白芍总甙对正常人与类风湿性关节炎患者单核细胞和淋巴细胞功能的影响

０．１～２．５ｍｇ·Ｌ－１白芍总甙（ＴＧＰ）对正常人的ＬＰＳ诱导外周血单个核细胞产生ＩＬ－１．ＰＨＡ－Ｐ诱导淋巴细胞增殖反应和ＩＬ－２产生均呈现浓度依赖性的双向作用；ＴＧＰ还可浓度（０．１～１２．５ｍｇ·Ｌ－１）依赖性地降低正常人淋巴细胞上ＩＬ－２Ｒ的密度．ＴＧＰ能使类风湿性关节炎（ＲＡ）患者低下的ＰＨＡ－Ｐ致分裂素反应与ＩＬ－２产生能力恢复正常，使外周血中减少的Ｔｓ细胞数目回到正常水平．但可使ＲＡ患者ＰＢＭＣ过度产生ＩＬ－１降低至正常范围．并能显著降低ＲＡ患者增高的淋巴细胞ＩＬ－２Ｒ的密度。上述结果表明．ＴＧＰ对ＲＡ患者有明显的机能依赖性免疫调节作用．ＴＧＰ对ＲＡ的治疗作用可能与其调整ＲＡ患者异常的免疫功能有关。     

维生素E对创伤小鼠淋巴细胞功能的调节作用及机制

研究了维生素Ｅ对创伤小鼠淋巴细胞功能的调节作用及机制。结果显示：ＶＥ体内应用（１００ｍｇ／ｋｇ·ｄ－１，ｉ·ｍ×４ｄ）对创伤小鼠淋巴细胞白介素２（ＩＬ－２）ｍＲＮＡ、ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）ｍＲＮＡ水平，ＩＬ－２的生成，ＩＬ－２Ｒ的表达以及Ｔ淋巴细胞转化具有明显的升高作用。可明显逆转创伤小鼠血清及淋巴组织中ＶＥ含量的降低，丙二醛（ＭＤＡ）含量的升高以及淋巴细胞膜流动性的降低。并可改善创伤小鼠淋巴组织的损害。结果表明：ＶＥ可通过降低创伤小鼠的脂质过氧化反应，保护淋巴细胞膜，进而纠正创伤后淋巴细胞功能的受抑状态。     

白芍总甙对B淋巴细胞增殖和白介素1生成的调节作用

白芍总甙（ＴＧＰ）对脂多糖（ＬＰＳ）诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖反应的量效曲线呈钟形，用贴壁法除去脾细胞中巨噬细胞（ＭΦ）或加入１０μｍｏｌ·Ｌ１吲哚美辛（Ｉｎｄ）可使ＴＧＰ量效曲线的下降支消失，再加５％同系小鼠腹腔ＭΦ中或前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）０．０２２０μｍｏｌ·Ｌ１可使量效曲线下降支再现．同步检测ＴＧＰ对ＬＰＳ诱导大鼠腹腔ＭΦ产生ＰＧＥ２与白介素１（ＩＬ１）．结果表明，ＴＧＰ０．５－３ｌ２．５μｇ·ｍＬ１对ＬＰＳ诱导的ＩＬ－１产生曲线呈钟形．而ＴＧＰＬＰＳ的ＰＧＥ２产生曲线呈浓度依赖性地增高；在１２．５－３１２．５μｇ·ｍＬＴＧＰ范围内，１０μｍｏｌ·Ｌ１Ｉｎｄ可使高浓度ＴＣＰＬＰＳ的ＩＬ－１释放曲线明显抬高。提示ＴＧＰ对ＬＰＳ诱导的Ｂ细胞增殖反应和ＩＬ－１诱生的负调节作用都与其促进ＭΦ释放ＰＧＥ２有关．     

白芍总甙负调节大鼠腹腔巨噬细胞诱生TNF的定量分析

本文通过建立白芍总甙（ＴＧＰ）与前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）产生之间的量效关系模型，定量分析在不同ＴＧＰ浓度下（ＰＧＥ２）与ＴＮＦ诱生值间的相关性，以及高浓度ＴＧＰ对ＴＮＦ诱生的负调节作用，研究结果表明，ＴＧＰ低浓度（０～１２．５ｍｇ．Ｌ－１）诱导大鼠腹腔巨噬细胞产生ＰＧＥ２和ＴＮＦ呈正相关，而在ＴＧＰ高浓度（１２．５～２５０ｍｇ．Ｌ－１）范围内，两者呈负相关关系。本文还发现，只要高沈度ＴＧＰ－ＬＰＳ刺激的巨噬细胞的培养液中，ＰＧＥ２以恒速释放而达稳定浓度时，才实现其对ＴＮＦ产生的负调节作用。     

维生素E对创伤小鼠T细胞功能以及脂质过氧化和膜流动性的影响

观察了创伤小鼠Ｔ细胞丙二醛（ＭＤＡ）含量、膜流动性、Ｔ细胞功能的变化以及维生素Ｅ（Ｖ－Ｅ）的治疗作用。结果显示，创伤后Ｔ细胞ＭＤＡ含量增加；Ｔ细胞质膜，线粒体膜及微粒体膜流动性降低；Ｔ淋巴细胞转化、白介素２（ＩＬ－２）的产生、ＩＬ－２受体（ＩＬ－２Ｒ）的表达以及ＩＬ－２介导的淋巴细胞增殖反应均受抑。这些变化同ＭＤＡ的改变均密切相关。Ｖ－Ｅ（５０或１００ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，ｉｍ×４ｄ）可明显逆转各指标的变化。表明创伤后脂质过氧化反应是导致Ｔ细胞膜流动性降低及Ｔ细胞功能受抑的重要原因，而Ｖ－Ｅ则具有明显的治疗效果。     

白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞功能和脾细胞增殖反应的影响

本文研究了白芍总甙（ＴＧＰ）对大鼠佐剂性关节炎（ＡＡ）滑膜细胞功能以及脾淋已细胞增殖反应的影响及其作用机理。结果表明，ＴＧＰ５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１０ｄｉｇ可使ＡＡ大鼠滑膜细胞过度分泌白介素１，肿癌坏死因子（ＴＮＦ）和前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的功能恢复正常，继而下调滑膜成纤维细胞的增殖；吲哚美辛２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１０ｄｉｇ抑制ＰＧＥ２产生，但增加ＡＡ大鼠滑膜细胞分泌白介素１与ＴＮＦ，从而促进滑膜成纤维细胞的增殖。ＴＧＰ５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１０ｄｉｇ恢复ＡＡ大鼠脾细胞过低的伴刀豆球蛋白Ａ（ＣｏｎＡ）增殖反应与其下调巨噬细胞产生一氧化氮和ＰＧＥ２有关；体外实验亦证明，高浓度（０．４——６．４ｍｇ·Ｌ－１）ＴＧＰ负调节脾细胞ＣｏｎＡ增殖反应与其促进巨噬细胞产生一氧化氮和ＰＧＥ２有关。     

丹皮总苷体外对三类免疫细胞功能的影响

目的研究丹皮总苷（ＴＧＭ）体外对３类免疫细胞功能的影响。方法采用［３Ｈ］－ＴｄＲ参入法,检测Ｔ淋巴细胞增殖反应和分泌白介素２（ＩＬ－２）活性,Ｂ淋巴细胞增殖反应以及巨噬细胞产生ＩＬ－１。结果ＴＧＭ２～５０ｍｇ·Ｌ－１可明显促进刀豆蛋白Ａ诱导小鼠Ｔ淋巴细胞增殖反应和大鼠Ｔ淋巴细胞产生ＩＬ－２,ＴＧＭ还可促进脂多糖诱导Ｂ淋巴细胞增殖反应以及大鼠腹腔巨噬细胞产生ＩＬ－１,它们的浓度－效应曲线呈钟罩形。结论ＴＧＭ具有浓度依赖性双向免疫调节作用。     

补肾健脾化瘀方对老年小习免疫功能及自由基代谢的影响

目的：为验证“正虚挟瘀”是中医衰老的重要原因／机制的可靠性及合理性，我们观察了补肾健脾化瘀对老年小鼠免疫功能、自由基代谢的影响。方法：老年小鼠连续四周灌服中药后，检测腹腔巨噬细胞产生的ＩＬ－１、脾淋巴细胞产生的ＩＬ－２、红细胞清除自由基酶（ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ）的活性以及肝脑的ＬＰＯ含量，结果：老年小鼠ＩＬ－１、ＩＬ－２的产生以及ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ的酶活性均明显低于青年小鼠，而肝     

白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E_2的作用及部分机制研究

白芍总甙（ＴＧＰ，０．０１～１００ｍｇ·Ｌ－１）对亚适浓度Ａ２３１８７（０．１μｍｏｌ·Ｌ－１）激活的大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦ）产生的前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）呈现低浓度促进和高浓度抑制的双向调节作用。而ＴＧＰ对最适浓度Ａ２３１８７（１μｍｏｌ·Ｌ－１）激活的ＰＭΦ产生的ＰＧＥ２呈浓度依赖性的抑制作用，其ＩＣ５０为１６．７ｍｇ·Ｌ－１。在整体模型上，ＴＧＰ（５０ｍｇ·ｋｇ－１×１０ｄ）能使佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠ＰＭΦ产生过高的ＰＧＥ２恢复正常水平。采用Ｆｕｒａ－２／ＡＭ荧光法测定ＴＧＰ对Ａ２３１８７（１μｍｏｌ·Ｌ－１）诱导正常大鼠ＰＭΦ胞内游离钙离子浓度［Ｃａ２＋］ｉ，发现ＴＧＰ（≤１０ｍｇ·Ｌ－１）对ＰＭΦ［Ｃａ２＋］ｉ无明显影响，而ＴＧＰ在（１０～１００ｍｇ·Ｌ－１）时，对ＰＭΦ［Ｃａ２＋］ｉ有一定抑制作用。提示高浓度ＴＧＰ对ＰＧＥ２的负向调节作用可能与抑制细胞内钙有关。     

白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生肿瘤坏死因子的调节机制

目的：研究不同浓度白芍总甙（ＴＧＰ）调节大鼠腹腔巨噬细胞（ＭΦ）产生肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）作用。方法：在ＭΦ培养系统中有或无环氧酶抑制剂和钙调蛋白抑制剂等工具药，测定４５Ｃａ内流、ＰＧＥ２和ＴＮＦ含量。结果：ＴＧＰ（０．５～１０ｍｇ·Ｌ－１）明显促进ＬＰＳ诱导ＭΦ的４５Ｃａ内流和ＴＮＦ产生。线性回归分析表明，４５Ｃａ内流和ＴＮＦ产生呈明显正相关。三氟拉嗪（４０μｍｏｌ·Ｌ－１）可阻断ＴＧＰ促进ＬＰＳ诱导ＭΦ产生ＴＮＦ。ＴＧＰ－ＬＰＳ的ＴＮＦ释放曲线呈钟罩形，而ＴＧＰ－ＬＰＳ的ＰＧＥ２产生曲线呈浓度依赖性升高。当ＴＧＰ在低浓度（０．５～１２．５ｍｇ·Ｌ－１）时，ＴＮＦ与ＰＧＥ２产生明显正相关，而高浓度（１２．５～２５０ｍｇ·Ｌ－１）两者呈明显负相关。吲哚美辛（１０μｍｏｌ·Ｌ－１）可使ＴＮＦ量效曲线下降支消失，而Ｎω亚硝基－Ｌ－精氨酸（１５μｍｏｌ·Ｌ－１）对此无明显影响。结论：低浓度ＴＧＰ对ＴＮＦ产生上调作用可能与促进４５Ｃａ内流，提高钙调蛋白活性从而促进ＰＧＥ２分泌等有关，而高浓度下调作用是可能与ＭΦ自身产生大量ＰＧＥ２介导有关。     

香菇多糖的免疫调节作用

检测香菇多糖（ＬＮＴ）对环磷酰胺（Ｃｙ）诱导的免疫功能低下的小鼠脾细胞溶血素抗体（ＩｇＭ）生成的影响和对ＣｏｎＡ诱导小鼠脾淋巴细胞增殖反应和ＩＬ－２生成的影响。结果表明，国产ＬＮＴ的３种剂量（０．５，１，２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×５ｄ，ｉｐ）显著促进ＩｇＭ抗体的生成，且以１ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１作用最佳。ＬＮＴ（１～１２５ｍｇ·Ｌ－１）可明显促进ＣｏｎＡ诱导的脾淋巴细胞增殖反应和ＩＬ－２的生成。量效曲线呈钟罩形。提示有浓度依赖性的双向免疫调节作用。     

黄芩苷元对炎症反应的影响

目的研究以黄芩苷元为主要成分的黄芩提取物SBM抗炎作用,并初步探讨其作用机制。方法观察SBM体外对PGE2合成、COX-2酶活性,COX-2蛋白表达、p38蛋白磷酸化的影响;观察给药后对角叉菜胶诱导大鼠足肿胀、醋酸诱导的小鼠扭体反应的影响。结果SBM可抑制LPS诱导腹腔巨噬细胞PGE2合成、COX-2酶活性及COX-2蛋白表达;抑制ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞p38蛋白磷酸化;并可抑制角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀及醋酸诱导的小鼠扭体反应。结论黄芩提取物SBM可通过抑制淋巴细胞功能、炎症介质产生发挥抗炎作用。     

灵芝多糖肽对小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮产生的影响

目的　研究灵芝多糖肽 (GLPP)对小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮产生的影响并探讨其作用机制。方法　以Griess法 ,观察GLPP对LPS诱导小鼠腹腔巨噬细胞一氧化氮(NO)产生的影响 ;以免疫组化法检测诱导型一氧化氮合成酶 (iNOS)的表达 ,观察GLPP对iNOS的影响。结果　GLPP(2 5～ 2 0 0mg·kg-1)灌胃给药 5d或体外给药 (3 12 5～ 2 0 0mg·L-1)均可促进巨噬细胞NO释放 ,但对LPS刺激NO的释放影响不大 ;GLPP(10 0mg·kg-1)灌胃给药 5d或体外给药 (10mg·L-1)均可使巨噬细胞iNOS含量增加。结论　GLPP可增加小鼠腹腔巨噬细胞NO产生 ,其机制可能与其促进巨噬细胞iNOS合成有关。     

管花肉苁蓉麦角甾苷对衰老小鼠端粒酶活性和免疫功能的影响

目的观察管花肉苁蓉麦角甾苷(CTWA)对实验性衰老小鼠心、肝和脑组织中丙二醛(MDA)含量、端粒酶活性和免疫功能的影响。方法小鼠sc 10%D-半乳糖10mL·kg-1,每天1次,连续8周,建立亚急性衰老模型。给药组小鼠从造模第9周起,分别ig给予CTWA 10,20和40mg·kg-1,每天1次,连续2周。硫代巴比妥酸比色法检测MDA含量;PCR-ELISA法检测端粒酶活性;[3H]TdR掺入法测定淋巴细胞增殖反应;中性红实验测定小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;放射免疫法测定外周血白细胞介素2(IL-2)含量。结果模型组小鼠心、肝和脑MDA含量明显增加,心和肝端粒酶活性明显降低,淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能和外周血IL-2含量均显著下降。给予CTWA 2周,小鼠心、肝和脑MDA含量明显降低,CTWA 40mg·kg-1组小鼠心和脑组织端粒酶活性明显升高,淋巴细胞增殖反应、腹腔巨噬细胞吞噬功能和外周血IL-2含量明显升高。结论CTWA能拮抗自由基损伤,增强衰老小鼠心和脑组织端粒酶活性和机体免疫功能,这些可能与CTWA的抗衰老作用有关。     

白芍总甙、芍药甙和白芍总甙去除芍药甙对佐剂性关节炎大鼠的免疫调节作用

福氏完全佐剂致炎后ｄ１８，佐剂性关节炎（ＡＡ）大鼠刀豆素Ａ（３ｍｇ·Ｌ－１）诱导的脾淋巴细胞增殖反应显著低于正常对照水平，脂多糖（６ｍｇ·Ｌ－１）诱导的大鼠腹腔巨噬细胞（ＰＭΦｓ）产生ＩＬ－１显著高于正常对照大鼠。０．５～３１２．５ｍｇ·Ｌ－１白芍总甙（ＴＧＰ）、芍药甙（ＰＦ）和白芍总甙去除芍药甙（ＴＧＰ－ＰＦ）均能浓度依赖性地增强ＡＡ大鼠低下的脾淋巴细胞增殖反应（量效曲线均呈钟罩形），降低ＡＡ大鼠ＰＭΦｓ过度产生ＩＬ－１（量效曲线均呈倒钟罩形）。其中，２．５～６２．５ｍｇ·Ｌ－１ＴＧＰ的调节作用显著强于ＰＦ和ＴＧＰ－ＰＦ各等剂量组。这些结果表明，上述三种药物均具有浓度和机能依赖性的双向免疫调节作用，ＴＧＰ的作用最强。     

豹皮樟总黄酮对免疫低下小鼠免疫功能的影响

目的研究豹皮樟总黄酮(litsea coteana total flavone,LCTF)对环磷酰胺(cyclophosphamide,Cy)诱导的免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法以Cy50mg·kg-1ip给药,每天1次,连续2d,诱导小鼠免疫低下模型,采用碳廓清试验、溶血素生成试验、二硝基氟苯(DNFB)诱导的迟发性超敏反应,观察LCTF对免疫低下小鼠非特异性免疫、体液免疫和细胞免疫的影响。结果碳廓清试验,LCTF(200、400mg·kg-1)组可提高Cy致免疫低下小鼠的吞噬指数α值和廓清指数K值,提高免疫低下小鼠巨噬细胞的吞噬功能;溶血素试验,LCTF(100、200mg·kg-1)组能提高免疫低下小鼠血清IgM和IgG的生成,LCTF(100、200、400mg·kg-1)能增加免疫低下小鼠脾细胞溶血素的产生;LCTF(200、400mg·kg-1)组可明显促进免疫低下小鼠DTH反应,LCTF(100、200、400mg·kg-1)能提升CD4+、CD8+细胞数以及CD4+/CD8+比值,并能提高脾淋巴细胞生产IL-2含量。结论以上结果表明,LCTF通过广泛刺激小鼠的特异性及非特异性免疫应答,对免疫低下小鼠的免疫功能有良好的增强作用。     

白芍总苷对IL-1α诱导胶原性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞功能的影响

目的研究白芍总苷(TGP)对rIL-1α诱导胶原性关节炎大鼠成纤维样滑膜细胞(FLS)的影响,并探讨其部分机制。方法鸡Ⅱ型胶原(CCⅡ)诱导大鼠胶原性关节炎(CIA);MTT法检测FLS的增殖反应;放射免疫法(RIA)测定FLS产生PGE2和cAMP的水平。结果在rIL-1α(0.01、0.1、1、10μg.L-1)和1μg.L-1rIL-1α(3、6、12、24h)体外刺激下,CIA大鼠FLS产生的PGE2和cAMP水平均升高;TGP(2.5、12.5、62.5、125、250mg.L-1)体外给药可不同程度地抑制FLS的增殖反应和PGE2产生,而进一步升高cAMP水平。结论在不同浓度同一时间和同一浓度不同时间的rIL-1α体外刺激下,FLS产生PGE2和cAMP水平均升高;TGP体外作用FLS可抑制其增殖和产生PGE2,进一步升高cAMP的水平。     

Regulation of TNFalpha and interleukin-10 production by prostaglandins I(2) and E(2): studies with prostaglandin receptor-deficient mice and prostaglandin E-receptor subtype-selective synthetic agonists

To know which receptors of prostaglandins are involved in the regulation of TNFalpha and interleukin 10 (IL-10) production, we examined the production of these cytokines in murine peritoneal macrophages stimulated with zymosan. The presence of PGE(2) or the PGI(2) analog carbacyclin in the medium reduced the TNFalpha production to one-half, whereas IL-10 production increased several fold; and indomethacin caused the reverse effects, suggesting that endogenous prostaglandins may have a regulatory effect on the cytokine production. Among prostaglandin E (EP) receptor-selective synthetic agonists, EP2 and EP4 agonists caused down-regulation of the zymosan-induced TNFalpha production, but up-regulation on the IL-10 production; while EP1 and EP3 agonists showed no effect. Macrophages harvested from prostaglandin I (IP) receptor-deficient mice showed the up- and down-regulatory effects on the cytokine production by the EP2 and EP4 agonists or PGE(2), but no effect was obtained by carbacyclin. On the contrary, macrophages from EP2-deficient mice showed the effect by PGE(2), carbacyclin, and the EP4 agonist, but not by the EP2 agonist; and the cells from EP4-deficient mice showed the effect by PGE(2), carbacyclin, and EP2 agonist, but not by the EP4 agonist. These functional effects of prostaglandins well accorded with the mRNA expression of TNFalpha and IL-10 when such expression was examined by the RT-PCR method. The peritoneal macrophages from normal mice expressed IP, EP2, and EP4 receptors, but not EP1 and EP3, when examined by RT-PCR. Thus the results suggest that PGI(2) and PGE(2) generated simultaneously with cytokines by macrophages treated with zymosan may influence the cytokine production through IP, EP2, and EP4 receptors.