基质金属蛋白酶2在脑动脉瘤和脑胶质瘤及脑外伤患者血清中的含量及其意义

基质金属蛋白酶 (ＭＭＰ)是一组可降解细胞外基质(ＥＣＭ)分子的锌依赖性酶 ,可降解基底膜的ＥＣＭ成分[1] 。基底膜为血管提供结构支持 ,由ＥＣＭ分子如Ⅳ型胶原、层粘蛋白和纤维连接蛋白构成。因此 ,ＭＭＰ与器官系统内细胞和组织的结构完整性相关。最近的研究表明 ,ＭＭＰ与脑动脉瘤的发生有密切关系[2 4 ] 。为观察脑动脉瘤患者与非脑动脉瘤患者血浆中ＭＭＰ 2含量的差异 ,探讨其作为脑动脉瘤患者在血液中的一个标志物的可能性 ,我们利用明胶酶谱法对正常人、脑动脉瘤患者、脑胶质瘤患者及脑外伤患者血浆中的ＭＭＰ 2的含量进行研究。…     

脑动脉瘤病理改变与基质金属蛋白酶(MMPs)的表达

目的 :探索脑动脉瘤的病理改变情况与基质金属蛋白酶MMPs活性是否增高及过度表达导致动脉瘤的形成。方法 :取 15例经手术切除的脑动脉瘤患者标本。对照组年龄相匹配的 10例取自经DSA证实了的非血管性病变的患者标本。常规组织学检查并行明胶酶谱分析检测MMPs的活性 ,作统计学分析。结果 :光镜下动脉瘤组所有标本均已丧失正常血管壁的结构 ,内弹力膜几乎完全消失 ,常见各个阶段的动脉粥样硬化。动脉瘤壁全层可见到淋巴细胞等炎性细胞的浸润。明胶酶谱分析中 ,动脉瘤组MMP2 和MMP9的量分别为 ( 12 2 .99± 17.6 5 )灰度面积·mg-1·dl-1和 ( 4 9.4 6± 6 .6 7)灰度面积·mg-1·dl-1,高于对照组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 )。结论 :颅内囊性动脉瘤存在MMP2 和MMP9增高 ,动脉瘤中膜和内膜见到淋巴细胞等炎性细胞的浸润和正常结构消失。估计动脉瘤是一种以增生和退行性改变为主要特征获得性疾病     

基质金属蛋白酶与动脉粥样硬化斑块破裂研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是降解细胞外基质最重要的酶类。动脉粥样硬化(AS)的形成是细胞外基质重构的过程,MMPs贯穿于AS发生、发展的全过程。近年来,人们对MMPs与急性冠状动脉综合征(ACS)的发生、发展进行了广泛深入的研究,大量证据表明,MMPs与AS斑块破裂、ACS的发生密切相关,起到了关键性作用。本文综述了MMPs与AS斑块破裂的研究进展。     

免疫炎性反应与颅内囊性动脉瘤基质重塑的组织病理学研究

通过动脉瘤标本的免疫组织化学染色 ,比较破裂与未破裂动脉瘤中免疫炎性反应的表达与分布特点 ,以研究免疫炎性细胞在颅内囊性动脉瘤中的表达 ,及其与动脉瘤基质重塑的相关性。结果发现 :动脉瘤壁中普遍存在以T淋巴细胞和单核巨噬细胞为主的免疫炎性反应 ;破裂动脉瘤瘤壁中这种免疫炎性反应有“灶性”表达的趋势。提示 :颅内囊性动脉瘤瘤壁中基质重塑的实质是一种免疫炎性反应 ,免疫炎性细胞可通过释放蛋白酶造成胶原等基质蛋白的过度降解 ,削弱动脉瘤瘤壁并可能最终导致动脉瘤的破裂。     

基质金属蛋白酶-9在脑动脉瘤患者血清中的含量及其意义

目的观察脑动脉瘤患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量的变化,探讨其在脑动脉瘤发生、发展过程中的作用和意义。方法用ELISA法检测脑动脉瘤患者26例,正常人对照组30例和脑外伤患者30例血清MMP-9的含量。结果脑动脉瘤患者血清MMP-9含量为1061±41ng/mL,显著高于正常人和脑外伤患者(P<0.001)。结论MMP-9在脑动脉瘤发展过程中起着重要的作用。     

基质金属蛋白酶与气道重塑

在诸多肺部慢性疾病如支气管哮喘、肺间质纤维化及慢性阻塞性肺疾病(COPD)等疾病的发生、发展中均存在气道重塑,即气道上皮下纤维化、基质改变以及气道平滑肌层肥厚等气道壁结构改变.气道重塑是造成不可逆性气流阻塞及肺功能损害的主要病理基础,气道重塑的程度是决定这些病人肺功能、生活质量及预后的重要因素之一.细胞外基质(Extral cellear memberma,ECM)的降解和沉积失衡是导致气道壁结构异常构建、肺实质破坏及间质增生的重要原因.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)则是调节ECM代谢的主要限速酶,并在组织细胞的分化、维持正常组织结构、细胞信号转导、血管形成、创伤的愈合、炎症反应等多种生理病理过程中发挥重要作用.自60年代中期发现第1个成员胶原酶以来,迄今已经确定20余种.近年来,多项研究提示基质金属蛋白酶及其天然抑制因子--金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of etalloproteinases,TIMPs)参与了气道重塑的发生与发展.由此提示我们需要针对相应的发病机理进行研究,从而为寻找新的治疗方法和措施提供理论基础.     

基质金属蛋白酶与冠状动脉粥样硬化斑块破裂的关系

急性冠脉综合征，包括不稳定心绞痛、急性心肌梗死和心源性猝死，是由于不稳定的冠状动脉粥样硬化斑块出现裂缝、溃疡或破裂所致。基质金属蛋白酶(MMPs)是一类分解细胞外基质成分的锌蛋白酶，大量证据提示，动脉粥样硬化斑块破裂与MMPs降解细胞外基质有关。本文对MMPs与冠状动脉粥样硬化斑块破裂关系的研究进展进行概述。     

基质金属蛋白酶及金属蛋白酶组织抑制剂与脑膜瘤侵袭性的研究近况

原位杂交法及免疫组化法实验研究显示,基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9在脑膜瘤组织中的表达异常,提示其与脑膜瘤侵袭性有关,金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP-1)和TIMP-2可特异性地抑制MMPs的活性,证明MMPs和TIMPs之间的平衡是影响脑膜瘤侵袭性的重要因素。深入研究MMPs和TIMPs在脑膜瘤中的表达及其调节机制,以及如何通过阻断MMPs的活性来抑制脑膜瘤的侵袭性,有望成为治疗脑膜瘤的新途径。     

基质金属蛋白酶与心血管重塑

心脏重塑是指心脏大小、形状、重量的改变,包括心肌细胞及心肌间质的改变,其中心肌间质即心肌外基质(ECM)是由胶原纤维网、连接糖蛋白及蛋白多糖等构成,主要由就近的间质细胞、成纤维细胞分泌。心脏重塑主要通过ECM合成大量胶原纤维而引起心肌纤维化。基质金属蛋白酶(MMPs)是EC     

基质金属蛋白酶参与心力衰竭患者心肌细胞外基质的调控

目的探讨基质金属蛋白酶家族(MMP)-2、3、9,细胞外基质(ECM)纤连蛋白(FN)和肌腱蛋白(TN-C)与心衰患者心肌重构、心功能损害的关系。方法选择因二尖瓣关闭不全心脏病接受二尖瓣置换术的充血性心力衰竭(CHF)患者39例,正常对照38例(其中8例来自意外伤亡的器官捐献者)。酶联免疫吸附实验(ELISA)检测CHF患者及正常对照组血清MMP-2、3、9及其抑制物-1(TIMP-1)水平,光镜检测心肌组织病理变化,免疫沉淀法检测心肌组织MMP-2、3、9及TIMP-1蛋白质表达,免疫荧光法检测心肌组织细胞外基质FN、TN-C的分布。结果瓣膜病所致CHF患者心肌组织呈典型的心肌重构病理改变。正常对照组血浆MMP-2、3、9及TIMP-1水平分别为213μg/L±23μg/L、485μg/L±102μg/L、158μg/L±31μg/L、208μg/L±15μg/L,各CHF组心功能Ⅱ级组(276μg/L±18μg/L、613μg/L±118μg/L、245μg/L±43μg/L、126μg/L±12μg/L),心功能Ⅲ级组(302μg/L±20μg/L、850μg/L±132μg/L、310μg/L±39μg/L、83μg/L±11μg/L),心功能Ⅳ级组(367μg/L±15μg/L、998μg/L±99μg/L、392μg/L±27μg/L、61μg/L±12μg/L),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。心肌组织MMP-2、3、9及TN-C蛋白质表达吸光度值(A)(A/β-肌动蛋白)比值正常对照组分别为1.01±0.02、1.45±0.04、0.68±0.03、0,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.13±0.01、1.69±0.05、1.32±0.05、1.69±0.05),心功能Ⅲ级组(3.32±0.02、1.98±0.06、1.73±0.07、1.89±0.06),心功能Ⅳ级组(6.29±0.05、2.36±0.4、1.99±0.09、3.36±0.40),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01);相反,心肌组织TIMP-1、FN蛋白质表达(A/β-肌动蛋白)比值,正常组分别为2.10±0.12、2.01±0.02,各CHF组心功能Ⅱ级组(1.58±0.16、1.13±0.01),心功能Ⅲ级组(0.79±0.06、0.70±0.02),心功能Ⅳ级组(2.10±0.12、0.42±0.05),与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01)。结论心衰患者MMP-2、3、9表达量的增高及TIMP-1的降低参与心肌重构的病理过程,通过改变心肌细胞外基质进一步恶化心功能。     

颅内囊性动脉瘤几何特征与破裂风险的关系

目的 分析反映颅内囊性动脉瘤几何特征的相关指标与破裂风险的关系.方法 对473例颅内囊性动脉瘤患者资料进行回顾性研究,破裂组和非破裂组分别有426例和47例患者,测量瘤体长径,瘤颈宽度及计算瘤体长径和瘤颈宽度的比值(AR值),分析以上3项指标与破裂风险的关系.结果 破裂组平均瘤体长径为(5.9±3.0)min,平均瘤颈宽度为(3.0±1.2)mm,平均AR值为2.1±0.9;未破裂组平均瘤体长径为(8.0±4.2)mm,平均瘤颈宽度为(4.8±2.4)min,平均AR值为1.7±0.6,两组间3项指标差异均有统计学意义(P<0.01).结论 AR值不受动脉瘤分布部位影响,是代表动脉瘤内血流动力学的良好指标.动脉瘤破裂风险随着AR值的增高而增大,但目前没有一个明确AR值可用来界定动脉瘤破裂风险.     

颅内动脉瘤破裂出血介入治疗后早期持续腰大池引流对脑血管痉挛的影响

目的 观察早期持续腰大池引流对颅内动脉瘤破裂出血介入治疗后脑血管痉挛(CVS)的影响.方法 对89例Hunt-HessⅢ级颅内动脉瘤破裂出血患者进行介入栓塞治疗,术后患者随机分组,观察组给予早期持续腰大池引流,对照组给予间断腰穿释放脑脊液.观察两组患者并发症情况以及脑脊液红细胞以及压力等指标.结果 观察组患者并发症明显低于对照组,CVS发生率低,且治疗后脑脊液红细胞以及压力明显较对照组下降(P＜0.01).结论 早期持续腰大池引流能有效降低颅内动脉瘤破裂出血介入治疗后CVS的发生率.     

颅内囊性动脉瘤壁Ⅰ、Ⅲ型胶原分布的病理组织学研究

目的 通过对颅内囊性动脉瘤壁Ⅰ、Ⅲ型胶原形态学的定性研究，总结其分布特点并分析其在动脉瘤发生及发展过程中的作用。方法 23例单发颅内囊性动脉瘤患者为实验组，7例无心血管疾病的脑内血肿合并脑挫裂伤患者为对照组。通过常规眦染色、现代免疫组织化学染色，结合天狼星红染色-偏振光法，对两组样本进行实验处理及观察。结果 实验组样本中Ⅰ型胶原在动脉瘤壁分布广泛，在中膜中外层及外膜区域更为明显；对照组样本Ⅰ型胶原位于中膜中外层及外膜区域。实验组Ⅲ型胶原分布少于Ⅰ型胶原，主要分布在动脉瘤壁中膜中层；对照组Ⅲ型胶原主要位于动脉壁中膜中外层。结论 在动脉瘤壁中Ⅰ、Ⅲ型胶原分布与正常颅内动脉壁存在差异，提示颅内囊性动脉瘤在形成发展过程中存在一种组织损伤与修复的过程。     

颅内囊性动脉瘤壁弹性胶原网架结构的病理学形态分析

目的 深入了解动脉瘤壁的病理结构,分析颅内囊性动脉瘤壁弹性胶原网架结构(elastic-collagen network of intracranial saccular aneurysmal wall,ECN)的病理性变化及稳定性差异.方法 对34例散发颅内囊性动脉瘤标本(破裂动脉瘤组21例,未破裂动脉瘤组13例)和11例正常颅脑肌性动脉(对照组)采用HE染色、弹力纤维染色、免疫组化染色、苦味酸天狼星红-偏振光方法、激光共聚焦显微镜扫描(Confocal)方法,观察各组标本中胶原成分、弹力纤维及平滑肌的分布.结果 破裂动脉瘤壁及未破裂动脉瘤壁间,弹力纤维、胶原纤维及平滑肌的形态及分布均可观察到不同程度的变化.结论 将颅内动脉壁中贯穿全层的网架支撑结构定义为颅内动脉壁的弹性胶原网架结构,并分为内层ECN及外层ECN,而破裂动脉瘤壁与未破裂动脉瘤壁中各层ECN的形态及分布特点存在较大差异,此差异对动脉瘤的形成及破裂有重要意义.     

Role of matrix metalloproteinases (MMPs) and MMP inhibitors on intracranial aneurysms: a review article

Cerebrovascular disease is one of the leading causes of death in the world, and about one-fourth of cerebrovasculardeaths are due to ruptured cerebral aneurysms (CA). Hence it is important to find a way to reduce aneurysmformation and its subsequent morbidity and mortality. Proteolytic activity capable of lysing gelatin hasbeen shown to be increased in aneurysm tissue and expression of plasmin, membrane-type matrix metalloproteinase-1(MT1-MMP), and matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) in aneurysmal wall is more than what we observein normal cerebral arteries. MMP inhibitors such as doxycycline and statins may prohibit aneurysm formationand growth. MMPs are important in tissue remodeling associated with various physiological and pathologicalprocesses such as morphogenesis, angiogenesis, apoptosis and tissue repair. In this article we review therole of MMPs and MMP inhibitors in formation of aneurysm.     

颅内动脉瘤术中多普勒超声应用研究(附32例报告)

目的应用经颅多普勒(TCD)超声在颅内动脉瘤术中监测载瘤动脉血流速度变化.方法对32例颅内动脉瘤患者使用微血管多普勒(MVD)超声进行术中检测,记录载瘤动脉血流速度的变化,观察术后脑缺血性并发症.结果发现有缺血性并发症组血流速度较无并发症组明显加快(P<0.05),而两组在术前血流速度并无显著性差异(P>0.05).结论将MVD及TCD应用于术中监测载瘤动脉血流动力学变化有一定临床意义.     

脑动脉瘤的介入栓塞治疗

目的探讨血管内介入栓塞治疗在脑动脉瘤治疗中的应用价值。方法2003年10月至2005年12月,我院对126例经全脑血管造影证实的脑动脉瘤患者行介入栓塞治疗(88例采用旋转血管造影和三维血管重建技术),栓塞材料采用GDC或DCS(铂金弹簧圈),其中28例宽瘤颈动脉瘤采用血管内球囊辅助技术(Remodeling techn ique)或血管内支架(Neuroform)置入后行介入栓塞治疗,介入手术均在全麻下进行。结果126例脑动脉瘤,123例成功栓塞,成功率达97.6%;失败3例,占2.4%;栓塞过程中动脉瘤破裂7例,占5.6%,破裂的脑动脉瘤均继续行栓塞并治疗成功;动脉瘤栓塞术后造成轻偏瘫3例,占2.4%;死亡2例,占1.3%。结论脑动脉瘤介入栓塞治疗成功率高,术后并发症少,是一种安全、有效的治疗方法。     

心脏跳动中手术治疗主动脉窦瘤破裂的临床体会

目的评价心脏跳动中手术治疗主动脉窦瘤破裂的疗效。方法将1996年1月～2011年11月我院收治的83例主动脉窦瘤破裂患者随机分为不停跳组（42例）和停跳组（41例）。对两组患者术前一般情况、心功能情况、手术时间、体外循环时间等进行分析。结果不停跳组体外循环时间、呼吸机使用时间均短于停跳组（P〈0.05）;正性肌力药使用量少于停跳组（P〈0.01）;随访中停跳组有2例术后10年发生中度主动脉瓣反流,不停跳组一例术后7年发生中度主动脉瓣反流。结论在浅低温心脏不停跳直视下治疗主动脉窦瘤破裂安全、有效,对合并主动脉瓣关闭不全的处理应该更加积极。     

七氟烷复合静脉诱导在脑动脉瘤栓塞术中的临床观察

目的探讨七氟烷复合静脉诱导在脑动脉瘤栓塞术中的临床效果。方法分析2013年1月—2015年12月在我院接受脑动脉瘤栓塞术80例患者的临床资料,根据随机数字表法分为研究组(n=40)和对照组(n=40),对照组采用全凭静脉诱导插管方法,研究组采用七氟烷复合静脉诱导插管方法,比较两组患者的应用效果。结果两组患者血流动力学、血浆E及NE、呛咳反应发生率、阿托品及血管活性药物使用率比较,研究组均明显优于对照组(P<0.05)。结论七氟烷复合静脉诱导用于脑动脉瘤栓塞术对患者血流动力学和应激反应的影响较小,具有较高的安全性和可靠性,可应用于临床。