西咪替丁片降解试验及降解产物的考察

目的：研究西咪替丁片在光照、高温、酸、碱、氧化等条件下进行强制降解试验及降解产物。方法：采用高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-水（240 ∶ 760）（每1000 mL中含磷酸0.3 mL和己烷磺酸钠0.94 g）为流动相;检测波长为220 nm;流速1.0 mL·min-1;进样体积20 μL。结果：确定酸破坏降解产物为杂质C,氧化降解产物为杂质E,碱高温破坏降解产物2-氰基-1-（2-巯基乙基）-3-甲基胍未在强制降解产物中检出。结论：成功推测出西咪替丁强制碱、氧化破坏降解产物的结构,并阐明其产生途径,为西咪替丁片的稳定性研究及质量控制提供依据。     

盐酸氨溴索在果糖输液中的降解途径

目的 研究盐酸氨溴索注射液在果糖输液中的降解途径。方法 对氨溴索在果糖注射液中的降解产物以质谱进行结构解析。结果 氨溴索在果糖注射液中产生反式-4-(6,8-二溴-1,2二氢喹唑啉-3(4H)-基)环己醇,杂质的产生与果糖的降解相关。结论 成功推测了盐酸氨溴索注射液与果糖输液配伍时的降解产物的结构,并阐明其产生路径。     

盐酸氮芥酊降解产物研究

目的：对盐酸氮芥酊产生的降解产物进行结构解析,分析两种测定方法产生结果差异的原因和降解产物来源。方法：采用碘量法和气相色谱法测定降解产物的含量,采用GC-MS法对降解产物结构进行解析。结果：碘量法测定结果较气相色谱法偏高,降解产物为2-氯乙基-（2-乙氧基）-甲基胺,是由于盐酸氮芥与辅料发生反应而产生。结论：降解产物消耗滴定液使碘量法测定结果偏高,气相色谱法专属性强,建议生产企业进一步研究该品种生产工艺和贮藏条件,避免或降低样品与辅料发生反应。     

盐酸替哌拉索杂质结构鉴定

目的：对盐酸替哌拉索碱性强制降解杂质进行结构鉴定,并建立盐酸替哌拉索及有关物质的HPLC测定方法。方法：以HPLC法对碱性强制降解杂质进行分析,并通过制备得到杂质单体,根据Q-TOF/MS以及1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR技术对其结构进行分析确证。采用Waters Atlantis T3柱（4.6 mm×150 mm,3μm）对盐酸替哌拉索的降解杂质和工艺杂质进行定量分析,以磷酸二氢钾、庚烷磺酸钠缓冲液（pH 3.0）-甲醇为流动相,梯度洗脱,检测波长为210 nm。结果：综合解析确证盐酸替哌拉索碱性强制降解杂质结构为4-（（（5-氯-2,6-二酮-1,2,3,6-四氢嘧啶-4-基）甲基）氨基）丁酰胺。在该HPLC测定方法条件下主峰与各杂质峰间能达到基线分离,盐酸替哌拉索及其杂质检测限为0.05μg·mL-1,定量限为0.15μg·mL-1。结论：本研究鉴定了盐酸替哌拉索原药在剧烈条件下产生的杂质;此高效液相色谱法选择性高、重复性好,可作为盐酸替哌拉索原药质量控制的方法。     

头孢曲松钠降解试验及降解产物的结构鉴定

目的筛选并确定头孢曲松钠混合杂质对照品的制备条件。方法通过强制降解试验,得到头孢曲松钠混合降解产物;采用UPLC-Q-TOF-MS法,对混合降解产物中各成分进行鉴定。结果在所建立的条件下,头孢曲松钠及其降解产物得到有效的分离。混合降解产物中各成分包括头孢曲松钠的工艺杂质:三嗪环(杂质C)、脱乙酰氧基头孢噻肟内酯(杂质B)、7-ACT(杂质E);降解杂质:β-内酰胺开环产物、C-3或C-8位侧链断键产物和异构体。结论混合降解产物中综合了工艺杂质和降解杂质,可作为混合杂质对照品应用于系统适用性试验中,评价色谱系统的分离效果。     

采用HPLC法测定乙酰半胱氨酸颗粒中的主要降解产物

目的采用HPLC法测定乙酰半胱氨酸颗粒中的主要降解产物。方法色谱柱：C18柱;流动相：以硫酸铵缓冲液（取硫酸铵2．25g,庚烷磺酸钠1．82g,用水稀释至450mL,用7mol／L的盐酸溶液调节pH值至2．0）-甲醇（93：7）;检测波长：205nm;进样量：10恤L。结果经验证,经光照、氧化、酸、碱、高温破坏的乙酰半胱氨酸的降解产物峰与主成分峰及辅料峰的分离良好,其中该制剂的主要降解产物杂质C峰与其他杂质峰分离良好;乙酰半胱氨酸的检测限为0．5ng;杂质C的相对校正因子为0．9,因此采用不加校正因子自身对照法可准确测得杂质c含量。结论本法专属性强,操作简便,灵敏,可用于乙酰半胱氨酸颗粒中的主要降解产物杂质C含量。     

罗红霉素原研制剂与自研制剂有关物质及降解机制研究

目的 对比研究自研制剂与原研制剂的杂质谱和杂质水平,初步探索罗红霉素的降解机理。方法 采用HPLC考察原研和自研制剂的有关物质,通过LC-MS定位EP系统适用性对照品的11种杂质,进而利用LC-MS对2种制剂的有关物质进行辅助结构确证。进行原研和自研制剂的强制降解实验,通过HPLC对比研究两者的主要降解途径,并利用LC-MS初步鉴定降解杂质的结构。结果 原研制剂检出的主要杂质为杂质F、杂质G、杂质H、杂质I,其中最大单杂为杂质G,含量为0.439%,自研制剂检测到杂质C、杂质D、杂质H、杂质I、杂质J,其中最大单杂为杂质C,含量为0.196%。原研制剂在碱、高温、光照条件下较稳定,强酸条件下主要产生杂质B、杂质D,强氧化条件下生成的杂质未能归属到EP系统适用性对照品的11种杂质中,已通过质谱确定分子量,推测可能为罗红霉素N氧化物。自研制剂主要降解途径及产生的杂质与原研制剂一致。2种制剂加速实验有关物质均无明显变化。结论 由于国产原料药和进口原料药的差异,自研制剂与原研制剂杂质谱不完全一致,自研制剂的杂质水平低于原研制剂。罗红霉素主要降解途径为水解、异构化和N的氧化,分别产生杂质B、D以及N氧化杂质（m/z=853.531 8）。     

高效液相色谱-质谱联用分析磷酸可待因及其精氨酸布洛芬复方中的有关物质

建立了高效液相色谱法检查磷酸可待因、磷酸可待因与精氨酸布洛芬复方的有关物质,并采用HPLC-TOF／MS和LC—MS／MS对磷酸可待因及两种复方药物产生的降解产物进行了结构鉴定。色谱柱为ClR（250mm×4．6mm,5μm）,柱温50℃,流速1mL／min,检测波长245nm,醋酸铵（0．04M,用醋酸调pH6．0）-乙腈（92：8,v／v）为流动相A,乙腈为流动相B,梯度洗脱。磷酸可待因在氧化条件下很不稳定产生了两个N-氧可待因异构体,在碱性破坏中得到了新的杂质,其结构可能为6-羟基-3-甲氧基-17-甲基-7,8-双脱氢吗啡-5-醇。在酸性破坏条件下磷酸可待因和精氨酸布洛芬可发生酯化反应。所建立的HPLC方法灵敏、准确,可有效测定磷酸可待因、磷酸可待因与精氨酸布洛芬复方的有关物质,并对产生的降解产物进行了结构鉴定,为更好的控制磷酸可待因与磷酸可待因复方药物的质量提供了依据。     

利奈唑胺主要降解产物的结构鉴定

目的:对利奈唑胺主要降解产物的结构进行鉴定。方法:对利奈唑胺原料药进行强力破坏试验,采用高效液相色谱法对降解产物进行分析,应用LC-MS对3个主要的降解产物进行结构鉴定,并利用合成所得杂质对照品对降解产物的结构进行了确证。结果:3个主要的降解产物分别为利奈唑胺的全水解物、开环水解物以及氨基物。结论:利奈唑胺在碱性和酸性条件下的降解产物不相同。在碱性条件下的降解产物主要为全水解物和开环水解物,而在酸性条件下的降解产物主要为氨基物。     

LC-ESI-MSMS表征瑞戈非尼的强制降解产物

摘 要 目的：采用LC ESI MSMS对瑞戈非尼原料药中的杂质进行表征。方法: 对瑞戈非尼原料药HPLC色谱系统进行优化,液相色谱条件为ACE Aq C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以乙腈 0.1%磷酸水为流动相,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为254 nm,柱温为30℃。液质联用色谱条件为BEH C18 (100 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相A为25 mmol·L-1甲酸溶液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为0.3 ml·min-1,电喷雾电离源（ESI）,扫描模式为全扫（SCAN）与碰撞诱导解离（CID）,正离子模式,离子源温度300℃,气体流速12 L· min-1,毛细管电压：0.8 kV。结果: 瑞戈非尼强制降解杂质分离良好,通过一级质谱与二级质谱碎片离子推测出瑞戈非尼5个强制降解产物的结构。     

Degradation of polybutyl 2-cyanoacrylate microparticles

Polybutyl 2-cyanoacrylate microparticles were incubated in buffer solution at pH 3.0, 6.0 and 10.0 at room temperature and at 50°C, and in dog serum at 37°C. Complete degradation took place at pH 10.0 within 9 days (room temperature) or 24 h (50°C) and at pH 6.0 within 35 days (50°C). At pH 3.0 and 6.0 (room temperature) only slight degradation was observed. Almost complete hydrolosis occurred in dog serum within 3.5 h.     

Degradation Kinetics of Benzyl Nicotinate in Aqueous Solution

The degradation of benzyl nicotinate in aqueous solution over a pH range of 2.0-10.0 at 50±0.2° was studied. The degradation was determined by high performance liquid chromatography. The degradation was observed to follow apparent first-order rate kinetics and the rate constant for the decomposition at 25° was estimated by extrapolation. The reaction was shown to be hydroxide ion catalyzed and the Arrhenius plots showed the temperature dependence of benzyl nicotinate degradation. A significant increase in the stability of benzyl nicotinate was observed when glycerol or polyethylene glycol 400 was incorporated into the aqueous solution.     

Study on the Degradation of Polylactide Microsphere In Vitro

This report concentrated on the rules and mechanism of the degradation of polylactide and the microspheres. The rate of degradation was assessed with five methods: observation of microsphere surface morphology by SEM, determination of the weight loss of the microspheres, determination of the molecular mass of the polymers by GPC, determination of pH and determination of the contents of lactic acid by UV spectrophotometry. The degradation of polylactide microspheres showed two-phase characteristics. At the early stage of the degradation, the high molecular mass polymers were cleaved into lower molecular mass fractions and at the late stage, there was a period of erosion and weight loss of the microspheres. The degradation was much slower for polymers with a higher molecular mass. The polylactide degradation showed good regularity.     

聚乳酸微球体外降解研究(英文)

本文研究了聚乳酸微球降解的规律及机理。用五种方法研究聚乳酸微球降解过程：扫描电子显微镜观察微球表面形态;测定失重;凝胶渗透色谱法测定聚合物的平均相对分子质量;测定pH;紫外分光光度法测定乳酸含量。聚乳酸微球的降解过程有两个阶段,初期主要发生聚合物分子链断裂和相对分子质量减小,后期主要发生聚合物片段溶蚀和重量减少。其降解速度随平均相对分子质量增加而减慢。聚乳酸是可生物降解材料,降解有规律,是优良的药物控制释放材料。     

盐酸青藤碱水溶液的降解动力学研究

目的:研究盐酸青藤碱水溶液的降解动力学特征。方法:应用比色法确定盐酸青藤碱在不同pH值、不同离子强度、不同介电常数水溶液中经80℃恒温加速试验所得的降解动力学参数。结果:经过线性拟合对比分析,盐酸青藤碱水溶液的降解反应级数为n=1。降解速率常数(k)值随pH值的上升而增高,在pH<3的低pH值区域降解十分缓慢;而进入pH3.9～5的区域趋于稳定,出现一个较低的平台;当pH>5时,k值随pH值的上升而迅速增高。盐酸青藤碱水溶液随离子强度的增加,降解速率增加;溶液的介电常数增加,其降解速率也增加。结论:盐酸青藤碱水溶液的降解属于近似1级动力学过程,降解速率受溶液pH影响显著;降解速率与溶液离子强度成正相关,与溶液介电常数亦成正相关。     

亲水性稀释剂对芦丁降解动力学的影响

目的:研究3种常用亲水性稀释剂在固态和溶液状态下对芦丁降解动力学的影响。方法:将芦丁分别与亲水性稀释剂配伍,制成溶液态或固态的混合物,在40、60℃下定时取样并测定芦丁含量,用降解动力学方程对不同芦丁溶液的浓度-时间数据进行拟合。结果:在固态下,使用乳糖或混合稀释剂可显著提高芦丁稳定性,但甘露醇和蔗糖与芦丁配伍加速了药物的降解;在溶液状态下,3种辅料的加入均提高了芦丁的稳定性,大部分溶液的降解过程符合一级动力学方程。结论:在固态和溶液状态下,亲水性辅料对芦丁稳定性有不同的影响。     

奥硝唑在水溶液中的降解动力学研究

目的：研究奥硝唑在水溶液中的降解动力学,为其制剂开发提供参考,方法：通过经典恒温试验,应用HPLC法测定奥硝唑在不同pH值、不同温度、不同浓度、不同缓冲液条件下的降解动力学参数？结果与结论：奥硝唑在水溶液中的降解呈现一级动力学特征,其降解速率与溶液pH值、温度、缓冲盐种类及浓度有关。最稳pH值为3．6。随着温度、缓冲盐溶液浓度的增加,奥硝唑的降解增快。缓冲盐溶液浓度较低时。奥硝唑在枸橼酸盐缓冲液中较磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液中稳定：缓冲盐溶液浓度较高时,奥硝唑在醋酸盐缓;中液中较磷酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液中稳定。     

UPLC-ESI-MS法分析美罗培南的降解产物

目的:对美罗培南的降解产物进行结构分析。方法:采用超高效液相色谱-电喷雾-质谱联用技术(UPLC-ESI-MS)。色谱柱为Acquity UPLC?BEH-C18,流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.2 ml/min,柱温为40℃。质谱条件:电喷雾离子源(ESI),正负离子检测模式;毛细管电压为3.0 kV和-2.5 kV;锥孔电压为25V和-20V;离子源温度为350℃;全扫描模式,扫描范围m/z 100¹ 000。结果:初步鉴定美罗培南的8个降解产物M11 000。结果:初步鉴定美罗培南的8个降解产物M1^M8,其中M1和M8已知,其余6个化合物未见报道,推测出了其可能的结构,形成机制包括支链羟基甲基化和成环反应等。结论:本方法灵敏、快速、高效,可用于美罗培南降解产物的分析,并为其药品质量控制提供了有效手段。     

LC-MS-MS法分析伏立康唑的碱降解产物

目的:建立以液相色谱-串联质谱法快速分析伏立康唑的碱降解产物的方法。方法:借助色谱-串联质谱技术,比较并分析伏立康唑对照品和其碱降解产物的相对分子质量、碎片、光谱特征等信息。结果:伏立康唑与其降解产物能有效分离,2个主要降解产物分别为去4-乙基-5-氟嘧啶的同分异构体。结论:该方法快速、灵敏、专属性强,可用于推测伏立康唑降解产物的结构。