葛根素体外对高脂血症模型大鼠降脂作用的实验研究

目的:研究葛根素体外对高脂血症模型大鼠的降脂作用。方法:取60只SD大鼠,将其随机分为正常对照组、高脂模型组、阳性对照组(辛伐他汀片0.9 mg/kg)和葛根素组(高剂量20 mg/kg、中剂量10 mg/kg、低剂量5 mg/kg);采用高脂饲料喂养大鼠并给药30 d后,采集大鼠血液标本,测定血液流变学、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)含量,以及测定肝脏中血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量。结果:葛根素(高、中剂量组)能显著降低模型大鼠的全血全切变率(1/s)和血浆黏度,以及降低血液中TC、TG、LDL的含量和肝脏中TC、TG的含量,显著升高HDL的含量,与模型组比较其差异有统计学意义(P<0.01)。结论:葛根素体外对高脂血症模型大鼠具有显著的降脂作用。     

23-乙酰泽泻醇B对肥胖模型小鼠糖脂代谢紊乱的改善作用

目的:研究23-乙酰泽泻醇B对肥胖模型小鼠糖脂代谢紊乱的改善作用及机制。方法:小鼠给予高脂饲料10周以复制肥胖模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、奥利司他组(阳性对照,15.6 mg/kg)和23-乙酰泽泻醇B低、中、高剂量组(7.5、15、30 mg/kg),每组10只;另设置喂养普通饲料的小鼠10只为正常组。正常组和模型组小鼠灌胃水,给药组小鼠灌胃相应药物,灌胃体积均为20 mL/kg,每天1次,连续4周。末次给药后,测定小鼠的体质量、腰围和全身脂肪、肌肉和体液质量;测定小鼠血清中血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]和血糖水平;采用酶联免疫吸附法测定肝组织中过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPAR-γ)、核因子κB(NF-κB)、白细胞介素6(IL-6)水平和血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;采用苏木精-伊红染色法观察小鼠脂肪和肝组织的病理变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量、腰围、全身脂肪和体液质量均显著增加(P<0.01);血清中TC、TG、HDL-C、血糖、TNF-α水平和肝组织中PPAR-γ、NF-κB、IL-6水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);脂肪细胞结构破裂、体积增大,伴有炎性细胞浸润;大量肝细胞水肿,细胞浆疏松淡染,伴有脂肪变性。与模型组比较,23-乙酰泽泻醇B各剂量组小鼠体质量、全身脂肪和体液质量以及血清中TG、TNF-α水平均显著降低(P<0.01);23-乙酰泽泻醇B中、高剂量组小鼠血清中TC、血糖和肝组织中IL-6均显著降低(P<0.05或P<0.01),肝组织中PPAR-γ水平均显著升高(P<0.05或P<0.01);23-乙酰泽泻醇B高剂量组小鼠腰围和肝组织中NF-κB显著减少或降低(P<0.01);23-乙酰泽泻醇B中剂量组小鼠血清中HDL-C水平显著降低(P<0.01);脂肪细胞排列紧密、体积较小;肝细胞轻中度肿胀,少量细胞浆疏松淡染或呈空泡状,少量肝细胞伴脂肪变性和炎性细胞小灶性浸润。结论:23-乙酰泽泻醇B可改善肥胖模型小鼠的糖脂代谢紊乱,其作用机制可能与调节肝组织中PPAR-γ、NF-κB、IL-6水平和血清中TNF-α水平有关。     

二甲双胍介导胆固醇逆转运抑制动脉粥样硬化

目的探讨二甲双胍通过对胆固醇逆转运抑制ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的分子机制。方法18只ApoE^-/-小鼠随机分为三组,对照组、模型组和二甲双胍组,每周监测体质量变化。取血检测血清血脂水平;小动物超声检测腹主动脉管壁厚度;HE和油红O染色评价肝脏脂肪病变程度;Western blot检测肝脏胆固醇逆转运相关蛋白LXRɑ、ABCA1的表达。结果与对照组比,模型组体质量、血清TC、TG、LDL升高,HDL降低(P<0.05),腹主动脉管壁增厚(P<0.05),肝脏脂肪沉积加重及LXRɑ、ABCA1的表达降低。二甲双胍组体质量、血清TC、TG、LDL降低,HDL升高(P<0.05),肝脏脂肪沉积及腹主动脉管壁厚度显著减轻(P<0.05),LXRɑ、ABCA1表达显著增高(P<0.05)。结论二甲双胍通过上调肝脏胆固醇逆向转运相关蛋白LXRɑ和ABCA1的表达,增强肝脏胆固醇逆转运能力,调节血脂代谢、减轻肝脏脂质沉积,从而延缓动脉粥样硬化的进展。     

复方丹参滴丸对实验性高血脂大鼠血清中TC、TG、LDL的影响

用大鼠建立高血脂症动物模型观察复方丹参滴丸对大鼠血脂各项生化指标的影响。结果表明,两个剂量的复方丹参滴丸(40mg/kg、120mg/kg)在预防给药和治疗给药试验中均可明显降低造型后大鼠血液中胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL)的含量,升高高密度脂蛋白HDL/LDL的比值。     

复方螺旋藻片对高血脂症小鼠血脂的影响

目的：观察复方螺旋藻片（FST）对高脂血症小鼠血脂的影响。方法：用FST1.5mg/kg,3g/kg分别灌胃给予高脂血症小鼠,连续14d后,眼眶取血测血脂。结果：与高脂血症模型对照组相比,FST高、低剂量能显著降低血清TC、TG和LDL－C水平,明显升高血清HDL－C水平与HDL－C／TC比值。同时FST还能升高血清apoAI并降低apoB(但FST 1.5g/kg对apoB无明显影响）。结论：FST能明显降低高脂血症小鼠血脂水平,并对载脂蛋白有一定的调节作用。     

血管新生抑制剂的作用途径及其在抗肿瘤治疗中的应用研究进展

目的 研究衢枳壳黄酮（PTFC）对高脂血症金黄地鼠降血脂作用并初步探讨其潜在机制。 方法 48只金黄地鼠随机分为6组（n=8）：正常组（生理盐水）;模型组（生理盐水）;非诺贝特阳性对照组（100 mg/kg/d）;PTFC低、中、高剂量组（25、50、100 mg/kg/d）。高脂饮食喂养金黄地鼠2W,并于第3周起同时给予药物灌胃干预,连续干预4周。高脂饲料喂养造模6周末,处死大鼠,称量大鼠体重及肝脏质量计算比值,生化法及ELISA法检测血清生化及炎症指标,血清及肝组织MDA含量和SOD活性。HE染色检测肝脏组织病理学改变, qRT-PCR及western blot检测肝脏及脂肪组织PPAR-α、PPAR-γ的mRNA及蛋白表达。结果 经高脂饲料喂养6周合并PTFC给药4周后,与高脂血症模型组金黄地鼠相比,PTFC中、高剂量组的金黄地鼠血清TC、TG、LDL-c、IL-6、TNF-α水平显著下降（P<0.05或P<0.01）;PTFC高剂量组血清ALT、AST、GLU水平均明显下降（P<0.05,P<0.01,P<0.05）;PTFC低、中、高剂量组金黄地鼠的血清、肝脏SOD活性均显著增强,MDA含量则显著降低（P<0.01）。HE染色显示与模型组比较,各用药组金黄地鼠的肝脂肪变性均得到不同程度的改善。qRT-PCR和western blot检测结果显示,与模型组相比,PTFC给药低、中、高剂量组金黄地鼠肝脏和脂肪中PPAR-α、PPAR-γ的mRNA和蛋白表达水平也显著升高（P<0.05或P<0.01）。 结论 PTFC能够起到降低血脂的作用,其可能是通过改善脂质水平,降低氧化应激和炎症反应,激活PPAR-α、PPAR-γ来实现对高脂血症金黄地鼠脂质代谢的改善作用的。     

葡萄籽原花青素预防大鼠动脉粥样硬化作用机制研究

目的在大鼠动脉粥样硬化（AS）模型发展过程中,应葡萄籽原花青素进行干预,探讨大鼠AS时葡萄籽原花青素对血总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）活性,及其抗动脉粥样硬化的作用机制。方法将64只健康Wistar雄性大鼠随机分为4组;A空白对照组（普通饮食）;B模型组（丙基硫氧嘧啶＋维生素D3＋高脂、高胆固醇饮食）;C：银杏黄酮组（90mg/kg,ig/d）;D：葡萄籽原花青素组（90mg/kg,ig/d）。10周后测定TC、TG、HDL、LDL活性。结果B组TC、TG、LDL,较A组明显升高（P〈0.01）,HDL降低（P〈0.01）;C组TC、TG、LDL、较B组显著降低（P〈0.01）,而HDL升高（P〈0.01）。D组的作用优于C组（P〈0.05）。结论葡萄籽原花青素具有降脂、阻止AS早期主动脉壁粥样硬化发展的作用。     

烟酸联合姜黄素对高脂大鼠血脂及肝脏炎症因子表达的影响

目的探讨烟酸联合姜黄素对高脂血症大鼠的降脂作用及肝脏TNF-α与IL-6表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为溶剂对照组、高脂模型组、烟酸组〔100mg/（kg·d）〕、姜黄素组〔200mg/（kg·d）〕、联合用药组〔姜黄素200mg/（kg·d）＋烟酸100mg/（kg·d）〕。8周后检测大鼠血脂,处死,取其肝脏,HE染色,免疫组化检测肝脏TNF-α与IL-6的表达情况。结果与对照组相比,高脂模型组的TC、LDL均明显升高（P〈0.05）,肝脏TNF-α与IL-6表达明显增高。与高脂模型组相比,烟酸组能降低TG、LDL含量（P〈0.05）,姜黄素组与联合用药组均能显著降低TC、TG、LDL含量（P〈0.05）,肝脏TNF-α与IL-6表达明显降低。结论烟酸与姜黄素联合用药可增强降脂作用,且较两者单独用药效果更佳;联合用药能够明显降低肝脏TNF-α与IL-6的表达。     

五味子-甘草配伍的调血脂作用及对甘油三酯合成途径的影响

目的探讨五味子及配伍甘草对正常小鼠血脂及对肝脏TG合成途径的影响。方法ICR♂小鼠,按体重随机分为4组,即对照组(C)、五味子组(SF)、五味子-甘草(SG)1∶1和1∶1.5组。C组灌胃生理盐水,SF、SG 1∶1和1∶1.5组分别灌胃含五味子生药量为3.9 g·kg^-1的提取物,共计10 d。生化法检测血清TG、TC、LDL-C、HDL-C水平及ALT活性;ELISA检测肝脏FAS、ACC活性和GPAT、ACO水平,免疫组化法检测肝脏SREBP-1c和PPARα蛋白表达。结果与C组比,SF明显升高血清TG和TC水平,降低HDL水平,病理学可见较多脂肪空泡,少量炎性细胞浸润,升高ACC活性和GPAT水平,上调肝脏SREBP-1c的表达,下调PPARα的表达。与SF相比,SG 1∶1明显降低血清TG水平及ALT活性,降低GPAT和ACO水平;SG 1∶1和1∶1.5下调肝脏SREBP-1c的表达,上调PPARα的表达。结论大剂量五味子可升高正常小鼠血清TG和TC,配伍甘草可调节TG合成途径相关蛋白而改善升高的血脂。     

五味子-甘草配伍的含药血清对肝细胞脂质堆积的影响及机制研究

目的研究大剂量五味子配伍甘草后对肝细胞脂质堆积的干预作用,并探讨相关机制。方法 SD大鼠给予五味子(SF,五味子生药量为3.9 g·kg-1的醇提物)、五味子-甘草(SG,1∶1,1∶1.5,3.9 g·kg-1),1次/d,连续给药7 d后制备含药血清。基于L02细胞,分对照组(C)、SF、SG(1∶1)和(1∶1.5)组,作用48 h后,检测LDH释放量、细胞内TG、TC含量;RT-PCR法检测PPAR-α、PPAR-γ、Fabp1/2、SREBP1c、ACCα、FAS的mRNA表达。结果与C组比,SF升高TG、TC含量,降低PPAR-α、PPAR-γ的mRNA表达,升高SREBP1c、ACCα的mRNA表达;与SF比,SG(1∶1)降低TG、TC含量,降低Fabp1/2、FAS的mRNA表达,升高SREBP1c的mRNA表达;SG(1∶1.5)仅降低TC含量,升高PPAR-γ、SREBP1c的mRNA表达,降低Fabp1/2、FAS的mRNA表达。结论五味子含药血清可显著升高肝细胞中TG、TC含量,配伍甘草可降低其升高的TG、TC含量,降低脂质堆积,其机制可能与调控PPAR-α、PPAR-γ、Fabp1/2、SREBP1c、ACCα、FAS基因mRNA的表达有关。     

托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学评价研究进展

目的:通过文献研究,系统总结托伐普坦治疗低钠血症的药物经济学相关研究结果,为临床应用和政府相关部门提供决策依据。方法:系统检索中国知网、万方、维普、MEDLINE、Web of Science数据库,纳入2009—2016年托伐普坦药物经济学评价相关的中英文文献,并依照Cochrane协作网推荐的评价框架进行文献质量评估。结果:纳入的6篇药物经济学文献中,其中5篇为随机双盲研究,4篇为前瞻性研究,主要研究内容涉及使用托伐普坦治疗与住院时间、节约潜在成本的关系,以及相比安慰剂的临床疗效和成本-效果分析。结论:托伐普坦治疗低钠血症的心衰患者及抗利尿激素分泌异常综合征患者,相较于传统治疗,其临床疗效好并且具有较好的成本-效果优势,且对于严重低钠血症患者,该优势更为显著。     

氨基葡萄糖治疗骨关节炎的现状

骨关节炎 (OA)是临床上最常见的一种关节炎 ,目前尚无根治疗法 ,治疗主要是通过各种措施减轻疼痛和改善关节功能 ,尚不能延缓或阻断病情进展。新近临床试验结果显示硫酸氨基葡萄糖对OA不仅具有肯定的症状改善作用 ,而且能延缓OA的关节结构改变 ,可望成为第一个治疗OA的病情改善药。其总体安全性较好 ,主要是胃肠道及皮肤的不良反应 ,对血糖和动脉粥样硬化的影响尚待进一步观察。     

通络滴丸的质量控制研究

目的:建立通络滴丸的质量控制方法.方法:采用薄层色谱法(TLC)鉴别成方制剂中石斛、金银花、牛膝,以高效液相色谱(HPLC)法测定毛兰素和绿原酸的含量.结果:TLC法可明显鉴别石斛、金银花、牛膝.毛兰素在4.4~66.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 9,加样平均回收率为93.89%,RSD为2.37%;绿原酸在36.0~540.0 μg·ml^-1内线性关系良好,r=0.999 7,加样平均回收率为94.17%,RSD为1.99%.结论:该方法操作简便,结果准确,重复性好,可用于该制剂的质量控制.     

综合治疗不射精症临床探讨

目的探讨不射精症的诊断和治疗方法,提高不射精症的诊治水平。方法回顾分析不射精症85例,并结合文献对其发病原因、诊断和治疗进行讨论。结果对85例不射精症患者根据病因不同分别选择心理疏导,药物和物理治疗,治愈42例(49.5%),好转28例(32.9%),总有效率82.4%。结论对不射精症应根据不同病因选择不同的治疗方法,绝大多数特别是功能性不射精症是可以治愈的。     

可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效观察

目的 观察可乐定治疗原发性顽固性高血压的疗效及安全性.方法 选择原发性顽固性高血压患者为研究对象,入选患者加服可乐定片(75 μg/次,1次/8 h,1周后未达标,改为150 μg/次,1次/8 h),观察治疗前及治疗后每周诊室坐位血压、心率,检测治疗前后动态血压(ABPM)、血常规、肝肾功能、电解质、血脂及尿常规.结果 治疗后4周,诊室血压、ABPM的收缩压和舒张压均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P＜0.01);根据诊室坐位血压,总有效率89.4％;根据ABPM,总有效率为80.8％.治疗后可出现心率下降、口干、乏力、嗜睡、便秘等不良反应,但无需停药.结论 可乐定对原发性顽固性高血压降压疗效确切,副反应可接受.同时不影响代谢,安全性好.     

关于药品委托生产的思考

目的:推动药品委托生产的良性发展。方法:应用供应链委托生产理论,分析目前药品委托生产中存在的种种误区,思考并提出建议。结果与结论:药品委托生产需要前提条件,那就是委托方(制药企业)必须具有药品生产批准文号,并建立自己的核心竞争能力,才可以委托生产,其他任何非生产企业如科研机构、商业企业都不能委托生产。     

新生儿氨茶碱药动学研究

本文采用荧光偏振免疫分析法测定１２例新生儿血中茶碱浓度，氨茶碱剂量按５ｍｇ／ｋｇ恒速静脉滴注。经时采样，测得数据，经分析药时曲线拟合呈一室模型，平均清除速度常数０．０３７±０．００８ｈ￣（－１），平均消除半衰期１９±４ｈ，平均表观分布容积０．８２±０．１４Ｌ／ｋｇ，平均清除率３０±５ｍｌ／（ｈ·ｋｇ）。消除半衰期最大相差２．１倍，显示明显个体差异。