盐酸丁螺环酮的研究现状

盐酸丁螺环酮是自30年前苯二氮革类药物(BDZ)被采用以来，美国开发并用临床的第一个非BDZ类抗焦虑药物，它具有和BDZ类药物相当的抗焦虑作用，但无催眠、抗痉挛和肌松弛效应，被称为“选择性抗焦虑剂”。它还属于抗抑郁药。在对盐酸丁螺环酮的近30年的实验研究和临床运用中，人们对它的化学结构、药效学、药代动力学、剂型研究等方面都有了不断深入和日臻完善的认识。作者拟就其上述几个方面做一简要综述。     

盐酸丁螺环酮的研究现状

盐酸丁螺环酮是自30年前苯二氮GAED1类药物(BDZ)被采用以来,美国开发并用于临床的第一个非BDZ类抗焦虑药物,它具有和BDZ类药物相当的抗焦虑作用,但无催眠、抗痉挛和肌松弛效应,被称为"选择性抗焦虑剂".它还属于抗抑郁药.在对盐酸丁螺环酮的近30年的实验研究和临床运用中,人们对它的化学结构、药效学、药代动力学、剂型研究等方面都有了不断深入和日臻完善的认识.作者拟就其上述几个方面做一简要综述.     

盐酸丁螺环酮合成工序改进

盐酸丁螺环酮合成工序改进粱毅恒，徐燕，谢安云（湖南医药工业研究所，长沙４１００１４）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦＢＵＳＰＩＲＯＮＥＨＹＤＲＯＣＨＬＯＲＩＤＥ￥ＬＩＡＮＧＹｉ－Ｈｅｎｇ；ＸＵＹａｎ；ＸＩＥＡｎ－Ｙｕｎ（ＨｕｎａｎＩｎｓｔｉｔｕ...     

盐酸丁螺环酮合成路线图解

盐酸丁螺环酮(buspirone hydrochlori-de,1),化学名为8-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮盐酸盐,商品名 Bespar,是美国 MeadJohnson 公司开发的新一代非二氮杂(艹卓)类抗焦虑药,1985年在德国和法国上市。该药的药理作用不同于苯并二氮杂(艹卓)类药物,体内不     

盐酸丁螺环酮的围产期毒性作用

盐酸丁螺环酮是一种具有较强抗焦虑作用的新药，大鼠围产期及哺乳期毒性试验结果表明。本品对Ｃｒｉ：ＣＤ大鼠无致畸胎作用，剂量高于１２ｍｇ／ｋｇ时对母鼠及胎仔有一定的性作用，其无作用剂量为每天给药２ｍｇ／ｋｇ，该剂量相当于人临床用量的３倍，提示就生殖一毒性而言，盐酸丁螺环酮在人临床用量的剂量范围内使用是比较安全的。     

HPLC法测定盐酸丁螺环酮片含量的方法研究

目的：建立高效液相色谱法检测盐酸丁螺环酮片有关物质与含量的方法。方法：采用C18（4.6-mm×25-cm）R（5μm）色谱柱;以乙腈-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g,加水溶解并稀释成1000ml,用磷酸调pH值至3.5）（30∶70）为流动相;流速1.0ml/min;检测波长为238nm;柱温为25℃。进样量20μl。结果：辅料对盐酸丁螺环酮峰无干扰;在7.0-13.0μg/ml的浓度范围内呈良好的线性关系,r=1;平均回收率为99.84％;重复性含量测定结果RSD为0.43%（n=6）。     

以HPMC为骨架的盐酸丁螺环酮缓释片的制备

以HPMC单用或与卡波姆934p合用，制备盐酸丁螺环酮缓释片并进行体外释放度的测定。结果表明本品可持续释药24h，且加入卡波姆比单用HPMC为骨架具有更好的缓释效果。     

盐酸丁螺环酮缓释片家兔体内血药浓度的测定

目的:建立盐酸丁螺环酮缓释片在家兔体内的血药浓度测定方法.方法:采用Nova-Pak C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-乙腈-离子对试剂(10:50:40),检测波长为254nm.结果:缓释片中盐酸丁螺环酮在1～28ng·mL-1范围内呈良好的线性关系,r=0.999 5,平均回收率为98.45%,日内、日间精密度RSD均＜6%(n=6).结论:该测定方法准确、重现性好,简便、快速,适用于盐酸丁螺环酮缓释制剂研究的质量分析.     

盐酸丁螺环酮口腔粘附片的制备及释药机理初步研究

口腔粘附制剂是指将药物与适宜的生物粘附剂等辅料经加工制成的制剂 ,使用时将制剂粘附于口腔粘膜上 ,恒定释放药物。口腔粘附制剂不仅能够局部治疗口腔疾病 ,而且药物可以透过口腔粘膜吸收 ,进入血液循环 ,起到全身治疗作用。药物经口腔粘膜吸收时 ,避免了胃肠道及肝脏的首过作用 ,因此对于易受胃肠道酸和酶降解的蛋白质、肽类及其他大分子药物 ,以及受肝脏首过代谢作用严重的药物 ,通过口腔粘膜给药可以提高生物利用度[1] 。本文选择的药物盐酸丁螺环酮 (ｂｕｓｐｉｒｏｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ)是一个新型的非苯二氮类抗焦虑症…     

盐酸丁螺环酮的胚胎毒性与致畸性

盐酸林可霉素注射液的不良反应王阳奎，候兰芝（山东梁山县药检所梁山县２７２６００）盐酸林可霉素注射液，临床用于治疗金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌，肺炎球菌等敏感菌株所致的败血症，肺炎及耳、鼻、喉感染，均有良好的效果。在金葡菌所致的急慢性骨髓炎的治疗中，本...     

离子对RP-HPLC测定盐酸丁螺环酮缓释片中主药的含量

目的　测定盐酸丁螺环酮缓释片中盐酸丁螺环酮的含量。方法　采用离子对反相高效液相色谱法。Nova PakC18色谱柱 ,流动相为甲醇 -乙腈 -离子溶液 (十二烷基硫酸钠 2 5g ,二乙胺 1ml,加水至 10 0 0ml,冰醋酸调pH 3 0 ) (10∶5 0∶4 0 ) ,检测波长为 2 6 5nm。结果　盐酸丁螺环酮的含量在 0 32～ 1 6 μg·ml-1浓度范围内线性关系良好 (r =0 9999)。平均回收率 97 5 6 %(n =5 )RSD =1.13%。结论　所用方法简便、快速、准确。     

盐酸丁螺环酮缓释片的制备及其体外释放研究

目的:制备盐酸丁螺环酮缓释片,并考察其释药行为及其影响因素。方法:采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)为亲水凝胶骨架材料,乙基纤维素(EC)为阻滞剂,湿法制粒制备盐酸丁螺环酮缓释片。考察不同释放递质,HPMC、EC的不同含量及不同黏度对该缓释片体外释放的影响。结果:制备出的缓释片24h的释药量超过90%,释药速率符合Higuchi方程。HPMC、EC含量的增加均会减慢缓释片的释放;随着HPMC黏度的增大,片剂的释药速率减慢,而EC的黏度及释放递质对释药速率均无明显影响。结论:以HPMC和EC为骨架材料,能制备出持续释药24h的盐酸丁螺环酮缓释片。     

国产盐酸丁螺环酮片的人体相对生物利用度

目的:研究盐酸丁螺环酮片的药动学及相对生物利用度。方法:受试者交叉口服单剂量(15mg)受试制剂和参比制剂,用高效液相色谱法测定血药浓度。结果:受试及参比制剂的主要药动学参数Tmax分别为(0.87±0.18)h与(0.81±0.09)h,Cmax分别为(25.2±8.0)μg.L-1与(25.1±7.9)μg.L-1,AUC0?t分别为(52.7±17.9)μg.h.L-1与(51.9±17.2)μg.h.L-1,AUC0?∞分别为(55.1±18.2)μg.h.L-1与(54.9±17.0)μg.h.L-1,T1/2分别为(2.8±0.5)h与(2.8±0.4)h。两种制剂主要药动学参数比较差异无显著性(P>0.05),受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(102.7±5.9)%。结论:两种制剂具有生物等效性。     

气相色谱—质谱法测定人血浆中丁螺环酮浓度

建立了血浆样品中盐酸丁螺环酮的气相色谱—质谱（ＧＣ—ＭＳ）联用的定量分析方法。血浆样品用二氯甲烷提取，采用ＧＣ—ＭＳ选择离子和辅助定量离子监测。方法的线性范围为０．５～５０ｎｇ／ｍｌ，回收率达８１％以上，并具有较好的准确度和精密度。该方法应用于盐酸丁螺环酮临床药代动力学试验中血药浓度的测定，获得了准确、可靠的数据。     

盐酸丁螺环酮治疗阿尔茨海默病伴发抑郁焦虑障碍患者的效果分析

目的 分析阿尔茨海默病伴发抑郁焦虑障碍患者采用盐酸丁螺环酮治疗的效果。方法 60例阿尔茨海默病伴发抑郁焦虑障碍患者,随机分为对照组和试验组,每组30例。对照组患者采用常规治疗,试验组患者在对照组基础上采用盐酸丁螺环酮治疗。比较两组患者临床疗效及汉密尔顿抑郁焦虑综合评分、Zung心理抑郁焦虑综合评分、康耐尔痴呆抑郁量表(CSDD)评分。结果 试验组患者临床总有效率为93.33%,高于对照组的40.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组患者汉密尔顿抑郁焦虑综合评分、Zung心理抑郁焦虑综合评分、CSDD评分分别为(51.50±3.01)、(49.20±3.32)、(7.50±0.37)分,均低于对照组的(72.80±3.18)、(71.40±3.31)、(9.10±0.72)分,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 采取盐酸丁螺环酮治疗阿尔茨海默病伴发抑郁焦虑障碍患者的效果显著,能够显著改善患者的临床症状,值得推广。     

盐酸丁螺环酮缓释片的制备及体外释放研究

目的 :为了减少给药次数和减小药物的毒副作用 ,制备盐酸丁螺环酮缓释片。方法 :采用亲水凝胶骨架材料 (HPMC)制备该缓释片 ,并考察药物与HPMC不同比例组成、HPMC不同粘度等对该水溶性药物释放的影响。结果 :药物 /HPMC之比为影响释放过程的主要因素 ,HPMC(高粘度 )的粘度与药物释放无关 ,且该骨架片的释药与释放介质的 pH无关。 结论 :该缓释片制备工艺简单 ,缓释速率可控。     

气相色谱——质谱法测定人血中丁螺环酮浓度

建立了血浆样品中盐酸丁螺环酮的气相色谱－质谱（ＧＣ－ＭＳ）联用的定量分析方法，血浆样品用二氯甲烷提取，采用ＧＣ－ＭＳ选择离子和辅助定量离子监测，方法的线性范围为０．５～５０ｎｇ／ｍｌ，回收率达８１％以上，并具有较好的准确度和精密度，该方法应用于盐酸相螺环酮临床药代动力学试验中血药浓度的测定，获得了准确，可靠的数据。     

盐酸丁螺环酮对动物口腔粘膜的渗透性及其机理

目的　研究盐酸丁螺环酮对动物口腔粘膜的渗透性及渗透机理。方法　采用离体动物口腔粘膜的体外渗透试验方法,比较盐酸丁螺环酮对家兔、豚鼠、猪、羊和牛的口腔粘膜渗透性,考察药物浓度及溶液pH值的影响。结果　盐酸丁螺环酮对家兔口腔粘膜的渗透性最大,渗透速率随溶液pH值升高而增大,与药物浓度成正比。结论盐酸丁螺环酮通过口腔粘膜转运的方式为被动扩散,转运途径为穿过细胞途径     

高效液相色谱法测定血浆中盐酸丁螺环酮及其活性代谢物的含量

目的:高效液相色谱法测定血浆中盐酸丁螺环酮及其活性代谢物1—嘧啶哌嗪浓度。方法:用 Hypersil BDS CN 色谱柱(4.6mm×150mm,5μm),以甲醇—四氢呋喃—磷酸盐缓冲液(15:15:70)为流动相,流速为1.5mL·mim~(-1),室温,紫外检测波长238nm,内标物为1—嘧啶哌嗪。结果盐酸丁螺环酮在10～200μg·mL~(-1)范围内,1—嘧啶哌嗪在10～200μg·mL~(-1)峰面积比与浓度线性关系良好,相关系数分别为0.9998和0.9994,回收率为97.58%～105.4%,RSD 均小于9%。本法灵敏度高,专属性好。     

高效液相-电化学法测定人血清中盐酸丁螺环酮含量

目的 :建立快速灵敏的高效液相 电化学检测法 ,测定丁螺环酮的血药浓度。方法 :血清样品用甲苯提取 ,甲苯层经空气流吹干后用流动相定容 ,以 30 μL进样。色谱柱为ZORBAXExtend C18(5 μm ,4 6mm× 15 0mm) ,流动相采用 0 0 2mol·L-1,pH =4 5的磷酸二氢钾缓冲液 甲醇 (6 2∶38,V/V) ,流速为 0 7mL·min-1,外标法峰面积定量。结果 :本法的最低检测浓度为0 6 2ng·mL-1,在 0 6 2～ 31ng·mL-1浓度范围内线性良好 ,回归方程为 :A =- 2 0 1 85 4 73 42c ,r =0 997。日内精密度为4 6 8%～ 12 0 3% ,日间精密度为 9 79%～ 14 73% ,回收率在 90 %以上。结论 :该法准确、灵敏、快速 ,适用于人血清中丁螺环酮的测定