代谢组学在中药研究和抗肿瘤研究中的应用进展

［摘要］代谢组学是近年来快速发展的“组学”,是代谢控制论提升的学科,是评价细胞和体液的内源性和外源代谢物浓度与功能关系的学科。代谢组学是后基因时代的一门新兴的独立学科。该学科的应用跨越生物技术和医药技术,具有广阔发展前景。代谢组学与药物药效和毒性筛选及评价研究和安全性评价、作用机制研究与合理治疗用药密切相关。从代谢组学技术用于中药研究的可行性、代谢组学的整体观念与中药作用的整体观念的一致性、代谢组学应用于恶性肿瘤的研究等3个方面阐述代谢组学与中药研究及抗肿瘤研究的关系,为代谢组学在中药研究和恶性肿瘤诊断方面的应用及其机制研究提供新的研究方法和思路。     

基于核磁共振的代谢组学研究及其应用

基于核磁共振技术的代谢组学研究,是近几年发展起来的一种新的"组学"技术。本文介绍了代谢组学的定义、研究范畴和技术平台,着重阐述了基于核磁共振的代谢组学研究的基本原理、特点及其应用。     

代谢组学的研究现状与展望

代谢组学是20世纪90年代中期发展起来的对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性和定量分析的一门新学科,由于其广泛的应用前景,目前已成为系统生物学的重要组成部分。现简要介绍了代谢组学的含义、代谢组学研究的历史沿革、当前代谢组学研究中的分析技术、数据解析方法,综述了代谢组学在药物毒理学研究、疾病诊断、植物和中药等领域的应用情况,并对当前代谢组学研究中存在的问题及发展趋势进行探讨。     

代谢组学分析技术及代谢物鉴定

近年来,代谢组学技术在众多科学领域得到了广泛的应用。代谢组学研究的关键在于对大量小分子代谢产物进行快速、准确的分析鉴定,这在很大程度上依赖于相关技术的进步。磁共振、质谱、色谱以及毛细管电泳等技术的发展和联用,使得代谢组学的广泛应用成为可能。磁共振和质谱是代谢组学研究中最重要的两个技术平台,对代谢产物进行明确的鉴定是代谢组学研究的根本任务。本文就代谢组学相关分析技术及代谢物鉴定的研究进展作一综述。     

代谢组学研究技术进展

目的介绍代谢组学研究技术的最新进展。方法综合国内外文献报道,介绍当前代谢组学研究中样品制备、仪器分析技术、数据处理方法和结果分析的最新研究概况。结果代谢组学研究技术取得了一定进步,拓宽了代谢组学的应用范围。结论自动化、标准化、整合化和完整化将是代谢组学研究技术的发展方向。     

代谢组学研究技术进展

目的 介绍代谢组学研究技术的最新进展。方法 综合国内外文献报道,介绍当前代谢组学研究中样品制备、仪器分析技术、数据处理方法和结果分析的最新研究概况。结果 代谢组学研究技术取得了一定进步,拓宽了代谢组学的应用范围。结论 自动化、标准化、整合化和完整化将是代谢组学研究技术的发展方向。     

代谢组学在药学中的应用

代谢组学是继基因组学和蛋白质组学之后发展起来的一种研究生物系统的组学方法。通过分析生物体液及组织中所有小分子物质以研究有机体内物质代谢规律和健康状况。代谢组学是新药研究开发的重要组成部分,本综述就代谢组学与药学研究的关系、代谢组学用于药学研究的特点和优势及其在药物研究中的应用等相关的问题进行阐述。     

代谢组学在中药安全性评价中的应用

代谢组学是后基因时代的一种全新的组学技术,近年来发展极为迅速。随着基于核磁共振、质谱以及化学计量学软件的代谢组学分析技术平台的不断发展,代谢组学技术为中药毒性和安全性研究提供了崭新的和强有力的技术手段,并得到了广泛应用,如发现毒性物质、探讨毒性机制等。综述中药毒性及安全性评价领域代谢组学研究进展,并探讨其应用前景和存在的问题。     

以抑郁症葡萄糖分解代谢障碍机制解析为例探究稳定同位素示踪代谢组学的研究思路与策略

稳定同位素示踪代谢组学通过示踪标记的原子对整个机体代谢过程进行追踪分析,属于生物医药领域前沿技术。该技术对于阐释疾病发生机制、发现疾病的生物标志物和药物作用靶点具有重要意义与价值。本文以抑郁症葡萄糖分解代谢障碍机制解析为例,系统地阐述稳定同位素示踪代谢组学技术及其应用。提出了在非标记代谢组学基础上的稳定同位素示踪代谢组学研究思路,给出了从代谢物同位素丰度、关键代谢酶、代谢物流向和代谢物流量四个维度展开生物学意义阐释的研究策略,突破了基于整体动物实验的稳定同位素示踪代谢组学研究技术瓶颈,为该技术的推广应用提供科学依据。     

代谢组学信息获取与数据预处理瓶颈问题探讨

经过近15年的快速发展,代谢组学已逐步成熟并渗透到生命科学和医学研究领域的各个层面。随着认识的不断深入,各种影响代谢组学研究的细节因素和技术瓶颈逐步被揭示。从生物样品采集与制备、原始数据采集、数据预处理和方法学验证等方面系统探讨了影响代谢组学研究的主要瓶颈问题,以期推动代谢组学研究的精细化和规范化发展。     

药物经济学与“me -too”药物研发

目的:探讨药物经济学如何应用于"me -too"药物研发过程中。方法:首先探讨"me -too"药物目前所处的境况,即对"me -too"药物研发的优势和可能付出的代价进行分析,指出药物经济学研究在"me -too"药物研发过程中应用的必要性,并阐述药物经济学在"me -too"药物研发过程中的应用阶段,应用时如何进行方法的选取及应用时可能出现的问题与对策。结果与结论:药物经济学能够促进"me -too"药物研发的合理性。     

精准药学:从转化医学到精准医学探讨新药发展

自1960年以来,美国FDA推出的基础研究-发现-设计-临床前开发-临床研究等过程的新药研发的转化研究,这种"转化研究"的"万里挑一"的模式,可以说是最早的"转化研究",对近50年的新药发展起了积极作用。随着生命科学研究的发展及成果的应用,转化研究得到快速发展,转换医学模式成为国际医学健康领域的新概念和研究模式。在美国2010年提出"精准医学"概念之后,奥巴马在他的国情咨文中提出了"精确医学"计划,希望更接近治愈癌症和糖尿病等疾病,希望将以基因为特点的大数据信息用于精准个体化药物治疗。"精准医学"作为医学的未来是人类医学的变革,长期目标是为实现多种疾病的治愈提供有价值的信息。基于精准医疗四要素中"精确、准时、共享、个体化",笔者提出"精准药学"的概念,希望它在实现"精准医疗"中发挥重要的作用,而且具有不同于"精准医学"的研究目标和研究特征。"精准药物"治疗只有实现"精准诊断"的基础上,医疗应用相关的"精准药物"才能提出"精准治疗方案",才能实现精准的个体化治疗。在"大数据"时代,基因组学是精准医学和精准药学的共同基础。但药物研发中可以认为与健康人和病人的基因有关,更与疾病的病因有关,但有些功能性疾病和病毒、细菌、寄生虫等感染性疾病的治疗还与它们的感染、复制及其酶和蛋白等生化过程有关,也与药物的制剂技术和组合有关。因此需要更广阔的知识和视野去认识研发的难度和治疗的精准性,才能开发出疗效更好、更安全、更便利、更经济的新药。     

欧盟罕用药管理的成就与经验及其对中国的启示

目的提出我国罕用药制度的建议。方法制度比较分析。结果欧盟通过颁布《罕用药管理规定》以促进罕用药的研发、投产和上市,取得了较为显著的成绩。这得益于欧盟在管理罕用药领域内采取各项行之有效的政策措施,主要体现在夯实主要立法基础、增强制度可操作性、完善特别审批程序以及大力资助研发投入等方面。这些举措给中国未来罕用药管理政策的制定和完善提供了丰富而又宝贵的经验。结论我国需要建立罕用药管理制度、完善特殊审批制度、促进罕用药基础研究的成果向应用领域转化。     

“Programmed Polymeric Devices” for Pulsed Drug Delivery

Pharmaceutical research strives to design drug delivery systems that respond to therapeutic needs. Considering the facts that physiologic parameters (e.g., heart rate, blood pressure, and plasma concentration of hormones, plasma proteins, and enzymes) display constancy over time, drug delivery systems with a constant release profile have been designed. However, because of circadian rhythms in physiologic parameters and pathologic conditions (e.g., asthma, angina pectoris), the conventional paradigm concerning drug concentrations "the flatter the better" may not be what the organism may need. Instead, to correlate with our biological needs, "precisely timed drug delivery," which could be accomplished with "programmable dosage forms," is required. Precisely timed drug delivery may maximize therapeutic efficacy, may minimize dose frequency, and may reduce toxicity by avoiding side effects and drug tolerance. This paper outlines the concepts that have been proposed to release drugs in a pulsed manner from pharmaceutical devices.     

美国药品安全风险管理最终指南对我国药品安全风险管理的启示

从"万络事件"和"欣弗事件"中,探寻中美两国对药品风险管理手段的差异,从中为我国药品安全管理提出可行性建议。通过例证法分析两国在药品风险管理手段中的不同。我国在药品风险管理中主要采取行政手段进行管理.而在新的形势下,一方面在重视行政监管的同时加强对企业的技术性支持;另一方面在保证原有审查方式的同时,应当重视药物流行病学研究结果。     

药物法庭在台湾实施之可行性探讨

近年来台湾毒品犯人数不断攀升,且累再犯比例已趋近8成,显示以刑罚处遇毒品施用者并无法达到戒瘾成效。对于药瘾者的戒治处遇,临床工作人员较支持「公共卫生」的观点,认为有效戒治才能真正减少毒品使用与累犯的出现。而持「公共安全」观点者则认为药物滥用者是一种犯罪行为,需长期严密监控才能避免故态复萌。从相关的文献可以发现,纯粹的「公共卫生」或「公共安全」观点都不能完全解决问题,以统整的方式结合小区处遇的治疗与持续的司法监督(药物法庭),才能有效达到药瘾戒治成效。药物法庭目前被认为是处理药物滥用问题最有效的方法之一,其所采取的方式包括:密集性的小区监控、持续参与法院听证会、长期治疗、合并治疗病发的心理疾病、治疗方式有实证基础。对犯罪人而言,药物法庭整合了公共健康与公共安全的观点,在药物滥用治疗体系中担任重要角色,而非是司法处罚的一环。本研究先分析国际间药物法庭方案措施,以及台湾药瘾戒治体系之成效与困境。继而透过质性访谈与座谈方式,邀请台湾药瘾戒治体系机关方案主要执行者参与座谈,并依据台湾刑事政策与法令规范之设计,评估药物法庭之司法矫正系统与药瘾治疗系统统整模式在台湾实施之可行性。目前台湾毒品危害防治条例已具备转向制度,但药物法庭的概念并不仅止于转向而已,药物法庭强调的是司法系统和戒瘾体系之间的协调,不同于传统刑事司法的转向处遇将监督权委外,在药物法庭计划里,法官需协调观护人、个案管理人和处遇供应者以掌管处遇的过程,并确保可以提供充足的治疗方案,且当有违法的事件发生时,能提供立即予以制裁。药物法庭之设立目的乃藉由法庭来管理药瘾者之戒治,结合社会、小区与医疗资源,促使药瘾者能够回归社会正常生活,而非仅将药瘾者由司法处遇体系转介至药瘾戒治体系,药瘾者之戒治仍为药物法庭之核心目标。因此药物法庭的设置概念与台湾现有的少年法院理念与设置概念更为相近,若能以少年法庭之概念设立药物法庭,当能更有效处理毒瘾问题,提供有效的司法监督与医疗戒瘾、小区合作关系。     

美国“Bolar例外”及首仿药制度的研究及对我国的启示

目的：参照美国"Bolar例外"及首仿药制度的设立与发展,为我国仿制药制度的建立与完善提供参考建议。方法：采用文献调研和政策解读的方式进行内容提取,运用对比分析的方法进行制度研究。结果：我国在"Bolar例外"的适用范围与首仿药制度的建设方面还存在漏洞和缺失。结论：应不断完善我国"Bolar例外"的适用范围,加强首仿药制度建设,促进医药产业的持续健康发展。     

医院用药与新药开发

我国是药品消费大国，药品消耗的主要途径是医院，新药的研究开发与医院用药规律密切相关，医院用药应改变＂洋、新、贵＂的倾向，采取引进与创新的方针，提高国产药品竞争力是开发新药的主要方向。生物技术产品的开发，受发明专利的影响较小，有利于实现科技成果向生产力的转化，开发前景良好；随着人口的老龄化，脑功能改善药物的研制亦具有广阔市场前景。     

基于CiteSpace的国内外妊娠期用药研究文献分析

目的:为提高妊娠期患者安全用药水平提供参考。方法:分别以中国知网和Web of Science为国内、国外文献检索平台,检索与妊娠期用药的相关文献,利用检索平台提供的文献分析功能并结合Cite Space 5.5R2软件对妊娠期用药的相关文献进行分析,对收集到的国内外文献的年度发文量、作者、机构和国家、关键词共现、文献共被引分析的数据进行可视化处理,分析其研究热点。结果:共纳入国外文献38946篇、国内文献698篇,国内文献明显少于国外文献;国外妊娠期用药的文献发文量呈逐年增加趋势,但国内文献的发文量波动较大且上升缓慢。国外各机构、学者合作密切,构建了密切的合作网络,尤其以美国最多;而国内文献的作者团队整体较为分散,研究者之间的合作也较少,尚未形成大的合作团队。国外被引频次最多的文献以随机对照研究和大型队列研究为主,关键词"Risk"出现的频率最高,表明其重点关注妊娠期用药对妊娠结局和子代的影响,此外妊娠期使用抗癫痫药、抗抑郁药、阿片类药物对妊娠结局和儿童发育的影响也是目前国外研究的一个热点;而国内研究缺乏大样本、高质量的临床研究,国内文献高频关键词包括"胎儿""妊娠期高血压"等,其研究内容以妊娠期合并疾病的治疗为主,对妊娠结局关注不足。结论:妊娠期用药的研究日趋受到学者重视;国内学者应加强与国际的合作交流,借鉴国外团队的优秀经验,建立专门的妊娠期用药研究团队;相关部门应尽快出台措施,扶持各医疗机构和药品生产研发企业做好妊娠用药登记,尽快建立我国妊娠期用药的数据库,保障妊娠期患者的用药安全。     

建立低成本高效能,充满竞争活力的药品抽验、检验运行机制

本文就新修订的《药品管理法》施行后,我国药品抽验由收费型到免费型的重大变革,提出“如何用有限的经费及较低的成本投入,实现最大的监督效能”的课题。分析了在药品抽验检验工作中,存在着观念陈旧,认识落后,监督约束与激励制度不健全,资源浪费,效能不高等突出问题。并提出了“建立低成本高效能,充满竞争活力的药品抽验、检验运行机制”的措施与建议。