炎及改善微循环作用的机制之一。     

血必净对严重烧伤患者血清C反应蛋白及脓毒症发生的影响

目的:观察血必净注射液对严重烧伤患者血清C反应蛋白(C-reactive protein CRP)及脓毒症发生的影响。方法:将严重程度相当的重度以上烧伤住院患者80例随机分为治疗(n=40)和对照组(n=40)。对照组按烧伤常规治疗;治疗组在对照组治疗的基础上加用中药血必净注射液,每次100mL静脉滴注,每日1次,连续使用14d。观察2组患者治疗前及治疗后3、7、14d血清CRP变化,并统计2组脓毒症发病率。结果:治疗7d后,治疗组患者CRP较对照组显著下降(P<0.01);脓毒症发病率显著低于对照组(P<0.05)。结论:血必净注射液可降低严重烧伤患者血清CRP水平,显著降低严重烧伤患者脓毒症的发病率。     

不同剂量血必净对脓毒症患者全身炎症反应及血小板活化的影响

目的 观察不同剂量血必净对于脓毒症患者血小板活化及全身炎症反应的影响。方法 90例符合脓毒症诊断标准的患者,随机分入对照组（C组）、小剂量治疗组（L组）、大剂量治疗组（H组）。C组采用标准集束化治疗,L组在标准集束化治疗基础上加用血必净注射液50 mL/次,每日2次,而H组在标准集束化治疗基础上加用血必净注射液100 mL/次,每日2次。观察各组患者治疗前及治疗后第24、48、72和120 h血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板分布宽度（PDW）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）以及C反应蛋白（CRP）水平,以及治疗前及治疗后第24、48、72和120 h平均动脉压（MAP）、乳酸（Lac）水平。观察各组患者血管活性药物使用剂量,并统计各组患者14 d死亡率。结果 大剂量血必净治疗较之于小剂量治疗,可以显著提高患者PLT、MAP水平,降低患者MPV、PDW、PT、APTT、CRP、Lac等水平以及血管活性药物使用剂量。各组患者14 d死亡率差异无统计学意义。结论 血必净治疗能抑制脓毒症患者全身炎症反应和血小板活化,而且大剂量血必净较之于小剂量治疗...     

严重脓毒症治疗药物重组人活化蛋白C

重组人活化蛋白C(recombinanthumanactivatedproteinC ,又名drotrecoginalfa,商品名Xigris)是美国FDA在 2 0 0 1年 11月批准的第一个用于治疗成人严重脓毒症的新一类药物 ,具有抗血栓、抗炎和促纤维蛋白溶解作用。该药由礼莱公司研制开发 ,上市剂型为注射用冻干粉针 ,规格为 5和 2 0mg/ml。在抗击“非典”的特殊时期 ,我国紧急进口本品用于危重病人的救治。蛋白C通路受损在脓毒症的发病机理中起着重要作用 ,给予重组人活化蛋白C可以恢复异常的抗凝血机制 ,抑制凝血酶生成和微血管血栓形成 ,同时调节全身的致炎应答 ,保护器官功能。药理…     

血必净注射液对脓毒症患者凝血功能的影响

目的：观察血必净注射液对脓毒症患者凝血功能的影响。为脓毒症凝血功能提供治疗方法与思路。方法：70例符合入选标准的脓毒症患者随机分为两组,对照组35例给予常规综合治疗,治疗组35例加用血必净注射液;分别监测两组患者为期1周治疗前后血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）。结果：治疗7d后,治疗组患者凝血功能障碍明显好转,两组间比较,差异有统计学意义。结论：血必净注射液对脓毒症患者的凝血功能有很好的保护作用。     

血必净注射液对脓毒症急性肾损伤的保护作用

目的观察血必净注射液对脓毒症急性肾损伤(AKI)的保护作用。方法收集107医院ICU 2008-09～2010-06发生脓毒症AKI 56例成年患者的临床资料进行回顾性分析。其中,观察期间每天抽血检测C反应蛋白(CRP)、血肌酐(Cr)、血胱抑素C(Cys-C)等,并监测24 h尿量、患者是否需要肾替代治疗(RRT)及预后等,并根据相关公式计算肾小球滤过率(GFR)。所有患者随机分为血必净治疗组(X组)和对照组(C组),观察两组患者的肾功能指标及总体预后等。结果 X组给予血必净治疗后第3天CRP显著低于C组(P<0.05),治疗第4天开始则X组的Cys-C水平显著低于C组(P<0.05),同时由此计算出的GFR则显著高于C组(P<0.05),而Cr在第5天两组患者之间才有显著性差异(P<0.05)。两组患者中需要RRT的比例和总体病死率无显著性差别(P>0.05)。结论血必净注射液可明显改善脓毒症AKI患者的肾功能指标,对肾功能具有明显的保护作用。     

重组人活化蛋白C治疗儿童脓毒症休克的临床观察

目的观察重组人活化蛋白C（rhAPC）对儿童脓毒症休克的疗效及安全性。方法选择我院儿科及重症监护病房2011年1月-2014年3月间收治的60例脓毒症休克患儿,随机分为对照组（n=30）和rhAPC组（n=30）。对照组患儿给予对症治疗,rhAPC组患儿在此基础上静脉注射rhAPC 24μg/（kg·h）,连续给药4 d。2组患儿于治疗前及治疗后检测血浆纤维蛋白原和D-二聚体水平及炎症因子IL-6、IL-8、TNF-α、动脉血氧饱和度（SaO2）和中心静脉压（CVP）。结果 rhAPC组患儿治疗后血浆纤维蛋白原和D-二聚体水平及炎症因子IL-6、IL-8和TNF-α均显著低于对照组,而SaO2和CVP高于对照组,其差异均有统计学意义（P〈0.05）。rhAPC组1例患儿发生出血性膀胱炎。结论 rhAPC能有效抑制脓毒症休克患儿的炎症反应,降低血液高凝状态。     

血必净注射液对脓毒症大鼠肝组织NF-κB基因表达的影响

目的 探讨血必净注射液对脓毒大鼠肝损伤以及肝组织核转录因子2κB（NF-κB）基因表达的影响。方法 40大鼠随机分成4组：正常组（ n = 10）、假术组8 （ n = 10）、模型组（ n = 10）、血必净组（ n = 10）。各组动物分别于术前3天给予血必净注射液5mL/kg或生理盐水5mL/kg尾静脉静推。盲肠结扎穿刺法（CLP）建立脓毒症动物模型。假手术组仅开腹翻动盲肠后关腹。全自动生化分析仪测定血清ALT和AST,酶联免疫吸附法（EIASA）检测血清TNF-α水平,Real-time PCR 检测肝组织NF-κB基因表达量。结果 与对照组相比,模型组大鼠肝功能明显恶化,外周血TNF-α水平明显升高,肝组织NF-κB基因表达量增加;血必净注射液干预后脓毒症大鼠肝功能好转（P〈0.05）,外周血TNF-α水平降低（P〈0.05）,肝组织NF-κB基因表达量减少（P〈0.05）。结论 血必净注射液可能通过抑制肝组织NF-κB基因的表达而改善脓毒症大鼠的肝功能,有效的减轻肝脏炎症反应。     

血必净注射液对颅脑手术术后合并肺部感染患者血清超敏C反应蛋白的影响研究

目的探讨颅脑手术术后合并肺部感染患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平的变化及血必净对其的影响。方法选取我院重症医学科收治的各型颅脑手术术后合并肺部感染患者84例,随机分为血必净治疗组(52例)与对照组(28例)。血必净治疗组在常规治疗基础上加用血必净,50ml/次,2次/d,两组患者分别于感染第2天、治疗7d后检测血清hs-CRP,并结合患者血细胞、血气分析和APACHEⅡ评分,进行分析和比较。结果治疗前两组血清hs-CRP水平无明显差别,治疗后两组血清hs-CRP水平均降低,以治疗组降低最明显,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组血细胞、血气分析及APACHEⅡ评分均有改善,以治疗组改善最明显,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在常规治疗基础上联用血必净能改善血清hs-CRP水平,能提高颅脑手术术后合并肺部感染的疗效。     

血必净注射液辅治创伤性脓毒症对患者血清细胞因子水平的影响

目的：观察血必净注射液辅治对创伤性脓毒症患者血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素－8（IL－8）、白细胞介素－10（ IL－10）、肿瘤坏死因子－α（ TNF－α）水平的影响。方法将创伤性脓毒症患者208例随机分为研究组与对照组各104例,2组患者入院后均给予积极的外科手术清创、行积极的液体复苏治疗、抗生素控制感染、给予积极的镇静、镇痛处理及器官功能保护等综合处理。研究组在此基础上给予加用血必净注射液100ml静脉滴注,每天2次。对照组同期给予葡萄糖氯化钠注射液100ml静脉滴注。治疗后第5天晨空腹静脉血测血清CRP、IL－8、IL－10、TNF－α水平的变化。结果术后第5天研究组血清CRP、IL－8、IL－10、TNF－α水平明显低于对照组,差异均有统计学意义（ P＜0．05）。结论创伤性脓毒症患者早期给予血必净注射液辅助治疗可明显减轻患者血清炎性反应细胞因子水平,减少炎性损伤,对各脏器功能具有保护作用。     

参附注射液联合血必净对脓毒性休克患者血清细胞因子的影响

目的探讨参附注射液联合血必净治疗脓毒性休克患者的临床疗效,观察其对血清细胞因子的影响。方法将126例脓毒性休克患者随机分入对照组(n=62)与观察组(n=64),对照组接受常规治疗,观察组在常规治疗的基础上给予参附注射液联合血必净治疗。比较两组治疗前后APACHEⅡ、Mashall评分、血流动力学及血清细胞因子的改变。结果治疗后3 d,观察组患者收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)及中心静脉压(CVP)显著优于对照组(P<0.05);治疗后1周,观察组APACHEⅡ、Mashall评分显著低于对照组(P<0.05),血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)显著低于对照组(P<0.05)。结论参附注射液联合血必净治疗脓毒性休克可显著改善血流动力学,降低血清细胞因子水平。     

血必净对鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞翻译控制肿瘤蛋白表达的影响简

目的：探讨血必净注射液对鲍曼不动杆菌脓毒症大鼠中性粒细胞翻译控制肿瘤蛋白（TCTP）表达的影响。方法：雄性Wistar大鼠42只,随机分为对照组（n=6）、脓毒症组（n=18）和血必净组（n=18）。腹腔注射鲍曼不动杆菌悬液造模成功后,根据取血提取中性粒细胞的时间,脓毒症组和血必净组又随机各分为6、12和24h3个亚组,每亚组6只。Western—blotting方法检测中性粒细胞TCTP的表达,比较脓毒症和血必净各亚组TCTP的表达。结果：脓毒症各亚组中性粒细胞TCTP表达量较对照组均增高（P〈0．05）;血必净组各亚组中性粒细胞TCTP表达量分别较脓毒症各对应亚组均降低（P〈0．05）。结论：血必净注射液治疗脓毒症可能与抑制中性粒细胞TCTP的表达有关。     

血必净注射液对严重脓毒症患者免疫功能的影响

目的 探讨血必净注射液对严重脓毒症患者免疫功能的影响.方法 选择我院EICU严重脓毒症患者60例,随机分为常规治疗组和血必净组,每组30例,常规治疗组给予常规治疗,血必净治疗组在常规冶疗的基础上给予血必净注射液.观察两组患者治疗前和冶疗后第7天T淋巴细胞亚群包括CD3＋、CD4＋、CD4/CD8比值和免疫球蛋白的变化.结果 治疗7 d后,两组患者免疫指标均有不同程度的恢复（P〈0.05）,与常规治疗组相比,血必净组CD3＋、CD4＋、CD4/CD8比值和IgG、IgA、IgM显著增加（P〈0.05或P〈0.01）.结论 血必净能有效恢复严重脓毒症患者免疫稳态,阻止病情恶化,从而改善预后.     

Elevated levels of soluble Endothelial protein C receptor in rheumatoid arthritis and block the therapeutic effect of protein C in collagen-induced arthritis

BackgroundEndothelial protein C receptor (EPCR) is a membranous protein that can be combined with a variety of ligands and plays important roles in anticoagulant and anti-inflammation. Recent reports have shown that surface EPCR expression on T cells is negatively associated with Th17 differentiation and is co-expressed with other immunosuppressive molecules, such as The programmed cell death 1 (PD-1) and cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4). Hence, we hypothesized that EPCR may play a critical role in rheumatoid arthritis (RA) disease progression that is mediated by Th17 differentiation. In order to explore the role of EPCR on RA disease pathogenesis, we detected membranous EPCR (mEPCR) expression in CD4⁺ T cells and soluble EPCR (sEPCR) expression in the sera of RA patients.MethodsThe proportion of CD4⁺/EPCR⁺ T cells in the peripheral blood of RA patients was detected by flow cytometry, and the expression of sEPCR in the sera of RA patients was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). For in vitro experiments, protein C (PC) and EPCR recombinant proteins were used to block peripheral blood mononuclear cell (PBMC) activation and to detect Th17 differentiation. For in vivo experiments in DBA/1 mice with collagen-induced arthritis (CIA), we administered PC and EPCR recombinant proteins, monitored disease progression, and evaluated the role of EPCR in disease progression.ResultsThe proportion of CD4⁺/EPCR⁺ T cells in the peripheral blood of RA patients was lower than that of osteoarthritis (OA) patients, while the expression level of sEPCR in the sera of RA patients was concomitantly higher than that in OA patients. Subsequent analysis revealed that sEPCR expression was positively correlated with rheumatoid factors (RF) and other inflammatory indicators in RA patients. Further studies confirmed that sEPCR administration alleviated the progression of collagen-induced arthritis and partially blocked the therapeutic effect of PC in CIA mice.ConclusionSoluble EPCR is associated with RA disease progression and induces disease remission in CIA mice by inhibiting Th17 differentiation.     

The effects of paeoniflorin injection on soluble triggering receptor expressed on myeloid-1 (sTREM-1) levels in severe septic rats

Paeoniflorin (PAE) is the most abundant compound in Xuebijing injection widely used to treat sepsis. We aimed to investigate effect of PAE on expression of soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (sTREM-1) in a rat model of sepsis. Wistar rats were divided into Normal, Model, and PAE groups (n=20 each). Endotoxin was administrated at 5 mg/ml/kg in Model and PAE rats to establish rat sepsis model. 1 h after endotoxin administration, PAE was administrated at 4 ml/kg in PAE group once per day for 3 days. Routine blood tests and biochemical indexes were assessed, including aspartate aminotransferase (AST) and creatine kinase-MB (CK-MB). The plasma sTREM-1 level was measured using quantitative ELISA. At the end of experiment, the small intestine, liver, kidney and lung were subjected to pathological examinations. A rat model of sepsis-induced multiple organ dysfunction syndrome (MODS) was established successfully with endotoxin administration (5 mg/ml/kg), evidenced by histo-pathological examinations, routine blood tests and biochemical indexes: platelet count decreased and white blood cell count increased (p<0.05), CK-MB and AST increased (p<0.05). PAE treatment significantly reduced the plasma levels of AST, CK-MB, and sTREM-1, compared to Model group (p<0.05). Meanwhile, sepsis-induced damages in the liver, lung, stomach and intestinal mucosa were also markedly ameliorated by PAE treatment. PAE demonstrated a significantly protective effect in a rat model of sepsis by decreasing plasma sTREM-1 level, reducing inflammation, preventing MODS and protecting organ functions.     

地塞米松对早期脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用研究

目的 观察地塞米松对早期脓毒症大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的保护作用.方法 将雄性大鼠随机分为3组:生理盐水组(N组)、脂多糖组(L组)、脂多糖+地塞米松组(LD组).各组大鼠于造模后4h麻醉处死,行动脉血气分析,测定肺组织湿/干质量比值(W/D),用RT-PCR法检测肺组织水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1 )mRNA表达水平.结果 与L组比较,LD组大鼠肺组织湿/千质量比明显降低,AQP1 mRNA表达水平升高,动脉血气改善.结论 地塞米松对早期脓毒症大鼠ALI有保护作用,该作用与上调肺AQP1 mRNA表达水平有关.