安吉复注射液对小鼠实验性免疫功能低下的增强作用

目的：研究安吉复注射液对小鼠实验性免疫功能低下的影响。方法：以环磷酰胺（Ｃｙ８０ｍｇ·ｋｇ－１ＳＣ）造成免疫功能低下的动物模型，采用碳粒廓清法、单向免疫扩散法、二硝基氟苯诱导迟发型超敏反应法、３Ｈ－ＴｄＲ参入法以及间接免疫荧光法测定有关免疫指标。结果：安吉复注射液（０．０１、０．１ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×１０ｄ，ｉｍ）可使小鼠降低的Ｋ值、α值、血清ＩｇＧ、耳片肿胀度、ＣｏｎＡ诱导的Ｔ淋巴细胞增殖反应值等明显升高；同时可使小鼠外周血减少的Ｌ３Ｔ４＋细胞增多，从而致降低的Ｌ３Ｔ４＋／Ｌｙｔ－２＋细胞比值增高。结论：安吉复注射液对小鼠实验性免疫功能低下有明显的增强作用。     

甲基黄酮醇胺对大鼠和小鼠记忆障碍的改善作用

采用被动回避反应障碍动物模型，观察甲基黄酮醇胺（ＭＦＡ）对学习记忆的改善作用．结果，一次ｉｐＭＦＡ１０－２０ｍｇ·ｋｇ－１能明显对抗最大电休克致大鼠空间记忆损害．缩短其水迷宫实验中寻找水下平台时间，增加跨越水下平台相应位置的次数．在小鼠跳台实验中，ｉｐＭＦＡ５－１０ｍｇ·ｋｇ－１，每日１次，连续５ｄ，能逆转东莨菪碱（２ｍｇ·ｋｇ－１）所致记忆获得不良，改善亚硝酸钠（１２０ｍｇ·ｋｇ－１）引起的记忆巩固障碍及４０％乙醇（１０ｍＬ·ｋｇ－１）所致记忆再现障碍．延长小鼠台上停留时间，缩短电击后逃避潜伏期．同时，ｉｐＭＦＡ１０ｍｇ·ｋｇ－１，对小鼠的自主活动及痛阈无明显影响．提示，ＭＦＡ对电击和不同化学药品所致学习记忆损伤均具有显著改善作用     

党参和人参的正丁醇提取物对小鼠促记忆作用比较

用跳台法和迷宫法比较党参和人参的正丁醇提取物（ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ一Ⅲ）对小鼠记忆障碍的影响。ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ－Ⅲ可明显改善东莨菪碱（ＳＣＰＬ），环己酰亚胺（Ｃｙｃ）和乙醇（Ｅｔｈ）引起的小鼠记忆障碍和戊巴比妥钠（ＰＴＢ）引起的小鼠定向辨别障碍，且具一定的量效关系。ＣＰ－Ⅲ０．１～０．４ｇ·ｋｇ－１和ＧＳ－Ⅲ０．１，０．２ｇ·ｋｇ－１使小鼠跳台错误次数明显低于对照组（Ｐ＜０．０５和Ｐ＜０．０１）。ＣＰ－Ⅲ和ＧＳ－Ⅲ０．２ｇ·ｋｇ－１使小鼠在训练的ｄ３～５受到电刺激后的正确逃避反应数均显著高于ＰＴＢ组（Ｐ＜０．０５）。结果表明，党参具有相似于人参的改善化学药物造成的记忆损害作用。     

香菇多糖的免疫调节作用

检测香菇多糖（ＬＮＴ）对环磷酰胺（Ｃｙ）诱导的免疫功能低下的小鼠脾细胞溶血素抗体（ＩｇＭ）生成的影响和对ＣｏｎＡ诱导小鼠脾淋巴细胞增殖反应和ＩＬ－２生成的影响。结果表明，国产ＬＮＴ的３种剂量（０．５，１，２ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１×５ｄ，ｉｐ）显著促进ＩｇＭ抗体的生成，且以１ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１作用最佳。ＬＮＴ（１～１２５ｍｇ·Ｌ－１）可明显促进ＣｏｎＡ诱导的脾淋巴细胞增殖反应和ＩＬ－２的生成。量效曲线呈钟罩形。提示有浓度依赖性的双向免疫调节作用。     

褪黑素抗自由基作用及其机制

目的研究褪黑素（ＭＥＬ）的抗自由基作用,并探讨其作用机制。方法以丙二醛（ＭＤＡ）为指标,考察ＭＥＬ对四氯化碳（ＣＣｌ４）或氰化钾（ＫＣＮ）处理小鼠肝或脑组织脂质的保护作用;考察ＭＥＬ对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核的影响;观察ＭＥＬ清除羟自由基（·ＯＨ）作用,及对醋氨酚处理小鼠肝谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量和大鼠红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）和全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的影响。结果ＭＥＬ（２．０,１０．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）能显著对抗ＣＣｌ４或ＫＣＮ所致小鼠肝脏或脑组织丙二醛含量的增加。ＭＥＬ（１０．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）可明显抑制环磷酰胺引起的小鼠骨髓细胞微核增多。ＭＥＬ（０．０７８～５．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可直接清除·ＯＨ。ＭＥＬ（１．０,１０．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）可显著对抗醋氨酚（ＡＡＰ）所致小鼠ＧＳＨ的耗竭作用。ＭＥＬ（１．０,５．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）亦可显著提高大鼠红细胞内ＳＯＤ、ＣＡＴ、全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性。结论ＭＥＬ可保护脂质和核酸免受过氧化损伤,这可能与其直接清除·ＯＨ,提高机体ＧＳＨ含量及增强ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ活力有关。     

莫雷西嗪及其代谢产物莫雷西嗪亚砜在健康愿者的药物动力学

建立测定莫雷西嗪（Ｍｏｒ）及其代谢产物Ｍｏｒ－ＳＯ２，Ｍｏｒ－ＳＯ血浆和尿液浓度的ＨＰＬＣ法。健康志愿６人ｐｏＭｏｒ６００ｍｇ后，Ｍｏｒ血浓达峰时间（Ｔｍａｘ）为１．６±０．６ｈ，峰浓度（Ｃｍａｘ）为２．１±０．４μｇ·ｍｌ＾－１，清除率（Ｃｌ）为１．８±０．５Ｌ·ｋｇ＾－１·ｈ＾－１。Ｍｏｒ－ＳＯ的Ｃｍａｘ为０．１９±０．０６μｇ·ｍｌ＾－１，消除半衰期（Ｔ１／２）为２．３±１．０ｈ。４８ｈ…     

抗抑郁剂吗氯贝胺的行为效应

加强５－羟色氨酸及β－苯乙胺致小鼠刻板行为实验表明，ｉｇ吗氯贝胺（Ｍｏｃ）对单胺氧化酶（ＭＡＯ）－Ａ的选择性抑制作用（ＥＤ５０＝０．３３ｍｇｋｇ－１，２ｈ）较ＭＡＯ－Ｂ（ＥＤ５０＝１２．７ｍｇｋｇ－１，２ｈ）强约３９倍．２４ｈ内ｉｐＭｏｃ３００ｍｇｋｇ－１有一定镇静作用．对运动系统无明显影响，不引起记忆及定向障碍．Ｍｏｃ６００ｍｇｋｇ－１不能对抗氧化震颤素引起的小鼠震颤和分泌增加．Ｍｏｃ的ＬＤ５０为小鼠：１．３－１．５ｇｋｇ－１ｉｇ；１９８－１９９ｍｇｋｇ－１ｉｖ；大鼠：５４１－５６２ｍｇｋｇ－１ｉｐ．Ｍｏｃ剂量依赖地对抗利血平引起的小鼠和大鼠睑下垂，活动减少和体温降低；使慢性应激刺激引起的小鼠活动性增高及穿箱逃避电击反应失败率增高得到恢复，提示其抗抑郁作用．     

合成左旋石杉碱甲对胆碱酯酶活性和小鼠水迷宫操作的作用

目的：比较合成和天然礤旋右杉碱甲（Ｈｕｐ Ａ）对胆碱酯酶的抑制作用以及对东莨菪碱所致记忆障碍的改善作用。方法：比色法用于测定胆碱酯酶活性，小鼠水迷宫用于评价促智作用。结果：合成ＨｕｐＡ抑制大鼠皮层和红细胞膜乙酰胆碱脂酶的ＩＣ５０值分别为６４．７（５２．６－７９．５），５３．９（４３．６－６６．６）ｎｍｏｌ·Ｌ＾－１，抑制大鼠血清丁酰胆碱酯酶的ＩＣ５０为５３．６（４４．９－０．４８）μｍｏｌ·Ｌ＾－     

新型抗癌药MKT-077的药代动力学和抗癌疗效

ＭＫＴ－０７７为一种新的含硫花青染料类抗癌药物,它提供了一种新的抗癌机制,即在癌细胞（如结肠、乳腺、胰腺等）线粒体上聚集,使得作用在线粒体上的亲脂性离子化合物（ＤＬＣ）离域。本研究探讨了ＭＫＴ－０７７在ＢＤＦ１小鼠中的代谢和在荷瘤小鼠中的分布。　　药代动力学　ｉｖ［１４Ｃ］ＭＫＴ－０７７后,血浆中１４Ｃ水平符合三相模型。在第一个分布相,１４Ｃ的ｔ１／２约为５ｍｉｎ,在第二、第三相ｔ１／２分别为２．８～４．６ｈ（１．０～３．０ｍｇ·ｋｇ－１）和１６．２ｈ（３ｍｇ·ｋｇ－１）。ｃｍａｘ在０．３～１．…     

促甲状腺素释放激素类似物YM14673对小鼠学习记忆的影响

采用小鼠跳台法评价促甲状腺素释放激素类似物ＹＭ１４６７３（ｉｐ１ｍｇ·ｋｇ－１）对正常成年小鼠被动回避学习记忆成绩的影响．结果表明ＹＭ１４６７３对东莨菪碱，氯霉素和乙醇造成的小鼠记忆获得，巩固及再现障碍均有明显的改善作用．     

黄连解毒汤及其提取部位益智作用

黄连解毒汤煎剂及其石油醚和正丁醇萃取后的水层液，灌胃２０ ｇ·ｋｇ－１，对东莨菪碱致记忆获得障碍，ＮａＮＯ_２致记忆巩固障碍，乙醇致记忆再现障碍小鼠有显著改善作用；并能显著增加脑血流量，煎剂和萃取后的水层液，灌胃 １５ｇ·ｋｇ－１对脑缺血再灌注致记忆障碍小鼠有显著改善作用，灌胃１０ ｇ·ｋｇ－１对Ｄ－半乳糖致衰老小鼠的记忆障碍改善作用明显．     

梓醇改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍及机制研究

目的研究梓醇对由东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍的影响和机制。方法小鼠随机分为4组:正常组、模型组(东莨菪碱,2 mg.kg-1)、奥拉西坦组(阳性药物,105mg.kg-1)和梓醇治疗组(9 mg.kg-1),采用水迷宫测试小鼠空间学习记忆功能。于实验前30 min腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍模型,记录小鼠逃避潜伏期时间。水迷宫测试毕,处死小鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆取上清液测大脑皮质和海马中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量。结果①各组实验前逃避潜伏期无差异;给药东莨菪碱前后差异有显著性。②组间比较,与正常组比较,东莨菪碱导致记忆障碍;与东莨菪碱组比较,阳性药物奥拉西坦和梓醇治疗组逃避潜伏期明显缩短,ACh和BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论小鼠注射东莨菪碱成功诱导学习记忆机能障碍模型。梓醇改善东莨菪碱诱导的学习和记忆障碍,其机制可能与促进BDNF表达,增加脑ACh含量有关。     

大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆的改善作用及其机制研究

目的研究大黄酚对铅中毒小鼠学习记忆障碍的改善作用,探讨其可能的作用机制。方法采用连续8 d腹腔注射7 mg.kg-1醋酸铅造成铅中毒小鼠模型,应用避暗实验、水迷宫实验,观察腹腔注射大黄酚(10.0、1.0、0.1 mg.kg-1)14 d对铅中毒模型小鼠记忆障碍的改善作用,大黄酚治疗14 d后测定小鼠血铅、脑铅及脑组织中MDA含量SOD,GSH-Px活力,一氧化氮(NO)含量及一氧化氮合酶(NOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性。结果连续8 d腹腔注射7 mg.kg-1醋酸铅造成铅中毒小鼠学习记忆障碍,使小鼠脑铅、血铅升高,导致小鼠脑组织内SOD和GSH-Px活性降低,使小鼠脑组织内MDA含量增加,小鼠脑组织内NO含量增加,NOS和iNOS活性升高;连续ip大黄酚14d治疗后,可不同程度改善小鼠铅中毒造成的学习记忆障碍,降低血铅及脑铅水平,大黄酚(0.1 mg.kg-1)可升高铅中毒小鼠脑内SOD和GSH-Px的活性(P<0.01),对MDA含量无影响;大黄酚(10.0、1.0 mg.kg-1)可升高铅中毒小鼠脑内SOD和GSH-Px的活性,降低小鼠脑内MDA含量(P<0.01);大黄酚(0.1 mg.kg-1)可降低小鼠脑内NOS、iNOS的活性(P<0.05),对NO含量无影响;大黄酚10.0,1.0 mg.kg-1治疗组可降低小鼠脑内NO含量和NOS、iNOS的活性(P<0.01)。结论大黄酚通过提高铅中毒小鼠脑组织抗氧化酶活性同时降低NOS、iNOS的活性,抑制脂质过氧化,明显拮抗铅诱导的小鼠学习记忆障碍。     

长苞凹舌兰提取物对亚急性衰老小鼠学习记忆和凋亡相关蛋白表达的影响

目的研究长苞凹舌兰提取物(CE)能否改善衰老小鼠的学习记忆能力,及其与神经元凋亡的关系。方法ipD-半乳糖120mg·kg-1·d-1和亚硝酸钠90mg·kg-1·d-1连续60d建立衰老模型,从d47开始igCE2.5,5,10mg·kg-1·d-1,连续14d。跳台实验检测小鼠的学习记忆能力;免疫组化染色测定海马内Bcl-2,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cas-pase-3)和Bax凋亡相关蛋白的阳性细胞数,并用图像分析系统进行灰度扫描。结果CE明显改善衰老小鼠的学习记忆能力,跳台实验的潜伏期明显延长,错误次数显著减少。衰老小鼠脑中Bcl-2阳性神经元减少,caspase-3和Bax阳性神经元增多。CE可抑制这些凋亡相关蛋白的阳性细胞数改变,从而可能阻断凋亡级联反应的发生。结论CE可增强衰老小鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制神经元凋亡有关。     

Acute inhalation toxicity of high concentrations of silane in male ICR mice

In order to examine the toxicity of silane, male ICR mice were exposed to silane for 30 min (n=8), 1 or 4 h (n=12) at concentrations of 2500, 5000, 7500 (30-min experiment only) or 10000 ppm. In the 1- and 4-h experiments, 12 mice were divided into two sub-groups: four for 2-day observation and eight for 2-week observation. The mortality was six deaths out of eight mice exposed to 10000 ppm for 4 h. No deaths occurred in any of the other experiments. In the mice sacrificed 2 days after the exposure, acute renal tubular necrosis was observed at 10000 ppm (1-h exposure) or at 2500 ppm or more (4-h exposure). Reduction in body weight, increase in relative kidney weight and blood urea nitrogen (BUN) level, and splenic atrophy and inflammatory changes of the nasal mucosa were also seen in the 10000 ppm-4 h exposure group. In the mice sacrificed 2 weeks after the exposure, tubulo-interstitial nephritis (TIN) developed at 7500 ppm or more (30-min exposure) or at 5000 ppm or more (1- and 4-h exposure). BUN increased in a dose-dependent manner, and BUN in TIN positive mice was significantly higher than that in TIN negative mice (1- and 4-h exposure). No histopathological changes were observed in the glomeruli. These results indicate that the LC₅₀ of silane in mice is between 5000 and 10000 ppm for 4-h exposure and is greater than 10000 ppm for 1-h or 30-min exposure. The target site of silane toxicity is the renal tubule, and the no-observed-effect levels of silane for acute inhalation exposure in mice are 1000 ppm for 4-h exposure (from the previous report of our research group), 2500 ppm for 1-h exposure and 5000 ppm for 30-min exposure.     

葡萄籽原花青素对学习记忆的影响

目的　研究葡萄籽原花青素对学习记忆和对血液、脑组织过氧化脂质的影响。方法　通过对小鼠scD 半乳糖 6周 ,制备小鼠衰老模型 ,同时 po葡萄籽原花青素 ,分别采用跳台法、Y型迷宫法测试小鼠的学习记忆能力 ,并测定小鼠血液和脑组织的过氧化脂质 ;正常小鼠 po给予葡萄籽原花青素 ,连续 19d ,采用Morris水迷宫法测试小鼠的学习记忆能力。结果　葡萄籽原花青素对D 半乳糖处理小鼠在跳台法的测试中 ,延长潜伏期 ,减少 5min内错误总数 ;在Y型迷路的测试中 ,能减少错误反应次数 ;并能降低小鼠血液和脑组织中过氧化脂质 ;葡萄籽原花青素对正常小鼠在Morris水迷宫法测试中 ,对小鼠定位航行SPL无明显影响 ,对休息30d后的小鼠空间搜索的CPT和CPP均有提高作用。结论　葡萄籽原花青素能改善D 半乳糖所致衰老小鼠的学习记忆能力 ;能明显增强正常小鼠信息的保持和再现能力。作用机制可能与其能降低血液和脑组织中过氧化脂质有关。     

绞股蓝皂甙XL Ⅲ对小鼠脑内谷氨酸和γ-氨基丁酸的影响

目的研究绞股蓝皂甙ＸＬⅢ（ｇｙｎｏｓａｐｏｎｉｎ，ＧｙｎＸＬⅢ）对小鼠学习记忆获得的影响和其作用机制—对小鼠脑内谷氨酸（Ｇｌｕ）／γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的影响。方法跳台法研究ＧｙｎＸＬⅢ对小鼠的学习记忆获得过程的影响；薄层层析法测试小鼠脑内谷氨酸和γ－氨基丁酸的含量。结果Ｇｙｎ－ＸＬⅢ１５ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ对小鼠的学习记忆获得过程无影响（Ｐ＞０．０５），３０ｍｇ·ｋｇ－１可增强小鼠的学习记忆获得过程１９９７－０８－０６收稿，１９９７－１０－０５修回＊广东药学院科研基金资助课题，Ｎｏ９５１０３３作者简介：冯冰虹，男，３４岁，讲师；杜淇璋，男，６３岁，教授，中国药理学会理事，广东省药理学会专家委员会副主任（Ｐ＜０．０５），并显著提高脑内Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０５），明显降低ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；东莨菪碱（Ｓｃｏｐ）０．３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ的结果相反，显著降低Ｇｌｕ水平（Ｐ＜０．０１），提高ＧＡＢＡ水平（Ｐ＜０．０５）；预先ＧｙｎＸＬⅢ３０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ，５ｍｉｎ后ｉｐ东莨菪碱０．３ｍｇ·ｋｇ－１，结果显示，ＧｙｎＸＬⅢ扭转Ｓｃｏｐ的升高ＧＡＢＡ作用，使之显著下降（Ｐ＜０．０５），对Ｇｌｕ的影响?     

谷氨酸脱羧酶抑制剂L-苹果酸对小鼠学习记忆的影响

跳台法和Y迷宫法试验表明,小鼠po L-苹果酸600mg·kg^-1连续5d后对记忆的获得、巩固和再现均有明显的改善作用,并能促进空间辨别学习能力;L-苹果酸改善记忆的作用能被NMDA受体拮抗剂氯胺酮所拮抗。脑内游离氨基酸测定显示,L-苹果酸可明显降低小鼠脑内GABA水平,提高Glu/GABA比值。实验结果表明,脑内GABA水平下降,Glu/GABA比值升高对学习记忆有正性调节作用。     

苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠学习记忆能力的影响

目的观察苯环喹溴铵对小鼠学习记忆能力的影响及其形成原因。方法 50只筛选出的雄性昆明小鼠随机分为5组:溶媒组,苯环喹溴铵高、中、低剂量组(5.86、2.93、1.47mg·kg~(-1))及戊乙奎醚组(2.25mg·kg~(-1)),给药容量为5μL·10g~(-1),经鼻给药,每日1次,持续1mo。以Morris水迷宫和跳台实验测试苯环喹溴铵对其学习记忆能力的影响。另取50只昆明小鼠(雌雄各半)随机分为5组,以LC-ESIMS法测定小鼠在经鼻给予苯环喹溴铵5.86mg·k~g(-1)后10、45min及3、12、48h脑组织和血浆中苯环喹溴铵的浓度(给药后每个时间点各10只小鼠)。结果苯环喹溴铵各剂量组,对小鼠在Morris水迷宫和跳台实验中的学习记忆能力均无明显影响(P>0.05);小鼠在给药后各时间点,脑组织中苯环喹溴铵的浓度均在定量下限以下(苯环喹溴铵在脑匀浆中的定量下限为0.5405μg·L~(-1)),而给药后48h血浆中苯环喹溴铵的浓度为(4.01±0.52)μg·L~(-1)。结论苯环喹溴铵长期经鼻给药对小鼠的学习记忆能力没有影响,可能是由于其难以通过血脑屏障所致。