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相似文献
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1.
目的 应用三维定量构效关系(3D-QSAR)研究噻唑类衍生物结构的二氢乳清酸脱氢酶抑制活性,为该类药物的设计和筛选提供可靠的理论依据。方法 针对38个以噻唑为基本骨架的二氢乳清酸脱氢酶抑制剂,分别应用分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)2种经典的方法进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)研究,建立相关模型,验证模型的预测能力,三维等势图分析噻唑类衍生物结构与活性的关系。结果 CoMFA模型的交叉验证系数q2为0.796,相关系数r2为0.978;CoMSIA模型的q2以及r2分别为0.721和0.976;2种模型对化合物的活性预测与实际值接近;三维等势图可以全面直观的分析化合物结构对其活性的影响。结论 该3D-QSAR模型三维等势图揭示了结构特征与抑制活性的关系,模型具有较好的预测能力和较强的稳定性,为进一步开发研究打下了较好的基础。  相似文献   

2.
目的研究丝裂霉素C(MMC)在体外和体内对大鼠肝脏CYP2D1/2,CYP2C11和CYP1A2活性的影响。方法用诱导剂和抑制剂分别在体内和体外调节大鼠肝脏P450同工酶活性,并用HPLC检测3种同工酶各自底物的特定代谢产物,以计算同工酶活性。结果在体外, MMC可以使地塞米松诱导的大鼠肝脏微粒体CYP2D1/2,CYP2C11和CYP1A2活性分别抑制(19±6)%(P<0.05),(85±10)%(P<0.01)和(36±6)%(P<0.05),并使β-萘黄酮诱导的CYP1A2活性降低(58±6)%(P<0.01)。在体内,以20% LD50的剂量连续3 d或6 d腹腔注射MMC 对大鼠肝脏CYP2D1/2,CYP2C11和CYP1A2活性的影响无统计学差异。结论在体外MMC可以抑制大鼠肝微粒体CYP2D1/2,CYP2C11和CYP1A2的活性,但在体内对这3种细胞色素P450同工酶活性的影响无统计学差异。  相似文献   

3.
目的 基于网络药理学、定量构效关系、分子对接探讨甘草黄酮抗痤疮可能的分子机制,为该成分透皮制剂的开发提供依据。方法 通过网络药理学筛选出甘草黄酮抗痤疮的关键活性成分与靶点,然后通过HipHop方法构建了甘草黄酮化合物活性的最佳QSAR药效团模型,并推测出该药效团可能起决定性治疗作用的药效基团,最后通过分子对接对该药效基团进行验证。结果 网络药理学研究表明7-羟基黄酮、甘草内酯、9S,13R-12-oxophytodienoic acid、柚皮素、4’-甲氧基黄酮等化合物是甘草黄酮中抗痤疮的关键活性成分,CYP19A1、ALOX5和ESR1是其抗痤疮的关键靶点。QSAR药效团模型研究表明,甘草黄酮的最优药效团由1个疏水基团,2个氢键受体基团组成。分子对接研究表明,通过网络药理学筛选的活性化合物和靶蛋白具有较好的亲和力,同时也发现通过QSAR构建的最优药效团模型可能是甘草黄酮抗痤疮中起决定性治疗作用的药效基团。结论 本研究成功建立了甘草黄酮的结构特性与其抗痤疮活性之间的构效关系,为中药透皮制剂的开发和临床应用提供了理论指导。  相似文献   

4.
目的 比较丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠肝药酶亚型CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的影响。方法 取SD大鼠按不同性别随机分为丹参-红花高、低剂量(生药4、2 g/kg)组及模型组和对照组,ip盐酸异丙肾上腺素制备心肌缺血模型,丹参-红花高、低剂量组给予相应提取物,模型、对照组给予等体积的蒸馏水,连续ig给药21 d后,取肝组织剪碎制备微粒体,加入非那西丁、氯唑沙宗、睾酮分别作为CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的特异性探针底物,体外温孵育,建立高效液相色谱(HPLC)法检测探针底物浓度,测定CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性。结果 ①雄性大鼠实验结果显示,与对照组比较,模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性(P<0.05、0.01);与模型组比较,丹参-红花高剂量组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性(P<0.05、0.01);低剂量组显著抑制CYP2E1的活性(P<0.05),诱导CYP3A4(P<0.01)。②雌性大鼠实验结果显示,与对照组比较,模型组显著抑制CYP2E1和CYP3A4的活性(P<0.05),对CYP1A2的影响不显著;与模型组比较,丹参-红花高剂量组显著抑制CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4的活性(P<0.05、0.01);丹参-红花低剂量组抑制CYP2E1的活性(P<0.05),对CYP1A2和CYP3A4的影响不显著。③实验结果对比显示,丹参-红花对雄性、雌性大鼠肝药酶亚型的影响相同点是均抑制了CYP2E1和CYP3A4活性,尤其对CYP2E1的抑制作用比较明显;不同点是丹参-红花低剂量诱导了雄性大鼠CYP3A4活性,但对雌性大鼠CYP3A4活性无明显影响。结论 丹参-红花组分配伍对不同性别大鼠部分肝药酶亚型活性的影响存在一定的差异。  相似文献   

5.
分蘖葱头中新黄酮苷的结构鉴定   总被引:12,自引:0,他引:12  
目的 研究百合科植物分蘖葱头(Allium cepa L. var agrogatum Don)鳞茎的黄酮类化学成分。方法 利用Sephadex LH-20柱色谱进行分离纯化。从分蘖葱头中分离得到4个化合物,用IR,UV,MS,1HNMR,13CNMR,1H-1H COSY,1H-13C COSY和HMBC等光谱鉴定化合物。结果 经光谱鉴定化合物结构为:槲皮素3′-甲氧基-4′-O-β-D-葡吡喃糖苷(I)、山奈酚(II)、槲皮素4′-O-β-D-葡吡喃糖苷(III)和槲皮素3,4′-二-O-β-D-葡吡喃糖苷(IV)。结论 化合物I为新的黄酮苷类化合物,命名为分蘖葱头苷甲(Alliumoside A); II,III和IV为首次从该植物中分得。  相似文献   

6.
黄酮类化合物的合成及其血管舒张作用   总被引:5,自引:2,他引:5  
陈志卫  胡永洲  吴好好  蒋惠娣 《药学学报》2005,40(11):1001-1007
目的寻找具有较好血管舒张活性的黄酮类化合物。方法以槲皮素为原料,经保护后分别与1-溴代-2,3,4,6-四乙酰基-D-吡喃葡糖等4种溴代糖缩合、脱保护合成了4个槲皮素苷类化合物(1a~d);以间三酚为原料,按常规方法合成了6个黄酮类化合物(2a~f);利用IR,1H NMR,13C NMR和MS对合成的化合物进行结构确证。观察了合成的10个槲皮素衍生物及类似物与4个天然黄酮类化合物对大鼠离体胸主动脉环的作用;并用HPLC法测定了这些化合物的相对油水分配系数(logP值)。结果受试的14个黄酮类化合物可以浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉环,且其血管舒张活性随着其油水分配系数logP值的增加而增大。结论3-溴-5,7二羟基黄酮(2d)的血管舒张作用最强,黄酮类化合物的血管舒张活性与其油水分配系数(logP)具有正相关性。初步的构效关系为开发更有效的具有血管舒张作用的黄酮类化合物提供了一定的实验依据。  相似文献   

7.
消炎镇痛药萘普生不对称合成   总被引:9,自引:1,他引:8  
目的:不对称合成非麻醉性消炎镇痛药萘普生[(S)-(+)-2-(6′-甲氧基-2′-萘基)丙酸]。方法:以(2R,3R)-酒石酸二甲酯为手性辅助剂,6-甲氧基-2-丙酰基萘经缩酮化、不对称溴化、水解、重排和催化氢转移氢解等反应合成了光学活性萘普生。结果:化学总收率54%。制备的萘普生的光学纯度([α]25D +63.5°)符合中华人民共和国药典(1995年版)的要求。结论:不对称合成萘普生的化学收率和光学收率较高。  相似文献   

8.
目的 用非线性混合效应模型法探索CYP1A2对儿童卡马西平群体药动学的影响。方法 回顾性收集180名癫痫患儿的临床资料及720个卡马西平血药浓度监测数据,采用非线性混合效应模型法估算群体药动学参数并建立模型,采用图形法和可视化预测检验的方法对最终模型进行验证。结果 建立了该药物的一级吸收一室模型,最终模型参数如下:CL=3.25×(WT/29.8)0.22×e0.05(AA=1)×eηCL(L·h-1),Vd=34.78×eηVd(L),Ka=1.2·h-1。当CYP1A2-163AA时,AA=1;当CYP1A2-163CACC时,AA=0。患儿体质量的增长可以导致药物清除率的非线性增加,CYP1A2-163C>A突变可加快卡马西平的清除。结论 患儿的体质量与CYP1A2基因突变(-163C>A)对CL有显著影响,在用药前建议考虑患者体质量与CYP1A2基因型。  相似文献   

9.
中药苦参主要黄酮类成分的研究   总被引:2,自引:0,他引:2  
李巍  梁鸿  尹婷  王邠  赵玉英 《药学学报》2008,43(8):833-837
中药苦参为豆科槐属植物苦参Sophora flavescenes Ait.的干燥根,具有清热燥湿、杀虫利尿的功能,主治热痢便血、阴肿阴痒、湿疹、皮肤搔痒,外用治疗滴虫性阴道炎等。黄酮是苦参中一类重要的活性成分,为建立苦参黄酮质量控制方法提供对照品,研究苦参黄酮抗滴虫和抗菌等作用机制和构效关系,首先对其主要黄酮类成分进行了研究,从中分离鉴定了6个主要化合物,分别为5-甲氧基-7,2′,4′-三羟基-8-异戊烯基二氢黄酮(1)、 异黄腐醇(2)、 3β,7,4′-三羟基-5-甲氧基-8-异戊烯基二氢黄酮(3)、 降苦参酮(4)、 苦参酮(5)和苦参醇I(6)。化合物1为新化合物,化合物3为首次从本植物得到,并首次报道了化合物3和5的13C NMR数据。  相似文献   

10.
报道25个N-甲基-N-(α-取代萘甲基)取代苄胺类化合物的合成及抗真菌活性。抑菌测试结果表明,目标化合物对于8种试验菌种均有不同程度的抑菌活性,化合物6,7,8,10,11和21等活性为naftifine的4~20倍,化合物8,10,11和21等活性为butenafine的2~10倍,化合物8,9,10,11和21等对Sporotrichum schenckiAspergilus fumigatus的活性为clotrimazole的8~15倍,化合物7,8,9和21等对Cryptococus neoformans亦表现出较高活性,MIC为0.31~1.25μg·ml-1。  相似文献   

11.
12.
13.
In order to develop potent inhibitors of matrix metalloproteinase-2(MMP-2) as anticancer agents, a three-dimensional quantitative structure–activity relationship (3D-QSAR) model was established by using comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA) methods. This study correlates the MMP-2 inhibitory activities of 67 pyrrolidine derivatives to steric, electrostatic, hydrophobic, and hydrogen-bond donor and acceptor fields. After using two different molecular alignments, both CoMFA and CoMSIA models resulted in good statistical predictions, a case in point being their high q 2 values of between 0.757 and 0.843. The CoMFA and CoMSIA models established herein will be helpful in understanding the structure–activity relationship of pyrrolidine derivatives as well as in the design of novel derivatives with enhanced MMP-2 inhibitory activity.  相似文献   

14.
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As a basis for predicting structural features that may lead to the design of more potent and selective inhibitors of urease, the three-dimensional quantitative structure–activity relationship (3D-QSAR) studies were carried out on a series of 30 bis-coumerine analogs, which are known urease inhibitors. Five different properties: steric, electrostatic, hydrophobic, H-bond donor, and H-bond acceptor, assumed to cover the major contributions to ligand binding, were used to generate the 3D-QSAR model. A significant cross-validated correlation coefficient q2 (0.51), r 2 (0.962) for CoMSIA were obtained, indicating the statistical significance of this class of compounds. Actual urease inhibitory activities of this class, and the predicted values were in good agreement with the experimental results. This model offer insight into the structural requirements for activity of bis-coumerine analogues as urease inhibitors, since there is only speculative knowledge of their target in protein.  相似文献   

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The three-dimensional (3D) quantitative structure-activity relationship method, comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA), was applied to a series of thioglitazones (or thiazolidinediones) to derive structure-activity relationships of their antihyperglycemic activity. Evaluation of 39 aligned compounds from the training set served to establish the various models. Predictions were obtained with CoMSIA steric, electrostatic, hydrophobic, and hydrogen bond acceptor and donor fields (q 2 = 0.51, r 2 = 0.942). The developed model was validated by an external test set of 11 compounds, with the satisfactory predictive r 2 value of 0.849. The information obtained from the present CoMSIA 3D contour map can be utilized for the design of specific PPAR-γ agonists.  相似文献   

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Three-dimensional quantitative structure–activity relationship (3D-QSAR) analysis of inhibitory activities for a series of pyrrolotriazine derivatives against histone H3 phosphorylation (pHH3) was performed using comparative of molecular field analysis (CoMFA) and comparative of molecular similarities indices analysis (CoMSIA) techniques. 62 derivatives were used to establish and validate two models by considering a high deviation in biological activities and structural variations. Optimum CoMFA and CoMSIA models obtained from the training set were statistically significant with cross-validated correlation coefficients q 2 of 0.551 and 0.621, and conventional correlation coefficients (r 2) of 0.999 and 0.995, respectively. The predicted correlation coefficients of test set (R 2) for CoMFA and CoMSIA were 0.835 and 0.918, respectively. Two models obtained provide guidelines to trace the features that really matter chiefly with respect to the design of novel pyrrolotriazine derivatives.  相似文献   

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